Preparaty podgrup są wykluczone. Włącz
Antykoagulanty na ogół hamują pojawianie się włókien fibrynowych; zapobiegają powstawaniu zakrzepów krwi, przyczyniają się do zaprzestania wzrostu skrzepów krwi, które już powstały, zwiększają wpływ endogennych enzymów fibrynolitycznych na skrzepy krwi
Leki przeciwzakrzepowe dzielą się na 2 grupy: a) bezpośrednie leki przeciwzakrzepowe - szybko działające (heparyna sodowa, suproparyna wapniowa, enoksaparyna sodowa itp.), Skuteczne in vitro i in vivo; b) pośrednie środki przeciwzakrzepowe (antagoniści witaminy K) - długo działające (warfaryna, fenindion, acenokumarol itp.) działają tylko in vivo i po okresie utajonym.
Działanie przeciwzakrzepowe heparyny jest związane z bezpośrednim wpływem na układ krzepnięcia krwi z powodu tworzenia kompleksów z wieloma czynnikami hemocoagulacji i objawia się hamowaniem faz krzepnięcia I, II i III. Sama heparyna jest aktywowana tylko w obecności antytrombiny III.
Antykoagulanty działania pośredniego - pochodne oksykoumariny, indandionu, kompetycyjnie hamują reduktazę witaminy K, która hamuje aktywację tego ostatniego w organizmie i zatrzymuje syntezę zależnych od witaminy K czynników hemostazy osocza - II, VII, IX, X.
Leki przeciwzakrzepowe - grupa leków, które hamują aktywność układu krzepnięcia krwi i zapobiegają powstawaniu zakrzepów krwi z powodu zmniejszonego tworzenia fibryny. Wpływają na biosyntezę niektórych substancji w organizmie, które zmieniają lepkość krwi i hamują procesy krzepnięcia.
Antykoagulanty są stosowane w celach terapeutycznych i profilaktycznych. Produkowane są w różnych postaciach dawkowania: w postaci tabletek, roztworów do wstrzykiwań lub maści. Tylko specjalista może wybrać odpowiedni lek i jego dawkowanie. Nieodpowiednia terapia może zaszkodzić ciału i spowodować poważne konsekwencje.
Wysoka śmiertelność z powodu chorób układu sercowo-naczyniowego jest spowodowana powstawaniem zakrzepicy: zakrzepicę naczyniową wykryto prawie co drugą śmierć z powodu patologii serca podczas sekcji zwłok. Zatorowość płucna i zakrzepica żylna są najczęstszymi przyczynami śmierci i niepełnosprawności. W związku z tym kardiolodzy zalecają rozpoczęcie stosowania leków przeciwzakrzepowych natychmiast po zdiagnozowaniu chorób serca i naczyń krwionośnych. Ich wczesne stosowanie zapobiega tworzeniu się skrzepów krwi, ich zwiększaniu i zatykaniu naczyń krwionośnych.
Od czasów starożytnych tradycyjna medycyna stosowała hirudynę - najsłynniejszy naturalny antykoagulant. Substancja ta jest częścią śliny pijawki i ma bezpośrednie działanie przeciwzakrzepowe, które utrzymuje się przez dwie godziny. Obecnie pacjentom przepisuje się leki syntetyczne, a nie naturalne. Znanych jest ponad sto nazw leków przeciwzakrzepowych, co pozwala wybrać najbardziej odpowiednie, biorąc pod uwagę indywidualne cechy organizmu i możliwość ich łącznego stosowania z innymi lekami.
Większość leków przeciwzakrzepowych działa nie na sam skrzep krwi, ale na aktywność układu krzepnięcia krwi. W wyniku szeregu przemian stłumione są czynniki krzepnięcia plazmy i produkcja trombiny, enzymu niezbędnego do tworzenia nitek fibrynowych tworzących zakrzepowy skrzep. Proces zakrzepów krwi zwalnia.
Antykoagulanty na mechanizm działania dzielą się na leki o działaniu bezpośrednim i pośrednim:
Oddzielnie emitują leki, które hamują krzepnięcie krwi, jak antykoagulanty, ale inne mechanizmy. Należą do nich „kwas acetylosalicylowy”, „aspiryna”.
Najpopularniejszym przedstawicielem tej grupy jest heparyna i jej pochodne. Heparyna hamuje przywieranie płytek krwi i przyspiesza przepływ krwi w sercu i nerkach. Jednocześnie oddziałuje z makrofagami i białkami osocza, co nie wyklucza możliwości tworzenia skrzepliny. Lek obniża ciśnienie krwi, ma działanie obniżające poziom cholesterolu, zwiększa przepuszczalność naczyń, hamuje proliferację komórek mięśni gładkich, sprzyja rozwojowi osteoporozy, hamuje odporność i zwiększa diurezę. Heparynę po raz pierwszy wyizolowano z wątroby, która określała jej nazwę.
