Zastrzyki z heparyny: instrukcje, zastosowanie

Zastrzyki heparyny umożliwiają zatrzymanie tworzenia się skrzepów krwi w naczyniach. W każdym mililitrze roztworu znajduje się 5000 IU antykoagulantu, który odnosi się do masy cząsteczkowej i jest przeznaczony do hodowli w roztworze soli. Lek jest dostępny w ampułkach 5 ml, wstrzykiwanych dożylnie i podskórnie. Rozważmy bardziej szczegółowo, w których przypadkach wyznaczenie zastrzyków heparyny jest celowe i ważne.

Podstawowe właściwości

Antykoagulant bezpośrednio wpływa na aktywność czynnika antytrombiny-2, dlatego stosuje się go w zastrzykach w kilku sytuacjach:

• zapobieganie i leczenie zakrzepicy żył głębokich, zatorowość płucna;
• eliminacja skrzepów krwi w tętnicach wieńcowych z niestabilną dusznicą bolesną;
• rozpuszczanie skrzepów krwi, które blokują tętnice obwodowe, na przykład z niedrożnością;
• zapobieganie dalszym skrzepom krwi po zawale serca;
• zapobieganie zakrzepicy podczas hemodializy w niewydolności nerek lub podczas operacji krążenia pozaustrojowego.

Tworzenie skrzepów krwi - proces, który pozwala zatrzymać krwawienie, które wystąpiło podczas uszkodzenia tkanki. Proces koagulacji jest złożony i rozpoczyna się od agregacji płytek krwi, które wydzielają się
środki chemiczne do rozpoczęcia zakrzepicy. Substancja o nazwie trombina wytwarza białko fibrynę, która wiąże się z płytkami krwi. Te procesy są częścią samoleczenia organizmu.

Heparyna ma na celu inaktywację trombiny podczas krzepnięcia. Zatrzymuje tworzenie fibryny, ponieważ zatrzymuje tworzenie się skrzepów krwi. Lek stosuje się w leczeniu zakrzepów krwi, które są patologicznymi i zagrażającymi zdrowiu formacjami wewnątrz naczyń krwionośnych.

„Heparyna” w żołądku jest wstrzykiwana w celu zapobiegania zakrzepicy. Wiąże się z antytrombiną-3, która hamuje aktywację trombiny i czynnika krzepnięcia X. Substancja zapobiega przekształceniu protrombiny w trombinę, hamuje ją, zapobiega tworzeniu fibryny, wpływa na zmniejszenie agregacji płytek.

Wstrzyknięcie powoduje wzrost przepływu krwi w nerkach, zwiększoną odporność naczyń mózgowych, aktywację lipazy lipoproteinowej i zmniejszenie ryzyka miażdżycy. Lek wpływa na układ hormonalny, zmniejszając produkcję aldosteronu, wiąże adrenalinę, zmienia odpowiedzi hormonalne jajników, zwiększa aktywność hormonów przytarczyc.

Dlatego roztwór do wstrzykiwań „heparyny” jest stosowany nie tylko jako antykoagulant. W chorobie niedokrwiennej serca lek łączy się z kwasem acetylosalicylowym, aby zapobiec ostrej zakrzepicy, zawałom serca i ich nawrotom, śmiertelności po napadach.

Duże dawki pomagają w zakrzepicy i zakrzepicy żylnej, a małe dawki są przepisywane w celu zapobiegania tym stanom po zabiegach chirurgicznych. Szybkość działania agenta po przyjęciu zależy od metody administrowania:

• dożylnie - natychmiast;
• podskórnie - po 20 - 60 minutach.

Czas trwania działania wynosi od 4 do 5 godzin w przypadku infuzji dożylnej, jeśli podasz podskórnie heparynę, a następnie prawie 8 godzin. Istnieje inhalacyjna metoda inhalacji leków,
pozwala na zaoszczędzenie ekspozycji na kilka tygodni. Wprowadzony lek przez długi czas zmniejsza ryzyko powstawania zakrzepów krwi. Skuteczność „heparyny” można zmniejszyć dzięki początkowo zmniejszonemu poziomowi antytrombiny-3.

Skrzep krwi, który uformował się w naczyniu krwionośnym, nazywa się skrzepem krwi. Jego niebezpieczeństwo leży w potencjale oderwania się i podróży przez krwiobieg w postaci zatoru. Skrzep może dostać się do naczynia krwionośnego za pomocą małego kanału i zablokować dopływ krwi do ważnych narządów, takich jak serce, mózg lub płuca. Zaburzenie to nazywa się chorobą zakrzepowo-zatorową.

Funkcje dawkowania

Zastrzyki heparyny są podawane odrzutowo lub sporadycznie. Wstępna obowiązkowa analiza krzepnięcia krwi, oznaczanie czasu trombiny i tromboplastyny, liczba płytek krwi.

Kłucie „Heparyna” jest konieczne tylko zgodnie z zeznaniem lekarza w rozcieńczonej postaci z rozcieńczeniem w roztworze chlorku sodu 0,9%.

Schemat podawania leku dla dorosłych z ostrą zakrzepicą:

• początkowo dożylnie 10 000 do 15 000 IU;
• co 4 do 6 godzin, 5 000 do 10 000 IU.

Krzepliwość, trombina i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji są stale monitorowane. Przy odpowiednim doborze dawki okres krzepnięcia zwalnia ponad 2,5 - 3 razy, a tromboplastyna - 2 razy.

Schemat użycia leku do celów profilaktycznych:

• Zastrzyki heparyny w brzuchu podskórnie przy 5000 IU w odstępie od 6 do 8 godzin;
• W pierwszej fazie zespołu zakrzepowo-krwotocznego 2500-5000 jm podaje się dziennie z regularnym monitorowaniem wskaźników krzepnięcia.

Ważne jest, aby zmniejszyć dawkę na 1-2 dni przed odstawieniem leku.

Zastrzyki w jamie brzusznej są gorsze w porównaniu ze skutecznością ciągłych wlewów dożylnych (ponieważ konieczne jest utrzymanie stabilnego tłumienia krzepnięcia) i nie powodują krwawienia. O tym, jak nakłuć lek w każdym przypadku, zna lekarza prowadzącego.

Podczas podawania krążenia pozaustrojowego podczas zabiegu chirurgicznego wymagana jest dawka 140–400 IU / kg lub 1500–2000 IU na 500 ml krwi. Na początku procedury hemodializy wprowadza się 10 000 IU, a następnie dodatkowe 30 000 do 50 000 IU. Dawkowanie kobiet i osób starszych jest dostosowane. Dzieci do lat 3 nie chcą stosować leków przeciwzakrzepowych, a do 6 lat - dzienna dawka wynosi 600 jm / kg, w wieku od 6 do 15 lat - 500 jm / kg przy stałym monitorowaniu krzepnięcia krwi.

Niektórzy ludzie mają zwiększoną skłonność do tworzenia skrzepów krwi, co dzieje się na tle zaburzeń przepływu krwi:

1. Choroba wieńcowa, miażdżyca tętnic na ścianach tętnic wieńcowych stanowią podstawę agregacji płytek i powstawania skrzeplin.
2. Migracja skrzepliny i zmniejszenie przepływu krwi do serca powodują ból w klatce piersiowej i atak serca.
3. Spowolnienie przepływu krwi w dolnych nogach i żyłach miednicy może również prowadzić do zakrzepicy żył głębokich. Zakrzepy krwi mogą dotrzeć do płuc, powodując zator płucny.
4. Długi odpoczynek w łóżku na tle chorób przewlekłych i po operacjach zwiększa ryzyko zakrzepicy. Prawdopodobieństwo wzrasta na tle ciąży, otyłości i niektórych chorób krwi.

Zasady wtrysku

Roztwór „heparyny” podaje się dożylnie lub podskórnie w celach terapeutycznych i profilaktycznych. Dawka i czas trwania leczenia uzależnione są od wielkości i lokalizacji skrzepu krwi, a także od ryzyka zakrzepów krwi.

Podczas leczenia zakrzepicy za pomocą iniekcji heparyny konieczne jest monitorowanie parametrów krzepnięcia krwi, dla których sprawdzanych jest kilka wskaźników. W zależności od ich wartości, leczenie jest dostosowywane, minimalna dawka jest zalecana w celu zmniejszenia ryzyka krwawienia.

Wraz z wprowadzeniem leku przez ponad pięć dni musisz regularnie monitorować poziom płytek krwi, aby uniknąć małopłytkowości. Jego ofensywa jest sygnałem do wyznaczenia alternatywnej terapii.

Przy długotrwałych zastrzykach heparyny ważna jest ilość potasu we krwi, ponieważ substancja czynna leku zwiększa poziom mikroelementu i wywołuje hiperkaliemię. Ryzyko tego stanu wzrasta z powodu cukrzycy, choroby nerek i przyjmowania niektórych leków.

Zastrzyki heparyny podaje się ze szczególną ostrożnością pacjentom w podeszłym wieku ze zmniejszoną czynnością wątroby i nerek, hiperkaliemią i kwasicą metaboliczną (zwiększona kwasowość krwi), a także nadwrażliwością na frakcje leku o niskiej masie cząsteczkowej.

Wprowadzenie „heparyny” jest przeciwwskazane w kilku przypadkach:

1. Niska liczba płytek krwi we krwi z powodu choroby lub wcześniejszego leczenia heparyną.
2. Aktywne krwawienie lub zaburzenia krwawienia (hemofilia).
3. Wrzód trawienny, marskość wątroby.
4. Ciężka postać nadciśnienia.
5. Zakażenie bakteryjne zastawek serca i błony śluzowej serca (bakteryjne zapalenie wsierdzia).
6. Ostatnio krwawienie w mózgu lub udar krwotoczny, uraz lub operacja mózgu, rdzenia kręgowego lub oczu.
7. Przed zabiegami znieczulenia zewnątrzoponowego lub nakłucia lędźwiowego.
8. Ciężka patologia wątroby.

Lista przeciwwskazań do stosowania leku obejmuje czas miesiączki, niedokrwistość aplastyczną, retinopatię cukrzycową, przewlekłą i ostrą białaczkę. Nie należy stosować leku w leczeniu wcześniaków. Jeśli jesteś uczulony na „Heparynę”, zabronione jest podawanie zastrzyków, a gdy pojawią się reakcje, powinieneś zaprzestać używania produktu.

Zastrzyki z heparyny są często stosowane w celu zapobiegania zakrzepicy u kobiet w ciąży z wysokim ryzykiem. Substancja nie przenika przez łożysko, nie powoduje wad wrodzonych. Jednak niektóre fiolki wielodawkowe zawierają alkohol benzylowy i tej postaci leku należy unikać u kobiet w ciąży. Długotrwałe stosowanie zastrzyków heparyny może prowadzić do osłabienia kości przyszłej materii, zwiększając ryzyko krwawienia w czasie ciąży lub po porodzie.

Możliwe skutki uboczne

Leki wpływają na każdą osobę inaczej. Lista możliwych powikłań u pacjentów otrzymujących heparynę to:

• krwawienie;
• wysoki poziom potasu we krwi;
• zmniejszona liczba płytek krwi;
• zniszczenie komórek skóry;
• osteoporoza (przy długotrwałym stosowaniu);
• wypadanie włosów (łysienie) po długim użyciu;
• skrzepy krwi w naczyniach rdzenia kręgowego podczas znieczulenia rdzeniowego lub zewnątrzoponowego lub nakłucia lędźwiowego.

W przypadku pyłkowicy „Heparyna” jest podawana po badaniu. Lek jest starannie przepisywany diabetykom i pacjentom z nadciśnieniem, kobietom z urządzeniami wewnątrzmacicznymi, osobom starszym w wieku powyżej 60 lat. Aktywowany czas częściowej tromboplastyny ​​jest zawsze wskazówką przy wyborze dawki substancji.

Zastrzyki domięśniowe „Heparyna” nie są wykonywane z powodu możliwości powstawania krwiaków. Zastrzyk staje się zakazem dla innych manipulacji i biopsji. Lek może powodować zawroty głowy i nudności, ponieważ nie należy za kierownicą samochodu przebywać ani zarządzać urządzeniami przemysłowymi w trakcie leczenia.

Kompatybilność z innymi lekami

Należy poinformować lekarza o przyjmowaniu aspiryny, dipipirydamolu, klopidogrelu i leków fibronolitycznych, takich jak Streptokinaza, Alteplaza, a także zastrzyki heparyny. Instrukcje użytkowania ostrzegają przed połączeniem leków z innymi środkami. Lek jest ostrożnie łączony z Dextranem, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (Ibuprofen, Diklofenak) i innymi doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (Warfaryna). Leki alkaliczne, takie jak Enaprilat, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, po związaniu z heparyną, zmniejszają jego skuteczność.

Ryzyko podwyższonego stężenia potasu we krwi jest związane z następującymi lekami: inhibitory ACE (Enalapril, Captopril), antagoniści receptora angiotensyny 2 (Lozartan, Walsartan), leki moczopędne oszczędzające potas, a także suplementy potasu i potasu. Działanie przeciwzakrzepowe heparyny zmniejsza się wraz z infuzją preparatów azotanowych.

Heparyna

Rozwiązanie in / in i p / do wprowadzenia bezbarwnego lub jasnożółtego.

Substancje pomocnicze: alkohol benzylowy - 9 mg, chlorek sodu - 3,4 mg, woda d / i do 1 ml.

5 ml - ampułki (5) - pakuje karton.
5 ml - butelki (5) - pakuje karton.
5 ml - ampułki (10) - pakuje karton.
5 ml - butelki (10) - pakuje karton.
5 ml - ampułki (50) - pudełka kartonowe (dla szpitali).
5 ml butelki (50) - pudełka kartonowe (dla szpitali).
5 ml - ampułki (100) - pudełka kartonowe (dla szpitali).
5 ml butelki (100) - pudełka kartonowe (dla szpitali).

Roztwór do iv i p / do wprowadzenia przejrzystego, bezbarwnego lub jasnożółtego roztworu.

Substancje pomocnicze: alkohol benzylowy 9 mg, chlorek sodu 3,4 mg, woda d / i do 1 ml.

5 ml - szklane butelki (1) - pakuje karton.
5 ml - szklane butelki (5) - plastikowe opakowania planimetryczne (1) - opakowania kartonowe.
5 ml - szklane butelki (5) - plastikowe opakowania planimetryczne (2) - opakowania kartonowe.
5 ml - butelki szklane (5) - opakowania konturowe (1) - opakowania kartonowe.
5 ml - butelki szklane (5) - opakowania konturowe (2) - opakowania kartonowe.
5 ml - szklane ampułki (5) - plastikowe opakowania planimetryczne (1) - opakowania kartonowe.
5 ml - szklane ampułki (5) - plastikowe opakowania planimetryczne (2) - opakowania kartonowe.
5 ml - ampułki szklane (5) - opakowania konturowe (1) - opakowania kartonowe.
5 ml - ampułki szklane (5) - opakowania konturowe (2) - opakowania kartonowe.
5 ml - szklane butelki (5) - pakuje karton z wkładką oddzielającą.
5 ml - szklane butelki (10) - pakuje tekturę z wkładką oddzielającą.
5 ml - szklane ampułki (5) - opakowania kartonowe z wkładką oddzielającą.
5 ml - szklane ampułki (10) - opakowania kartonowe z wkładką oddzielającą.
5 ml - szklane butelki (5) - plastikowe opakowania planimetryczne (10) - pudełka kartonowe (dla szpitali).
5 ml - butelki szklane (5) - plastikowe opakowania planimetryczne (20) - pudełka kartonowe (dla szpitali).
5 ml - szklane ampułki (5) - plastikowe opakowania planimetryczne (10) - pudełka kartonowe (dla szpitali).
5 ml - szklane ampułki (5) - plastikowe opakowania planimetryczne (20) - pudełka kartonowe (dla szpitali).

Mechanizm działania heparyny sodowej opiera się głównie na jej wiązaniu z antytrombiną III, która jest naturalnym inhibitorem aktywowanych czynników krzepnięcia krwi IIa (trombina), IXa, Xa, XIa i XIIa. Heparyna sodowa jest związana przez antytrombinę III i powoduje zmiany konformacyjne w jej cząsteczce. W wyniku tego przyspiesza się wiązanie antytrombiny III z czynnikami krzepnięcia IIa (trombina), IXa, Xa, XIa i XIIa, a ich aktywność enzymatyczna jest blokowana. Wiązanie heparyny sodowej z antytrombiną III ma charakter elektrostatyczny i w dużej mierze zależy od długości i składu cząsteczki (aby związać heparynę sodową z antytrombiną III, wymagana jest sekwencja penta-sacharydowa zawierająca glukozaminę 3-O-siarczanową).

Zdolność heparyny sodowej w połączeniu z antytrombiną III do hamowania czynników krzepnięcia IIa (trombina) i Xa ma największe znaczenie. Stosunek aktywności heparyny sodowej w stosunku do czynnika Xa do jej aktywności w stosunku do czynnika IIa wynosi 0,9-1,1. Heparyna sodowa zmniejsza lepkość krwi, zmniejsza przepuszczalność naczyń, stymulowana przez bradykininę, histaminę i inne czynniki endogenne, a tym samym zapobiega rozwojowi stazy. Heparyna sodowa jest zdolna do sorpcji na powierzchni błon śródbłonkowych i komórek krwi, zwiększając ich ładunek ujemny, co zapobiega adhezji i agregacji płytek. Heparyna sodowa spowalnia hiperplazję mięśni gładkich, aktywuje lipazę lipoproteinową, a zatem ma działanie obniżające poziom lipidów i zapobiega rozwojowi miażdżycy.

Heparyna sodowa wiąże niektóre składniki układu dopełniacza, zmniejszając jego aktywność, zapobiega współpracy limfocytów i tworzeniu immunoglobulin, wiąże histaminę, serotoninę (to znaczy ma działanie przeciwalergiczne). Heparyna sodowa zwiększa przepływ krwi przez nerki, zwiększa naczyniowy opór mózgu, zmniejsza aktywność hialuronidazy w mózgu, zmniejsza aktywność surfaktantów w płucach, hamuje nadmierną syntezę aldosteronu w korze nadnerczy, wiąże adrenalinę, moduluje odpowiedź jajników na bodźce hormonalne, zwiększa aktywność hormonu przytarczyc. W wyniku interakcji z enzymami heparyna sodowa może zwiększać aktywność hydroksylazy tyrozynowej mózgu, pepsynogenu, polimerazy DNA i zmniejszać aktywność ATPazy miozyny, kinazy pirogronianowej, polimerazy PNK, pepsyny. Znaczenie kliniczne tych działań heparyny sodowej pozostaje niepewne i nie jest dobrze poznane.

W ostrym zespole wieńcowym bez przetrwałego podtekstu odcinka ST w EKG (niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego bez podgrupy odcinka ST), heparyna sodowa w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym zmniejsza ryzyko zawału mięśnia sercowego i śmiertelności. W zawale mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST na EKG heparyna sodowa jest skuteczna w pierwotnej przezskórnej rewaskularyzacji wieńcowej w połączeniu z inhibitorami receptora glikoproteiny IIb / IIIa oraz w terapii trombolitycznej ze streptokinazą (zwiększenie częstości rewaskularyzacji).

W dużych dawkach heparyna sodowa jest skuteczna w zakrzepicy zatorowej płuc i zakrzepicy żylnej, w małych dawkach jest skuteczna w zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej, w tym po operacjach chirurgicznych.

Po podaniu dożylnym działanie leku pojawia się niemal natychmiast, nie później niż 10-15 minut i trwa krótko - 3-6 godzin Po podaniu podskórnym działanie leku zaczyna się powoli - po 40-60 minutach, ale trwa 8 godzin, Deficyt antytrombiny III w osoczu krwi lub w miejscu zakrzepicy może zmniejszyć aikoagulyantny wpływ heparyny sodowej.

Maksymalne stężenie (C_max) po podaniu dożylnym osiąga się niemal natychmiast, po podaniu podskórnym - w ciągu 2-4 godzin.

Komunikacja z białkami osocza - do 95%, objętość dystrybucji jest bardzo mała - 0,06 l / kg (nie opuszcza łożyska naczyniowego z powodu silnego wiązania z białkami osocza). Nie przenika przez barierę łożyskową i do mleka matki.

Intensywnie wychwytywany przez komórki śródbłonka i komórki jednojądrzastego układu makrofagów (komórki układu siateczkowo-śródbłonkowego) jest skoncentrowany w wątrobie i śledzionie.

Metabolizowany w wątrobie z udziałem N-desulfamidazy i heparynazy płytek, który bierze udział w metabolizmie heparyny w późniejszych etapach. Udział w metabolizmie czynnika płytkowego IV (czynnika antyheparynowego), jak również wiązanie heparyny sodowej z układem makrofagów, wyjaśnia szybką biologiczną inaktywację i krótki czas działania. Odsiarczone cząsteczki pod wpływem endoglikozydazy nerek są przekształcane w fragmenty o niskiej masie cząsteczkowej. TT_1/2 trwa 1-6 godzin (średnio 1,5 godziny); wzrasta wraz z otyłością, niewydolnością wątroby i / lub nerek; zmniejsza się z zakrzepem zatorowym płuc, zakażeniami, nowotworami złośliwymi.

Wydalane przez nerki, głównie w postaci nieaktywnych metabolitów, i tylko po wprowadzeniu wysokich dawek może wydalać (do 50%) w postaci niezmienionej. Nie jest wyświetlany przez hemodializę.

- profilaktyka i leczenie zakrzepicy żylnej (w tym zakrzepica żył powierzchownych i głębokich kończyn dolnych, zakrzepica żył nerkowych) i zatorowość płucna;

- zapobieganie i leczenie powikłań zakrzepowo-zatorowych związanych z migotaniem przedsionków;

- zapobieganie i leczenie obwodowych zatorów tętniczych (w tym związanych z chorobą serca mitralnego);

- leczenie ostrych i przewlekłych koagulopatii konsumpcyjnych (w tym stadium I DIC);

- ostry zespół wieńcowy bez utrzymującego się uniesienia odcinka ST na EKG (niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST na EKG);

- zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST: z leczeniem trombolitycznym, z pierwotną przezskórną rewaskularyzacją wieńcową (angioplastyka balonowa ze stentowaniem lub bez) i przy wysokim ryzyku zakrzepicy tętniczej lub żylnej i zatorowości;

- zapobieganie i leczenie mikrozakrzepów i zaburzeń mikrokrążenia, w tym z hemolitycznym zespołem przymusowym, kłębuszkowym zapaleniem nerek (w tym toczniowym zapaleniem nerek) iz wymuszoną diurezą;

- zapobieganie krzepnięciu krwi podczas transfuzji krwi, w pozaustrojowych systemach krążenia (krążenie pozaustrojowe podczas operacji serca, hemosorbcja, cytapereza) i hemodializa;

- przetwarzanie obwodowych cewników żylnych.

- nadwrażliwość na heparynę sodową i inne składniki leku;

- historię indukowanej heparyną trombocytopenii (z zakrzepicą lub bez) lub obecnie;

- krwawienie (z wyjątkiem przypadków, gdy korzyści heparyny sodowej przewyższają potencjalne ryzyko);

- okres ciąży i karmienia piersią.

Pacjenci z poliwalentnymi alergiami (w tym astmą oskrzelową).

W stanach patologicznych związanych ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, takich jak:

- choroby układu sercowo-naczyniowego: ostre i podostre infekcyjne zapalenie wsierdzia, ciężkie niekontrolowane nadciśnienie, rozwarstwienie aorty, tętniak mózgu;

- erozyjne i wrzodziejące uszkodzenia narządów przewodu pokarmowego, żylaki przełyku z marskością wątroby i innymi chorobami, przedłużone stosowanie drenów żołądkowych i jelitowych, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, hemoroidy;

- choroby narządów krwiotwórczych i układu limfatycznego: białaczka, hemofilia, małopłytkowość, skaza krwotoczna;

- choroby OUN: udar krwotoczny, urazowe uszkodzenie mózgu;

- wrodzony niedobór antytrombiny III i terapia zastępcza lekami antytrombinowymi III (aby zmniejszyć ryzyko krwawienia, należy stosować mniejsze dawki heparyny).

Inne fizjologiczne i patologiczne stany: okres miesiączki, groźna aborcja, wczesny okres poporodowy, ciężka choroba wątroby z upośledzoną funkcją białkowo-syntetyczną, przewlekła niewydolność nerek, niedawno poddana operacji na oczach, mózgu lub rdzeniu kręgowym, ostatnio wykonana nakłucie kręgosłupa (lędźwiowego) lub znieczulenie zewnątrzoponowe, proliferacyjna retinopatia cukrzycowa, zapalenie naczyń, dzieci w wieku poniżej 3 lat (zawarty w nich alkohol benzylowy może powodować klasycznie i reakcje anafilaktyczne), zaawansowany wiek (ponad 60 lat, a zwłaszcza kobiety).

Heparynę podaje się podskórnie, dożylnie, w bolusie lub w kroplówce.

Heparynę przepisuje się jako ciągły wlew dożylny lub regularny zastrzyk dożylny, a także podskórnie (w brzuch). Heparyny nie należy podawać domięśniowo.

Zwykłym miejscem wstrzyknięć podskórnych jest przednio-boczna ściana brzucha (w wyjątkowych przypadkach jest ona wkładana w górne ramię lub udo), za pomocą cienkiej igły, którą należy włożyć głęboko, prostopadle do fałdy skóry między kciukiem a palcem wskazującym, aż do końca wstrzyknięcia. rozwiązanie. Należy za każdym razem zmieniać miejsca wstrzyknięcia (aby uniknąć powstawania krwiaka). Pierwsze wstrzyknięcie należy wykonać 1-2 godziny przed rozpoczęciem operacji; w okresie pooperacyjnym - wejść w ciągu 7-10 dni, a jeśli to konieczne - dłużej. Początkowa dawka heparyny, podawana w celach terapeutycznych, wynosi zwykle 5000 IU i jest podawana dożylnie, po czym kontynuuje się leczenie, stosując wstrzyknięcia podskórne lub wlewy dożylne.

Dawki podtrzymujące są określane w zależności od sposobu użycia:

- przy ciągłym wlewie dożylnym podaje się 1000-2000 IU / h każda (24000-48000 MG / dzień), rozcieńczając heparynę 0,9% roztworem chlorku sodu:

- przy regularnych wstrzyknięciach dożylnych przepisuje się od 5000 do 10 000 jm heparyny co 4-6 godzin:

- po podaniu podskórnym podaje się je co 12 godzin do 15 000-20000 IU lub co 8 godzin do 8 000-10000 IU.

Przed wprowadzeniem każdej dawki konieczne jest przeprowadzenie badania czasu krzepnięcia krwi i / lub czasu częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (LPTT) w celu skorygowania kolejnej dawki.

Po podaniu dożylnym dawki heparyny dobiera się tak, aby APTT był 1,5-2,5 razy większy niż kontrola. Działanie przeciwzakrzepowe heparyny uważa się za optymalne, jeśli czas krzepnięcia krwi wydłuża się o 2-3 razy w porównaniu z wartością normalną. Czas APTT i czasu trombiny wzrasta 2-krotnie (z możliwością ciągłej kontroli APTT).

Przy podskórnym podawaniu małych dawek (5000 IU 2-3 razy dziennie), nie jest konieczne regularne kontrolowanie APTT w celu zapobiegania tworzeniu się skrzepliny, ponieważ nieznacznie wzrasta.

Ciągły wlew dożylny jest najskuteczniejszym sposobem stosowania heparyny, lepszym niż regularne (okresowe) zastrzyki, ponieważ zapewnia bardziej stabilną hipokoagulację i rzadziej powoduje krwawienie.

Stosowanie heparyny sodowej w szczególnych sytuacjach klinicznych.

Pierwotna przezskórna angioplastyka wieńcowa w ostrym zespole wieńcowym bez uniesienia odcinka ST iw zawale mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST: heparyna sodowa jest podawana dożylnie w dawce bolusowej 70-100 IU / kg (chyba że planowane jest zastosowanie inhibitorów glikoproteiny IIb / IIla) lub dawki 50 -60 MG / kg (w przypadku stosowania razem z inhibitorami glikoprotein receptorów IIb / IIla).

Leczenie trombolityczne w zawale mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST: heparyna sodowa jest podawana dożylnie w dawce bolusowej 60 IU / kt (maksymalna dawka 4000 ME), a następnie wlew dożylny w dawce 12 IU / kg (nie więcej niż 1000 IU / h) przez 24 48 h. Docelowy poziom APTT wynosi 50-70 s, czyli 1,5-2,0 razy więcej niż norma; Kontrola APTT - po 3. 6. 12 i 24 h po rozpoczęciu terapii.

Zapobieganie powikłaniom zakrzepowo-zatorowym po zabiegach chirurgicznych z zastosowaniem niskich dawek heparyny sodowej: heparyna sodowa jest wstrzykiwana podskórnie, głęboko w fałd skóry brzusznej. Dawka początkowa wynosi 5000 mg 2 godziny przed rozpoczęciem operacji. W okresie pooperacyjnym - 5000 ME co 8-12 godzin przez 7 dni lub do momentu pełnego przywrócenia mobilności pacjenta (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). W przypadku stosowania niskiej dawki heparyny sodowej w zapobieganiu powikłaniom zakrzepowo-zatorowym, nie jest konieczne kontrolowanie APTT.

Zastosowanie w chirurgii sercowo-naczyniowej podczas operacji z użyciem krążenia pozaustrojowego: początkowa dawka heparyny sodowej wynosi co najmniej 150 jm / kg. Następnie wstrzykuje się heparynę sodową przez ciągłą ipfuzję dożylną z szybkością 15-25 kropli / min przy 30 000 IU na 1 litr roztworu do infuzji. Całkowita dawka wynosi zwykle 300 IU / kg (jeśli przewidywany czas trwania operacji jest krótszy niż 60 minut) lub 400 IU / kg (jeśli przewidywany czas trwania operacji wynosi 60 minut lub więcej).

Wniosek o hemodializę: początkowa dawka heparyny sodowej wynosi 25-30 IU / kg (lub 10 000 IU) dożylnie w bolusie, a następnie ciągła infuzja heparyny sodowej 20 000 IU / 100 ml 0,9% roztworu chlorku sodu z szybkością 1500-2000 IU / h (chyba że inaczej wskazane w instrukcji systemów do hemodializy).

Stosowanie heparyny sodowej w pediatrii: nie przeprowadzono odpowiednich kontrolowanych badań nad stosowaniem heparyny sodowej u dzieci. Przedstawione zalecenia opierają się na doświadczeniu klinicznym: dawka początkowa wynosi 75-100 jm / kg bolusa dożylnego przez 10 minut, dawka podtrzymująca: dzieci w wieku 1-3 miesięcy - 25-30 jm / kg / h (800 jm / kg / dzień), dzieci w wieku 4-12 miesięcy - 25-30 IU / kg / h (700 IU / kg / dzień), dzieci w wieku powyżej 1 roku -18-20 ME / kg / h (500 IU / kg / dzień) dożylnie.

Dawka heparyny sodowej powinna być dobrana z uwzględnieniem wskaźników krzepnięcia krwi (docelowy poziom APTT 60-85 sek.).

Czas trwania leczenia zależy od wskazań i metody aplikacji. W przypadku podawania dożylnego optymalny czas trwania leczenia wynosi 7-10 dni, po którym kontynuuje się leczenie doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (zaleca się podawanie doustnych leków przeciwzakrzepowych począwszy od 1 dnia leczenia heparyną sodu lub od 5 do 7 dni, a stosowanie heparyny sodowej należy przerwać na 4-5 dni łącznie) terapia). Przy rozległej zakrzepicy żył biodrowo-udowych wskazane jest prowadzenie dłuższych kuracji heparyną.

Reakcje alergiczne: przekrwienie skóry, gorączka lekowa, pokrzywka, nieżyt nosa, świąd i uczucie ciepła w podeszwach, skurcz biorów, zapaść, wstrząs anafilaktyczny.

Krwawienie: typowe - z przewodu pokarmowego i dróg moczowych, w miejscu wstrzyknięcia, w miejscach pod ciśnieniem, z ran chirurgicznych; krwotoki w różnych narządach (w tym nadnercza, ciałko żółte, przestrzeń zaotrzewnowa).

Miejscowe reakcje: ból, przekrwienie, krwiak i owrzodzenie w miejscu wstrzyknięcia, krwawienie.

Inne potencjalne działania niepożądane to zawroty głowy, bóle głowy, nudności, wymioty, utrata apetytu, biegunka, bóle stawów, podwyższone ciśnienie krwi i eozynofilia.

Na początku leczenia heparyną czasami można zauważyć przejściową małopłytkowość z liczbą płytek krwi w zakresie od 80 × 10 9 / L do 150 × 10 9 / L. Zazwyczaj sytuacja ta nie prowadzi do rozwoju powikłań i można kontynuować leczenie heparyną. W rzadkich przypadkach może wystąpić ciężka trombocytopenia (zespół powstawania białej skrzepliny), czasem ze skutkiem śmiertelnym. Powikłanie to należy założyć w przypadku spadku liczby płytek krwi poniżej 80 × 10 9 / l lub ponad 50% poziomu początkowego, wprowadzenie heparyny w takich przypadkach jest pilnie wstrzymane.

U pacjentów z ciężką małopłytkowością może wystąpić koagulopatia konsumpcyjna (zmniejszenie zapasów fibrynogenu).

Na tle indukowanej heparyną trombocytopenii: martwica skóry, zakrzepica tętnicza, której towarzyszy rozwój zgorzeli, zawał mięśnia sercowego, udar. Przy długotrwałym stosowaniu: osteoporoza, spontaniczne złamania kości, zwapnienia tkanek miękkich, hipoaldosteronizm, przejściowe łysienie, priapizm.

Zmiany w parametrach biochemicznych krwi można zaobserwować podczas leczenia heparyną (zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych, wolnych kwasów tłuszczowych i tyroksyny w osoczu krwi; hiperkaliemia; nawracająca hiperlipidemia z powodu odstawienia heparyny: fałszywy wzrost stężenia glukozy we krwi i fałszywie dodatni wynik testu bromosulfaleinowego).

Objawy: objawy krwawienia.

Leczenie: w przypadku małych krwawień spowodowanych przedawkowaniem heparyny, wystarczy przerwać jej stosowanie. W przypadku rozległego krwawienia nadmiar nadmiaru jest neutralizowany siarczanem protaminy (1 mg siarczanu protaminy na 100 IU heparyny sodowej). 1% (10 mg / ml) roztworu siarczanu protaminy wstrzykuje się bardzo powoli dożylnie. Co 10 minut nie można wprowadzić więcej niż 50 mg (5 ml) siarczanu protaminy. Biorąc pod uwagę szybki metabolizm heparyny sodowej, wymagana dawka siarczanu protaminy zmniejsza się z czasem. Aby obliczyć wymaganą dawkę siarczanu protaminy, możemy założyć, że T_1/2 Sól sodowa heparyny wynosi 30 minut. Podczas stosowania siarczanu protaminy obserwowano ciężkie reakcje anafilaktyczne ze skutkiem śmiertelnym, a zatem lek należy podawać tylko w warunkach separacji, wyposażonych w celu zapewnienia opieki medycznej w nagłych wypadkach w przypadku wstrząsu anafilaktycznego. Hemodializa jest nieskuteczna.

Interakcje farmaceutyczne: Roztwór soli sodowej heparyny jest zgodny tylko z 0,9% roztworem chlorku sodu.

Roztwór heparyny nie jest zgodny z poniższym kanamycyna, metycylina sodowa, netilmycyna, opioidy, oksytetracyklina, polimyksyna B, promazyna, prometazyna, streptomycyna, sulfafurazol, dietanoloamina, tetracyklina, tobramycyna, Emulsje efalotina, tsefaloridinom, wankomycyna, winblastyna, nikardypina, tłuszcz.

Interakcja farmakokinetyczna: heparyna sodowa wypiera fenytoinę, chinidynę, propranolol i pochodne benzodiazepin z miejsc wiązania do białek osocza, co może prowadzić do zwiększenia działania farmakologicznego tych leków. Heparyna sodowa jest wiązana i inaktywowana przez siarczan protaminy, polipeptydy o odczynie zasadowym, jak również trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne.

Interakcja farmakodynamiczna: działanie przeciwzakrzepowe heparyny sodowej jest zwiększone podczas stosowania z innymi lekami, które wpływają na hemostazę, w tym z lekami przeciwpłytkowymi (As) diklofenak), glikokortykosteroidy i dekstran, co powoduje zwiększone ryzyko krwawienia. Ponadto działanie przeciwzakrzepowe soli sodowej heparyny można zwiększyć w połączeniu z hydroksychlorochiną, kwasem etakrynowym, lekami cytotoksycznymi, cefamundolem, kwasem walproinowym, propylotiouracylem.

Działanie przeciwzakrzepowe heparyny sodowej jest zmniejszone, gdy stosuje się ją równocześnie z ACTH, lekami przeciwhistaminowymi, kwasem askorbinowym, alkaloidami sporyszu, nikotyną, nitrogliceryną, glikozydami nasercowymi, tyroksyną, tetracykliną i chininą.

Heparyna sodowa może zmniejszać działanie farmakologiczne hormonu adrenokortykotropowego, glikokortykosteroidów i insuliny.

W szpitalu zaleca się leczenie dużymi dawkami.

Kontrolę liczby płytek krwi należy przeprowadzić przed rozpoczęciem leczenia, w pierwszym dniu leczenia iw krótkich odstępach czasu przez cały okres podawania heparyny sodowej, zwłaszcza między 6 a 14 dniem po rozpoczęciu leczenia. Powinien natychmiast przerwać leczenie ostrym spadkiem liczby płytek krwi.

Gwałtowny spadek liczby płytek krwi wymaga dalszych badań w celu identyfikacji indukowanej heparyną małopłytkowości immunologicznej. Jeśli taki istnieje, należy poinformować pacjenta, że ​​w przyszłości nie powinien otrzymywać heparyny (nawet heparyny o niskiej masie cząsteczkowej). Jeśli istnieje wysokie prawdopodobieństwo indukowanej heparyną małopłytkowości immunologicznej. Heparynę należy natychmiast wycofać. W rozwoju indukowanej przez geiarynę małopłytkowości immunologicznej u pacjentów otrzymujących heparynę w chorobie zakrzepowo-zatorowej lub w przypadku powikłań zakrzepowo-zatorowych należy stosować inne leki przeciwzakrzepowe.

Pacjenci z indukowaną heparyną immunologiczną trombocytopenią (zespół białego skrzepliny) nie powinni być poddawani hemodializie z heparynizacją. W razie potrzeby powinni stosować alternatywne metody leczenia niewydolności nerek. Aby uniknąć przedawkowania, konieczne jest ciągłe monitorowanie objawów klinicznych wskazujących na możliwe krwawienie (krwawienie z błony śluzowej, krwiomocz itp.). U pacjentów bez odpowiedzi na heparynę lub wymagających wysokich dawek heparyny konieczne jest kontrolowanie poziomu antytrombiny III. Stosowanie leków zawierających alkohol benzylowy jako środek konserwujący u noworodków (zwłaszcza u wcześniaków iu dzieci ze zmniejszoną masą ciała) może prowadzić do poważnych zdarzeń niepożądanych (depresja ośrodkowego układu nerwowego, kwasica metaboliczna, duszność oddechowa) i śmierć. Dlatego u noworodków i dzieci poniżej 1. roku życia należy stosować preparaty heparyny sodowej, które nie zawierają konserwantów.

Oporność na heparynę sodową jest często obserwowana w przypadku gorączki, zakrzepicy, zakrzepowego zapalenia żył, chorób zakaźnych, zawału mięśnia sercowego, nowotworów złośliwych, a także po interwencjach chirurgicznych i niedoborze antytrombiny III. W takich sytuacjach wymagane jest dokładniejsze monitorowanie laboratoryjne (kontrola APTT). U kobiet w wieku powyżej 60 lat heparyna może nasilać krwawienia, dlatego należy zmniejszyć dawkę heparyny sodowej u tych pacjentów.

Podczas stosowania heparyny sodowej u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym należy regularnie monitorować ciśnienie krwi.

Przed rozpoczęciem leczenia heparyną sodową należy zawsze badać koagulogram, z wyjątkiem stosowania niskich dawek.

Pacjenci, którzy zostaną przeniesieni na doustne leczenie przeciwzakrzepowe, powinni kontynuować podawanie heparyny sodowej do czasu, gdy wyniki czasu krzepnięcia krwi i APTT będą w zakresie terapeutycznym.

Zastrzyki domięśniowe są przeciwwskazane. Jeśli to możliwe, należy unikać biopsji nakłucia, infiltracji i znieczulenia zewnątrzoponowego oraz diagnostycznych nakłuć lędźwiowych za pomocą heparyny sodowej.

Jeśli wystąpi masywne krwawienie, należy odstawić heparynę i zbadać wskaźniki koagulogramu. Jeśli wyniki analizy mieszczą się w normalnym zakresie, prawdopodobieństwo rozwoju krwawienia w ciągu dnia z powodu stosowania heparyny jest minimalne.

Zmiany w koagulogramie normalizują się po odstawieniu heparyny.

Roztwór heparyny może przybrać żółty odcień, który nie zmienia jego aktywności ani tolerancji.

Do rozcieńczania leku za pomocą tylko 0,9% roztworu chlorku sodu!

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i innych mechanizmów wymagających dużej koncentracji uwagi

Nie przeprowadzono badań nad wpływem heparyny na zdolność prowadzenia pojazdów i angażowania się w potencjalnie niebezpieczne działania.

Sól heparyny nie przenika przez barierę łożyskową. Do chwili obecnej nie ma danych wskazujących na możliwość wystąpienia wad rozwojowych płodu z powodu stosowania heparyny sodowej w czasie ciąży: nie ma również wyników doświadczeń na zwierzętach, które wskazywałyby na zarodek lub działanie fetotoksyczne soli sodowej heparyny. Istnieją jednak dowody na zwiększone ryzyko porodu przedwczesnego i samoistnych poronień związanych z krwawieniem. Konieczne jest rozważenie prawdopodobieństwa powikłań podczas stosowania heparyny sodowej u kobiet w ciąży z chorobami współistniejącymi, a także u kobiet w ciąży otrzymujących dodatkowe leczenie.

Codzienne stosowanie wysokich dawek heparyny sodowej przez ponad 3 miesiące może zwiększyć ryzyko osteoporozy u kobiet w ciąży. Dlatego ciągłe stosowanie wysokich dawek heparyny sodowej nie powinno przekraczać 3 miesięcy.

Nie należy stosować znieczulenia zewnątrzoponowego u kobiet w ciąży poddawanych terapii przeciwzakrzepowej. Leczenie przeciwzakrzepowe jest przeciwwskazane, jeśli istnieje ryzyko krwawienia, na przykład z powodu groźnej aborcji.

Heparyna sodowa nie przenika do mleka kobiecego.

Codzienne stosowanie wysokich dawek heparyny sodowej przez ponad 3 miesiące może zwiększyć ryzyko osteoporozy u kobiet karmiących piersią.

Jeśli to konieczne, należy użyć w tych okresach, należy użyć innych preparatów heparyny sodowej, które nie zawierają alkoholu benzylowego jako substancji pomocniczej.