Metotreksat

Metotreksat jest lekiem przeciwnowotworowym należącym do grupy antymetabolitów, które są antagonistami kwasu foliowego.

Lek spowalnia naprawę DNA i jego syntezę, hamuje mitozę komórek. Najbardziej wrażliwe tkanki, które mają zdolność do proliferacji, są najbardziej wrażliwe na działanie metotreksatu: tkanka nowotworowa, komórki embrionalne, szpik kostny, nabłonek śluzówki.

W tym artykule rozważymy, dlaczego lekarze przepisują metotreksat, w tym instrukcje użycia, analogi i ceny tego leku w aptekach. Prawdziwe recenzje osób, które już stosowały metotreksat, można znaleźć w komentarzach.

Skład i forma uwalniania

Metotreksat jest dostępny w postaci tabletek do stosowania doustnego. Lek jest sprzedawany w plastikowych słoikach (50 kart.), W blistrach (10 lub 50 kart.) Lub w szklanych słoikach (50 kart.), Które są umieszczane w kartonowych opakowaniach po 1, 2, 3 lub 5 sztuk.

• Tabletki zawierają metotreksat w ilości 2,5 mg; 5 i 10 mg; w postaci dodatkowych substancji - celulozy, skrobi kukurydzianej, dwutlenku krzemu, stearynianu magnezu, monohydratu laktozy.
• Roztwór zawiera metotreksat w ilości 10 mg na 1 ml, w koncentracie do wstrzykiwań 100 mg na 1 ml; dodatkowe składniki: wodorotlenek sodu, woda do wstrzykiwań, chlorek sodu.

Grupa kliniczno-farmakologiczna: lek przeciwnowotworowy.

Wskazania do użycia

Metotreksat jest zwykle przepisywany w leczeniu takich chorób:

1. Choroba trofoblastyczna.
2. Ostra białaczka limfocytowa.
3. Grzybica grzybów w ciężkich stadiach.
4. Guzy zarodkowe jajników i jąder.
5. Łagodny mięsak i mięsak osteogenny, mięsak Ewinga.
6. Rdzeniak, retinoblastoma, limfogranulomatoza.
7. Reumatoidalne zapalenie stawów (w przypadku niepowodzenia innych metod leczenia).
8. Ciężkie postacie łuszczycy (z brakiem odpowiedniej terapii).
9. Rak skóry, sromu i szyjki macicy, piersi, raka prącia, przełyku, płuc, raka płaskonabłonkowego szyi i głowy, raka nerki, moczowodu i miedniczki nerkowej, raka wątroby.

Działanie farmakologiczne

Przeciwnowotworowy środek cytostatyczny z grupy antymetabolitów tłumi reduktazę dihydrofolianową, która bierze udział w redukcji kwasu dihydrofoliowego do kwasu tetrahydrofoliowego (nośnik fragmentów węgla niezbędnych do syntezy nukleotydów purynowych i ich pochodnych).

Hamuje syntezę, naprawę DNA i mitozę komórek. Szybko proliferujące tkanki są szczególnie wrażliwe na działanie: komórki nowotworów złośliwych, szpiku kostnego, komórek embrionalnych, komórek nabłonkowych błony śluzowej jelit, pęcherza moczowego, jamy ustnej. Wraz z przeciwnowotworowym ma działanie immunosupresyjne.

Instrukcje użytkowania

Tabletki metotreksatu podaje się doustnie. Dawki i warunki leczenia dla każdego pacjenta ustalane są indywidualnie w zależności od stadium choroby i wskazań, schematu terapii przeciwnowotworowej, stanu układu krwiotwórczego.

• Reumatoidalne zapalenie stawów. Dawka początkowa wynosi zazwyczaj 7,5 mg raz w tygodniu, która jest przyjmowana jednorazowo lub podzielona na trzy dawki w odstępach 12 h. Aby osiągnąć optymalny efekt, dawkę tygodniową można zwiększyć, ale nie powinna ona przekraczać 20 mg. Po osiągnięciu optymalnego efektu klinicznego dawkę należy obniżyć do osiągnięcia najniższej skutecznej dawki. Optymalny czas trwania leczenia nie jest znany. W młodzieńczym przewlekłym zapaleniu stawów dawki 10–30 mg / m2 / tydzień (0,3–1 mg / kg) są skuteczne u dzieci.
• Ostra białaczka limfoblastyczna (jako część złożonej terapii). Przyjmuj 3,3 mg / m2 w skojarzeniu z prednizonem do osiągnięcia remisji, następnie 15 mg / m2 raz w tygodniu lub 2,5 mg / kg co 14 dni.
• W przypadku guzów trofoblastycznych zaleca się przyjmowanie 15-30 mg na dobę przez 5 dni w odstępie dłuższym niż tydzień (w zależności od objawów toksyczności). Kursy terapeutyczne muszą być powtarzane 3 do 5 razy.
• Łuszczyca Terapię metotreksatem przeprowadza się w dawkach od 10 do 25 mg na tydzień. Dawka jest zwykle zwiększana stopniowo, gdy osiągnięty zostanie optymalny efekt kliniczny, zmniejszenie dawki rozpoczyna się aż do osiągnięcia najmniejszej skutecznej dawki.

Cytotoksyczność leku wymaga ostrożnego obchodzenia się. Powołanie leku może być wykonane tylko przez doświadczonego specjalistę. Biorąc pod uwagę właściwości i właściwości metotreksatu, lekarz musi poinformować pacjenta o zdolności leku do wywołania ciężkich i czasami śmiertelnych działań niepożądanych oraz konieczności przestrzegania ścisłego schematu leczenia w celu ich zminimalizowania.

Znaleziony gwóźdź zaprzysiężony MUSHROOM! Gwoździe będą czyszczone w 3 dni! Weź to.

Metotreksat (metotreksat)

Treść

Wzór strukturalny

Rosyjska nazwa

Łacińska nazwa substancji Metotreksat

Nazwa chemiczna

Kwas N- [4 - [[(2,4-diamino-6-pterydynylo) metylo] metyloamino] benzoilo] -L-glutaminowy (i w postaci soli disodowej)

Formuła brutto

Grupa farmakologiczna substancji Metotreksat

Klasyfikacja nosologiczna (ICD-10)

Kod CAS

Charakterystyka substancji Metotreksat

Antymetabolitowa grupa strukturalnych analogów kwasu foliowego. Żółty lub pomarańczowy żółty krystaliczny proszek. Praktycznie nierozpuszczalny w wodzie i alkoholu, higroskopijny i niestabilny pod działaniem światła. Dostępny w postaci liofilizowanej porowatej masy od żółtej do żółto-brązowej, rozpuszczalnej w wodzie. Masa cząsteczkowa 454,45.

Farmakologia

Hamuje reduktazę dihydrofolianową (DHF), która przekształca kwas dihydrofoliowy w kwas tetrahydrofoliowy, który jest dawcą grup jednowęglowych w syntezie nukleotydów purynowych i tymidylanu niezbędnych do syntezy DNA. Ponadto metotreksat w komórce ulega poliglutaminacji w celu wytworzenia metabolitów, które mają działanie hamujące nie tylko na DHF, ale również na inne enzymy zależne od folanu, w tym syntetazę tymidylanową, transamylazę 5-aminoimidazolo-4-karboksyamidorydową (AICAR).

Tłumi syntezę i naprawę DNA, mitozę komórkową, w mniejszym stopniu wpływa na syntezę RNA i białka. Ma specyficzność w fazie S, działa przeciw tkankom o wysokiej aktywności proliferacyjnej komórek, hamuje wzrost nowotworów złośliwych. Najbardziej wrażliwe są aktywnie dzielące się komórki nowotworów, a także szpik kostny, zarodek, błony śluzowe jamy ustnej, jelita, pęcherz.

Ma działanie cytotoksyczne, ma właściwości teratogenne.

W badaniach nad rakotwórczością stwierdzono, że metotreksat powoduje uszkodzenie chromosomów w komórkach somatycznych zwierząt i ludzkich komórek szpiku kostnego, ale nie pozwoliło to na wyciągnięcie ostatecznych wniosków na temat rakotwórczości leku.

Skuteczność metotreksatu w leczeniu astmy oskrzelowej (zależnej od steroidów), choroby Crohna, przewlekłego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, grzybicy grzybów (późne stadia), zespołu Reitera, erytrodermii siatkowej (zespół Sézary'ego), łuszczycowego zapalenia stawów, młodzieńczego reumatoidalnego zapalenia stawów, w celu zapobiegania przeszczepom serca, w celu zapobiegania przeszczepom serca, zapobiegania chorobom serca, w leczeniu chorób serca.

Po spożyciu w dawce 30 mg / m 2 i poniżej jest szybko i całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego (biodostępność około 60%). U dzieci z białaczką szybkość wchłaniania waha się od 23 do 95%. Absorpcja jest znacznie zmniejszona po przekroczeniu dawki 80 mg / m2 (prawdopodobnie z powodu efektu nasycenia). C_max osiągane po 1-2 godzinach po podaniu doustnym i po 30–60 minutach przy podawaniu i / m. Spożycie żywności spowalnia czas potrzebny do osiągnięcia C_max, przez około 30 minut, ale poziom absorpcji i biodostępności nie zmieniają się.

Po dniu / we wprowadzeniu szybko rozprowadzonej w objętości równoważnej całkowitej objętości płynów ustrojowych. Początkowa objętość dystrybucji wynosi 0,18 l / kg (18% masy ciała), równowaga objętości dystrybucji wynosi 0,4–0,8 l / kg (40–80% masy ciała).

50–60% metotreksatu krążącego w łożysku naczyniowym wiąże się z białkami (głównie z albuminami).

Przez BBB podawany doustnie lub pozajelitowo przechodzi tylko w ograniczonym zakresie (zależnie od dawki); po podaniu dokanałowym w znacznych ilościach wchodzi do krążenia ogólnego. Jest wydzielany do mleka matki, przechodzi przez łożysko (działa teratogennie na płód).

Metabolizuje się w komórkach wątroby i innych komórkach, tworząc poliglutaminiany (inhibitory DHF i syntetazy tymidylanowej), które można przekształcić w metotreksat przez działanie hydrolaz. Częściowo metabolizowany przez mikroflorę jelitową (po spożyciu). Niewielka ilość pochodnych poliglutaminy jest zatrzymywana w tkankach przez długi czas. Czas retencji i czas działania tych aktywnych metabolitów zależy od typu komórki, tkanki i rodzaju guza. Lekko metabolizowany (podczas przyjmowania zwykłych dawek) do 7-hydroksymetotreksatu (rozpuszczalność w wodzie jest 3-5 razy niższa niż w przypadku metotreksatu). Nagromadzenie tego metabolitu występuje podczas przyjmowania wysokich dawek metotreksatu, przepisywanych w leczeniu kostniakomięsaka.

Ostateczny t_1/2 zależy od dawki i wynosi 3-10 godzin po wprowadzeniu niskich i 8-15 godzin - wysokich dawek metotreksatu. 80–90% v / v podanej dawki jest wydalane przez nerki w postaci niezmienionej przez filtrację kłębuszkową i aktywne wydzielanie kanalikowe w ciągu 24 godzin, a mniej niż 10% z żółci. Klirens metotreksatu jest bardzo zróżnicowany, zmniejsza się wraz z dużymi dawkami.

Usunięcie leku u pacjentów z ciężkim wodobrzuszem lub wysiękem do płynu opłucnowego jest powolne.

Stosowanie substancji Metotreksat

Maciczny rak kosmówki, ostra białaczka limfocytowa, nowotwory OUN (naciek białaczkowy opon mózgowych), rak piersi, rak głowy i szyi, rak płuc, pęcherz moczowy, żołądek; Choroba Hodgkina, chłoniak nieziarniczy, siatkówczak, kostniakomięsak, mięsak Ewinga, mięsak tkanek miękkich; oporna na leczenie łuszczyca (tylko przy ustalonej diagnozie w przypadku oporności na inne rodzaje terapii), reumatoidalne zapalenie stawów.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość, niedobór odporności, niedokrwistość (w tym hipo- i aplastyczna), leukopenia, małopłytkowość, białaczka z zespołem krwotocznym, niewydolność wątroby lub nerek.

Ograniczenia w korzystaniu z

Choroby zakaźne, owrzodzenia jamy ustnej i przewodu pokarmowego, niedawne zabiegi chirurgiczne, dna moczanowa lub kamienie nerkowe w historii (ryzyko hiperurykemii), osoby starsze i dzieci.

Stosować w czasie ciąży i laktacji

Przeciwwskazane w ciąży (może spowodować śmierć płodu lub spowodować wrodzone deformacje).

Kategoria działania na płód przez FDA - X.

W czasie leczenia należy przerwać karmienie piersią.

Skutki uboczne metotreksatu

Z układu nerwowego i narządów zmysłów: encefalopatia (zwłaszcza przy wprowadzeniu wielu dawek dooponowych, jak również u pacjentów po napromieniowaniu mózgu), zawroty głowy, ból głowy, niewyraźne widzenie, senność, afazja, ból pleców, sztywność mięśni pleców szyi, drgawki, porażenie, niedowład połowiczy; w niektórych przypadkach - zmęczenie, osłabienie, splątanie, ataksja, drżenie, drażliwość, śpiączka; zapalenie spojówek, nadmierne łzawienie, zaćma, światłowstręt, ślepota korowa (w dużych dawkach).

Ponieważ układ sercowo-naczyniowy (krew, hemostaza): niedokrwistość, leukopenia, małopłytkowość, neutropenia, limfopenia (zwłaszcza limfocyty T), hipogammaglobulinemia, krwotok, posocznica z powodu leukopenii; rzadko - zapalenie osierdzia, wysięk osierdziowy, niedociśnienie, zmiany zakrzepowo-zatorowe (zakrzepica tętnicza, zakrzepica mózgowa, zakrzepica żył głębokich, zakrzepica żył nerkowych, zakrzepowe zapalenie żył, zatorowość płucna).

Ze strony układu oddechowego: rzadko - śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, zaostrzenie zakażeń płuc.

Ze strony przewodu pokarmowego: zapalenie dziąseł, zapalenie gardła, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, jadłowstręt, nudności, wymioty, biegunka, trudności w połykaniu, melena, owrzodzenie błony śluzowej przewodu pokarmowego, krwawienie z przewodu pokarmowego, zapalenie jelit, uszkodzenie wątroby, zwłóknienie i marskość wątroby (zwiększone prawdopodobieństwo u pacjentów przyjmowanie ciągłej lub długoterminowej terapii).

Ze strony układu moczowo-płciowego: zapalenie pęcherza, nefropatia, azotemia, krwiomocz, hiperurykemia lub ciężka nefropatia, bolesne miesiączkowanie, niestabilna oligospermia, upośledzona oogeneza i spermatogeneza, wady płodu.

Na skórze: rumień skóry, świąd, wypadanie włosów (rzadko), nadwrażliwość, wybroczyny, trądzik, jak wysypka, otarcia, peeling, lub de-pigmentacji skóry, pęcherze, zapalenie mieszków włosowych, teleangiektazje, toksycznej martwicy naskórka, zespół Stevensa - Johnsona.

Reakcje alergiczne: gorączka, dreszcze, wysypka, pokrzywka, anafilaksja.

Inne: immunosupresja, rzadko - zakażenie oportunistyczne (bakteryjne, wirusowe, grzybicze, pierwotniakowe), osteoporoza, zapalenie naczyń.

Interakcja

Zwiększone i przedłużone działanie metotreksatu, które prowadzi do zatrucia, ułatwia jednoczesne stosowanie NLPZ, barbituranów, sulfonamidów, kortykosteroidów, tetracyklin, trimetoprimu, chloramfenikolu, kwasów para-aminobenzoesowych i para-aminopurpurowych, probenecydu. Kwas foliowy i jego pochodne zmniejszają skuteczność. Wzmacnia działanie pośrednich leków przeciwzakrzepowych (pochodnych kumaryny lub indanedionu) i zwiększa ryzyko krwawienia. Leki penicylinowe zmniejszają klirens nerkowy metotreksatu. Przy jednoczesnym stosowaniu metotreksatu i asparaginazy możliwe jest zablokowanie działania metotreksatu. Neomycyna (do podawania doustnego) może zmniejszać wchłanianie metotreksatu (do podawania doustnego). Leki powodujące patologiczne zmiany we krwi zwiększają leukopenię i / lub małopłytkowość, jeśli leki te mają taki sam wpływ na działanie szpiku kostnego jak metotreksat. Inne leki, które hamują czynność szpiku kostnego lub radioterapię, nasilają działanie i hamują addycyjnie funkcję szpiku kostnego. Możliwe synergistyczne działanie cytotoksyczne z cytarabiną przy jednoczesnym stosowaniu. Przy jednoczesnym stosowaniu metotreksatu (dokanałowo) z acyklowirem (pozajelitowo) możliwe są zaburzenia neurologiczne. W połączeniu z żywymi szczepionkami wirusowymi może powodować nasilenie procesu replikacji wirusa szczepionkowego, zwiększenie skutków ubocznych szczepionki i zmniejszenie wytwarzania przeciwciał w odpowiedzi na podawanie zarówno żywych, jak i inaktywowanych szczepionek.

Przedawkowanie

Objawy: Nie ma specyficznych objawów.

Leczenie: natychmiastowe podanie folinianu wapnia w celu zneutralizowania mielotoksycznego działania metotreksatu (doustnie, domięśniowo lub dożylnie). Dawka folinaty wapnia powinna być co najmniej równa dawce metotreksatu, należy ją podać w ciągu pierwszej godziny; kolejne dawki są podawane w razie potrzeby. Zwiększają nawodnienie organizmu, alkalizują mocz w celu uniknięcia wytrącania się leku i jego metabolitów w drogach moczowych.

Droga podania

Wewnątrz, pozajelitowo (v / m, iv, dotętniczo, dooponowo), w zależności od dowodów.

Substancje zapobiegawcze Metotreksat

Zastosuj pod ścisłym nadzorem lekarza. W celu szybkiego wykrycia objawów zatrucia konieczne jest monitorowanie stanu krwi obwodowej (liczba leukocytów i płytek krwi: najpierw co drugi dzień, następnie co 3–5 dni w pierwszym miesiącu, a następnie co 7–10 dni, podczas remisji - raz na 1-2) tygodni), aktywność aminotransferaz wątrobowych, czynność nerek, okresowa fluoroskopia narządów klatki piersiowej. Leczenie metotreksatem zatrzymuje się, jeśli liczba limfocytów we krwi jest mniejsza niż 1,5 · 10 9 / l, liczba neutrofili jest mniejsza niż 0,2 · 10 9 / l, liczba płytek krwi jest mniejsza niż 75 · 10 9 / l. Zwiększenie poziomu kreatyniny o 50% lub więcej oryginalnej zawartości wymaga powtarzanego pomiaru klirensu kreatyniny. Zwiększenie poziomu bilirubiny wymaga intensywnej terapii detoksykacyjnej. Badanie hematopoezy szpiku kostnego jest zalecane przed leczeniem, 1 raz w okresie leczenia i na końcu kursu. Poziom metotreksatu w osoczu określa się natychmiast po zakończeniu infuzji, a także po 24, 48 i 72 godzinach (w celu wykrycia objawów zatrucia, które jest zatrzymywane przez podawanie folinianu wapnia).

Podczas leczenia wysokimi i wysokimi dawkami konieczne jest monitorowanie pH moczu (reakcja powinna być zasadowa w dniu podania i przez kolejne 2-3 dni). W tym celu wstrzykuje się dożylnie mieszaninę 40 ml 4,2% roztworu wodorowęglanu sodu i 400–800 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu w dniu poprzedzającym, w dniu leczenia iw ciągu najbliższych 2-3 dni. Leczenie metotreksatem w wysokich i wysokich dawkach łączy się ze zwiększonym nawodnieniem (do 2 litrów płynu dziennie).

Szczególną uwagę należy zwrócić na przypadki zmniejszenia czynności układu krwiotwórczego szpiku kostnego, spowodowane zastosowaniem radioterapii, chemioterapii lub przedłużonego stosowania niektórych leków (sulfonamidy, pochodne amidopiryny, chloramfenikol, indometacyna). W takich przypadkach stan ogólny zwykle się pogarsza, co stanowi największe zagrożenie dla pacjentów w młodym i starszym wieku.

Wraz z rozwojem biegunki i wrzodziejącego zapalenia jamy ustnej należy przerwać leczenie metotreksatem, w przeciwnym razie może to prowadzić do rozwoju krwotocznego zapalenia jelit. Jeśli wystąpią objawy toksyczności płucnej (zwłaszcza suchy kaszel bez plwociny), zaleca się przerwanie leczenia metotreksatem ze względu na ryzyko potencjalnie nieodwracalnego działania toksycznego na płuca. Należy zachować ostrożność u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i (lub) nerek (zmniejszyć dawkę).

Należy unikać używania alkoholu i narkotyków z hepatotoksycznością ich stosowanie w leczeniu metotreksatu zwiększa ryzyko uszkodzenia wątroby; długi pobyt w słońcu. W przypadku leczenia skojarzonego każdy lek należy przyjmować o zaplanowanym czasie; przy pominiętej dawce lek nie jest przyjmowany, dawka nie jest podwojona.

W okresie leczenia nie zaleca się szczepień szczepionkami wirusowymi, należy unikać kontaktu z osobami, które otrzymały szczepionkę przeciwko poliomyelitis i pacjentom z zakażeniami bakteryjnymi. Żywych szczepionek wirusowych nie należy stosować u pacjentów z białaczką w fazie remisji przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim cyklu chemioterapii. Szczepienia doustną szczepionką przeciw polio dla osób, które są w bliskim kontakcie z takim pacjentem, zwłaszcza członkami rodziny, należy odroczyć.

Objawy ucisku w szpiku kostnym, nietypowe krwawienie lub krwotok, czarne smoliste stolce, krew w moczu lub kale lub precyzyjne czerwone plamy na skórze wymagają natychmiastowej konsultacji lekarskiej.

Należy unikać przypadkowych skaleczeń ostrymi przedmiotami (maszynki do golenia, nożyczki), unikać sportów kontaktowych lub innych sytuacji, w których może wystąpić krwotok lub uraz.

Obecność wodobrzusza, wysięk opłucnowy, wysięk w obszarze ran operacyjnych przyczynia się do akumulacji metotreksatu w tkankach i zwiększa jego działanie, co może prowadzić do zatrucia organizmu.

Interwencje stomatologiczne powinny, jeśli to możliwe, zostać zakończone przed rozpoczęciem terapii lub odłożone do czasu normalizacji obrazu krwi (prawdopodobnie zwiększając ryzyko zakażeń drobnoustrojami, spowalniając proces gojenia, krwawienie z dziąseł). Podczas leczenia zachowaj ostrożność podczas używania szczoteczek do zębów, nici dentystycznej lub wykałaczek.

U pacjentów z małopłytkowością, która rozwinęła się w wyniku stosowania metotreksatu, zaleca się przestrzeganie specjalnych środków ostrożności (ograniczenie częstości nakłucia żyły, odmawianie wstrzyknięć domięśniowych, wykonywanie moczu, stolca i wydzielin do krwi utajonej; zapobieganie zaparciom, odmawianie spożywania kwasu acetylosalicylowego itp. ), z leukopenią - uważnie monitoruj rozwój zakażeń. U pacjentów z neutropenią ze wzrostem temperatury stosowanie antybiotyków należy rozpocząć empirycznie.

Specjalne instrukcje

Metotreksat do wstrzykiwań w postaci liofilizowanego proszku ze względu na obecność środka konserwującego nie nadaje się do podawania dokanałowego.

Należy unikać poczęcia podczas leczenia metotreksatem i po nim (u mężczyzn - 3 miesiące po leczeniu, u kobiet - co najmniej jeden cykl owulacji). Po leczeniu metotreksatem zaleca się stosowanie folinianu wapnia w celu zmniejszenia toksycznego działania wysokich dawek leku.

Przestrzegaj niezbędnych zasad używania i niszczenia leku.

METOTREXAT

50 szt. - puszki polimerowe (1) - opakowania kartonowe.

Przeciwnowotworowy środek cytostatyczny z grupy antymetabolitów tłumi reduktazę dihydrofolianową, która bierze udział w redukcji kwasu dihydrofoliowego do kwasu tetrahydrofoliowego (nośnik fragmentów węgla niezbędnych do syntezy nukleotydów purynowych i ich pochodnych).

Hamuje syntezę, naprawę DNA i mitozę komórek. Szybko proliferujące tkanki są szczególnie wrażliwe na działanie: komórki nowotworów złośliwych, szpiku kostnego, komórek embrionalnych, komórek nabłonkowych błony śluzowej jelit, pęcherza moczowego, jamy ustnej. Wraz z przeciwnowotworowym ma działanie immunosupresyjne.

Wchłanianie po podaniu doustnym zależy od dawki: po zażyciu 30 mg / m2 jest dobrze wchłaniane, średnia biodostępność wynosi 60%. Wchłanianie zmniejsza się, gdy przyjmuje się go w dawkach przekraczających 80 mg / m 2.

U dzieci z białaczką wchłanianie wynosi od 23% do 95%. Czas dotrzeć do C_max - od 40 min do 4 h. Jedzenie spowalnia wchłanianie i zmniejsza C_max. Komunikacja z białkami osocza wynosi około 50%, głównie z albuminami.

Po rozprowadzeniu w tkankach wysokie stężenia metotreksatu w postaci poliglutaminianów znajdują się w wątrobie, nerkach, a zwłaszcza w śledzionie, w których metotreksat można przechowywać przez kilka tygodni lub nawet miesięcy.

Przy przyjmowaniu w dawkach terapeutycznych praktycznie nie przenika przez barierę krew-mózg. Wnika do mleka matki.

Po podaniu doustnym jest częściowo metabolizowany przez florę jelitową, główną część - w wątrobie (niezależnie od drogi podawania), z utworzeniem farmakologicznie czynnej postaci poliglutaminy, która również hamuje syntezę reduktazy dihydrofolianowej i tymidyny. T_1/2 u pacjentów otrzymujących mniej niż 30 mg / m2 leku, w początkowej fazie wynosi 2-4 godzin, aw końcowej fazie (która jest długa) - 3-10 godzin przy użyciu małych i 8-15 godzin - przy stosowaniu dużych dawek leku. W przewlekłej niewydolności nerek obie fazy odstawienia leku można znacznie przedłużyć.

Wydalany głównie przez nerki w postaci niezmienionej przez filtrację kłębuszkową i wydzielanie kanalikowe, do 10% jest wydalany z żółcią (z późniejszym wchłanianiem zwrotnym w jelicie). Usunięcie leku u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, ciężkim wodobrzuszem lub wysiękiem jest znacznie spowolnione. Po ponownym wprowadzeniu gromadzi się w tkankach w postaci poliglutaminianów.

- ostra białaczka limfoblastyczna i chłoniaki nieziarnicze;

- grzybica grzybów w stadiach zaawansowanych;

- ciężkie postacie łuszczycy;

- reumatoidalne zapalenie stawów (z niepowodzeniem innych terapii).

Stosowanie metotreksatu jest przeciwwskazane w okresie ciąży i laktacji, ze znacznymi zmianami czynności nerek i wątroby, z zaburzeniami hematologicznymi (takimi jak hipoplazja szpiku kostnego, leukopenia, małopłytkowość, niedokrwistość), w ostrej fazie chorób zakaźnych, zespół niedoboru odporności i ze zwiększoną wrażliwością na metotreksat lub inne części pigułki, dzieci do 3 lat.

Z ostrożnością. W przypadku wodobrzusza, wysięku opłucnowego, wrzodu żołądka i wrzodu dwunastnicy, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, odwodnienia, dny moczanowej lub kamicy nerkowej w przeszłości, uprzednio przeprowadzonej radioterapii lub chemioterapii, chorób zakaźnych o charakterze wirusowym, grzybiczym lub bakteryjnym.

Tabletki metotreksatu stosowane wewnątrz. Dawki i warunki leczenia ustalane są indywidualnie w zależności od schematu chemioterapii.

- 15-30 mg doustnie codziennie przez 5 dni w odstępie jednego lub więcej tygodni (w zależności od objawów toksyczności). Przebieg leczenia jest zwykle powtarzany 3 do 5 razy.

- 50 mg 1 raz na 5 dni w odstępie co najmniej 1 miesiąca. Przebieg leczenia wymaga 300-400 mg.

Ostra białaczka limfoblastyczna (w ramach kompleksowej terapii):

- 3,3 mg / m 2 w połączeniu z prednizonem do osiągnięcia remisji, następnie 15 mg / m 2 razy w tygodniu lub 2,5 mg / kg co 14 dni.

Chłoniaki nieziarnicze (jako część złożonej terapii):

- 15-20 mg / m 2 na 1 dawkę 2 razy w tygodniu;

- 7,5 mg / m 2 dziennie przez 5 dni.

Dawka początkowa wynosi zazwyczaj 7,5 mg raz w tygodniu, która jest przyjmowana jednorazowo lub podzielona na trzy dawki w odstępach 12 h. Aby osiągnąć optymalny efekt, dawkę tygodniową można zwiększyć, ale nie powinna ona przekraczać 20 mg. Po osiągnięciu optymalnego efektu klinicznego dawkę należy obniżyć do osiągnięcia najniższej skutecznej dawki. Optymalny czas trwania leczenia nie jest znany. W młodzieńczym przewlekłym zapaleniu stawów dawki 10–30 mg / m2 / tydzień (0,3–1 mg / kg) są skuteczne u dzieci.

Terapię metotreksatem przeprowadza się w dawkach od 10 do 25 mg na tydzień. Dawka jest zwykle zwiększana stopniowo, gdy osiągnięty zostanie optymalny efekt kliniczny, zmniejszenie dawki rozpoczyna się aż do osiągnięcia najmniejszej skutecznej dawki.

- 25 mg 2 razy w tygodniu. Zmniejszenie dawki lub anulowanie leku zależy od odpowiedzi pacjenta i parametrów hematologicznych.

Ze strony układu krwiotwórczego: niedokrwistość (w tym aplastyczna), małopłytkowość, leukopenia, neutropenia, agranulocytoza, eozynofilia, pancytopenia, choroby limfoproliferacyjne, hipogammaglobulinemia, powiększenie węzłów chłonnych.

Z przewodu pokarmowego: brak łaknienia, mdłości, wymioty, zapalenie jamy ustnej, zapalenie dziąseł, zapalenie gardła, zapalenie jelit, zapalenie i zapalenie zmian i krwawienia z przewodu pokarmowego (w tym melena, hematemesis), uszkodzenie wątroby (ostre zapalenie wątroby, zwłóknienie i marskość wątroby, niewydolność wątroby, hipoalbuminemia, zwiększona aktywność aminotransferaz „wątrobowych”, zapalenie trzustki.

Z układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, senność, dyzartria, afazja, niedowład połowiczy, niedowład, drgawki; stosowany w dużych dawkach, przemijające upośledzenie funkcji poznawczych, labilność emocjonalna; niezwykła wrażliwość czaszki, encefalopatia (w tym leukoencefalopatia).

Ze strony narządu wzroku: zapalenie spojówek, zaburzenia widzenia (w tym przemijająca ślepota).

Od układu sercowo-naczyniowego: zapalenie osierdzia, wysięk osierdziowy, obniżenie ciśnienia krwi, choroba zakrzepowo-zatorowa (w tym zakrzepica tętnicza, zakrzepica naczyń mózgowych, zakrzepica żył głębokich, zakrzepica żyły siatkówki, zakrzepowe zapalenie żył, zatorowość płucna).

Zaburzenia układu oddechowego: rzadko - zwłóknienie płuc, niewydolność oddechowa, zapalenie pęcherzyków płucnych, śródmiąższowe zapalenie płuc (w tym śmiertelne), przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), objawy potencjalnie ciężkiego śródmiąższowego zapalenia płuc - suchy nieproduktywny kaszel, duszność, gorączka.

Z układu moczowo-płciowego: ciężką niewydolnością nerek lub nefropatii, azotemią, zapalenie pęcherza moczowego, krwiomocz, białkomocz, zaburzenia spermato- i oogenezy, przemijające oligospermią, spadek libido, impotencja, bolesne miesiączkowanie, wydzieliny z pochwy, ginekomastia, bezpłodność, poronienia, śmierci płodu, wad płodu.

Na skórze: rumieniowa wysypka, swędzenie skóry, pokrzywka, nadwrażliwość na światło, zaburzenia pigmentacji skóry, łysienie, wybroczyny, teleangiektazje, trądzik, furunculosis, rumień wielopostaciowy (w tym zespół Stevensa-Johnsona), toksyczna martwica naskórka, rumień wielopostaciowy, w tym rumień wielopostaciowy złuszczające zapalenie skóry. W leczeniu łuszczycy - pieczenie skóry, bolesne płytki erozyjne na skórze.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: bóle stawów, bóle mięśni, osteoporoza, martwica kości, złamania.

Nowotwory: chłoniak (w tym odwracalny).

Reakcje ogólne: reakcje alergiczne do wstrząsu anafilaktycznego, alergiczne zapalenie naczyń, zespół rozpadu guza, martwica tkanek miękkich, nagła śmierć, zagrażające życiu zakażenia oportunistyczne (w tym PMS, zakażenia wirusem cytomegalii (CMV) (w tym zapalenie płuc CMV), posocznica (w tym śmiertelna), nocardioza, histoplazmoza, kryptokokoza, zakażenia wywołane przez Herpes zosteri i Herpes simplex (w tym rozsiana opryszczka), cukrzyca, nadmierna potliwość.

Nie ma specyficznych objawów przedawkowania metotreksatu, rozpoznaje się je przez stężenie metotreksatu w osoczu.

Leczenie: Wprowadzenie specyficznego antidotum - folinianu wapnia, gdy tylko jest to możliwe, natychmiast, najlepiej w ciągu pierwszej godziny, w dawce równej lub większej niż dawka metotreksatu; Kolejne dawki podaje się w razie potrzeby, w zależności od stężenia metotreksatu w surowicy. Aby zapobiec wytrącaniu metotreksatu i / lub jego metabolitów w kanalikach nerkowych, organizm jest uwodniony, a mocz jest alkalizowany, co przyspiesza uwalnianie metotreksatu. Aby zminimalizować ryzyko nefropatii w wyniku sedymentacji leku lub jego metabolitów w moczu, konieczne jest dodatkowe określenie pH moczu przed każdym podaniem i co 6 godzin przez cały okres stosowania folinianu wapnia jako antidotum, aż stężenie metotreksatu w osoczu spadnie poniżej 0,05 μmol / l, aby zapewnić pH powyżej 7.

Zwiększa aktywność przeciwzakrzepową kumaryny lub pochodnych indanedionu i / lub zwiększa ryzyko krwawienia przez zmniejszenie syntezy czynnika prokoagulacyjnego w wątrobie i upośledzenie tworzenia płytek.

Zwiększa stężenie kwasu moczowego we krwi, dlatego w leczeniu pacjentów ze współistniejącą hiperurykemią i dną moczową może być konieczne dostosowanie dawki leków przeciwpadaczkowych (allopurynol, kolchicyna, sulfinpirazon); stosowanie urykozurowych leków przeciwgrzybiczych może zwiększać ryzyko nefropatii związanej ze zwiększonym powstawaniem kwasu moczowego podczas leczenia metotreksatem (najlepiej stosować allopurynol). Jednoczesne przyjmowanie łososia / lub zmniejszenie wydzielania kanalikowego, które w niektórych przypadkach może powodować rozwój ciężkich efektów toksycznych, czasem nawet śmiertelnych.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) z dużymi dawkami metotreksatu zwiększają stężenie i spowalniają wydalanie tego ostatniego, co może prowadzić do śmierci z powodu ciężkiego zatrucia hematologicznego i żołądkowo-jelitowego. Zaleca się przerwanie przyjmowania fenylobutazonu przez 7-12 dni, piroksykam przez 10 dni, diflunisal i indometacynę przez 24-48 godzin, ketoprofen i NLPZ z krótkim T_1/2 12-24 godziny przed wlewem metotreksatu w umiarkowanych i wysokich dawkach i przez co najmniej 12 godzin (w zależności od stężenia metotreksatu we krwi) po jego zakończeniu. Należy zachować ostrożność podczas łączenia NLPZ z małymi dawkami metotreksatu (prawdopodobnie zmniejszone usuwanie metotreksatu przez kanaliki nerkowe). Leki blokujące wydzielanie kanalikowe (na przykład probenecyd) zwiększają toksyczność metotreksatu przez zmniejszenie jego wydalania przez nerki.

Antybiotyki, słabo wchłaniane w przewodzie pokarmowym (tetracykliny, chloramfenikol), zmniejszają wchłanianie metotreksatu i zakłócają jego metabolizm z powodu tłumienia normalnej mikroflory jelitowej.

Retinoidy, azatiopryna, sulfasalazyna, etanol i inne leki hepatotoksyczne zwiększają ryzyko rozwoju hepatotoksyczności.

L-asparaginaza zmniejsza nasilenie działania przeciwnowotworowego metotreksatu przez hamowanie replikacji komórek.

Znieczulenie za pomocą tlenku diazotu może prowadzić do rozwoju nieprzewidywalnej ciężkiej mielosupresji i zapalenia jamy ustnej.

Stosowanie cytarabiny 48 godzin przed lub w ciągu 10 minut po rozpoczęciu leczenia metotreksatem może spowodować rozwój synergistycznego efektu cytotoksycznego (zalecana korekta schematu dawkowania opiera się na kontroli parametrów hematologicznych).

Leki hematotoksyczne zwiększają ryzyko hematotoksyczności metotreksatu.

Metotreksat zmniejsza klirens teofiliny.

Neomycyna do podawania doustnego może zmniejszać wchłanianie metotreksatu. U kilku pacjentów z łuszczycą lub grzybicą grzybiczą, leczonych metotreksatem w połączeniu z terapią PUVA (metoksen i promieniowanie ultrafioletowe), wykryto raka skóry.

Połączenie z radioterapią może zwiększyć ryzyko zahamowania czynności szpiku kostnego. Metotreksat może zmniejszyć odpowiedź immunologiczną na szczepienie żywymi i inaktywowanymi szczepionkami wirusowymi.

Leki zawierające kwas foliowy (w tym multiwitaminy) mogą zmniejszać skuteczność leczenia metotreksatem.

Podawanie amiodaronu pacjentom otrzymującym metotreksat w leczeniu łuszczycy może powodować objawy skórne.

Metotreksat jest lekiem cytotoksycznym, dlatego należy obchodzić się z nim ostrożnie. Lek powinien przepisywać lekarz mający doświadczenie w stosowaniu metotreksatu i znający jego właściwości i właściwości działania. Ze względu na możliwy rozwój ciężkich, a nawet śmiertelnych działań niepożądanych, pacjenci powinni być w pełni poinformowani przez lekarza o możliwych zagrożeniach i zalecanych środkach bezpieczeństwa. Pacjenci poddawani leczeniu metotreksatem powinni być odpowiednio monitorowani, aby objawy możliwego działania toksycznego i działań niepożądanych zostały wykryte i ocenione w odpowiednim czasie.

Przed rozpoczęciem lub wznowieniem leczenia metotreksatem należy wykonać pełną całkowitą morfologię krwi z liczbą płytek krwi, biochemicznym badaniem krwi z wartościami dla enzymów wątrobowych, bilirubiną, albuminą surowicy, prześwietleniem klatki piersiowej, badaniami czynności nerek i, jeśli to konieczne, testami na gruźlicę i zapalenie wątroby.

W celu szybkiego wykrycia objawów zatrucia konieczne jest monitorowanie stanu krwi obwodowej (liczba leukocytów i płytek krwi: najpierw co drugi dzień, następnie co 3-5 dni w pierwszym miesiącu, a następnie raz na 7-10 dni, podczas remisji - raz na 1-2 tygodni), aktywność aminotransferaz wątrobowych, czynność nerek (azot mocznikowy, klirens kreatyniny i / lub kreatyna w surowicy), stężenie kwasu moczowego w surowicy, okresowa fluoroskopia narządów klatki piersiowej, badanie błony śluzowej jamy ustnej i gardła e owrzodzenie przed każdym użyciem. Zaleca się monitorowanie stanu hematopoezy szpiku kostnego przed leczeniem, 1 raz w okresie leczenia i na końcu kursu.

Metotreksat może potencjalnie prowadzić do rozwoju objawów ostrej lub przewlekłej hepatotoksyczności (w tym zwłóknienia i marskości wątroby). Przewlekła hepatotoksyczność zwykle rozwija się po długotrwałym stosowaniu metotreksatu (zwykle przez 2 lub więcej lat) lub osiągnięta zostaje łączna dawka łączna wynosząca co najmniej 1,5 gi może prowadzić do niekorzystnego wyniku. Działanie hepatotoksyczne może również wynikać z obciążonej historii towarzyszącej (alkoholizm, otyłość, cukrzyca) i starości. Ze względu na toksyczne działanie leku na wątrobę podczas leczenia, należy powstrzymać się od przepisywania pacjentom innych leków hepatotoksycznych, z wyjątkiem przypadków oczywistej potrzeby. Pacjenci przyjmujący inne leki hepatotoksyczne (takie jak leflunomid) powinni być dokładnie monitorowani.

W celu obiektywizacji funkcji wątroby, wraz z parametrami biochemicznymi, zaleca się przeprowadzenie biopsji wątroby przed rozpoczęciem lub 2-4 miesięcy po rozpoczęciu leczenia; z łączną dawką skumulowaną 1,5 gi po każdym dodatkowym 1-1,5 g. Przy umiarkowanym zwłóknieniu wątroby lub jakimkolwiek stopniu marskości wątroby, leczenie metotreksatem jest anulowane; w przypadku łagodnego zwłóknienia zwykle zaleca się powtórzenie biopsji po 6 miesiącach. Podczas leczenia wstępnego możliwe są niewielkie zmiany histologiczne w wątrobie (niewielkie zapalenie wrota i zmiany tłuszczowe), co nie jest powodem odmowy lub zaprzestania leczenia, ale wskazuje na potrzebę ostrożności podczas stosowania leku

Wraz z rozwojem biegunki i wrzodziejącego zapalenia jamy ustnej, leczenie metotreksatem musi zostać przerwane z powodu wysokiego ryzyka krwotocznego zapalenia jelit i perforacji ściany jelita, co może prowadzić do śmierci pacjenta.

Nie wystawiać skóry niezabezpieczonej na długotrwałe działanie promieni słonecznych lub nadużywanie lampy UV (możliwa jest reakcja nadwrażliwości na światło). Ze względu na wpływ na układ odpornościowy metotreksat może pogorszyć odpowiedź na szczepienie i wpływać na wyniki testów immunologicznych. Konieczne jest odmówienie szczepienia (jeśli nie zostało to zatwierdzone przez lekarza) w zakresie od 3 do 12 miesięcy po zażyciu leku; inni członkowie rodziny pacjenta mieszkającego z nim powinni odmówić immunizacji doustną szczepionką przeciw polio (unikać kontaktu z osobami, które otrzymały szczepionkę przeciwko polio, lub nosić maskę ochronną, która zakrywa nos i usta). Pacjenci w wieku rozrodczym obu płci i ich partnerzy powinni stosować skuteczne środki antykoncepcyjne podczas leczenia metotreksatem i po leczeniu przez co najmniej 3 miesiące - mężczyźni i co najmniej jeden cykl owulacji - kobiety.

Po leczeniu dużymi dawkami metotreksatu zaleca się stosowanie folinianu wapnia w celu zmniejszenia jego toksyczności.

Ponieważ metotreksat może wpływać na ośrodkowy układ nerwowy (uczucie zmęczenia, zawroty głowy), pacjenci przyjmujący lek powinni powstrzymać się od prowadzenia pojazdów lub potencjalnie niebezpiecznych maszyn.

Ma działanie teratogenne: może powodować śmierć płodu, wrodzone deformacje. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę podczas leczenia metotreksatem, konieczne jest podjęcie decyzji o przerwaniu ciąży ze względu na ryzyko działań niepożądanych u płodu. Metotreksat przenika do mleka matki, ponieważ w całym okresie leczenia należy przerwać karmienie piersią.

Stosowanie metotreksatu jest przeciwwskazane w przypadkach wyraźnych zmian w czynności nerek.

Usunięcie leku u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek jest znacznie spowolnione. Po ponownym wprowadzeniu gromadzi się w tkankach w postaci poliglutaminianów.

Przechowywać preparat w ciemnym miejscu w temperaturze nieprzekraczającej 25 ° C Chronić przed dziećmi.

Okres ważności - 3 lata. Nie używać po upływie daty ważności wydrukowanej na opakowaniu.

Metotreksat - instrukcje użytkowania, forma uwalniania, wskazania, analogi i cena

Lek jest jednym z najlepszych leków przeciwnowotworowych na rynku farmaceutycznym. Terapia tym lekiem powinna być pod nadzorem lekarza iw ścisłej zgodzie z instrukcją użycia. Samodzielne użycie może spowodować poważne konsekwencje.

Skład i forma uwalniania

W zależności od zaleceń lekarza, metotreksat stosuje się w postaci roztworu lub tabletek. Instrukcje użycia skutkują następującym składem dwóch form leku:

metotreksat (10 mg / ml, 100 mg / ml)

woda do wstrzykiwań

metotreksat (2,5 mg, 5 mg, 10 mg)

Działanie farmakologiczne

Zgodnie z instrukcją stosowania, metotreksat należy do leków z grupy antymetabolitów, cytostatyków, jest antagonistą kwasu foliowego. Lek ma działanie przeciwnowotworowe, immunosupresyjne. Substancja czynna pomaga spowolnić syntezę i naprawę DNA, mitozy komórkowej. Szpik kostny, nabłonek śluzówki, tkanka nowotworowa i komórki zarodkowe mają wysoką wrażliwość na lek.

Stosowanie leku przyczynia się do naruszenia wzrostu nowotworów złośliwych, bez uszkadzania zdrowych części ciała. W leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów metotreksat łagodzi ból, obrzęk, sztywność stawów i inne objawy procesu zapalnego. W leczeniu łuszczycy wpływa na płytkę keratynocytów. Substancja czynna jest wydalana przez nerki i żółć.

Wskazania do użycia

Lek należy do grupy środków przeciwnowotworowych. Zgodnie z instrukcjami użycia lek ma następujące wskazania:

• limfoblastyczna, ostra białaczka mieloblastyczna;
• rak skóry, piersi, płuc, pęcherza moczowego, nerek, żeńskich i męskich narządów płciowych, przełyku;
• rdzeniak, rak płaskonabłonkowy, glejak siatkówki;
• neuroleukemia;
• mięsak osteogenny i mięsak tkanek miękkich, mięsak limfatyczny;
• łuszczyca, ciężka faza grzybicy;
• nowotwory trofoblastów;
• reumatoidalne, łuszczycowe zapalenie stawów;
• zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa;
• zapalenie skórno-mięśniowe;
• toczeń rumieniowaty układowy.

Jak przyjmować metotreksat

Instrukcje dotyczące stosowania leku wskazują, że wybór schematu leczenia i schematu dawkowania powinien przeprowadzić specjalista. Lekarz przepisuje wymaganą ilość leku i częstotliwość jego stosowania na podstawie diagnozy i danych z literatury medycznej.

Pigułki

Metotreksat dla reumatoidalnego zapalenia stawów jest przepisywany doustnie. Zgodnie z instrukcją użycia pigułki należy przyjmować przed posiłkami bez żucia. Zaleca się pić lek z wodą. Dawka początkowa wynosi 7,5 mg 1 raz na tydzień. Dozwolone jest spożywanie na raz lub podzielenie na 3 dawki, z zachowaniem odstępu 12 godzin W trakcie leczenia lekarz może zwiększyć dawkę tygodniową. Maksymalna dozwolona ilość wynosi 20 mg.

Tabletki metotreksatu dla guzów trofoblastycznych powinny być spożywane w 15-30 mg przez 5 dni. Następnie zrób sobie przerwę 1-2 tygodni. Kurs powtarzany jest 3-5 razy. Lekarz może przepisać odbiór płytek krwi 1 raz / 5 dni, 50 mg. Wymagany jest odstęp 1 miesiąca. W trakcie terapii pacjent będzie potrzebował 300-400 mg leku. Podczas leczenia łuszczycy przepisuje się 10–25 mg / tydzień. Zwiększenie dawki następuje stopniowo, aby osiągnąć pożądany efekt kliniczny.

W leczeniu grzybicy grzybów zaleca się stosowanie 25 mg dwa razy w tygodniu. Podstawą zmniejszenia dawki lub odstawienia leku mogą być parametry hematologiczne i odpowiedź pacjenta. W ramach terapii skojarzonej przepisuje się instrukcje stosowania metotreksatu w przypadku ostrej białaczki limfoblastycznej, chłoniaków nieziarniczych. Przebieg i schemat dawkowania ustala lekarz prowadzący.

Ampułki

Roztwór metotreksatu podaje się domięśniowo, dożylnie, dooponowo, dotętniczo. Zastrzyki wykonuje się w następujących chorobach:

• Guzy trofoblastyczne - 30 mg dziennie, domięśniowo. Przebieg leczenia wynosi 5 dni. Potrzebowałem tygodniowej przerwy. Leczenie przeprowadza się przed osiągnięciem dawki 400 mg.
• Białaczka, chłoniaki - podawane dożylnie w dawce 200-500 mg / m2 raz w miesiącu.
• Neuroleukemia - dokanałowo, 12 mg / m2 1-2 razy / tydzień.
• Łuszczyca - podawana domięśniowo lub dożylnie w strumieniu 25 mg / tydzień.
• Grzybica grzybicza - domięśniowo, 50 mg / 7 dni raz lub podzielona na 2 procedury.

Specjalne instrukcje

Metotreksat może być podawany tylko przez onkologa, który ma doświadczenie w chemioterapii. Lekarz powinien ostrzec pacjenta o prawdopodobieństwie rozwoju ciężkiego, prowadzącego do złego stanu zdrowia lub śmierci, działań niepożądanych, które przejawiają zmiany toksyczne. Jeśli pacjent ma nagromadzenie płynu wewnątrz jamy opłucnej lub jamy brzusznej, należy go usunąć przed rozpoczęciem leczenia lekiem.

Gdy pojawią się objawy zapalenia jamy ustnej, które świadczą o toksycznych zmianach w przewodzie pokarmowym, konieczne jest przerwanie przyjmowania metotreksatu na pewien czas, aby zapobiec perforacji, owrzodzeniu jelita. Przed terapią wymagana jest kliniczna, biochemiczna analiza krwi pacjenta, RTG klatki piersiowej i badanie czynności nerek. W trakcie leczenia konieczne jest wykonywanie następujących pomiarów diagnostycznych co miesiąc:

• badanie jamy ustnej;
• badanie funkcjonalności wątroby;
• szczegółowa liczba krwinek;
• badanie układu oddechowego;
• analiza moczu;
• badanie stanu i funkcjonowania nerek.

7 dni przed planowaną operacją należy przerwać leczenie metotreksatem, zaleca się wznowienie leczenia 2 tygodnie po zabiegu. Przy przepisywaniu leku należy uznać, że zwiększa ryzyko powstawania chłoniaków o charakterze złośliwym. Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć ciążę pacjenta. Pacjentom w wieku rozrodczym zaleca się stosowanie antykoncepcji podczas leczenia, ponieważ lek ma negatywny wpływ na układ rozrodczy.

Wraz z wprowadzeniem leku dooponowo mogą pojawić się komplikacje zagrażające życiu pacjenta. Na pierwszy znak rozwoju działań niepożądanych należy natychmiast zaprzestać przyjmowania leku. Zabronione jest mieszanie metotreksatu w tej samej fiolce z innymi substancjami. W przypadku kontaktu z błonami śluzowymi lub skórą należy go natychmiast zmyć wodą. Podczas terapii lekowej pacjenci muszą zachować ostrożność podczas wykonywania czynności wymagających szybkich reakcji, zwiększonej uwagi.

Podczas ciąży

Metotreksat jest zabroniony podczas ciąży i laktacji. Lek ma działanie embriotoksyczne, może powodować nieprawidłowości narządów wewnętrznych płodu. Lek w wysokich stężeniach, które są niebezpieczne dla zdrowia dziecka, przenika do mleka matki. Jeśli kobieta potrzebuje terapii metotreksatem, karmienie piersią należy przerwać, aby nie zaszkodzić zdrowiu dziecka.

Interakcja z narkotykami

Niektóre leki w połączeniu z metotreksatem mają negatywny wpływ na organizm pacjenta. Podczas interakcji z innymi lekami mogą wystąpić następujące działania:

• Toksyczne działanie leku na wątrobę zwiększa się, gdy pacjent uzależniony jest od alkoholu, podczas przyjmowania leków hepatotoksycznych, Leflunamide.
• Wchłanianie metotreksatu zmniejsza się wraz z łącznym stosowaniem doustnych form tetracykliny, chloramfenikolu.
• Glikopeptydy, penicyliny cyprofloksacyny, fenylobutazon, diuretyki pętlowe zwiększają stężenie substancji czynnej we krwi, zmniejszając klirens leku w nerkach.
• Toksyczność metotreksatu zwiększa się w połączeniu z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, salicylanami.
• Zaburzenia hematologiczne pogarsza interakcja leku z sulfonamidami, chloramfenikolem, pirymetaminą.
• Trimetoprim, sulfametoksazol, przyczyniający się do niedoboru kwasu foliowego, pośrednie leki przeciwzakrzepowe, leki obniżające stężenie lipidów mogą zwiększać toksyczne działanie metotreksatu.
• Klirens substancji czynnej zmniejsza się w połączeniu z cytostatykami.
• Ryzyko martwicy tkanek zwiększa się dzięki połączeniu leków i radioterapii.
• Lek zmniejsza odpowiedź immunologiczną na szczepienia, dzięki wprowadzeniu żywych szczepionek, możliwe są reakcje antygenowe o ciężkim przebiegu.
• Ryzyko powikłań neurologicznych wzrasta wraz z jednoczesnym stosowaniem metotreksatu dooponowo i acyklowiru.

Skutki uboczne metotreksatu

Terapia lekowa może wywołać reakcje patologiczne z różnych układów organizmu. Instrukcje użycia są następujące działania niepożądane:

• małopłytkowość, pancytopenia, niedokrwistość, leukopenia, duże nasilenie dysfunkcji szpiku kostnego;
• senność, częste wahania nastroju, zmęczenie, depresja, ból głowy, bezsenność, dezorientacja, leukoencefalopatia, napady padaczkowe, paraliż, parestezje kończyn, objawy meningizmu, metaliczny smak w ustach;
• zapalenie spojówek, podrażnienie oczu;
• rozwój zapalenia płuc, pęcherzyków płucnych, wysięku opłucnowego, zwłóknienia płuc, astmy oskrzelowej, zapalenia gardła, obrzęku płuc, pogrubienia opłucnej opłucnej;
• pojawienie się zapalenia i owrzodzeń w jamie ustnej, nudności, niestrawność, zapalenie jamy ustnej, biegunka, marskość wątroby i zwłóknienie wątroby, jadłowstręt, wymioty, zwiększona aktywność aminotransferaz, stłuszczenie;
• świąd, nadwrażliwość na światło, półpasiec, łysienie, zapalenie naczyń, wykwity opryszczkowe, martwica naskórka, zwiększona pigmentacja paznokci, zapalenie hydradenitis, ostra zanokcica, furunculosis;
• pojawienie się wrzodów, zapalenie pęcherza moczowego, zaburzenia czynności nerek, równowaga elektrolitowa, zaburzenia podczas oddawania moczu, bezmocz, skąpomocz;
• osteoporoza, ból stawów i mięśni;
• krwawienie, wysięk do osierdzia, tamponada serca;
• zmniejszenie odporności immunologicznej organizmu, reakcje anafilaktyczne, zwiększenie liczby guzków reumatoidalnych, posocznica;
• zapalenie, owrzodzenie pochwy, zaburzenia miesiączkowania, nietypowe upławy pochwy, zmniejszenie pożądania seksualnego, impotencja;
• gorączka, dreszcze, ogólne złe samopoczucie, zmniejszone gojenie się ran;
• z wprowadzeniem domięśniowym, tworzenie polipów, torbieli, chłoniaków, ropni, zniszczenie tkanki w miejscu wstrzyknięcia;
• zaburzenia metaboliczne, cukrzyca;
• z podaniem dokanałowym: ostre zapalenie pajęczynówki, plagia, niedowład, dysfunkcja móżdżku, leukoencefalapatia, śmierć.

Przedawkowanie

Jeśli przekroczysz wskazane zgodnie z instrukcjami lub zalecaną przez lekarza dawkę, wystąpi depresja układu krwiotwórczego. Folinian wapnia jest stosowany jako antidotum. Substancja musi zostać wprowadzona w pierwszej godzinie po przyjęciu leku, jego dawka musi odpowiadać lub przekraczać ilość połkniętego metotreksatu. W ciężkim przedawkowaniu stosuje się nawodnienie organizmu, alkalizację moczu. Jeśli ilość środka zostanie przekroczona przez wstrzyknięcie dokanałowe, konieczne jest zastosowanie antidotum w połączeniu z drenażem płynu mózgowo-rdzeniowego.

Przeciwwskazania

Nie wszystkie kategorie pacjentów mogą przyjmować metotreksat. Instrukcje użytkowania są następujące przeciwwskazania:

• alkoholizm;
• uszkodzenia wątroby i nerek o wysokim nasileniu;
• dostępność szczepionek z żywymi szczepionkami;
• Zakażenie HIV, gruźlica i inne poważne choroby zakaźne;
• historia wrzodów jamy ustnej i przewodu pokarmowego;
• przyjmowanie leków zawierających kwas acetylosalicylowy, w dużych dawkach;
• naruszenia systemu krwi;
• indywidualna nietolerancja na substancję czynną lub inne składniki leku;
• okres ciąży i laktacji.

W niektórych przypadkach metotreksat jest przepisywany ostrożnie, aby nie wywoływać skutków ubocznych. Lek należy przyjmować pod nadzorem lekarza w obecności pewnych patologii, stanów:

• choroby wątroby, nerek;
• cukrzyca;
• otyłość;
• ucisk krążenia szpiku kostnego;
• zakażenia pochodzenia wirusowego, grzybowego lub bakteryjnego;
• wysięk opłucnowy i otrzewnowy;
• odwodnienie;
• półpasiec;
• odra, ospa wietrzna;
• silnaidoza, amebiaza;
• dna;
• procesy zapalne, infekcje błony śluzowej jamy ustnej;
• wymioty, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, biegunka, niedrożność przewodu pokarmowego;
• astenia, kwasica;
• przed leczeniem radioterapią lub chemioterapią.

Warunki sprzedaży i przechowywania

Zgodnie z instrukcją użycia lek Metotreksat jest lekiem na receptę. Lek należy przechowywać poza zasięgiem dzieci, chronić przed światłem w temperaturze 15-25 stopni. Okres ważności leku wynosi 36 miesięcy.

Analogi

Lekarze mogą przepisać identyczny metotreksat w składzie i działaniu leku. Główne analogi leku to:

• Vero-metotreksat - uwalniany w postaci ampułek z roztworem do wstrzykiwań. Narzędzie ma działanie przeciwnowotworowe, jest stosowane w nowotworach złośliwych w narządach, chorobie trofoblastycznej, ciężkiej łuszczycy, reumatoidalnym zapaleniu stawów. Zgodnie z instrukcją stosowania, Vero-Metotrexate jest zabronione w okresie ciąży, leukopenii, małopłytkowości, upośledzenia czynności wątroby, nerek, układu odpornościowego. Dawka i sposób podawania leku zależą od stanu układu krwiotwórczego, współistniejącej terapii przeciwnowotworowej, stadium choroby. Koszt Vero-Metotreksatu wynosi około 120 rubli.
• Metodzhekt - środek przeciwnowotworowy, immunosupresyjny. Jest uwalniany w postaci roztworu umieszczonego w specjalnych strzykawkach. Zgodnie z instrukcją użycia, Metodzhekt jest wskazany w przypadku zapalenia wielostawowego, ciężkiej łuszczycy, młodzieńczego reumatoidalnego zapalenia stawów. Lek ma szeroką gamę przeciwwskazań i skutków ubocznych, dlatego jego stosowanie jest zalecane tylko wtedy, gdy zostało przepisane przez lekarza. Roztwór wstrzykuje się domięśniowo, podskórnie lub dożylnie. Schemat leczenia powinien być wybrany tylko przez specjalistę. Metodzhekt może kupić za cenę 461 rubli.
• Methotrexate Teva to zastrzyk o działaniu przeciwnowotworowym. Zgodnie z instrukcją użytkowania narzędzie jest stosowane w leczeniu nowotworów złośliwych, ciężkich postaci łuszczycy, reumatoidalnego zapalenia stawów. Przyjmowanie leku jest zabronione w przypadku nadwrażliwości na składniki, ciążę, laktację, niewydolność wątroby lub nerek, małopłytkowość, niedokrwistość, neutropenia, leukopenia. Sposób stosowania i dawkowanie ustala lekarz zgodnie z instrukcjami. Koszt Tetotrexate Teva - od 250 rubli.
• Metotab - tabletki, których substancją czynną jest metotreksat. Instrukcje dotyczące stosowania zalecają przyjmowanie tabletek na reumatoidalne zapalenie stawów, przewlekłą łuszczycę, ostrą białaczkę limfocytową. Metotab ma obszerną listę przeciwwskazań, skutków ubocznych, jest stosowany tylko na receptę. Lek przyjmuje się doustnie w dawce przepisanej przez lekarza, instrukcje. Koszt Metotabu wynosi około 1400 rubli.

Metodzhekt i Metotreksat - jaka jest różnica

W zależności od składu i zasady oddziaływania na ciało pacjenta leki nie mają znaczących różnic. Metoda jest uwalniana tylko jako roztwór przeznaczony do wstrzykiwania domięśniowego lub dożylnego. Według opinii lekarzy i pacjentów, metotreksat austriackiego producenta Ebeve ma mniejszą toksyczność. Koszt leków jest mniej więcej taki sam.