Heparynę podaje się dożylnie w nagłych przypadkach i podskórnie w celach profilaktycznych. Do stosowania miejscowego stosuje się maści i żele, zawierające heparynę w swoim składzie i zapewniające działanie przeciwzakrzepowe i przeciwzapalne. Preparaty heparyny nakłada się cienką warstwą na skórę i wciera delikatnymi ruchami. Zazwyczaj żele Lioton i Hepatrombin stosuje się w leczeniu zakrzepowego zapalenia żył i zakrzepicy, a także maści heparyny.
Negatywny wpływ heparyny na proces zakrzepicy i zwiększoną przepuszczalność naczyń są przyczyną wysokiego ryzyka krwawienia podczas leczenia heparyną.
Heparyny o niskiej masie cząsteczkowej mają wysoką biodostępność i aktywność przeciwzakrzepową, przedłużone działanie, niskie ryzyko powikłań hemoroidalnych. Biologiczne właściwości tych leków są bardziej stabilne. Ze względu na szybkie wchłanianie i długi okres eliminacji, stężenie leków we krwi pozostaje stabilne. Leki w tej grupie hamują czynniki krzepnięcia krwi, hamują syntezę trombiny, mają słaby wpływ na przepuszczalność naczyń, poprawiają właściwości reologiczne krwi i dopływ krwi do narządów i tkanek, stabilizując ich funkcje.
Heparyny o niskiej masie cząsteczkowej rzadko powodują skutki uboczne, tym samym wypierając heparynę z praktyki terapeutycznej. Wstrzykuje się je podskórnie w boczną powierzchnię ściany brzucha.
W przypadku stosowania leków z grupy heparyny o niskiej masie cząsteczkowej wymagane jest ścisłe przestrzeganie zaleceń i instrukcji ich stosowania.
Głównym przedstawicielem tej grupy jest „Hirudin”. Sercem leku jest białko, odkryte po raz pierwszy w ślinie pijawek medycznych. Są to antykoagulanty, które działają bezpośrednio we krwi i są bezpośrednimi inhibitorami trombiny.
„Hirugen” i „Hirulog” to syntetyczne analogi „Girudin”, zmniejszające śmiertelność wśród osób z chorobami serca. Są to nowe leki w tej grupie, które mają wiele zalet w porównaniu z pochodnymi heparyny. Ze względu na ich długotrwałe działanie przemysł farmaceutyczny opracowuje obecnie doustne postacie inhibitorów trombiny. Praktyczne zastosowanie Girugena i Giruloga jest ograniczone ich wysokimi kosztami.
„Lepirudyna” jest rekombinowanym lekiem, który nieodwracalnie wiąże trombinę i jest stosowany w celu zapobiegania zakrzepicy i chorobie zakrzepowo-zatorowej. Jest bezpośrednim inhibitorem trombiny, blokując jej działanie trombogenne i działając na trombinę, która znajduje się w skrzepie. Zmniejsza śmiertelność z powodu ostrego zawału mięśnia sercowego i potrzebę operacji serca u pacjentów z wysiłkową dusznicą bolesną.
Leki, antykoagulanty działania pośredniego:
Przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych jest wskazane w przypadku chorób serca i naczyń krwionośnych:
Niekontrolowane przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych może prowadzić do rozwoju powikłań krwotocznych. Przy zwiększonym ryzyku krwawienia należy stosować zamiast leków przeciwzakrzepowych bezpieczniejsze leki przeciwpłytkowe.
Antykoagulanty są przeciwwskazane u osób cierpiących na następujące choroby:
Zabrania się przyjmowania leków przeciwzakrzepowych w czasie ciąży, laktacji, miesiączki, we wczesnym okresie poporodowym, a także u osób starszych i starszych.
Działania niepożądane leków przeciwzakrzepowych obejmują: objawy dyspepsji i zatrucia, alergie, martwicę, wysypkę, świąd skóry, zaburzenia czynności nerek, osteoporozę, łysienie.
Powikłania terapii przeciwzakrzepowej - reakcje krwotoczne w postaci krwawienia z narządów wewnętrznych: jamy ustnej, nosogardzieli, żołądka, jelit, a także krwotoki w mięśniach i stawach, pojawienie się krwi w moczu. Aby zapobiec rozwojowi niebezpiecznych skutków zdrowotnych, należy monitorować podstawowe wskaźniki krwi i monitorować ogólny stan pacjenta.
Środki przeciwpłytkowe są środkami farmakologicznymi, które zmniejszają krzepliwość krwi poprzez hamowanie klejenia płytek krwi. Ich głównym celem jest zwiększenie skuteczności leków przeciwzakrzepowych i, wraz z nimi, utrudnienie procesu zakrzepów krwi. Leki przeciwpłytkowe mają również działanie artretyczne, rozszerzające naczynia i przeciwskurczowe. Wybitnym przedstawicielem tej grupy jest „kwas acetylosalicylowy” lub „aspiryna”.
Lista najpopularniejszych leków przeciwpłytkowych:
Leki przeciwzakrzepowe to leki, które zapobiegają tworzeniu się skrzepów krwi w naczyniach. Ta grupa obejmuje 2 podgrupy leków: bezpośrednie i pośrednie antykoagulanty. Mówiliśmy już wcześniej o bezpośrednich antykoagulantach. W tym samym artykule krótko opisaliśmy zasadę normalnego funkcjonowania układu krzepnięcia krwi. Aby lepiej zrozumieć mechanizmy działania pośrednich antykoagulantów, stanowczo zalecamy, aby czytelnik zapoznał się z dostępnymi tam informacjami, z tym, co dzieje się normalnie - wiedząc o tym, łatwiej będzie ci dowiedzieć się, które fazy krzepnięcia wpływają na preparaty opisane poniżej i jakie są ich skutki.
Leki z tej grupy są skuteczne tylko po bezpośrednim wprowadzeniu do organizmu. Mieszając je z krwią w laboratorium, nie wpływają na krzepnięcie. Działają one nie bezpośrednio na skrzep krwi, ale wpływają na układ krzepnięcia przez wątrobę, powodując serię reakcji biochemicznych, których wynikiem jest stan podobny do hipowitaminozy K. W rezultacie zmniejsza się aktywność czynników krzepnięcia w osoczu, trombina tworzy się wolniej, a zatem tworzy się powoli skrzeplina
Cóż i dość szybko, leki te są wchłaniane w przewodzie pokarmowym. Dzięki przepływowi krwi docierają do różnych narządów, głównie wątroby, gdzie wykonują swoje działanie.
Szybkość wystąpienia, czas trwania działania i okres półtrwania różnych leków tej klasy są różne.
Wydalany z organizmu, głównie z moczem. Niektórzy członkowie klasy malują róż moczu.
Działanie przeciwzakrzepowe leków w tej grupie jest wywierane przez upośledzoną syntezę czynników krzepnięcia, która stopniowo zmniejsza szybkość tego procesu. Oprócz działania przeciwzakrzepowego, leki te zmniejszają napięcie mięśni oskrzeli i jelit, zwiększają przepuszczalność ściany naczyniowej, zmniejszają zawartość lipidów we krwi, hamują reakcję antygenu z przeciwciałem, stymulują wydalanie kwasu moczowego.
Pośrednie leki przeciwzakrzepowe stosuje się w celu zapobiegania i leczenia zakrzepicy i choroby zakrzepowo-zatorowej w następujących warunkach:
Przeciwwskazaniami do stosowania leków w tej grupie są:
W przeciwieństwie do bezpośrednich leków przeciwzakrzepowych, działanie leków z tej grupy nie pojawia się natychmiast, ale ponieważ substancja czynna gromadzi się w narządach i tkankach, to znaczy powoli. Przeciwnie, działają dłużej. Szybkość, siła działania i stopień akumulacji (akumulacji) różnych leków tej klasy jest różny.
Stosuje się je wyłącznie doustnie lub doustnie. Nie można stosować domięśniowo, dożylnie lub podskórnie.
Przerwanie leczenia pośrednimi lekami przeciwzakrzepowymi nie powinno być natychmiastowe, lecz stopniowo - powolne zmniejszanie dawki i wydłużanie czasu między zażyciem leku (do 1 raz dziennie lub nawet co drugi dzień). Nagłe odstawienie leku może spowodować nagły kompensacyjny wzrost poziomu protrombiny we krwi, co spowoduje zakrzepicę.
W przypadku przedawkowania leków z tej grupy lub ich przedłużonego stosowania, mogą one powodować krwawienie i będą związane nie tylko ze zmniejszeniem krzepnięcia krwi, ale także ze wzrostem przepuszczalności ścian naczyń włosowatych. Rzadko, w tej sytuacji pojawiają się krwawienia z jamy ustnej i nosogardzieli, krwawienia z przewodu pokarmowego, krwotoki w mięśniach i jamie stawowej oraz krew w moczu, krwiomocz mikro- lub brutto.
Aby uniknąć rozwoju opisanych powyżej powikłań, podczas leczenia pośrednimi antykoagulantami konieczne jest monitorowanie stanu pacjenta i laboratoryjnych parametrów krzepnięcia krwi. Raz na 2-3 dni, aw niektórych przypadkach częściej, należy określić czas protrombinowy i zbadać mocz pod kątem obecności czerwonych krwinek (krwiomocz, to znaczy, że krew w moczu jest jednym z pierwszych objawów przedawkowania leku). Aby uzyskać pełniejszą kontrolę, oprócz zawartości protrombiny we krwi, należy określić inne wskaźniki: tolerancję na heparynę, czas ponownego nawrotu, wskaźnik protrombiny, fibrynogen w osoczu, zawartość protrombiny metodą dwustopniową.
Nie należy go przepisywać jednocześnie z tymi lekami z grupy salicylanów (w szczególności z kwasem acetylosalicylowym), ponieważ przyczyniają się one do wzrostu stężenia wolnego antykoagulantu we krwi.
Leki z grupy pośrednich leków przeciwzakrzepowych są w rzeczywistości nieliczne. Są to neodikoumarina, acenokumarol, warfaryna i fenylodion.
Rozważ każdy z nich bardziej szczegółowo.
Gdy wchłanianie jest wchłaniane stosunkowo szybko, okres półtrwania wynosi 2,5 godziny, wydalany z moczem nie w jego oryginalnej postaci, ale w postaci produktów przemiany materii.
Oczekiwany efekt leku zaczyna się pojawiać w ciągu 2-3 godzin po jego podaniu, osiąga maksimum w okresie 12-30 godzin i trwa dwa kolejne dni po odstawieniu leku.
Jest stosowany samodzielnie lub w połączeniu z terapią heparyną.
Wydanie formularza - pigułki.
Dawkowanie według schematu, maksymalna dawka dzienna - 0,9 g. Dawka jest dobierana w zależności od wskaźników czasu protrombinowego.
Dobrze wchłaniany po podaniu doustnym. Ma działanie kumulacyjne (to znaczy działa, gdy zgromadzi się wystarczająca ilość w tkankach). Maksymalny efekt obserwuje się 24-48 godzin po rozpoczęciu leczenia tym lekiem. Po zniesieniu normalny poziom protrombiny określa się po 48-96 godzinach.
Wydanie formularza - pigułki.
Wejdź do środka. Pierwszego dnia zalecana dawka wynosi 8–16 mg, a dawka leku zależy od wartości protrombiny. Z reguły dawka podtrzymująca - 1-6 mg na dobę.
Możliwa zwiększona wrażliwość pacjenta na ten lek. W przypadku wystąpienia reakcji alergicznych należy je anulować.
Zmniejszenie krzepnięcia krwi obserwuje się po 8-10 godzinach po przyjęciu leku, osiąga maksimum po około jednym dniu. Ma wyraźny efekt kumulacyjny.
Wydanie formularza - pigułki.
Dawka początkowa wynosi 2 pierwsze dni, 0,03-0,05 g trzy razy dziennie. Dalsze dawki leku dobierane są indywidualnie w zależności od parametrów krwi: wskaźnik protrombiny nie powinien być mniejszy niż 40-50%. Maksymalna pojedyncza dawka - 0,05 g, codziennie - 200 mg.
Na tle leczenia fenyliną można zabarwić skórę i zmienić kolor moczu. Jeśli pojawią się te objawy, zastąp fenylodion innym antykoagulantem.
W przewodzie pokarmowym jest całkowicie wchłaniany. Okres półtrwania wynosi 40 godzin. Działanie przeciwzakrzepowe rozpoczyna się 3-5 dni po rozpoczęciu leczenia i trwa 3-5 dni po odstawieniu leku.
Dostępne w tabletach.
Rozpocząć leczenie 10 mg raz dziennie, po 2 dniach dawkę zmniejsza się 1,5-2 razy - do 5-7,5 mg na dobę. Terapia odbywa się pod kontrolą wartości INR we krwi (międzynarodowy współczynnik znormalizowany). W pewnych sytuacjach klinicznych, na przykład, przygotowując się do leczenia chirurgicznego, zalecane dawki leku różnią się i są ustalane indywidualnie.
Zwiększenie działania przeciwzakrzepowego aspiryny warfaryny i innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych: heparyny, dipirydamolu, symwastatyny. Efekt osłabienia cholestyraminy, witaminy K, środków przeczyszczających, paracetamolu w dużej dawce.
Pośrednie leki przeciwzakrzepowe są bardzo poważnymi lekami, które, jeśli zostaną podjęte w sposób nieprofesjonalny, mogą powodować wiele poważnych, nawet zagrażających życiu powikłań. Powyższe informacje mają charakter wyłącznie informacyjny. W żadnym wypadku nie przepisuj tych leków dla siebie lub swoich bliskich: możesz tylko określić, czy ich potrzebujesz, a tylko lekarz może wybrać skuteczną i bezpieczną dawkę!
Zwykle środek przeciwpłytkowy działania pośredniego jest przepisywany przez kardiologa, kardiochirurga, flebologa lub chirurga naczyniowego. Jeśli pacjent przyjmuje te leki przez długi czas (na przykład warfaryna w migotaniu przedsionków), terapeuta może monitorować ich skuteczność.
Antykoagulanty zapobiegają tworzeniu się skrzepów fibrynowych. Są one klasyfikowane jako antykoagulanty działania bezpośredniego i pośredniego.
Leki przeciwzakrzepowe o bezpośrednim działaniu dezaktywują czynniki krzepnięcia krążące we krwi, są skuteczne w badaniach in vitro i są stosowane do konserwacji krwi, leczenia i zapobiegania chorobom zakrzepowo-zatorowym i powikłaniom.
Pośrednie antykoagulanty (doustne) są antagonistami witaminy C, naruszają aktywację czynników krzepnięcia zależnych od tej witaminy w wątrobie, są skuteczne tylko in vivo i są stosowane do celów terapeutycznych i profilaktycznych.
BEZPOŚREDNIE DZIAŁANIE ANTIKOAGULANTÓW (INHIBITORY THROMBINU)
Bezpośrednie antykoagulanty zmniejszają aktywność enzymatyczną trombiny (czynnika krzepnięcia IIa) we krwi. Istnieją dwie grupy leków przeciwzakrzepowych, w zależności od mechanizmu hamowania trombiny. Pierwsza grupa to selektywne, specyficzne inhibitory, niezależne od antytrombiny III (oligopeptydy, hirudyna, argatroban). Neutralizują trombinę, blokując jej aktywne centrum. Inną grupą jest aktywator heparyny antytrombiny 111.
HIRUDIN to polipeptyd (65-66 aminokwasów) pijawek śliny (Hirudo medici-nalis) o masie cząsteczkowej około 7 kDa. Obecnie hirudyna jest wytwarzana przez inżynierię genetyczną. Hirudyna selektywnie i odwracalnie hamuje trombinę, tworząc stabilny kompleks z aktywnym centrum, nie wpływa na inne czynniki krzepnięcia krwi. Hirudyna eliminuje wszystkie skutki trombiny - przekształcenie fibrynogenu w fibrynę, aktywację czynników V (proacceleryna, as-globulina osocza), VIII (globulina antyhemofilowa), XIII (enzym powodujący przeplatanie włókien fibrynowych), agregacja płytek.
Rekombinowany lek hirudyna - LEPIRUDIN (REFLUDAN) otrzymuje się z hodowli komórek drożdży. Po wstrzyknięciu do żyły lepirudyna wydłuża czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) o 1,5–3 razy. Wyeliminowane przez nerki (45% w postaci metabolitów). Okres eliminacji w pierwszej fazie wynosi 10 minut, w drugiej fazie 1,3 godziny. Jest on stosowany jako dodatkowy lek w leczeniu trombolitycznym ostrego zawału mięśnia sercowego, w leczeniu niestabilnej dusznicy bolesnej i zapobieganiu powikłaniom zakrzepowo-zatorowym u pacjentów ortopedycznych.
W 1916 r Amerykański student medycyny J. McLan badał prokoagulant rozpuszczalny w powietrzu, wyizolowany z wątroby. W tym eksperymencie odkryto nieznany wcześniej antykoagulant fosfolipidowy. W 1922 r Howell otrzymał heparynę, rozpuszczalny w wodzie guanylan, siarczanowany glikozaminoglikan. J. McLen był wówczas pracownikiem laboratorium prowadzonego przez Howella.
HEPARIN (wątroba lateksowa) składa się z pozostałości N-acetylo-D-glukozaminy i kwasu D-glukuronowego (lub jego izomeru kwasu L-iduronowego), osadzonych w wydzielniczych granulkach komórek tłuszczowych. W jednej granulce do rdzenia białka dodaje się 10–15 łańcuchów, w tym 200–300 podjednostek monosacharydów (masa cząsteczkowa peptydoglikanu wynosi 750–1000 kDa). Wewnątrz granulek monosacharydy ulegają zasiarczeniu. Przed wydzielaniem heparyna jest cięta na fragmenty o masie cząsteczkowej 5–30 kDa (średnio 12–15 kDa) przez enzym endo--D-glukuronidazę. Nie jest wykrywany we krwi, ponieważ jest szybko niszczony. Tylko w przypadku mastocytozy układowej, gdy występuje masowa degranulacja komórek tucznych, czy polisacharyd pojawia się we krwi i znacznie zmniejsza jego krzepnięcie.
Na powierzchni komórki iw macierzy zewnątrzkomórkowej znajdują się glikozoaminoglikany, bliskie heparynie (heparynoidy), siarczan β-heparanu i siarczan dermatanu. Mają właściwości słabych antykoagulantów. Wraz z rozpadem złośliwych komórek nowotworowych heparan i dermatan są uwalniane do krwiobiegu i powodują krwawienie.
Aktywne centrum heparyny jest reprezentowane przez pentasacharyd o następującym składzie:
N-acetyloglukozamina b-O-siarczan - kwas D-glukuronowy - N-siarczanowany glukozamino-3,6-0-disiarczan - 2'O-siarczan kwasu L-iduronowego - N-siarczanowany 6-O-siarczan glukozaminy.
Taki pentasacharyd występuje w około 30% cząsteczek heparyny, w mniejszej liczbie cząsteczek heparanu, nieobecnych w dermatanie.
Heparyna ma silny ładunek ujemny, który jest podawany grupom siarczanu eteru. Wiąże się z receptorami heparytyny śródbłonka naczyniowego i jest adsorbowany na płytkach krwi i innych komórkach krwi, czemu towarzyszy naruszenie adhezji i agregacji z powodu odpychania ładunków ujemnych. Stężenie heparyny w śródbłonku jest 1000 razy większe niż we krwi.
W 1939 r K. Brinkhousy i jego personel odkryli, że w przeciwzakrzepowym działaniu heparyny pośredniczy polipeptyd endogennego osocza krwi. Po 30 latach czynnik antykoagulacyjny został zidentyfikowany jako antytrombina III. Jest syntetyzowany w wątrobie i jest glikozylowanym jednoniciowym polipeptydem o masie cząsteczkowej 58-65 kDa, homologicznym do inhibitora proteazy - (X | - antytrypsyna.
Tylko 30% cząsteczek heparyny z ośrodkiem aktywnym pentasacharydem ma powinowactwo do antytrombiny III i efekt biologiczny.
Heparyna służy jako matryca do wiązania antytrombiny 111 z czynnikami krzepnięcia i zmienia stereokonformację jej aktywnego centrum. W połączeniu z heparyną, antytrombina IIIinaktywuje czynniki krzepnięcia grupy proteazy serynowej -Ha (trombina), IXa (autoprotromina II), Xa (autoprotromina III, czynnik Stuarta-Prauera) Xla (prekursor tromboplastyny w osoczu). HPA (czynnik Hagemana), a także kalikreina i plazmina. Heparyna przyspiesza proteolizę trombiny w 1000-2000 razy.
Aby inaktywować trombinę, heparyna musi mieć masę cząsteczkową 12-15 kDa. za zniszczenie czynnika Xa o wystarczającej masie cząsteczkowej 7 kDa. Zniszczeniu trombiny towarzyszą efekty przeciwzakrzepowe i przeciwzakrzepowe, degradacja czynnika Xa jest tylko efektem przeciwzakrzepowym.
W nieobecności antytrombiny III powstaje oporność na heparynę. Są wrodzone i nabyte (w przypadku długotrwałej terapii heparyną, zapalenia wątroby, marskości wątroby, zespołu nerczycowego, ciąży) niedobór antytrombiny III.
Heparyna w wysokim stężeniu aktywuje drugi inhibitor trombiny, kofaktor heparyny II.
Heparyna ma właściwości przeciwmiażdżycowe:
• Aktywuje lipazę lipoproteinową (enzym ten katalizuje hydrolizę triglicerydów w składzie chylomikronów i lipoprotein o bardzo niskiej gęstości);
• Hamuje proliferację i migrację komórek śródbłonka ściany naczyniowej i mięśni gładkich.
Inne efekty farmakologiczne heparyny mają znaczenie kliniczne:
• Działanie immunosupresyjne (narusza współpracę limfocytów T i fi, hamuje układ dopełniacza);
• Wiązanie histaminy i aktywacja histaminazy;
• Hamowanie hialuronidazy ze zmniejszeniem przepuszczalności naczyń;
• Hamowanie nadmiernej syntezy aldosteronu;
• Zwiększona funkcja przytarczyc (spełnia funkcję kofaktora tkankowego tego hormonu);
• Znieczulające, przeciwzapalne, rozszerzające tętnice wieńcowe, hipotensyjne, moczopędne, oszczędzające potas, hipoglikemiczne.
W latach 80. stwierdzono, że heparyna i heparynoidy są dobrze wchłaniane w przewodzie pokarmowym przez bierną dyfuzję, ale na błonie śluzowej są poddawane częściowej desulfacji, co zmniejsza działanie przeciwzakrzepowe. We krwi heparyna wiąże się z białkami neutralizującymi heparynę (glikoproteiny, czynnik płytkowy 4), a także receptorami na śródbłonku i makrofagach. W tych komórkach depolimeryzuje i traci eterowe grupy siarczanowe, następnie kontynuuje depolimeryzację w wątrobie przez heparynazę. Natywne i zdepolimeryzowane heparyny usuwa się z narządu za pomocą chromatografii jonowymiennej i powinowactwa, filtracji membranowej, częściowej depolimeryzacji UFH.
NMG ma masę cząsteczkową około 7 kDa, dlatego jest w stanie inaktywować tylko czynnik Xa, ale nie ma trombiny. Stosunek aktywności LMWH do czynnika Xa i trombiny wynosi 4: 1 lub 2: 1. w UFH - 1: 1. Jak wiadomo, działanie trombogenne czynnika Xa jest 10-100 razy większe niż trombiny. Czynnik Xa, wraz z czynnikiem V, jonami wapnia i fosfolipidami, stanowi kluczowy enzym do konwersji protrombiny w protrombokinazę trombiny; 1ED czynnik Xa bierze udział w tworzeniu trombiny 50ED.
LMWH nie zmniejsza agregacji płytek, zwiększa elastyczność erytrocytów, hamuje migrację leukocytów do centrum zapalenia, stymuluje wydzielanie przez śródbłonek tkankowego aktywatora plazminogenu, co zapewnia miejscową lizę skrzepu krwi.
Funkcje farmakokinetyczne NMG następujące:
• Biodostępność po wstrzyknięciu pod skórę osiąga 90% (dla leków UFH - 15-20%);
• Niewielu wiąże się z neutralizującymi heparynę białkami krwi, śródbłonkiem i makrofagami;
• Okres półtrwania wynosi 1,5-4,5 godziny, czas działania wynosi 8-12 godzin (podawany 1-2 razy dziennie).
Leki LMWH mają masę cząsteczkową 3,4-6,5 kDa i znacznie różnią się pod względem działania przeciwzakrzepowego (tabela 50.1).
Charakterystyka porównawcza leków o niskiej masie cząsteczkowej heparyny
Problemy z aktywnością serca i układem naczyniowym często występują u ludzi. W profilaktyce leczenie tych patologii wytwarza leki - antykoagulanty. Co to jest, jak i jak je wykorzystać, ujawnia się dalej.
Antykoagulanty nazywane są lekami, które pełnią funkcję upłynniania osocza. Pomagają zapobiegać powstawaniu węzłów zakrzepowych, minimalizują występowanie zawału serca, udaru, a także powstawanie blokad żylnych i tętniczych.
Należy zauważyć, że wcześniej utworzone skrzepy krwi nie są resorbowane za pomocą takich leków.
Leki są dobrze tolerowane, wspierają zdrowie ludzi, którzy mają sztuczne zastawki serca lub nierówne bicie serca. Jeśli pacjent cierpi na atak serca lub ma inną chorobę serca (kardiomiopatię), przepisano mu również leki przeciwzakrzepowe.
Działanie takich funduszy ma na celu zmniejszenie zdolności krwi do krzepnięcia (krzepnięcia), a mianowicie, pod ich wpływem zmniejsza prawdopodobieństwo zakrzepów, które mogą blokować przejście stawów naczyniowych. W wyniku leczenia ryzyko zawału serca lub udaru jest zminimalizowane.
Leki przeciwzakrzepowe (co to jest, specyfika ich stosowania są opisane poniżej) są podzielone na grupy:
Pierwsza grupa jest podzielona na:
Ta grupa farmaceutyków dzieli się na:
Jeśli pacjent ma predyspozycje do zmniejszenia tych substancji, istnieje szansa, że może on tworzyć zakrzepicę.
Grupa naturalnych leków pierwotnych:
Leki grupowe zawierają we wzorze następujące substancje czynne:
Wraz z rozwojem poważnych chorób w krwioobiegu powstają inhibitory gatunków immunologicznych, działających jako swoiste przeciwciała. Takie ciała mają zapobiegać koagulacji.
Należą do nich inhibitory VII, IX silni. W przebiegu chorób autoimmunologicznych w krwiobiegu pojawia się patologiczny typ białek. Mają właściwości przeciwbakteryjne i przytłaczający wpływ na czynniki krzepnięcia (II, V, Xa).
Leki zmniejszają syntezę tromboksanu i są przeznaczone do zapobiegania udarowi i zawałowi serca, które mogą wynikać z tworzenia sklejonych skrzepów krwi.
Aspiryna jest najczęstszym i najkorzystniejszym antyagregantem. Często pacjenci, którzy doświadczyli napadu, mają przepisaną aspirynę. Blokuje tworzenie skondensowanych formacji krwi w tętnicach wieńcowych. Po konsultacji ze specjalistą medycznym możliwe jest stosowanie tego środka w małych dawkach (w profilaktyce).
Pacjentom, którzy doznali udaru i wymiany zastawki serca, przepisuje się ADP (inhibitory receptora difosforanu adenozyny). Lek ten wstrzykuje się do żyły i zapobiega tworzeniu się skrzepów, które mogą zatykać naczynia.
Preparaty na zakrzepicę:
Podobnie jak inne leki, leki przeciwpłytkowe mają szereg działań niepożądanych:
Przy takich manifestacjach pacjent musi udać się do specjalisty medycznego, aby ponownie przypisać leki.
Istnieją również działania niepożądane, w których konieczne jest całkowite zaprzestanie przyjmowania leku:
Niektórzy pacjenci mają przepisane leki przeciwpłytkowe na całe życie, więc powinni systematycznie pobierać krew, aby sprawdzić krzepnięcie.
Leki przeciwzakrzepowe (co to jest i zasada wpływu funduszy na organizm opisany w artykule) są niezbędne dla wielu chorób. Według statystyk większość z nich ma szereg ograniczeń i skutków ubocznych. Ale producenci eliminują wszystkie negatywne aspekty, dzięki czemu uwalniają nowe i ulepszone środki nowej generacji.
Wszelkie antykoagulanty mają zarówno pozytywne, jak i negatywne strony. Naukowcy przeprowadzają dodatkowe badania laboratoryjne leków w celu dalszego opracowania uniwersalnych środków zaradczych na zakrzepicę oraz pokrewne i choroby. Takie leki są opracowywane dla młodszych pacjentów (dzieci) i dla tych, którzy mają przeciwwskazania do ich stosowania.
Zalety nowoczesnych leków:
Wady PNP:
Na liście PUP znajduje się niewielka ilość środków, ponieważ większość z nich znajduje się w fazie testowej. Jednym z nowych produktów jest Dabigatran, lek o niskiej masie cząsteczkowej (inhibitor trombiny). Lekarze często przepisują go na blokady żylne (w celach profilaktycznych).
Kolejne 2 PNP, które są łatwo tolerowane przez pacjentów, to Apixaban, Rivaroxaban. Ich zaletą jest to, że podczas terapii terapeutycznej nie ma potrzeby pobierania krwi dla ryzyka zaburzeń krzepnięcia. Nie reagują na inne stosowane leki, co jest ich zaletą. Można także zapobiec atakom udarów i arytmii.
Leki przeciwzakrzepowe (co to jest, a zasada ich działania jest omówiona w artykule w celach informacyjnych, więc samoleczenie jest przez nich zabronione) można podzielić na 2 główne podgrupy.
Są to:
Leki są dobrze wchłaniane przez ściany żołądka i są ostatecznie wydalane z moczem.
Głównym i najczęstszym przedstawicielem leków działających bezpośrednio jest heparyna. Jego skład obejmuje siarczanowane glikozoaminoglikany o różnej wielkości. Ma niską biodostępność.
Lek oddziałuje z dużą liczbą innych składników wytwarzanych przez organizm:
Leczenie tym lekiem nie zapewnia pełnej ochrony przed zakrzepicą. Jeśli zakrzep już się pojawił i znajduje się na blaszce miażdżycowej, to heparyna nie jest w stanie na nią działać.
Leki heparyny (tabletki doustne i maści do użytku zewnętrznego:
Leki przeciwzakrzepowe (co to jest i jak wpływają na organizm można znaleźć dalej) z grupy oligopeptydów wpływają na aktywność trombiny. Są to silne inhibitory, które zapobiegają tworzeniu się skrzepów krwi. Aktywne składniki urządzeń medycznych łączą się z czynnikami krzepnięcia krwi, zmieniając położenie ich atomów.
Niektóre narkotyki z grupy:
Środki te są wykorzystywane do zapobiegania:
Heparyny o niskiej masie cząsteczkowej mają podwyższony próg biodostępności i działanie przeciwzakrzepowe. W procesie ich stosowania istnieje ryzyko powstawania komplikacji hemoroidalnych. Składniki leków mają tendencję do szybkiego wchłaniania i długiego wydalania.
Leki w tej podgrupie całkowicie eliminują czynniki przyczyniające się do nieprawidłowego krzepnięcia krwi.
Zwiększają syntezę trombiny i nie mają poważnego wpływu na pojemność ścian naczyń. Leki pomagają poprawić właściwości reologiczne przepływu krwi, a także mają pozytywny wpływ na dopływ krwi do wszystkich narządów, co prowadzi do stabilnego stanu ich funkcji.
Nazwy leków o niskiej masie cząsteczkowej heparyny:
Głównym przedstawicielem tej grupy jest „Grudin”. Jego skład zawiera białko, które jest ekstrahowane ze śliny pijawki (medycznej). Jest inhibitorem trombiny o bezpośrednim działaniu.
Girudin ma analogi (Girugen, Girulog). Przyczyniają się do zachowania życia pacjentów cierpiących na choroby serca. Leki te mają wiele zalet w porównaniu z grupą heparyny. Środki mają przedłużony efekt.
Producenci zaczynają wydawać formy podawania doustnego. Ograniczenia w korzystaniu z tych funduszy mogą wynikać wyłącznie z kategorii cenowej.
„Lepirudyna” (lek rekombinowany) blokuje trombinę i jest przepisywana do celów profilaktycznych przed zakrzepicą. Lek jest bezpośrednim inhibitorem trombiny, wykonuje jej blokowanie. Lek jest przepisywany w celu zapobiegania zawałowi mięśnia sercowego lub uniknięcia operacji serca z powodu dusznicy bolesnej.
Leki w tej grupie mają pewne podobieństwa z grupą heparyny, mają także działanie przeciwzakrzepowe. W ich składzie znajduje się substancja wytwarzana w ślinie pijawek - hirudyna. Wiąże się z trombiną i nieodwracalnie ją eliminuje. Ponadto lek częściowo wpływa na inne czynniki wpływające na krzepnięcie krwi.
Fundusze oparte na hirudinie:
Wszystkie leki są jeszcze nie tak dawno w sprzedaży, więc doświadczenie ich stosowania jest niewielkie.
Antykoagulanty (co opisano powyżej w artykule) działania pośredniego scharakteryzowano w poniższej tabeli:
Narzędzie zmniejsza zawartość tłuszczu w krwiobiegu, zwiększając przepuszczalność ścian naczyń.
Leki (leki przeciwzakrzepowe) działanie bezpośrednie:
W ramach leczenia i profilaktyki specjaliści medyczni przepisują takie leki, jak:
Leki przeciwzakrzepowe są przepisywane, jeśli istnieje ryzyko zakrzepicy i jeśli:
W niektórych przypadkach leki są przepisywane jako zapobieganie i leczenie:
Przed przyjęciem leków przeciwzakrzepowych pacjent musi przejść serię testów.
Leki są przeciwwskazane w:
Leki mogą powodować następujące problemy u pacjentów:
Ponieważ leki przeciwzakrzepowe wpływają na krzepnięcie krwi, krwawienie może wystąpić, jeśli zasady przyjmowania nie są przestrzegane (częściej są to krwotoki wewnętrzne). Zabrania się samoleczenia, należy skontaktować się ze specjalistą medycznym, który wyda szczegółowe zalecenia. Z aptek takie leki sprzedawane są bez specjalisty medycznego.
Projekt artykułu: Oleg Lozinsky
Leki przeciwzakrzepowe: leki, mechanizm działania i główne wskazania: