Pomimo stale rosnącego standardu życia, grzyb występuje w prawie co drugim mieszkańcu ziemi. Leczenie jakiejkolwiek infekcji grzybiczej jest niemożliwe bez użycia leków, ale do skutecznego leczenia konieczne jest stosowanie tylko wysokiej jakości i skutecznych leków przeciwgrzybiczych.
Połączenie jakości i skuteczności nie zawsze oznacza zakup super drogich leków. Istnieją dość tanie leki przeciwko grzybom, które są bardzo skuteczne i szybkie. Ponadto, podczas leczenia grzyba, można użyć analogów drogich leków, które dają taki sam wynik jak oryginalny lek.
Preparaty przeciwko grzybowi dobiera się w zależności od czasu trwania grzybicy, objętości dotkniętej powierzchni, obecności chorób współistniejących, natury objawów grzyba.
Formy uwalniania środków przeciwgrzybiczych są różnorodne - są dostępne w postaci tabletek, maści, żeli, roztworów, czopków. Różnorodność form uwalniania pozwala leczyć nie tylko zewnętrzne formy grzybicy (stopy, genitalia, paznokcie u rąk i dłoni), ale także wewnętrzne objawy grzyba. Leki przeciwgrzybicze w tabletkach mają działanie ogólnoustrojowe, żele, maści, spraye i kremy stosuje się do leczenia miejscowego.
Współczesna farmakologia może z powodzeniem leczyć choroby grzybicze dowolnej natury.
Zwróć uwagę! Terapia pojedynczym lekiem zwykle nie przynosi pożądanego efektu, ponieważ często kilka rodzajów patogenów osiada na ciele naraz. Dlatego lekarz musi przepisać kompleksowe leczenie grzyba.
Zakażenie grzybicze łatwo dostosowuje się do wszystkich warunków, szybko rozwijając odporność na różne substancje czynne. Dlatego nie ma potrzeby wybierania leku dla grzyba, ponieważ Może to prowadzić do mutacji grzyba i rozwoju bardziej odpornych form.
Podczas stosowania leków przeciwgrzybiczych:
Leki przeciw grzybom mają na celu zniszczenie i zniszczenie patogenów choroby i powstrzymanie rozprzestrzeniania się infekcji. Niektóre leki skutecznie pokonują dermatofity (grzyby pleśniowe), inne mają na celu zniszczenie grzybów drożdżowych bezpośrednio. Dlatego leki są dobierane w zależności od rodzaju patogenu, który określa lekarz po przeprowadzeniu odpowiednich testów.
Leki z grzyba są klasyfikowane według ich struktury chemicznej, celu klinicznego i spektrum działania. Najbardziej powszechne i skuteczne leki przeciwgrzybicze należą do grup azoli, polienów i alliloamin.
Polieny są środkami przeciwgrzybiczymi o szerokim spektrum działania w pigułkach i maściach, które są najbardziej popularne w leczeniu grzybic. Najczęściej stosowane są w leczeniu kandydozy błon śluzowych, skóry, przewodu pokarmowego.
Azole - leki syntetyczne stosowane w leczeniu grzybicy skóry głowy, skóry, paznokci, nóg i rąk, pozbawione. Niektóre leki z tej serii są stosowane w leczeniu kandydozy błon śluzowych i pleśniawki.
Lista leków przeciwgrzybiczych:
Zwróć uwagę! Maści z grzyba mogą być stosowane jako niezależny lek na grzybicę, jeśli dotknięty chorobą obszar jest nieistotny i choroba jest w początkowej fazie. W innych przypadkach maści są stosowane jako część złożonej terapii grzyba.
Preparaty z tej serii aktywnie zwalczają grzybicę - infekcje grzybicze włosów, skóry, paznokci.
Najczęstszym środkiem tej grupy jest terbinafin. Jest to miejscowy lek (krem, maść) stosowany w leczeniu grzybów paznokci i skóry, dimorficznych i patogenów pleśni. Jest przepisywany na wyraźne zakażenia grzybicze paznokci, stóp, głowy i ciała. Cena - od 48 rubli.
Terbinafina nie pozostawia substancji toksycznych w organizmie, dlatego doskonale nadaje się do leczenia grzybicy u małych dzieci i przyszłych matek.
Substancja czynna terbinafina niszczy komórki błony grzybowej i prowokuje śmierć kolonii grzybów. Ponadto substancja nie gromadzi się w organizmie i jest całkowicie usuwana przez wątrobę, co pozwala na wykorzystanie środków na jej podstawie do leczenia grzybic u kobiet w ciąży i dzieci.
Istnieje masa leków przeciwko grzybowi, ale w zasadzie leki te są odpowiednikami siebie. Dzieje się tak, ponieważ z czasem opatentowana formuła medyczna staje się dostępna dla innych firm farmaceutycznych, które wytwarzają na jej podstawie generyczne leki - leki o identycznym składzie i działaniu, ale jednocześnie nie tak drogie.
Leki generyczne mają swoją własną nazwę leku, ale możliwe jest obliczenie, którego analogiem są substancje czynne leku, które są przepisywane na opakowaniu.
Terbinafina, jeden z najbardziej skutecznych środków przeciwko grzybom, ma następujące analogi:
Substancja czynna flukonazol znajduje się w preparatach:
Ketokanazol ma aktywne analogi - Fungavis, Nizoral, Mykozoral.
Koszt leków przeciwgrzybiczych nie zawsze zależy od jakości. Tanie analogi drogich leków przeciwgrzybiczych z reguły nie są w żaden sposób gorsze
Cena leków przeciw grzybom waha się od bardzo drogich do bardzo tanich środków o absolutnie identycznej skuteczności leków. Najbardziej tanie analogi znajdują się w serii leków opartych na ketokonazolu i flukonazolu. Analogi terbinafiny zajmują środkową pozycję, a najdroższe leki oparte są na itrakonazolu (Itramikol, Irunin, Itrazol, Kanditral).
Środki przeciwgrzybicze dla dzieci głównie stosują miejscowo - maści, kremy, spraye, proszki do użytku zewnętrznego, lakiery, krople, szampony. Środki lokalnego stosowania oparte są na działaniu substancji czynnych triazolu, alliloaminy, imidazolu.
Leki miejscowe są najbardziej skuteczne w leczeniu kandydozy, choroby sportowców i wielobarwnych porostów.
W przypadku kandydalnego zapalenia jamy ustnej dziecko przepisuje leki w postaci tabletek lub płytek do ssania. Leczenie zakażenia grzybiczego w narządach wzroku opiera się na zastosowaniu zawiesiny z nystatyną. Grzyb paznokci u dzieci traktowany jest specjalnym lakierem, który nie tylko neutralizuje kolonie grzybów, ale także tworzy warstwę ochronną na płytce paznokcia.
Stosowanie leków przeciwgrzybiczych może powodować ostre alergie i poważnie upośledzać zdrowie dzieci, więc w żadnym wypadku nie należy samoleczyć grzyba u dziecka.
Najczęstsze preparaty miejscowe:
Terapia ogólnoustrojowa prowadzona jest tylko pod warunkiem występowania dużych zmian i ich szybkiego rozprzestrzeniania się. Leki systemowe obejmują:
Samoleczenie lekami przeciwgrzybiczymi w pediatrii nie jest dozwolone, ponieważ leki mają wiele skutków ubocznych i przeciwwskazań. Prawidłowy plan leczenia może być wykonany tylko przez wykwalifikowanego lekarza.
Leki przeciwgrzybicze (przeciwgrzybicze) to leki, których mechanizm działania ma na celu neutralizację i całkowite wyeliminowanie patogennych grzybów.
Takie produkty farmaceutyczne mogą mieć zarówno skład chemiczny, jak i naturalny. Leki przeciwgrzybicze mają własną klasyfikację, dlatego dość trudno jest wybrać lek samodzielnie.
Niestety statystyki pokazują, że zapotrzebowanie na takie leki znacznie wzrosło. Wynika to z wielu różnych czynników, których wpływ jest często wynikiem bezmyślnych działań człowieka.
Ważne jest, aby pamiętać, że leki przeciwgrzybicze mają wiele przeciwwskazań i mogą powodować poważne skutki uboczne. Dotyczy to zwłaszcza tabletek i kapsułek do podawania doustnego, dlatego bez recepty lepiej nie angażować się w ich podawanie. Tylko specjalista może dokładnie obliczyć dawkę i, jeśli to konieczne, pobrać substytut leku.
Pacjenci poddawani terapii lekami przeciwgrzybiczymi powinni ściśle przestrzegać wszystkich zaleceń lekarza prowadzącego. Nie można samodzielnie zmienić schematu terapii i dostosować dawki. Takie działania mogą w najlepszym razie ograniczyć wszelkie próby przezwyciężenia choroby „na nie”, aw najgorszym doprowadzić do poważniejszych problemów zdrowotnych.
Jeśli pojawią się objawy grzybowe, lepiej nie pobiec do apteki po lekarstwo, ale umówić się na wizytę u dermatologa.
Lekarz może określić rodzaj zakażenia grzybiczego, stopień zmian skórnych i zidentyfikować objawy związane z chorobą. Na podstawie uzyskanych danych wybiera się lek, który będzie tak skuteczny, jak to możliwe, w konkretnej sytuacji.
Ale pacjent nie będzie w stanie samodzielnie wykonać niezbędnych manipulacji diagnostycznych. Na tej podstawie nie stosuj samoleczenia.
Przed przypisaniem konkretnego środka przeciwgrzybiczego należy określić rodzaj grzybicy patogenu. W tym celu zeskrobuje się z powierzchni płytki paznokciowej lub skóry, a wybrany materiał poddaje się dokładnym badaniom laboratoryjnym.
Leczenie grzybicy paznokci można przeprowadzić:
Stosowanie leków miejscowych nie zawsze daje oczekiwane rezultaty. Ich składniki nie wnikają dobrze w dolne warstwy płytki paznokcia, dlatego wskazane jest używanie ich tylko dla grzybów powierzchniowych. Ponadto, przed rozpoczęciem leczenia, zaleca się usunięcie lub zgięcie uszkodzonego paznokcia, co nie zawsze jest odpowiednie dla pacjentów.
Dobrą alternatywą dla sprayów i maści są specjalne lakiery lecznicze. Mają wieloaspektowy efekt i mają zupełnie inny mechanizm działania niż inne lokalne leki przeciwgrzybicze.
Charakterystyczne cechy lakierów z grzybów to:
Jeśli grzybica paznokci występuje w postaci przewlekłej lub skomplikowanej, to oprócz miejscowych, przepisywane są ogólnoustrojowe leki przeciwgrzybicze. Leki te są bardzo toksyczne, dlatego ich wybór przeprowadza się osobno dla każdego pacjenta. W tym przypadku rolę odgrywa nie tylko rodzaj patogenu, ale także reakcja pacjenta na konkretnego agenta.
Schemat terapii opiera się na zastosowaniu „wstrząsowych” dawek leków w krótkich kursach. Po pojedynczym kursie terapeutycznym następuje długa przerwa, po której zaczyna się druga i tak dalej.
Azole należą do grupy syntetycznych leków przeciwgrzybiczych i są stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych w okolicy skóry głowy, skóry, paznokci. Stosuje się je także w porostach, a także w patologicznych zmianach naskórka lub błon śluzowych.
Poniżej znajduje się lista najskuteczniejszych i najbardziej znanych leków przeciwgrzybiczych w tej grupie:
Polyenes to grupa leków przeciwgrzybiczych o szerokim spektrum działania. Leki te są najpowszechniejsze i często przepisywane. W większości przypadków są one przepisywane na zmiany grzybicze błon śluzowych, skóry i narządów żołądkowo-jelitowych.
Najbardziej skuteczne leki to:
Ta grupa leków jest wskazana do stosowania w przypadku grzybicy - infekcji grzybiczych włosów, paznokci i skóry. Najpopularniejszym lekiem z tej grupy jest terbinafina, dozowana w postaci maści i kremu. Stosowany w leczeniu zakażeń grzybiczych paznokci i skóry. Skuteczny z grzybami dimorficznymi i pleśniowymi.
Lek jest przepisywany do leczenia skóry nóg, głowy i ciała. Jego stosowanie jest również wskazane w przypadku grzyba paznokci. Koszt - od 48 rubli.
Ta grupa leków ma działanie grzybobójcze i fungistatyczne. Zapobiegają dalszemu rozwojowi zakażeń grzybiczych, a także niszczą pozostałe grzyby.
Mechanizm działania leków zależy od ich składników aktywnych.
Leki przeciwgrzybicze mają wiele przeciwwskazań, z których najczęstsze to:
Opierając się na tych przeciwwskazaniach, powołanie ogólnoustrojowych leków przeciwgrzybiczych może być wykonane tylko przez lekarza.
Ta grupa leków przeciwgrzybiczych może być stosowana w izolacji lub w ramach kompleksowego leczenia. Najbardziej skuteczne lakiery to:
Przed nałożeniem lakieru paznokieć należy przyciąć i potraktować środkiem antyseptycznym (zwykły alkohol). Następnie stosuje się lek, który wysycha w ciągu kilku minut. Jak często można stosować lakier przeciwgrzybiczy może poinformować tylko lekarz prowadzący.
Leki te można stosować zarówno niezależnie, jak i równolegle z innymi lekami przeciwgrzybiczymi. Zawierają aktywne składniki z grup anzolowych i alliloaminowych.
Często lekarze uciekają się do powołania kropli przeciwgrzybiczych:
Wśród sprayów są bardzo popularne:
Nanieść krople i spraye na wstępnie oczyszczoną skórę i paznokieć. Częstotliwość stosowania - 1-2 razy dziennie. Czas trwania leczenia jest ustalany przez lekarza indywidualnie dla każdego pacjenta.
Metoda leczenia zależy od rodzaju patogenu i etapu procesu patologicznego. Tak więc, wraz z pokonaniem naskórka, terapia jest przeprowadzana przy użyciu lokalnych środków przeciwgrzybiczych.
Grzybice paznokci wymagają zintegrowanego podejścia, chociaż często leczy się je za pomocą jednej z opcji: lokalnej terapii przeciwgrzybiczej, czyszczenia i odcinania zaatakowanego paznokcia lub ogólnoustrojowych leków przeciwgrzybiczych.
Pierwsze oznaki zakażeń grzybiczych skóry i paznokci powinny być dobrym powodem do natychmiastowego skontaktowania się z dermatologiem. I chociaż grzybice nie stanowią poważnego zagrożenia dla zdrowia ludzkiego, znacznie pogarszają jakość życia. Ponadto są one łatwo przekazywane innym ludziom, więc muszą być koniecznie traktowani.
Ponadto terapia w początkowych stadiach grzybicy nie zajmuje dużo czasu i nie wymaga znacznych kosztów finansowych.
Preparaty podgrup są wykluczone. Włącz
W ostatnich dziesięcioleciach nastąpił znaczny wzrost chorób grzybowych. Wynika to z wielu czynników, a zwłaszcza z powszechnego stosowania w praktyce medycznej antybiotyków o szerokim spektrum działania, leków immunosupresyjnych i innych grup leków.
Ze względu na tendencję do wzrostu chorób grzybiczych (zarówno powierzchownych, jak i ciężkich grzybic trzewnych związanych z zakażeniem HIV, chorób hematologicznych), rozwój oporności patogenów na istniejące leki, identyfikację gatunków grzybów uprzednio uważanych za niepatogenne (obecnie rozważane są potencjalne patogeny grzybic około 400 gatunków grzybów), zapotrzebowanie na skuteczne środki przeciwgrzybicze wzrosło.
Leki przeciwgrzybicze (leki przeciwgrzybicze) - leki o działaniu grzybobójczym lub grzybobójczym, stosowane w zapobieganiu i leczeniu grzybic.
Do leczenia chorób grzybiczych, szereg leków różnego pochodzenia (naturalne lub syntetyczne), spektrum i mechanizm działania, działanie przeciwgrzybicze (grzybobójcze lub fungistatyczne), wskazania do stosowania (zakażenia miejscowe lub ogólnoustrojowe), metody podawania (doustnie, pozajelitowo, zewnętrznie).
Istnieje kilka klasyfikacji leków należących do grupy leków przeciwgrzybiczych: według struktury chemicznej, mechanizmu działania, spektrum aktywności, farmakokinetyki, tolerancji, cech zastosowania klinicznego itp.
Zgodnie ze strukturą chemiczną środki przeciwgrzybicze klasyfikuje się w następujący sposób:
1. Antybiotyki polienowe: nystatyna, leworyna, natamycyna, amfoterycyna B, mikoheptyna.
2. Pochodne imidazolu: mikonazol, ketokonazol, izokonazol, klotrimazol, ekonazol, bifonazol, oksykonazol, butokonazol.
3. Pochodne triazolu: flukonazol, itrakonazol, worikonazol.
4. Aliloaminy (pochodne N-metylonaftalenu): terbinafina, naftifina.
5. Echinokandyny: kaspofungina, mikafungina, anidulafungina.
6. Preparaty innych grup: gryzeofulwina, amorolfina, cyklopiroks, flucytozyna.
Podział leków przeciwgrzybiczych na główne wskazania do stosowania przedstawiono w klasyfikacji D.A. Kharkevich (2006):
I. Leki stosowane w leczeniu chorób wywołanych przez grzyby chorobotwórcze:
1. Z grzybicami układowymi lub głębokimi (kokcydioidomikoza, parakokcydioidomikoza, histoplazmoza, kryptokokoza, blastomikoza):
- antybiotyki (amfoterycyna B, mikoheptyna);
- pochodne imidazolu (mikonazol, ketokonazol);
- pochodne triazolu (itrakonazol, flukonazol).
2. Kiedy epidermikozah (grzybica):
- Pochodne N-metylonaftalenu (terbinafina);
- pochodne nitrofenolu (chloronitrofenol);
- preparaty jodu (roztwór alkoholu jodowego, jodku potasu).
Ii. Leki stosowane w leczeniu chorób wywoływanych przez oportunistyczne grzyby (na przykład w przypadku kandydozy):
- antybiotyki (nystatyna, leworyna, amfoterycyna B);
- pochodne imidazolu (mikonazol, klotrimazol);
- bis-czwartorzędowe sole amoniowe (chlorek dekwalinium).
W praktyce klinicznej środki przeciwgrzybicze dzielą się na 3 główne grupy:
1. Preparaty do leczenia głębokich (ogólnoustrojowych) grzybic.
2. Preparaty do leczenia sportowców i trychofitozy.
3. Preparaty do leczenia kandydozy.
Wybór leków do leczenia grzybic zależy od rodzaju patogenu i jego wrażliwości na leki (konieczne jest przepisanie leków o odpowiednim spektrum działania), farmakokinetyki leków, toksyczności leku, stanu klinicznego pacjenta itp.
Choroby grzybicze są znane od bardzo dawna, od czasów starożytnych. Jednak czynniki wywołujące grzybicę skóry, kandydoza zostały wykryte dopiero w połowie XIX wieku, na początku XX wieku. opisano czynniki sprawcze wielu grzybic trzewnych. Przed pojawieniem się leków przeciwgrzybiczych w praktyce medycznej do leczenia grzybic stosowano środki antyseptyczne i jodek potasu.
W 1954 r. Aktywność przeciwgrzybicza została odkryta w znanym od późnych lat 40-tych. XX wiek. antybiotyk polienowy nystatyna, w związku z czym nystatyna jest szeroko stosowana w leczeniu kandydozy. Antybiotyk gryzeofulwina był wysoce skutecznym środkiem przeciwgrzybiczym. Gryzeofulwina została po raz pierwszy wyizolowana w 1939 r. I stosowana w chorobach roślin grzybiczych, została wprowadzona do praktyki medycznej w 1958 r. I była historycznie pierwszym swoistym lekiem przeciwgrzybiczym do leczenia grzybicy u ludzi. Do leczenia głębokich (trzewnych) grzybic użyto innego antybiotyku polienowego, amfoterycyny B (uzyskano go w oczyszczonej postaci w 1956 r.). Główne sukcesy w tworzeniu środków przeciwgrzybiczych należą do lat 70-tych. W XX wieku, kiedy zsyntetyzowano pochodne imidazolu leków przeciwgrzybiczych drugiej generacji, klotrimazol (1969), mikonazol, ketokonazol (1978), itp. Pochodne triazolu trzeciej generacji należą do leków przeciwgrzybiczych (itrakonazol zsyntetyzowano w 1980 r.., flukonazol - syntetyzowany w 1982 r., którego aktywne stosowanie rozpoczęło się w latach 90. i alliloaminy (terbinafina, naftifina). Leki przeciwgrzybicze IV generacji - nowe leki już zarejestrowane w Rosji lub w badaniach klinicznych - liposomalne formy antybiotyków polienowych (amfoterycyna B i nystatyna), pochodne triazolu (worykonazol - stworzony w 1995 r., Posonakonazol - zarejestrowany w Rosji pod koniec 2007 r.., ravukonazol - nie zarejestrowany w Rosji) i echinokandyny (kaspofungina).
Antybiotyki polienowe - środki przeciwgrzybicze pochodzenia naturalnego, wytwarzane przez Streptomyces nodosum (amfoterycyna B), Actinomyces levoris Krass (leworyna), Streptoverticillium mycoheptinicum (mycoheptin) actinomycetes, Streptomyces noursei (nystatin) actiomycetes.
Mechanizm działania antybiotyków polienowych był szeroko badany. Leki te są silnie związane z ergosterolem błony komórkowej grzybów, naruszają jego integralność, co prowadzi do utraty makrocząsteczek komórkowych i jonów oraz do lizy komórki.
Polyenes mają najszersze spektrum aktywności przeciwgrzybiczej in vitro wśród leków przeciwgrzybiczych. Amfoterycyna B, gdy jest stosowana układowo, jest aktywna wobec większości grzybów drożdżopodobnych, grzybni i dimorficznych. Stosowane miejscowo polieny (nystatyna, natamycyna, leworyna) działają głównie na Candida spp. Polyenes są aktywne przeciwko niektórym z najprostszych - trichomonad (natamycyna), leiszmania i ameby (amfoterycyna B). Niewrażliwy na patogeny zygomikozy B amfoterycyny B. Dermatomiceta są odporne na polieny (rodzaj Trichophyton, Microsporum i Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi itp.
Nystatynę, leworynę i natamycynę stosuje się miejscowo i doustnie w przypadku kandydozy, w tym. kandydoza skóry, śluzówka przewodu pokarmowego, kandydoza narządów płciowych; Amfoterycyna B jest stosowana głównie do leczenia ciężkich grzybic układowych i jest nadal jedynym antybiotykiem polienowym do podawania dożylnego.
Wszystkie polieny praktycznie nie są absorbowane z przewodu pokarmowego, gdy są przyjmowane doustnie i z powierzchni nienaruszonej skóry i błon śluzowych, gdy są stosowane miejscowo.
Powszechnymi działaniami niepożądanymi polienow po podaniu doustnym są: nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha i reakcje alergiczne; przy miejscowym stosowaniu, podrażnieniu i pieczeniu skóry.
W latach 80. opracowano szereg nowych leków opartych na amfoteryce B - związanej z lipidami postaci amfoterycyny B (liposomalna amfoterycyna B - Ambizom, kompleks lipidowy amfoterycyna B - Abelset, dyspersja koloidalna amfoterycyny B - amfocil), które są obecnie wprowadzane do kliniki praktyka. Wyróżniają się znacznym zmniejszeniem toksyczności przy jednoczesnym zachowaniu przeciwgrzybiczego działania amfoterycyny B.
Liposomalna amfoterycyna B, nowoczesna postać dawkowania amfoterycyny B zamknięta w liposomach (pęcherzyki, które tworzą się, gdy fosfolipidy są rozproszone w wodzie), jest lepiej tolerowana.
Liposomy, będąc we krwi, pozostają nienaruszone przez długi czas; uwalnianie substancji czynnej występuje tylko w kontakcie z komórkami grzyba po wstrzyknięciu do tkanek dotkniętych infekcją grzybiczą, podczas gdy liposomy zapewniają nienaruszalność leku w stosunku do normalnych tkanek.
W przeciwieństwie do konwencjonalnej amfoterycyny B, liposomalna amfoterycyna B wytwarza wyższe stężenia we krwi niż normalna amfoterycyna B, praktycznie nie przenika przez tkankę nerkową (mniej nefrotoksyczną), ma wyraźniejsze właściwości kumulacyjne, średni okres półtrwania wynosi 4-6 dni, z przedłużone stosowanie może wzrosnąć do 49 dni. Działania niepożądane (niedokrwistość, gorączka, dreszcze, niedociśnienie), w porównaniu ze standardowym lekiem, występują rzadziej.
Wskazania do stosowania liposomalnej amfoterycyny B są ciężkimi postaciami grzybic układowych u pacjentów z niewydolnością nerek, z nieskutecznością standardowego leku, z jego nefrotoksycznością lub nieleczeniem przez sedację, wyrażają reakcje na infuzję on / in.
Azole (pochodne imidazolu i triazolu) są najliczniejszą grupą syntetycznych środków przeciwgrzybiczych.
Ta grupa obejmuje:
- azole do stosowania ogólnoustrojowego - ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, worykonazol;
- azole do podawania miejscowego - bifonazol, izokonazol, klotrimazol, mikonazol, oksykonazol, ekonazol, ketokonazol.
Pierwszy z proponowanych azoli działania ogólnoustrojowego (ketokonazol) zastępuje obecnie triazole, itrakonazol i flukonazol z praktyki klinicznej. Ketokonazol praktycznie stracił na wartości ze względu na wysoką toksyczność (hepatotoksyczność) i jest stosowany głównie lokalnie.
Wszystkie azole mają ten sam mechanizm działania. Działanie przeciwgrzybicze azoli, takich jak antybiotyki polienowe, wynika z naruszenia integralności błony komórkowej grzyba, ale mechanizm działania jest inny: azole zakłócają syntezę ergosterolu - głównego składnika strukturalnego błony komórkowej grzybów. Efekt jest związany z hamowaniem enzymów zależnych od cytochromu P450, w tym 14-alfa-demetylaza (14-demetylaza sterolowa), która katalizuje konwersję lanosterolu do ergosterolu, co prowadzi do zakłócenia syntezy błony komórkowej ergosterolu grzybów.
Azole mają szeroki zakres działania przeciwgrzybiczego, mają głównie działanie fungistatyczne. Azole do stosowania ogólnoustrojowego są aktywne przeciwko większości patogenów powierzchniowych i inwazyjnych grzybic, w tym Candida spp. (w tym Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Zwykle azole są mało wrażliwe lub oporne na Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. i zygomycetes (klasa Zygomycetes). Bakterie i pierwotniaki azole nie działają (z wyjątkiem Leishmania major).
Worykonazol i itrakonazol mają najszerszy zakres działania wśród doustnych leków przeciwgrzybiczych. Oba różnią się od innych azoli obecnością aktywności przeciwko grzybom pleśniowym Aspergillus spp. Worykonazol różni się od itrakonazolu wysoką aktywnością przeciwko Candida krusei i Candida grabrata, a także jego większą skutecznością wobec Fusarium spp. i Pseudallescheria boydii.
Stosowane miejscowo azole są aktywne głównie przeciwko Candida spp., Dermatomycetes (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) i Malassezia furfur (syn. Pityrosporum orbiculare). Działają także na wiele innych grzybów, które powodują grzybice powierzchniowe, na niektóre gram-dodatnie ziarniaki i maczugowce. Klotrimazol wykazuje umiarkowaną aktywność przeciw beztlenowcom (Bacteroides, Gardnerella vaginalis) oraz w wysokich stężeniach przeciwko Trichomonas vaginalis.
Wtórna odporność grzybów przy stosowaniu azoli rzadko się rozwija. Jednak przy długotrwałym stosowaniu (na przykład w leczeniu drożdżakowego zapalenia jamy ustnej i zapalenia przełyku u pacjentów zakażonych HIV w późniejszych stadiach) azoli, oporność stopniowo się rozwija. Istnieje kilka sposobów rozwijania zrównoważonego rozwoju. Głównym mechanizmem oporności Candida albicans jest akumulacja mutacji w genie ERG11 kodującym 14-demetylazę sterolową. W rezultacie gen cytochromu przestaje wiązać się z azolami, ale pozostaje dostępny dla naturalnego substratu lanosterolu. Opór krzyżowy rozwija się do wszystkich azoli. Ponadto u Candida albicans i Candida grabrata oporność może wynikać z usuwania leków z komórki przy użyciu nośników, w tym Zależne od ATP. Możliwe jest również wzmocnienie syntezy 14-demetylazy sterolowej.
Preparaty do stosowania miejscowego w tworzeniu wysokich stężeń w miejscu działania mogą działać grzybobójczo przeciwko niektórym grzybom.
Farmakokinetyka azoli. Azole do stosowania ogólnoustrojowego (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, worykonazol) są dobrze wchłaniane po przyjęciu doustnym. Biodostępność ketokonazolu i itrakonazolu może się znacznie różnić w zależności od poziomu kwasowości w żołądku i przyjmowania pokarmu, podczas gdy wchłanianie flukonazolu nie zależy od pH w żołądku ani od spożycia pokarmu. Triazole są metabolizowane wolniej niż imidazole.
Flukonazol i worykonazol stosowane wewnątrz i / lub w ketokonazolu i itrakonazolu - tylko w środku. Farmakokinetyka worykonazolu, w przeciwieństwie do innych azoli systemowych, jest nieliniowa - ze wzrostem dawki o 2 razy AUC wzrasta o 4 razy.
Flukonazol, ketokonazol, itrakonazol i worykonazol są dystrybuowane do większości tkanek, narządów i płynów biologicznych organizmu, tworząc w nich wysokie stężenia. Itrakonazol może gromadzić się w skórze i płytkach paznokci, gdzie jego stężenie jest kilkakrotnie wyższe niż w osoczu. Itrakonazol praktycznie nie przenika do śliny, płynu wewnątrzgałkowego i płynu mózgowo-rdzeniowego. Ketokonazol nie przechodzi dobrze przez BBB i jest wykrywany w płynie mózgowo-rdzeniowym tylko w małych ilościach. Flukonazol dobrze przechodzi przez BBB (jego poziom w płynie mózgowo-rdzeniowym może osiągnąć 50–90% poziomu w osoczu) i barierę hematologiczną.
Azole systemowe różnią się czasem trwania okresu półtrwania: T1/2 ketokonazol - około 8 godzin, itrakonazol i flukonazol - około 30 godzin (20–50 godzin). Wszystkie azole systemowe (z wyjątkiem flukonazolu) są metabolizowane w wątrobie i wydalane głównie przez przewód pokarmowy. Flukonazol różni się od innych leków przeciwgrzybiczych tym, że jest wydalany przez nerki (głównie w postaci niezmienionej - 80–90%).
Azole do stosowania miejscowego (klotrimazol, mikonazol, itp.) Są słabo wchłaniane po podaniu doustnym i dlatego są stosowane do leczenia miejscowego. Leki te tworzą w naskórku i leżących poniżej warstwach skóry wysokie stężenia przekraczające IPC dla głównych grzybów patogennych. Najdłuższy okres półtrwania skóry obserwuje się w bifonazolu (19–32 h). Wchłanianie ogólnoustrojowe przez skórę jest minimalne. Na przykład, przy miejscowym stosowaniu bifonazolu, 0,6-0,8% jest wchłaniane przez zdrową i 2–4% zapaloną skórę. Z pochwy stosowanie wchłaniania klotrimazolu wynosi 3-10%.
Powszechnie akceptowane wskazania do wyznaczania azoli działania ogólnoustrojowego: kandydoza skóry, w tym kandydoza międzykręgowa (wysypka pieluchy drożdżowej fałd skórnych i okolic pachwinowych); grzybica paznokci, zanokcica drożdżakowa; keratomikoza (łupież pstry, tricosporoza); dermatofitoza, w tym powierzchowna trichofitoza gładkiej skóry twarzy, ciała i skóry głowy, naciekowo-ropna trichophytosis, pachwina i stopy sportowca, mikrosporia; grzybice podskórne (sporotrychoza, chromomikoza); choroba pseudoalergiczna; drożdżakowe zapalenie sromu i pochwy, zapalenie okrężnicy i zapalenie balanoposthitis; kandydoza błon śluzowych jamy ustnej, gardła, przełyku i jelit; ogólnoustrojowa (uogólniona) kandydoza, w tym kandydemia, rozsiana, trzewna kandydoza (drożdżakowe zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie wsierdzia, zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, zapalenie otrzewnej, kandydoza dróg moczowych); głębokie grzybice endemiczne, w tym kokcydioidomikoza, parakokcydioidomikoza, histoplazmoza i blastomikoza; kryptokokoza (skóra, płuca i inne narządy), kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; zapobieganie zakażeniom grzybiczym u pacjentów o obniżonej odporności, przeszczepionych narządach i nowotworach złośliwych.
Wskazania do przepisywania azoli miejscowego działania: kandydoza skóry, kandydemia zanokcica; dermatofitoza (atleta i trychofitoza gładkiej skóry, rąk i stóp, mikrosporia, favus, grzybica paznokci); łuskowaty varicolor; erythrasma; łojotokowe zapalenie skóry; kandydoza jamy ustnej i gardła; drożdżakowe zapalenie sromu, zapalenie sromu i pochwy, zapalenie balanitis; rzęsistkowica.
Efekty uboczne systemowych azoli obejmują:
- naruszenia przez przewód pokarmowy, w tym ból brzucha, utrata apetytu, nudności, wymioty, biegunka lub zaparcie, zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych, żółtaczka cholestatyczna;
- z układu nerwowego i narządów zmysłów, w tym ból głowy, zawroty głowy, senność, parestezje, drżenie, drgawki, niewyraźne widzenie;
reakcje hematologiczne - małopłytkowość, agranulocytoza;
reakcje alergiczne - wysypka skórna, świąd, złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona.
Z zewnętrznym stosowaniem azoli w 5% przypadków, wysypka, świąd, pieczenie, zaczerwienienie, złuszczanie skóry, rzadko - kontaktowe zapalenie skóry.
Przy dopochwowym stosowaniu azoli: świąd, pieczenie, zaczerwienienie i obrzęk błony śluzowej, wydzielina z pochwy, zwiększone oddawanie moczu, ból podczas stosunku, uczucie pieczenia w penisie partnera seksualnego.
Azole interakcyjne. Ponieważ azole hamują utleniające enzymy układu cytochromu P450 (ketokonazol> itrakonazol> flukonazol), leki te mogą zmieniać metabolizm innych leków i syntezę związków endogennych (steroidów, hormonów, prostaglandyn, lipidów itp.).
Allylaminy - narkotyki syntetyczne. Mają głównie działanie grzybobójcze. W przeciwieństwie do azoli blokują wcześniejsze etapy syntezy ergosterolu. Mechanizm działania jest spowodowany hamowaniem enzymu epoksydazy skwalenu, który katalizuje konwersję skwalenu do lanosterolu z cyklazą skwalenu. Prowadzi to do niedoboru ergosterolu i wewnątrzkomórkowej akumulacji skwalenu, co powoduje śmierć grzyba. Aliloaminy mają szerokie spektrum działania, jednak tylko ich wpływ na patogeny grzybicy ma znaczenie kliniczne, a zatem głównymi wskazaniami do podawania alliloamin są grzybica. Terbinafin stosuje się miejscowo i wewnętrznie, naftifinę - tylko miejscowo.
Echinokandyny. Kaspofungina jest pierwszym lekiem z nowej grupy leków przeciwgrzybiczych - echinokandynami. Badania substancji z tej grupy rozpoczęły się około 20 lat temu. Obecnie kaspofungina, mikafungina i anidulafungina są zarejestrowane w Rosji. Kaspofungina jest półsyntetycznym związkiem lipopeptydowym syntetyzowanym z produktu fermentacji Glarea lozoyensis. Mechanizm działania echinokandyn jest związany z blokadą syntezy (1,3) -β-D-glukanu - składnika ściany komórkowej grzybów, co prowadzi do naruszenia jego powstawania. Kaspofungina jest aktywna przeciwko Candida spp., Incl. szczepy odporne na azole (flukonazol, itrakonazol), amfoterycynę B lub flucytozynę, które mają inny mechanizm działania. Ma aktywność przeciwko różnym patogennym grzybom z rodzaju Aspergillus, a także formom wegetatywnym Pneumocystis carinii. Oporność na echinocandidy wynika z mutacji genu FKS1, który koduje dużą podjednostkę (1,3) -β-D-glukan syntazy.
Kaspofungina jest stosowana tylko pozajelitowo, ponieważ biodostępność doustna nie przekracza 1%.
Przypisać kaspofunginy do leczenia pacjentów z empiryczną neutropenia podejrzeniem zakażenia grzybicze, z kandydozy części ustnej gardła i przełyku inwazyjna kandydoza (w tym kandydemia) aspergilozą inwazyjną nieskuteczność lub nietolerancji innych terapii (amfoterycyna B, amfoterycyna B w lipidów nośniki i / lub itrakonazol).
Ponieważ (1,3) -β-D-glukan nie występuje w komórkach ssaków, kaspofungina ma wpływ tylko na grzyby, a zatem wyróżnia się dobrą tolerancją i niewielką liczbą niepożądanych reakcji (zwykle nie wymagających anulowania terapii), w tym. gorączka, ból głowy, ból brzucha, wymioty. Istnieją doniesienia o przypadkach reakcji alergicznych (wysypka, obrzęk twarzy, świąd, uczucie gorąca, skurcz oskrzeli) i anafilaksja z powodu stosowania kaspofunginy.
BOS innych grup. Leki przeciwgrzybicze innych grup obejmują produkty do stosowania ogólnoustrojowego (gryzeofulwina, flucytozyna) i do stosowania miejscowego (amorolfina, cyklopiroks).
Gryzeofulwina - jeden z pierwszych środków przeciwgrzybiczych pochodzenia naturalnego - antybiotyk produkowany przez grzyby pleśniowe Penicillium nigricans (griseofulvum). Gryzeofulwina ma wąskie spektrum działania - jest skuteczna tylko w stosunku do grzybów skórnych. Jest stosowany wewnętrznie w leczeniu ciężkich postaci grzybicy, które są trudne do leczenia za pomocą zewnętrznych środków przeciwgrzybiczych.
Amorolfin to syntetyczny środek przeciwgrzybiczny o szerokim spektrum działania do stosowania miejscowego (w postaci lakieru do paznokci).
Cyclopirox jest lekiem syntetycznym do stosowania miejscowego.
Flucytozyna jest fluorowaną pirymidyną, która różni się mechanizmem działania od innych środków przeciwgrzybiczych. Jest stosowany w / w leczeniu zakażeń ogólnoustrojowych, w tym uogólniona kandydoza, kryptokokoza, chromoblastoza, aspergiloza (tylko w połączeniu z amfoterycyną B).
Wybór leku przeciwgrzybiczego opiera się na obrazie klinicznym i wynikach laboratoryjnych metod badań grzybów. Do tych badań wielu autorów zalicza:
1. Mikroskopia rodzimych preparatów plwociny, wysięku, krwi, zeskrobin z języka, migdałków, mikrobiopsji itp.
2. Mikroskopia wybarwionych preparatów (biosubstraty). Ważne jest wykrycie nie tylko komórek grzybów, ale także ich form wegetatywnych - pączkujących komórek, grzybni, pseudomycelium.
3. Kulturowe badanie mikroskopowe z wysiewem materiału na pożywce, aby zidentyfikować rodzaj i szczep patogenu grzyba.
4. Badanie cytologiczne substratów biologicznych.
5. Badanie histologiczne próbek biopsyjnych (ocena inwazyjności procesu).
6. Immunologiczne metody diagnostyczne stosuje się do identyfikacji przeciwciał przeciwko grzybom, a także uczulenia, nadwrażliwości na nie.
7. Oznaczanie markerów metabolitów grzybów z rodzaju Candida za pomocą monitorowania azochromatograficznego. Głównym markerem metabolitu jest D-arabinitol (stężenie tła we krwi wynosi od 0 do 1 µg / ml, w płynie - 2–5 µg / ml). Inne markery to składniki ściany komórkowej grzyba z rodzaju Candida - mannoza (zwykle w surowicy krwi dzieci - do 20–30 µg / ml) i mannitol (zwykle - do 12–20 µg / ml).
8. Wykrywanie specyficznych antygenów Candida (metodą aglutynacji lateksowej i za pomocą testu immunoenzymatycznego w celu określenia mannanu) jest typowe dla pacjentów z uogólnionymi i trzewnymi postaciami kandydozy i rzadko występuje w postaciach powierzchownych.
W przypadku głębokiej grzybicy zastosowanie wymienionych laboratoryjnych metod diagnostycznych jest obowiązkowe.
Stężenie leków przeciwgrzybiczych we krwi określa się tylko w ramach badań naukowych. Wyjątkiem jest flucytozyna - jej działanie uboczne zależy od dawki, aw przypadku niewydolności nerek stężenie we krwi szybko osiąga toksyczność. Skuteczność i działania niepożądane azoli i amfoterycyny B nie zależą bezpośrednio od ich stężeń w surowicy.
Obecnie opracowywane są leki przeciwgrzybicze, będące przedstawicielami znanych już grup środków przeciwgrzybiczych, a także należące do nowych klas związków: korinecandin, fuzakandin, sordaryny, cispentacyna, azoksybacylina.
Większość ludzi zetknęła się z swędzeniem wokół paznokci, zaczerwienieniem bocznych podgłówków, nieprzyjemnym zapachem stóp, ale nie jest to jedyny rodzaj zakażenia grzybiczego - tylko najpowszechniejszy. Jeśli zmiana obejmuje duży obszar lub dotyczy narządów wewnętrznych, niezbędne jest leczenie miejscowe: potrzebujemy tabletek.
Leki przeciwgrzybicze - tak zwane leki o działaniu fungistatycznym (hamującym) lub grzybobójczym (zabijającym) na mikroorganizmy grzybicze. Mogą być pochodzenia naturalnego lub syntetycznego, działać wąsko lub mieć szerokie spektrum działania, co oznacza skuteczność przeciwko kilku grupom mikroorganizmów grzybowych. Systematycznie (tabletki) są przepisane dla:
Główną zaletą takich leków ogólnoustrojowych jest skuteczność - działają jednocześnie na kilka różnych patogenów i robią to szybko, nadając się do ciężkiej infekcji. Minusem jest wysoka toksyczność, duża liczba przeciwwskazań i skutków ubocznych, dlatego należy dokładnie rozważyć zalecenia lekarza i przepisany schemat. Leki przeciwgrzybicze o szerokim spektrum działania w tabletkach mogą powodować:
Leki przeciwgrzybicze o szerokim zakresie aktywności do leczenia układowego można stosować pozajelitowo (kroplówka z roztworem) lub doustnie. Konkretny schemat stosowania zależy od substancji czynnej, postaci choroby, stanu pacjenta. Kilka kluczowych punktów:
Oficjalna medycyna ma kilka sposobów na podział środków przeciwgrzybiczych na kategorie. Pochodzenie jest syntetyczne (sztuczne) i naturalne. Klasyfikacja według struktury chemicznej (substancja czynna) jest bardziej obszerna:
Antybiotyki z grupy makrolidów serii polienowej mają najwyższe możliwe spektrum działania i wysoką skuteczność w walce z grzybami, nie wpływają tylko na pseudo-allleshire dermatomycetes. Przeważnie niszczą członków rodzaju Candida, ale mogą być również aktywni przeciwko grzybom nitkowatym i dimorficznym, Trichomonas, amebom i leiszmaniom. Znane polieny w tabletkach:
Wszystkie z nich działają poprzez wiązanie z ergosterolem błony komórkowej grzyba, co prowadzi do naruszenia jego integralności, a następnie do lizy (śmierci) komórki. Każdy z antybiotyków polienowych ma swoje własne spektrum działania i listę organizmów wrażliwych na niego, więc nie są one zamienne. Podczas przyjmowania tabletek substancje czynne z przewodu pokarmowego prawie nie są wchłaniane. Pimafutsin jest uważany za wysoce skuteczny lek przeciwgrzybiczy tego typu, który nie ma działania ogólnoustrojowego, działa tylko w przewodzie pokarmowym:
Potężnym przedstawicielem polienów jest Levorin, który działa przeciwko grzybom drożdżopodobnym, wyznaczonym przez długi okres (przez 10-12 dni). W razie potrzeby zabieg przeprowadza się dwukrotnie. Funkcje Levorina:
Nystatyna jest tanim antybiotykiem polienowym na tej samej substancji czynnej, który może być przepisywany nie tylko do aktywnego leczenia zakażeń grzybiczych, ale także do zapobiegania zakażeniom. Kluczowe punkty:
Wśród antybiotyków przeciwgrzybiczych grupy nie-polienowej gryzeofulwina, lek działający na tę samą substancję, ma działanie fungistatyczne, jest wydzielana przez lekarzy. Jest wytwarzany przez grzyby pleśniowe, powoduje naruszenie syntezy ściany komórkowej, hamuje podział komórek i produkcję białek. Skłonny do gromadzenia się w komórkach paznokci, włosów i skóry. Zawiera tabletki gryzeofulwiny:
Nominowanie antybiotyków polienowych (lub nie-polienowych) występuje rzadko - głównie leki przeciwgrzybicze w kapsułkach lub tabletkach należą do grupy syntetycznych leków przeciwgrzybiczych. Jest reprezentowany przez następujące kategorie leków:
Leki o szerokim spektrum działania z kategorii azoli mają działanie grzybobójcze (niszczą komórki) na grzybie, jeśli są stosowane w dużych dawkach, i fungistatyczne (nie pozwalają na rozmnażanie) w niskich dawkach. Leki te są również podzielone na grupy (nazwy leków podano dla najczęściej używanych substancji czynnych):
Większość leków azolowych stosowanych w leczeniu grzybicy skóry głowy, rąk i nóg, do zwalczania porostów, a zwłaszcza pleśniawki (kandydozy pochwy), ponieważ takie tabletki są bardzo skuteczne przeciwko grzybowi Candida. Wśród najpopularniejszych leków z grupy azoli lekarze wybrali najbardziej nietoksyczne i dozwolone podczas ciąży Flucostat:
Mykozoral, wśród innych azoli, uważany jest za najsilniejszy (dotyczy składnika centralnego), dlatego stosuje się go głównie tam, gdzie leczenie innymi środkami przeciwgrzybiczymi nie dawało żadnego efektu. Kluczowe punkty:
Tabletki bifluryny (podobnie jak inne produkty vorkinazolowe) są mało znane, mogą być lekami z wyboru, jeśli nie tolerujesz innych azoli (lub nie mają na nie wpływu). Cechy leku:
Eliminacja grzybicy (na skórze ciała, głowy) i grzybicy paznokci jest głównym efektem leków z grupy alliloamin, które obejmują tylko 2 substancje: naftifinę i terbinafin. Tablety są uwalniane tylko na ostatniej i ich dużej liczbie:
W grupie alliloamin terbinafina jest uważana za bardziej powszechną i skuteczną: ma szerokie spektrum działania, jest w stanie wyeliminować zakażenia wywołane przez pierwotniaki (leiszmanioza, trypanosomatoza), grzybice głębokie, łupież pstry. Naftifine (Exoderil) działa tylko lokalnie. Aliloaminy działają poprzez hamowanie syntezy ergosterolu i niszczenie błony zarodników grzybów, co prowadzi do śmierci czynnika zakaźnego. Niskie dawki są skuteczne przeciwko grzybom pleśniowym i dimorficznym. Najbardziej znaną alliloaminą jest Lamisil:
Większość alliloamin ma w przybliżeniu to samo spektrum działania ze względu na ten sam centralny składnik kompozycji (różniący się tylko dawkami i dodatkowymi substancjami, dlatego możliwe jest zakupienie bardziej budżetowego Termikonu w celu zastąpienia drogiego (ze względu na dużą popularność) Lamizil):
Bliski kosztowi Termikon i Exiter, który przez analogię do wszystkich tabletek na terbinafinie wymaga uważnej uwagi, ponieważ może mieć wpływ na układ sercowo-naczyniowy. Cechy leków:
Nowa kategoria środków przeciwgrzybiczych o szerokim spektrum działania to echinokandyny, prezentowane w niewielkim zakresie. Nie są one w pełni badane przez specjalistów, dlatego są zabronione dla pacjentów w wieku poniżej 18 lat, w czasie ciąży i laktacji. Echinokandyny działają poprzez blokadę syntezy składnika komórki grzybowej, co zakłóca proces jego budowy. W tej kategorii preparaty przeciwgrzybicze występują tylko w proszku (tabletki nie są produkowane). Najbardziej badanym jest Cancidas:
Lek Mikamin jest mniej znany, podobno jest jeszcze mniej toksyczny dla dzieci (w instrukcji nie ma ścisłego zakazu stosowania, dopuszcza się stosowanie leku w przypadku grzybiczej wysypki na pośladkach dziecka). Większość lekarzy przepisuje pacjentom Mikamin w wieku powyżej 16 lat. Cechy narzędzia: