Kryteria wyboru ogólnoustrojowych leków przeciwgrzybiczych

Grzybowe zmiany skórne są uważane za dość powszechne choroby zakaźne. Aby osiągnąć całkowite wyleczenie, konieczne jest przepisanie określonej terapii przeciwgrzybiczej. W tym artykule rozważamy najczęściej stosowane leki (leki przeciwgrzybicze) w leczeniu grzybiczych chorób skóry.

Odmiany leków przeciwgrzybiczych

Zgodnie z mechanizmem działania leki przeciwgrzybicze dzielą się na fungicydowe i fungistatyczne. W pierwszym przypadku leki niszczą grzyby, w drugim - zapobiegają powstawaniu nowych. Ponadto, w oparciu o strukturę chemiczną, środki przeciwgrzybicze są tradycyjnie podzielone na pięć grup:

• Polyenes (na przykład Nystatyna).
• Azole (Flukanazol, Klotrimazol).
• Aliloaminy (Naftifina, Terbinafin).
• Morfoliny (Amorolfin).
• Leki o działaniu przeciwgrzybiczym, ale z różnych podgrup chemicznych (Flucytozyna, Gryzeofulwina).

Działanie przeciwgrzybicze jest farmakologiczną właściwością leku do niszczenia lub zatrzymania pojawiania się nowych grzybów patogennych w organizmie człowieka.

Układowe leki przeciwgrzybicze

Do tej pory systemowe leki atymiczne do podawania doustnego, o wysokiej skuteczności, reprezentują następujące leki:

• Gryzeofulwina.
• Ketokonazol.
• Terbinafina.
• Itrakonazol.
• Flukonazol.

Systemowa terapia przeciwgrzybicza jest wskazana u pacjentów z rozległym lub głębokim procesem grzybiczym, a także z uszkodzeniem włosów i paznokci. Możliwość przepisywania określonych leków lub metod leczenia określa lekarz prowadzący, biorąc pod uwagę charakter zmian patologicznych i aktualny stan pacjenta.

Gryzeofulwina

Środek przeciwgrzybiczy Gryzeofulwina działa fungistatycznie na wszystkie dermophyta w rodzajach trihofitonu, mikrosporum, achorionie i naskórku. W tym samym czasie nie można powstrzymać reprodukcji grzybów drożdżopodobnych i pleśni. Sukces terapii zależy w dużej mierze od prawidłowej dziennej i kursowej dawki gryzeofulwiny. Należy zauważyć, że średni czas trwania terapii wynosi około sześciu miesięcy. Jednak niektórzy pacjenci mogą otrzymać dłuższe kursy.

Przeciwgrzybiczy lek Griseofulfin jest wskazany w obecności:

• Dermatophytosis.
• Grzybice stóp, paznokci, tułowia itp.
• Mikrosporia gładka skóra i skóra głowy.
• Różne formy kliniczne sportowca.

Chciałbym jednak zauważyć, że ten środek przeciwgrzybiczy nie jest stosowany w okresie ciąży i karmienia piersią. Jest to również przeciwwskazane w:

• Alergie na substancję czynną leku.
• Porphyrias.
• Zaburzenia krwi.
• Toczeń rumieniowaty układowy.
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby i / lub nerek.
• Nowotwory złośliwe.
• Krwawienie z macicy.
• Warunki po udarze.

Klinicznie ustalono, że gryzeofulwina prowadzi do zwiększonego działania etanolu. Zmniejsza skuteczność środków antykoncepcyjnych zawierających estrogen. W przypadku jednoczesnego stosowania z barbituranami lub Primidonem skuteczność przeciwgrzybicza jest zmniejszona. W trakcie leczenia okresowo (raz na 2 tygodnie) sprawdzane są podstawowe parametry krwi i stan czynnościowy wątroby. Lek jest dostępny w tabletkach i jest sprzedawany w cenie 220 rubli.

Itrakonazol

Leki przeciwgrzybicze o szerokim zakresie działania obejmują itrakonazol. Wymienione jako grupa pochodna triazolu. Dermatofity, grzyby drożdżopodobne i pleśniowe są wrażliwe na działanie tego leku. Pokazane w chorobach zakaźnych powodowanych przez powyższe patogenne i warunkowo chorobotwórcze mikroorganizmy. Jest to zalecane w przypadku diagnozy:

• Grzybica skóry i błon śluzowych.
• Grzybica paznokci.
• Zmiana Candida.
• Porost Pityriasis.
• Grzybice układowe (aspergiloza, kryptokokoza, histoplazmoza, blastomikoza itp.).

Itrakonazol selektywnie wpływa na grzyby, nie powodując uszkodzeń zdrowych ludzkich tkanek. Skuteczność leczenia dermatofitów gładką skórą tym lekiem wynosi prawie 100%. Należy zauważyć, że jego stosowanie jest ograniczone w przewlekłej niewydolności serca, marskości wątroby i poważnych zaburzeniach czynności nerek. Możliwe jest przepisanie itrakonazolu dla kobiet, które są w pozycji, w której rozwija się grzybica układowa. Uwzględnia to potencjalne ryzyko dla dziecka i oczekiwany wynik. Zaleca się matkom karmiącym podczas leczenia lekami przeciwgrzybiczymi przejście na sztuczne karmienie.

Możliwe działania niepożądane wynikające ze stosowania itrakonazolu:

• Zaburzenia dyspeptyczne (dolegliwości nudności, ból brzucha, wymioty, problemy z apetytem itp.).
• Bóle głowy, zwiększone zmęczenie, osłabienie i senność.
• Wysokie ciśnienie krwi.
• Objawy alergiczne (świąd, wysypka, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy i inne).
• Naruszenie cyklu miesiączkowego.
• Łysienie
• Spadające stężenie potasu we krwi.
• Zmniejszone pożądanie seksualne.

Podczas leczenia przeciwgrzybiczego monitorowany jest stan czynnościowy wątroby. W przypadku wykrycia zmian w poziomie enzymów wątrobowych (aminotransferaz), dostosowuje się dawkę leku. Itrakonazol jest dostępny w kapsułkach. Średnia cena wynosi 240 rubli. Jest również dostępna pod innymi nazwami handlowymi, takimi jak Rumikoz, Orungal, Technazol, Orunit, Itramikol itp.

Leki przeciwgrzybicze są specyficznymi lekami, bez których nie można poradzić sobie z zakażeniami grzybiczymi skóry.

Flukonazol

Flukonazol jest uważany za jeden z najczęstszych leków przeciwgrzybiczych. Poziom biodostępności po podaniu doustnym osiąga 90%. Proces wchłaniania przyjmowanego pokarmu nie działa. Flucanosol udowodnił swoją skuteczność w następujących zakażeniach grzybiczych:

• Grzybica stóp, paznokci tułowia itp.
• Różne formy sportowca.
• Wielobarwne porosty.
• Grzybica paznokci.
• Zmiany grzybicze skóry, błony śluzowe.
• Grzybica układowa.

Nie jest on jednak stosowany w leczeniu małych dzieci (do 4 lat) i pacjentów uczulonych na składniki leku. Ze szczególną ostrożnością zalecaną w przypadku poważnych problemów z nerkami i / lub wątrobą, ciężką chorobą serca. O wykonalności przepisywania flukonazolu podczas ciąży decyduje lekarz. Są to głównie warunki zagrażające życiu, kiedy wyzdrowienie przyszłej matki znajduje się w czołówce. Jednocześnie ten lek przeciwgrzybiczy jest przeciwwskazany podczas karmienia piersią.

W niektórych przypadkach stosowanie flukonazolu może powodować różne działania niepożądane. Wymieniamy najczęściej występujące działania niepożądane:

• Występowanie nudności, wymiotów, problemy z apetytem, ​​ból brzucha, biegunka itp.
• Bóle głowy, osłabienie, zmniejszona wydajność.
• Alergia (świąd, pieczenie, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy itp.).

Szczegółowe informacje na temat interakcji z innymi lekami opisano szczegółowo w oficjalnych instrukcjach stosowania, które należy dokładnie sprawdzić, jeśli przyjmuje się jednocześnie więcej leków. Warto zauważyć, że przedwczesne zakończenie leczenia zwykle prowadzi do wznowienia zakażenia grzybiczego. Flukonazol w krajowych kapsułkach produkcyjnych jest sprzedawany w cenie 65 rubli.

Leczenie środkami przeciwgrzybiczymi z reguły jest dość długie (od kilku miesięcy do roku).

Lokalne leki przeciwgrzybicze

Obecnie środki przeciwgrzybicze do terapii lokalnej są prezentowane w szerokim zakresie. Wymieniamy najczęściej:

Jeśli choroba zakaźna na początkowym etapie rozwoju, gdy wykryte zostaną małe zmiany, może być ograniczona tylko do zewnętrznych środków przeciwgrzybiczych. Największe znaczenie ma wrażliwość patogenu na przepisany lek.

Lamisil

Wysoka aktywność terapeutyczna jest charakterystyczna dla zewnętrznego leku Lamisil. Dostępny jako krem, spray i żel. Ma wyraźne działanie przeciwgrzybicze i przeciwbakteryjne. Każda z powyższych postaci leku ma swoją własną charakterystykę stosowania. W przypadku ostrej infekcji grzybiczej skóry z zaczerwienieniem, obrzękiem i wysypką, zaleca się stosowanie sprayu Lamisil. Nie wywołuje podrażnień i przyczynia się do szybkiej eliminacji głównych objawów choroby. Z reguły spray wyrzuca ogniska rumienia w ciągu 5-6 dni. W przypadku wielobarwnych porostów elementy patologiczne skóry zostają rozwiązane po około tygodniu.

Podobnie jak spray, żel Lamisil należy stosować w przypadku rozwoju ostrej grzybicy. Stosuje się go na dotkniętych obszarach dość łatwo i ma wyraźny efekt chłodzenia. W przypadku zauważenia rumieniowo-płaskonabłonkowych i naciekających postaci zakażenia grzybiczego należy zastosować krem ​​Lamisil. Ponadto ten zewnętrzny środek w postaci kremu i żelu jest skuteczny w leczeniu pacjentów cierpiących na mikrosporię, wielobarwne pozbawienie, zmiany patologiczne dużych fałd i okolonogtevy wałki.

Średnio czas trwania kursu terapeutycznego wynosi 1-2 tygodnie. Przedwczesne zakończenie leczenia lub nieregularne stosowanie leku może spowodować wznowienie procesu zakażenia. Jeśli w ciągu 7-10 dni nie nastąpi poprawa stanu chorej skóry, zaleca się skontaktowanie z lekarzem w celu zweryfikowania diagnozy. Przybliżona cena leku Lamisil do użytku zewnętrznego wynosi około 600-650 rubli.

Pimafucyna

Krem do użytku zewnętrznego Pimafucyna jest przepisywana w leczeniu zakażeń grzybiczych skóry (grzybicy, grzybice, kandydoza itp.). Praktycznie wszystkie grzyby drożdżowe są wrażliwe na działanie tego leku. Dozwolone jest używanie go w czasie noszenia dziecka i podczas karmienia piersią. Jedynym bezwzględnym przeciwwskazaniem do wyznaczenia kremu pimafucynowego jako miejscowego leczenia infekcji grzybiczej jest alergia na składniki czynnika zewnętrznego.

Leczenie dotkniętej skóry może być do czterech razy dziennie. Czas trwania kursu terapeutycznego ustalany jest indywidualnie. Działania niepożądane są niezwykle rzadkie. W pojedynczych przypadkach podrażnienie, swędzenie i pieczenie odnotowano zaczerwienienie skóry w obszarze stosowania leku. W razie potrzeby można łączyć z innymi rodzajami leków. Aby kupić przepis nie jest wymagany. Krem Pimafutsin kosztuje około 320 rubli. Ponadto lek ten jest dostępny w postaci świec i tabletek, co znacznie zwiększa zakres jego stosowania.

Bez uprzedniej konsultacji z wykwalifikowanym specjalistą nie zaleca się stosowania leków przeciwgrzybiczych.

Klotrimazol

Klotrimazol jest uważany za skuteczny środek przeciwgrzybiczy do podawania miejscowego. Ma dość szeroki zakres aktywności przeciwgrzybiczej. Szkodliwy wpływ na dermatofity, drożdże, pleśnie i grzyby dimorficzne. W zależności od stężenia klotrimazolu w obszarze zakażenia wykazuje on właściwości grzybobójcze i fungistatyczne. Główne wskazania do stosowania:

• Zmiany grzybicze skóry spowodowane przez dermatofity, grzyby drożdżowe i pleśniowe.
• Łupież versicolor.
• Kandydoza skóry i błon śluzowych.

Należy zauważyć, że klotrimazol nie jest przepisywany w leczeniu zakażeń paznokci i skóry głowy. Zaleca się unikanie stosowania leku przeciwgrzybiczego w pierwszym trymestrze ciąży. Również w czasie terapii zaleca się odmowę karmienia piersią i przejście na sztuczne. Zazwyczaj maść jest stosowana trzy razy dziennie. Czas trwania leczenia zależy od postaci klinicznej choroby i wynosi od 1 tygodnia do miesiąca. Jeśli w ciągu kilku tygodni nie nastąpi poprawa stanu skóry i błon śluzowych, należy skontaktować się z lekarzem i potwierdzić diagnozę metodą mikrobiologiczną.

W większości przypadków agent zewnętrzny jest przesyłany całkiem dobrze. W rzadkich sytuacjach mogą wystąpić reakcje niepożądane w postaci alergii, pojawienia się zaczerwienienia, pęcherzy, opuchlizny, podrażnienia, świądu, wysypki itp. Koszt domowej maści Clotrimazol nie przekracza 50 rubli.

Nizoral

Jak pokazuje praktyka dermatologiczna, krem ​​Nizoral jest z powodzeniem stosowany w różnych zakażeniach grzybiczych skóry. Jest członkiem grupy azoles. Aktywnym składnikiem leku jest ketokonazol, który należy do syntetycznych pochodnych imidazolu. Na jego powołanie skorzystał z następujących chorób i stanów patologicznych:

• Zakażenia dermatofitami.
• Łojotokowe zapalenie skóry.
• Gładka skóra grzybicy.
• Wielobarwne porosty.
• Kandydoza.
• Stopy i ręce Epidermofitii.
• Sportowiec pachwinowy.

Jeśli istnieje zwiększona wrażliwość na substancję czynną leku, Nizoral nie jest przepisywany. Z reguły czynnik zewnętrzny jest stosowany do dotkniętego obszaru maksymalnie dwa razy dziennie. Czas trwania leczenia zależy od postaci klinicznej choroby. Na przykład leczenie pacjentów z łupieżem różowatym może osiągnąć 14–20 dni. Leczenie stóp sportowca wynosi średnio 1-1,5 miesiąca. Występowanie działań niepożądanych nie jest typowe. U niektórych pacjentów odnotowano zaczerwienienie, swędzenie, pieczenie, wysypkę itp. Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane lub stan pogorszy się w trakcie leczenia, należy skonsultować się z lekarzem.

Dozwolone jest łączne stosowanie z innymi lekami. W czasie ciąży i laktacji leczenie zewnętrznym środkiem przeciwgrzybiczym powinno być skoordynowane z lekarzem. W większości aptek koszt kremu Nizoral zwykle nie przekracza 500 rubli. Cena zależy od regionu i dystrybutora.

Zakażenia grzybicze skóry często wymagają kompleksowego leczenia, w tym leczenia ogólnoustrojowego, miejscowego i objawowego.

Środki ludowe na grzyby

Ostatnio gwałtownie wzrosła popularność stosowania popularnych receptur w leczeniu różnych chorób, w tym chorób zakaźnych. Wielu tradycyjnych uzdrowicieli poleca Furacilin na grzyby na nogach. Stosuje się go w postaci kąpieli, kompresów itp. Jeśli jednak przejdziemy do literatury referencyjnej, okazuje się, że Furacilin jest aktywny tylko przeciwko bakteriom i nie jest zdolny do niszczenia wirusów lub grzybów. Ponadto wiele stron zawiera informacje, które można zastosować Furacilin z grzyba paznokci. Aby uniknąć takich nieścisłości, zaufaj swojemu zdrowiu wyłącznie wykwalifikowanym specjalistom.

Pamiętaj, że rozwiązania furatsilinovym infekcje grzybicze skóry nie leczą.

Ogólnoustrojowe środki przeciwgrzybicze

Leki przeciwgrzybicze (leki przeciwgrzybicze) - leki o działaniu grzybobójczym lub grzybobójczym, stosowane w zapobieganiu i leczeniu grzybic.

Do leczenia chorób grzybiczych, szereg leków różnego pochodzenia (naturalne lub syntetyczne), spektrum i mechanizm działania, działanie przeciwgrzybicze (grzybobójcze lub fungistatyczne), wskazania do stosowania (zakażenia miejscowe lub ogólnoustrojowe), metody podawania (doustnie, pozajelitowo, zewnętrznie).

W ostatnich dziesięcioleciach nastąpił znaczny wzrost chorób grzybowych. Wynika to z wielu czynników, a zwłaszcza z powszechnego stosowania w praktyce medycznej antybiotyków o szerokim spektrum działania, leków immunosupresyjnych i innych grup leków.

Ze względu na tendencję do wzrostu chorób grzybiczych (zarówno powierzchownych, jak i ciężkich grzybic trzewnych związanych z zakażeniem HIV, chorób hematologicznych), rozwój oporności patogenów na istniejące leki, identyfikację gatunków grzybów uprzednio uważanych za niepatogenne (obecnie potencjalne patogeny grzybic rozważa się około 400 gatunków grzybów) wzrosła potrzeba skutecznych środków przeciwgrzybiczych.

Istnieje kilka klasyfikacji leków należących do grupy leków przeciwgrzybiczych: według struktury chemicznej, mechanizmu działania, spektrum aktywności, farmakokinetyki, tolerancji, cech zastosowania klinicznego itp.

Klasyfikacja chemiczna:

1. Antybiotyki polienowe: nystatyna, leworyna, natamycyna, amfoterycyna B, mikoheptyna.

2. Pochodne imidazolu: mikonazol, ketokonazol, izokonazol, klotrimazol, ekonazol, tiokonazol, bifonazol, oksykonazol.

3. Pochodne triazolu: flukonazol, itrakonazol, worikonazol.

4. Aliloaminy (pochodne N-metylonaftalenu): terbinafina, naftifina.

5. Echinokandyny: kaspofungina.

6. Preparaty innych grup: gryzeofulwina, amorolfina, cyklopiroks.

Zgodnie z klasyfikacją D.A. Charkowicz, środki przeciwgrzybicze można podzielić na następujące grupy:

I. Leki stosowane w leczeniu chorób wywołanych przez grzyby chorobotwórcze:

1. Z grzybicami układowymi lub głębokimi (kokcydioidomikoza, parakokcydioidomikoza, histoplazmoza, kryptokokoza, blastomikoza):

- antybiotyki (amfoterycyna B, mikoheptyna);

- pochodne imidazolu (mikonazol, ketokonazol);

- pochodne triazolu (itrakonazol, flukonazol).

2. Kiedy epidermikozah (grzybica):

- antybiotyki (gryzeofulwina);

- Pochodne N-metylonaftalenu (terbinafina);

- pochodne nitrofenolu (chloronitrofenol);

- preparaty jodu (roztwór alkoholu jodowego, jodku potasu).

Ii. Leki stosowane w leczeniu chorób wywoływanych przez oportunistyczne grzyby (na przykład w przypadku kandydozy):

- antybiotyki (nystatyna, leworyna, amfoterycyna B);

- pochodne imidazolu (mikonazol, klotrimazol);

- bis-czwartorzędowe sole amoniowe (chlorek dekwalinium).

Wybór leków do leczenia grzybic zależy od rodzaju patogenu i jego wrażliwości na leki (konieczne jest przepisanie leków o odpowiednim spektrum działania), farmakokinetyki leków, toksyczności leku, stanu klinicznego pacjenta itp.

W zależności od zastosowania klinicznego środki przeciwgrzybicze dzielą się na 3 grupy:

1. Preparaty do leczenia głębokich (ogólnoustrojowych) grzybic.

2. Preparaty do leczenia sportowców i trychofitozy.

3. Preparaty do leczenia kandydozy.

Choroby grzybicze są znane od bardzo dawna, od czasów starożytnych. Jednak czynniki wywołujące grzybicę skóry, kandydoza zostały wykryte dopiero w połowie XIX wieku, na początku XX wieku. opisano czynniki sprawcze wielu grzybic trzewnych. Przed pojawieniem się leków przeciwgrzybiczych w praktyce medycznej do leczenia grzybic stosowano środki antyseptyczne i jodek potasu.

W 1954 r. Aktywność przeciwgrzybicza została odkryta w znanym od późnych lat 40-tych. XX-wieczna antybiotyk polienowy nystatyna, w związku z czym nystatyna stała się szeroko stosowana w leczeniu kandydozy. Antybiotyk gryzeofulwina był wysoce skutecznym środkiem przeciwgrzybiczym. Gryzeofulwina została po raz pierwszy wyizolowana w 1939 r. I stosowana w chorobach roślin grzybiczych, została wprowadzona do praktyki medycznej w 1958 r. I była historycznie pierwszym swoistym lekiem przeciwgrzybiczym do leczenia grzybicy u ludzi. Do leczenia głębokich (trzewnych) grzybic użyto innego antybiotyku polienowego, amfoterycyny B (uzyskano go w oczyszczonej postaci w 1956 r.). Główne sukcesy w tworzeniu środków przeciwgrzybiczych należą do lat 70-tych. W XX wieku, gdy pochodne imidazolu - leki przeciwgrzybicze II generacji - klotrimazol (w 1969 r.), Mikonazol, ketokonazol (1978 r.), Zostały zsyntetyzowane i wprowadzone do praktyki. Pochodne triazolu należą do leków przeciwgrzybiczych III generacji (itrakonazol - syntetyzowany w 1980, flukonazol - syntetyzowany w 1982 r., którego aktywne stosowanie rozpoczęło się w latach 90. i alliloaminy (terbinafina, naftifina). Leki przeciwgrzybicze IV generacji - nowe leki już zarejestrowane w Rosji lub w badaniach klinicznych - liposomalne formy antybiotyków polienowych (amfoterycyna B i nystatyna), pochodne triazolu (worykonazol - utworzono w 1995 r., Posonakonazol, rawukonazol) i echinokandyna (kaspofungina).

Antybiotyki polienowe - środki przeciwgrzybicze pochodzenia naturalnego, wytwarzane przez Streptomyces nodosum (amfoterycyna B), Actinomyces levoris Krass (leworyna), Streptoverticillium mycoheptinicum (mycoheptin) actinomycetes, Streptomyces noursei (nystatin) actiomycetes.

Mechanizm działania antybiotyków polienowych był szeroko badany. Leki te są silnie związane z ergosterolem błony komórkowej grzybów, naruszają jego integralność, co prowadzi do utraty makrocząsteczek komórkowych i jonów oraz do lizy komórki.

Polyenes mają najszersze spektrum aktywności przeciwgrzybiczej in vitro wśród leków przeciwgrzybiczych. Amfoterycyna B, gdy jest stosowana układowo, jest aktywna wobec większości grzybów drożdżopodobnych, grzybni i dimorficznych. Stosowane miejscowo polieny (nystatyna, natamycyna, leworyna) działają głównie na Candida spp. Polyenes są aktywne przeciwko niektórym z najprostszych - trichomonad (natamycyna), leiszmania i ameby (amfoterycyna B). Niewrażliwy na patogeny zygomikozy B amfoterycyny B. Dermatomycetes są odporne na polieny (rodzaj Trichophyton, Microsporum i Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi i inne Nystatyna (krem, supp. Vag. I prost., Tab.), Leworyna (tab., Maść, gran.d. / p-ra do podawania doustnego ) i natamycyna (krem, supp. vag., tab.) są stosowane zarówno miejscowo jak i wewnątrz do kandydozy, w tym. kandydoza skóry, śluzówka przewodu pokarmowego, kandydoza narządów płciowych; amfoterycyna B (por. d / inf., tab., maść) jest stosowana głównie do leczenia ciężkich grzybic układowych i jest nadal jedynym antybiotykiem polienowym do podawania dożylnego.

Wszystkie polieny praktycznie nie są absorbowane z przewodu pokarmowego, gdy są przyjmowane doustnie i z powierzchni nienaruszonej skóry i błon śluzowych, gdy są stosowane miejscowo.

Powszechnymi działaniami niepożądanymi polienow po podaniu doustnym są: nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha i reakcje alergiczne; przy miejscowym stosowaniu, podrażnieniu i pieczeniu skóry.

W latach 80. opracowano szereg nowych leków opartych na amfoteryce B - związanej z lipidami postaci amfoterycyny B (liposomalna amfoterycyna B - ambizis, kompleks lipidowy amfoterycyny B - abelset, dyspersja koloidu lipidów amfoterycyny B - amfocil), które są obecnie wprowadzane do praktyka kliniczna.

Liposomalna amfoterycyna B (li. Por. D / inf.) - nowoczesna postać dawkowania amfoterycyny B, ma lepszą tolerancję.

Postać liposomalna to amfoterycyna B, kapsułkowana w liposomach (pęcherzyki, które tworzą się, gdy fosfolipidy są rozproszone w wodzie). Liposomy, będąc we krwi, pozostają nienaruszone przez długi czas; uwalnianie substancji czynnej występuje tylko w kontakcie z komórkami grzyba po wstrzyknięciu do tkanek dotkniętych infekcją grzybiczą, podczas gdy liposomy zapewniają nienaruszalność leku w stosunku do normalnych tkanek.

W przeciwieństwie do konwencjonalnej amfoterycyny B, liposomalna amfoterycyna B wytwarza wyższe stężenia we krwi niż normalna amfoterycyna B, praktycznie nie przenika przez tkankę nerkową (mniej nefrotoksyczną), ma wyraźniejsze właściwości kumulacyjne, średni okres półtrwania wynosi 4-6 dni, z przedłużone stosowanie może wzrosnąć do 49 dni. Niepożądane reakcje (niedokrwistość, gorączka, dreszcze, niedociśnienie) w porównaniu ze standardowym lekiem występują rzadziej.

Wskazania do stosowania amfoterycyny B to ciężkie postacie grzybic układowych u pacjentów z niewydolnością nerek, z nieskutecznością standardowego leku, z jego nefrotoksycznością lub bez premedykacji wyrażającą reakcje na wlew dożylny.

Azole (pochodne imidazolu i triazolu) są najliczniejszą grupą syntetycznych środków przeciwgrzybiczych.

Ta grupa obejmuje:

- azole do stosowania ogólnoustrojowego - ketokonazol (kaps., tab.), flukonazol (kaps., tab., r.v./v), itrakonazol (kaps., rr do podawania doustnego); worykonazol (tabela., roztwór w / w);

- azole do podawania miejscowego - bifonazol, izokonazol, klotrimazol, mikonazol, oksykonazol, ekonazol, ketokonazol (krem, maść, suplement diety, szampon).

Pierwszy z proponowanych azoli działania układowego, ketokonazol, jest obecnie zastępowany przez triazole, itrakonazol (kapsułki, rd / połknięcie) i flukonazol, z praktyki klinicznej. Ketokonazol praktycznie stracił na znaczeniu ze względu na wysoką toksyczność (hepatotoksyczność) i jest stosowany głównie lokalnie.

Działanie przeciwgrzybicze azoli, a także antybiotyków polienowych, wynika z naruszenia integralności błony komórkowej grzyba, ale mechanizm działania jest inny - azole naruszają syntezę ergosterolu - głównego składnika strukturalnego błony komórkowej grzybów.

Azole mają szeroki zakres działania przeciwgrzybiczego, mają głównie działanie fungistatyczne. Azole do stosowania ogólnoustrojowego są aktywne wobec większości patogenów powierzchniowych i inwazyjnych grzybic, w tym Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. Są odporne na azole. i zygomycetes (klasa Zygomycetes).

Preparaty miejscowe mogą również działać jako fungicyd dla niektórych grzybów (przy tworzeniu wysokich stężeń w miejscu działania). Aktywność in vitro w azolach zmienia się dla każdego leku i nie zawsze koreluje z aktywnością kliniczną.

Azole do stosowania ogólnoustrojowego (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, worykonazol) są dobrze wchłaniane po przyjęciu doustnym. Biodostępność ketokonazolu i itrakonazolu może się znacznie różnić w zależności od poziomu kwasowości w żołądku i przyjmowania pokarmu, podczas gdy wchłanianie flukonazolu nie zależy od pH w żołądku ani od spożycia pokarmu.

Flukonazol i worykonazol stosowane wewnątrz i / lub w ketokonazolu i itrakonazolu - tylko w środku. Farmakokinetyka worykonazolu, w przeciwieństwie do innych azoli systemowych, jest nieliniowa - ze wzrostem dawki o 2 razy AUC wzrasta o 4 razy.

Flukonazol, ketokonazol i worykonazol są dystrybuowane do większości tkanek, narządów i płynów biologicznych organizmu, tworząc w nich wysokie stężenia. Itrakonazol, będący związkiem lipofilowym, gromadzi się głównie w narządach i tkankach o wysokiej zawartości tłuszczu - wątrobie, nerkach i sieci większej. Itrakonazol może gromadzić się w skórze i płytkach paznokci, gdzie jego stężenie jest kilkakrotnie wyższe niż w osoczu. Itrakonazol praktycznie nie przenika do śliny, płynu wewnątrzgałkowego i płynu mózgowo-rdzeniowego. Ketokonazol nie przechodzi dobrze przez BBB i jest wykrywany w płynie mózgowo-rdzeniowym tylko w małych ilościach. Flukonazol dobrze przechodzi przez BBB (jego poziom w płynie mózgowo-rdzeniowym może osiągnąć 50–90% poziomu w osoczu) i barierę hematologiczną.

Azole ogólnoustrojowe różnią się czasem trwania półtrwania: T1 / 2 ketokonazol - około 8 godzin, itrakonazol i flukonazol - około 30 godzin (20–50 godzin). Wszystkie azole systemowe (z wyjątkiem flukonazolu) są metabolizowane w wątrobie i wydalane głównie przez przewód pokarmowy. Flukonazol różni się od innych środków przeciwgrzybiczych tym, że jest wydalany przez nerki (głównie w postaci niezmienionej - 80–90%, ponieważ jest tylko częściowo metabolizowany).

Do najczęstszych skutków ubocznych stosowania azoli do stosowania ogólnego należą: ból brzucha, nudności, wymioty, biegunka, ból głowy, zwiększona aktywność aminotransferaz, reakcje hematologiczne (małopłytkowość, agranulocytoza), reakcje alergiczne - wysypka skórna itp.

Azole do stosowania miejscowego (klotrimazol, mikonazol, itp.) Są słabo wchłaniane po podaniu doustnym i dlatego są stosowane do leczenia miejscowego. Leki te powodują wysokie stężenie w naskórku i leżących poniżej warstwach skóry. Najdłuższy okres półtrwania skóry obserwuje się w bifonazolu (19–32 h).

Ponieważ azole hamują utleniające enzymy układu cytochromu P450 (ketokonazol> itrakonazol> flukonazol), leki te mogą zmieniać metabolizm innych leków i syntezę związków endogennych (steroidów, hormonów, prostaglandyn, lipidów itp.).

Allylaminy - narkotyki syntetyczne. Mają głównie działanie grzybobójcze. W przeciwieństwie do azoli blokują wcześniejsze etapy syntezy ergosterolu. Mechanizm działania jest spowodowany hamowaniem enzymu epoksydazy skwalenu, który katalizuje konwersję skwalenu do lanosterolu z cyklazą skwalenu. Prowadzi to do niedoboru ergosterolu i wewnątrzkomórkowej akumulacji skwalenu, co powoduje śmierć grzyba. Aliloaminy mają szerokie spektrum działania, jednak tylko ich wpływ na patogeny grzybicy ma znaczenie kliniczne, a zatem głównymi wskazaniami do podawania alliloamin są grzybica. Terbinafinę stosuje się miejscowo (krem, żel, maść, spray) i wewnątrz (stół), naftifinę - tylko miejscowo (krem, roztwór zewnętrzny).

Echinokandyny. Kaspofungina - lek z nowej grupy leków przeciwgrzybiczych - echinokandyny. Badania substancji z tej grupy rozpoczęły się około 15 lat temu. Obecnie tylko jeden lek z tej grupy jest zarejestrowany w Rosji - kaspofungina, pozostałe dwa (Mikafungin i anidulafungina) są w badaniach klinicznych. Kaspofungina jest półsyntetycznym związkiem lipopeptydowym syntetyzowanym z produktu fermentacji Glarea lozoyensis. Mechanizm działania echinokandyn jest związany z blokadą syntezy beta (1,3) -D-glukanu - składnika ściany komórkowej grzybów, co prowadzi do naruszenia jego powstawania. Kaspofungina wykazuje działanie grzybobójcze przeciwko Candida spp., Incl. szczepy odporne na azole (flukonazol, itrakonazol) i amfoterycynę B oraz aktywność fungistatyczną przeciwko Aspergillus spp. Jest także aktywny przeciwko wegetatywnym formom Pneumocystis carinii.

Kaspofungina jest stosowana tylko pozajelitowo, ponieważ biodostępność doustna nie przekracza 1%. Po infuzji dożylnej obserwuje się wysokie stężenia w osoczu, płucach, wątrobie, śledzionie, jelitach.

Kaspofungina jest stosowana w leczeniu kandydozy przełyku, inwazyjnej kandydozy (w tym kandydemii u pacjentów z neutropenią) i inwazyjnej aspergilozy z nieskutecznością lub nietolerancją innych terapii (amfoterycyna B, amfoterycyna B na nośniki lipidowe i / lub itrakonazol).

Ponieważ beta (1,3) -D-glukan nie występuje w komórkach ssaków, kaspofungina wywiera wpływ tylko na grzyby, a zatem wyróżnia się dobrą tolerancją i niewielką liczbą niepożądanych reakcji (zwykle nie wymagają anulowania terapii), w tym. gorączka, ból głowy, ból brzucha, wymioty. Istnieją doniesienia o przypadkach reakcji alergicznych (wysypka, obrzęk twarzy, świąd, uczucie gorąca, skurcz oskrzeli) i anafilaksja z powodu stosowania kaspofunginy.

Obecnie opracowywane są leki przeciwgrzybicze, będące przedstawicielami znanych już grup środków przeciwgrzybiczych, a także należące do nowych klas związków: korinecandin, fuzakandin, sordaryny, cispentacyna, azoksybacylina.

Obecną sytuację i prognozę rozwoju rosyjskiego rynku leków przeciwgrzybiczych można znaleźć w raporcie Academy of Industrial Market Studies „Rynek systemowych leków przeciwgrzybiczych (antymikotyków) w Rosji”.