Metotreksat

Metotreksat jest lekiem przeciwnowotworowym należącym do grupy antymetabolitów, które są antagonistami kwasu foliowego.

Lek spowalnia naprawę DNA i jego syntezę, hamuje mitozę komórek. Najbardziej wrażliwe tkanki, które mają zdolność do proliferacji, są najbardziej wrażliwe na działanie metotreksatu: tkanka nowotworowa, komórki embrionalne, szpik kostny, nabłonek śluzówki.

W tym artykule rozważymy, dlaczego lekarze przepisują metotreksat, w tym instrukcje użycia, analogi i ceny tego leku w aptekach. Prawdziwe recenzje osób, które już stosowały metotreksat, można znaleźć w komentarzach.

Skład i forma uwalniania

Metotreksat jest dostępny w postaci tabletek do stosowania doustnego. Lek jest sprzedawany w plastikowych słoikach (50 kart.), W blistrach (10 lub 50 kart.) Lub w szklanych słoikach (50 kart.), Które są umieszczane w kartonowych opakowaniach po 1, 2, 3 lub 5 sztuk.

• Tabletki zawierają metotreksat w ilości 2,5 mg; 5 i 10 mg; w postaci dodatkowych substancji - celulozy, skrobi kukurydzianej, dwutlenku krzemu, stearynianu magnezu, monohydratu laktozy.
• Roztwór zawiera metotreksat w ilości 10 mg na 1 ml, w koncentracie do wstrzykiwań 100 mg na 1 ml; dodatkowe składniki: wodorotlenek sodu, woda do wstrzykiwań, chlorek sodu.

Grupa kliniczno-farmakologiczna: lek przeciwnowotworowy.

Wskazania do użycia

Metotreksat jest zwykle przepisywany w leczeniu takich chorób:

1. Choroba trofoblastyczna.
2. Ostra białaczka limfocytowa.
3. Grzybica grzybów w ciężkich stadiach.
4. Guzy zarodkowe jajników i jąder.
5. Łagodny mięsak i mięsak osteogenny, mięsak Ewinga.
6. Rdzeniak, retinoblastoma, limfogranulomatoza.
7. Reumatoidalne zapalenie stawów (w przypadku niepowodzenia innych metod leczenia).
8. Ciężkie postacie łuszczycy (z brakiem odpowiedniej terapii).
9. Rak skóry, sromu i szyjki macicy, piersi, raka prącia, przełyku, płuc, raka płaskonabłonkowego szyi i głowy, raka nerki, moczowodu i miedniczki nerkowej, raka wątroby.

Działanie farmakologiczne

Przeciwnowotworowy środek cytostatyczny z grupy antymetabolitów tłumi reduktazę dihydrofolianową, która bierze udział w redukcji kwasu dihydrofoliowego do kwasu tetrahydrofoliowego (nośnik fragmentów węgla niezbędnych do syntezy nukleotydów purynowych i ich pochodnych).

Hamuje syntezę, naprawę DNA i mitozę komórek. Szybko proliferujące tkanki są szczególnie wrażliwe na działanie: komórki nowotworów złośliwych, szpiku kostnego, komórek embrionalnych, komórek nabłonkowych błony śluzowej jelit, pęcherza moczowego, jamy ustnej. Wraz z przeciwnowotworowym ma działanie immunosupresyjne.

Instrukcje użytkowania

Tabletki metotreksatu podaje się doustnie. Dawki i warunki leczenia dla każdego pacjenta ustalane są indywidualnie w zależności od stadium choroby i wskazań, schematu terapii przeciwnowotworowej, stanu układu krwiotwórczego.

• Reumatoidalne zapalenie stawów. Dawka początkowa wynosi zazwyczaj 7,5 mg raz w tygodniu, która jest przyjmowana jednorazowo lub podzielona na trzy dawki w odstępach 12 h. Aby osiągnąć optymalny efekt, dawkę tygodniową można zwiększyć, ale nie powinna ona przekraczać 20 mg. Po osiągnięciu optymalnego efektu klinicznego dawkę należy obniżyć do osiągnięcia najniższej skutecznej dawki. Optymalny czas trwania leczenia nie jest znany. W młodzieńczym przewlekłym zapaleniu stawów dawki 10–30 mg / m2 / tydzień (0,3–1 mg / kg) są skuteczne u dzieci.
• Ostra białaczka limfoblastyczna (jako część złożonej terapii). Przyjmuj 3,3 mg / m2 w skojarzeniu z prednizonem do osiągnięcia remisji, następnie 15 mg / m2 raz w tygodniu lub 2,5 mg / kg co 14 dni.
• W przypadku guzów trofoblastycznych zaleca się przyjmowanie 15-30 mg na dobę przez 5 dni w odstępie dłuższym niż tydzień (w zależności od objawów toksyczności). Kursy terapeutyczne muszą być powtarzane 3 do 5 razy.
• Łuszczyca Terapię metotreksatem przeprowadza się w dawkach od 10 do 25 mg na tydzień. Dawka jest zwykle zwiększana stopniowo, gdy osiągnięty zostanie optymalny efekt kliniczny, zmniejszenie dawki rozpoczyna się aż do osiągnięcia najmniejszej skutecznej dawki.

Cytotoksyczność leku wymaga ostrożnego obchodzenia się. Powołanie leku może być wykonane tylko przez doświadczonego specjalistę. Biorąc pod uwagę właściwości i właściwości metotreksatu, lekarz musi poinformować pacjenta o zdolności leku do wywołania ciężkich i czasami śmiertelnych działań niepożądanych oraz konieczności przestrzegania ścisłego schematu leczenia w celu ich zminimalizowania.

Znaleziony gwóźdź zaprzysiężony MUSHROOM! Gwoździe będą czyszczone w 3 dni! Weź to.

Tabletki metotreksatu

Analogi

• Metoda.

Inne postacie dawkowania: wstrzyknięcie.

Średnia cena online *, 351 s. (tbl 5mg №50)

Gdzie kupić:

Instrukcje użytkowania

Metotreksat jest lekiem przeciwnowotworowym, który jest szeroko stosowany w praktyce onkologicznej, a także w reumatologii i dermatologii. Jest on dostępny w ampułkach do wstrzykiwań i w postaci tabletek do podawania doustnego.

Wskazania

Metotreksat jest wskazany w przypadku takich chorób:

• ostra białaczka limfoblastyczna;
• rak układu limfatycznego;
• nowotwory złośliwe w płucach;
• trofoblastyczne nowotwory ciąży;
• rak szyjki macicy;
• rak piersi;
• rak przełyku;
• nowotwory złośliwe miednicy nerkowej i moczowodów;
• mięsak osteogenny;
• złośliwe guzy szkieletu;
• rak siatkówki;
• guzy ośrodkowego układu nerwowego;
• guzy zarodkowe;
• grzybica grzybów;
• ciężkie postacie łuszczycy;
• ciężkie reumatoidalne zapalenie stawów.

Dawkowanie i podawanie

Dawkowanie i czas trwania leczenia są ustalane wyłącznie indywidualnie dla każdego pacjenta. Uwzględniono wskazania, etap przebiegu choroby, stan układu krwiotwórczego i ogólny schemat terapii przeciwnowotworowej.

W przypadku niektórych chorób istnieje standardowy schemat dawkowania, który może również dostosować lekarz prowadzący:

1. W leczeniu podtrzymującym ostrej białaczki limfocytowej lek stosuje się 2 razy w ciągu 7 dni w ilości 15 mg na 1 m² powierzchni ciała. Lub jako terapia skojarzona co 2 tygodnie, 2,5 mg / kg.
2. W przypadku raka układu limfatycznego można wybrać schemat - 15-20 mg / m² na dawkę 2 razy w ciągu 7 dni lub 7,5 mg / m² codziennie przez 5 dni. Pomiędzy kursami powinny być przerwy do 2 tygodni.
3. W leczeniu guzów trofoblastycznych należy stosować lek codziennie przez 5 dni, 15-30 mg na raz. Jednocześnie co 24 godziny monitoruje się stężenie gonadotropiny kosmówkowej w moczu. Następnie zrób przerwę na 10-14 dni. Kurs jest powtarzany do 5 razy.
4. W przypadku grzybicy grzybów przepisuje się od 5 do 50 mg leku raz na tydzień. Zmniejszenie dawki i całkowite anulowanie następuje zgodnie z klinicznymi wskaźnikami krwi i ogólnym stanem pacjenta.
5. W leczeniu łuszczycy, 7,5 do 25 mg jest przepisywane raz w tygodniu. Planowaną dawkę można podzielić na 3 dawki co 12 godzin. Zwiększenie dawki powinno być stopniowe, a gdy osiągnięty zostanie maksymalny efekt terapeutyczny, zaczyna się zmniejszać do najniższego możliwego poziomu, ale utrzymuje skuteczność leku.
6. Leczenie reumatoidalnego zapalenia stawów trwa zwykle do 18 miesięcy. Rozpocząć leczenie 7,5 mg 1 raz w tygodniu. Jeśli po 6-8 tygodniach nie obserwuje się poprawy, ale nie ma objawów toksycznych, dawkę zwiększa się o 2,5 mg. Maksymalna dawka tygodniowa może wynosić 20 mg. Jeśli nawet przy takim dawkowaniu nie obserwuje się pozytywnego trendu, lek zostaje anulowany. Jeśli w wysokich dawkach wystąpiła oczywista odpowiedź na terapię, po tym dawka jest zmniejszana do najniższej, ale nadal skuteczna.

Lek jest przyjmowany między posiłkami. Oznacza to - 1 godzinę przed posiłkiem lub 1-2 godziny po głównym posiłku. Chew pill nie powinien być.

Każdego miesiąca w ciągu pierwszych sześciu miesięcy, a następnie raz na kwartał, zwłaszcza w miarę zwiększania dawek, przechodzą rutynowe badania. Powinien obejmować badanie jamy ustnej, gardła i układu oddechowego. Konieczne jest także przekazanie czynnościowych testów nerkowych i wątrobowych oraz analiza hematologiczna krwi.

Przeciwwskazania

Metotreksat ma wiele poważnych przeciwwskazań:

• nadwrażliwość na główną substancję czynną lub składniki pomocnicze;
• wyraźne zaburzenia w nerkach i wątrobie;
• spadek liczby leukocytów na jednostkę objętości krwi;
• zwiększone krwawienie i problemy z zatrzymaniem krwawienia przy jednoczesnym zmniejszeniu liczby płytek krwi;
• zespół niedoboru odporności;
• w okresie szczepienia żywymi szczepionkami;
• uzależnienie od alkoholu.

Ponadto lek należy stosować ostrożnie u osób starszych, a także w obecności takich chorób:

• ucisk hematopoezy szpiku kostnego;
• cukrzyca;
• wrzodziejące choroby przewodu pokarmowego;
• nietolerancja laktozy.

Lek nie jest stosowany w praktyce pediatrycznej do 3 lat.

Ciąża i laktacja

Stosowanie metotreksatu w okresie noszenia dziecka jest surowo zabronione. W przypadkach, w których lek był nadal stosowany w okresie ciąży, odnotowano przypadki poronienia, śmierci płodu i rozwoju wrodzonych wad rozwojowych czaszki, kończyn i układu sercowo-naczyniowego.

Planowanie ciąży w trakcie leczenia lekami przeciwnowotworowymi jest niewłaściwe. Aby uniknąć nieplanowanego poczęcia, niezależnie od tego, który z partnerów jest pacjentem, ważne jest stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas całego cyklu leczenia, a także przez kolejne sześć miesięcy po zakończeniu terapii.

Metotreksat swobodnie przenika do mleka matki i może zaszkodzić noworodkowi, dlatego należy przerwać laktację podczas leczenia.

Przedawkowanie

W przypadku przedawkowania dochodzi do ostrej reakcji ze strony narządów trawiennych, jak również objawów, wskazujących na zahamowanie układu krwiotwórczego.

Niekorzystne efekty toksyczne Metotreksat jest w stanie zneutralizować folinian wapnia.

Efekty uboczne

Metotreksat ma wiele skutków ubocznych z różnych układów narządów.

METOTREXAT

50 szt. - puszki polimerowe (1) - opakowania kartonowe.

Przeciwnowotworowy środek cytostatyczny z grupy antymetabolitów tłumi reduktazę dihydrofolianową, która bierze udział w redukcji kwasu dihydrofoliowego do kwasu tetrahydrofoliowego (nośnik fragmentów węgla niezbędnych do syntezy nukleotydów purynowych i ich pochodnych).

Hamuje syntezę, naprawę DNA i mitozę komórek. Szybko proliferujące tkanki są szczególnie wrażliwe na działanie: komórki nowotworów złośliwych, szpiku kostnego, komórek embrionalnych, komórek nabłonkowych błony śluzowej jelit, pęcherza moczowego, jamy ustnej. Wraz z przeciwnowotworowym ma działanie immunosupresyjne.

Wchłanianie po podaniu doustnym zależy od dawki: po zażyciu 30 mg / m2 jest dobrze wchłaniane, średnia biodostępność wynosi 60%. Wchłanianie zmniejsza się, gdy przyjmuje się go w dawkach przekraczających 80 mg / m 2.

U dzieci z białaczką wchłanianie wynosi od 23% do 95%. Czas dotrzeć do C_max - od 40 min do 4 h. Jedzenie spowalnia wchłanianie i zmniejsza C_max. Komunikacja z białkami osocza wynosi około 50%, głównie z albuminami.

Po rozprowadzeniu w tkankach wysokie stężenia metotreksatu w postaci poliglutaminianów znajdują się w wątrobie, nerkach, a zwłaszcza w śledzionie, w których metotreksat można przechowywać przez kilka tygodni lub nawet miesięcy.

Przy przyjmowaniu w dawkach terapeutycznych praktycznie nie przenika przez barierę krew-mózg. Wnika do mleka matki.

Po podaniu doustnym jest częściowo metabolizowany przez florę jelitową, główną część - w wątrobie (niezależnie od drogi podawania), z utworzeniem farmakologicznie czynnej postaci poliglutaminy, która również hamuje syntezę reduktazy dihydrofolianowej i tymidyny. T_1/2 u pacjentów otrzymujących mniej niż 30 mg / m2 leku, w początkowej fazie wynosi 2-4 godzin, aw końcowej fazie (która jest długa) - 3-10 godzin przy użyciu małych i 8-15 godzin - przy stosowaniu dużych dawek leku. W przewlekłej niewydolności nerek obie fazy odstawienia leku można znacznie przedłużyć.

Wydalany głównie przez nerki w postaci niezmienionej przez filtrację kłębuszkową i wydzielanie kanalikowe, do 10% jest wydalany z żółcią (z późniejszym wchłanianiem zwrotnym w jelicie). Usunięcie leku u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, ciężkim wodobrzuszem lub wysiękiem jest znacznie spowolnione. Po ponownym wprowadzeniu gromadzi się w tkankach w postaci poliglutaminianów.

- ostra białaczka limfoblastyczna i chłoniaki nieziarnicze;

- grzybica grzybów w stadiach zaawansowanych;

- ciężkie postacie łuszczycy;

- reumatoidalne zapalenie stawów (z niepowodzeniem innych terapii).

Stosowanie metotreksatu jest przeciwwskazane w okresie ciąży i laktacji, ze znacznymi zmianami czynności nerek i wątroby, z zaburzeniami hematologicznymi (takimi jak hipoplazja szpiku kostnego, leukopenia, małopłytkowość, niedokrwistość), w ostrej fazie chorób zakaźnych, zespół niedoboru odporności i ze zwiększoną wrażliwością na metotreksat lub inne części pigułki, dzieci do 3 lat.

Z ostrożnością. W przypadku wodobrzusza, wysięku opłucnowego, wrzodu żołądka i wrzodu dwunastnicy, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, odwodnienia, dny moczanowej lub kamicy nerkowej w przeszłości, uprzednio przeprowadzonej radioterapii lub chemioterapii, chorób zakaźnych o charakterze wirusowym, grzybiczym lub bakteryjnym.

Tabletki metotreksatu stosowane wewnątrz. Dawki i warunki leczenia ustalane są indywidualnie w zależności od schematu chemioterapii.

- 15-30 mg doustnie codziennie przez 5 dni w odstępie jednego lub więcej tygodni (w zależności od objawów toksyczności). Przebieg leczenia jest zwykle powtarzany 3 do 5 razy.

- 50 mg 1 raz na 5 dni w odstępie co najmniej 1 miesiąca. Przebieg leczenia wymaga 300-400 mg.

Ostra białaczka limfoblastyczna (w ramach kompleksowej terapii):

- 3,3 mg / m 2 w połączeniu z prednizonem do osiągnięcia remisji, następnie 15 mg / m 2 razy w tygodniu lub 2,5 mg / kg co 14 dni.

Chłoniaki nieziarnicze (jako część złożonej terapii):

- 15-20 mg / m 2 na 1 dawkę 2 razy w tygodniu;

- 7,5 mg / m 2 dziennie przez 5 dni.

Dawka początkowa wynosi zazwyczaj 7,5 mg raz w tygodniu, która jest przyjmowana jednorazowo lub podzielona na trzy dawki w odstępach 12 h. Aby osiągnąć optymalny efekt, dawkę tygodniową można zwiększyć, ale nie powinna ona przekraczać 20 mg. Po osiągnięciu optymalnego efektu klinicznego dawkę należy obniżyć do osiągnięcia najniższej skutecznej dawki. Optymalny czas trwania leczenia nie jest znany. W młodzieńczym przewlekłym zapaleniu stawów dawki 10–30 mg / m2 / tydzień (0,3–1 mg / kg) są skuteczne u dzieci.

Terapię metotreksatem przeprowadza się w dawkach od 10 do 25 mg na tydzień. Dawka jest zwykle zwiększana stopniowo, gdy osiągnięty zostanie optymalny efekt kliniczny, zmniejszenie dawki rozpoczyna się aż do osiągnięcia najmniejszej skutecznej dawki.

- 25 mg 2 razy w tygodniu. Zmniejszenie dawki lub anulowanie leku zależy od odpowiedzi pacjenta i parametrów hematologicznych.

Ze strony układu krwiotwórczego: niedokrwistość (w tym aplastyczna), małopłytkowość, leukopenia, neutropenia, agranulocytoza, eozynofilia, pancytopenia, choroby limfoproliferacyjne, hipogammaglobulinemia, powiększenie węzłów chłonnych.

Z przewodu pokarmowego: brak łaknienia, mdłości, wymioty, zapalenie jamy ustnej, zapalenie dziąseł, zapalenie gardła, zapalenie jelit, zapalenie i zapalenie zmian i krwawienia z przewodu pokarmowego (w tym melena, hematemesis), uszkodzenie wątroby (ostre zapalenie wątroby, zwłóknienie i marskość wątroby, niewydolność wątroby, hipoalbuminemia, zwiększona aktywność aminotransferaz „wątrobowych”, zapalenie trzustki.

Z układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, senność, dyzartria, afazja, niedowład połowiczy, niedowład, drgawki; stosowany w dużych dawkach, przemijające upośledzenie funkcji poznawczych, labilność emocjonalna; niezwykła wrażliwość czaszki, encefalopatia (w tym leukoencefalopatia).

Ze strony narządu wzroku: zapalenie spojówek, zaburzenia widzenia (w tym przemijająca ślepota).

Od układu sercowo-naczyniowego: zapalenie osierdzia, wysięk osierdziowy, obniżenie ciśnienia krwi, choroba zakrzepowo-zatorowa (w tym zakrzepica tętnicza, zakrzepica naczyń mózgowych, zakrzepica żył głębokich, zakrzepica żyły siatkówki, zakrzepowe zapalenie żył, zatorowość płucna).

Zaburzenia układu oddechowego: rzadko - zwłóknienie płuc, niewydolność oddechowa, zapalenie pęcherzyków płucnych, śródmiąższowe zapalenie płuc (w tym śmiertelne), przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), objawy potencjalnie ciężkiego śródmiąższowego zapalenia płuc - suchy nieproduktywny kaszel, duszność, gorączka.

Z układu moczowo-płciowego: ciężką niewydolnością nerek lub nefropatii, azotemią, zapalenie pęcherza moczowego, krwiomocz, białkomocz, zaburzenia spermato- i oogenezy, przemijające oligospermią, spadek libido, impotencja, bolesne miesiączkowanie, wydzieliny z pochwy, ginekomastia, bezpłodność, poronienia, śmierci płodu, wad płodu.

Na skórze: rumieniowa wysypka, swędzenie skóry, pokrzywka, nadwrażliwość na światło, zaburzenia pigmentacji skóry, łysienie, wybroczyny, teleangiektazje, trądzik, furunculosis, rumień wielopostaciowy (w tym zespół Stevensa-Johnsona), toksyczna martwica naskórka, rumień wielopostaciowy, w tym rumień wielopostaciowy złuszczające zapalenie skóry. W leczeniu łuszczycy - pieczenie skóry, bolesne płytki erozyjne na skórze.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: bóle stawów, bóle mięśni, osteoporoza, martwica kości, złamania.

Nowotwory: chłoniak (w tym odwracalny).

Reakcje ogólne: reakcje alergiczne do wstrząsu anafilaktycznego, alergiczne zapalenie naczyń, zespół rozpadu guza, martwica tkanek miękkich, nagła śmierć, zagrażające życiu zakażenia oportunistyczne (w tym PMS, zakażenia wirusem cytomegalii (CMV) (w tym zapalenie płuc CMV), posocznica (w tym śmiertelna), nocardioza, histoplazmoza, kryptokokoza, zakażenia wywołane przez Herpes zosteri i Herpes simplex (w tym rozsiana opryszczka), cukrzyca, nadmierna potliwość.

Nie ma specyficznych objawów przedawkowania metotreksatu, rozpoznaje się je przez stężenie metotreksatu w osoczu.

Leczenie: Wprowadzenie specyficznego antidotum - folinianu wapnia, gdy tylko jest to możliwe, natychmiast, najlepiej w ciągu pierwszej godziny, w dawce równej lub większej niż dawka metotreksatu; Kolejne dawki podaje się w razie potrzeby, w zależności od stężenia metotreksatu w surowicy. Aby zapobiec wytrącaniu metotreksatu i / lub jego metabolitów w kanalikach nerkowych, organizm jest uwodniony, a mocz jest alkalizowany, co przyspiesza uwalnianie metotreksatu. Aby zminimalizować ryzyko nefropatii w wyniku sedymentacji leku lub jego metabolitów w moczu, konieczne jest dodatkowe określenie pH moczu przed każdym podaniem i co 6 godzin przez cały okres stosowania folinianu wapnia jako antidotum, aż stężenie metotreksatu w osoczu spadnie poniżej 0,05 μmol / l, aby zapewnić pH powyżej 7.

Zwiększa aktywność przeciwzakrzepową kumaryny lub pochodnych indanedionu i / lub zwiększa ryzyko krwawienia przez zmniejszenie syntezy czynnika prokoagulacyjnego w wątrobie i upośledzenie tworzenia płytek.

Zwiększa stężenie kwasu moczowego we krwi, dlatego w leczeniu pacjentów ze współistniejącą hiperurykemią i dną moczową może być konieczne dostosowanie dawki leków przeciwpadaczkowych (allopurynol, kolchicyna, sulfinpirazon); stosowanie urykozurowych leków przeciwgrzybiczych może zwiększać ryzyko nefropatii związanej ze zwiększonym powstawaniem kwasu moczowego podczas leczenia metotreksatem (najlepiej stosować allopurynol). Jednoczesne przyjmowanie łososia / lub zmniejszenie wydzielania kanalikowego, które w niektórych przypadkach może powodować rozwój ciężkich efektów toksycznych, czasem nawet śmiertelnych.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) z dużymi dawkami metotreksatu zwiększają stężenie i spowalniają wydalanie tego ostatniego, co może prowadzić do śmierci z powodu ciężkiego zatrucia hematologicznego i żołądkowo-jelitowego. Zaleca się przerwanie przyjmowania fenylobutazonu przez 7-12 dni, piroksykam przez 10 dni, diflunisal i indometacynę przez 24-48 godzin, ketoprofen i NLPZ z krótkim T_1/2 12-24 godziny przed wlewem metotreksatu w umiarkowanych i wysokich dawkach i przez co najmniej 12 godzin (w zależności od stężenia metotreksatu we krwi) po jego zakończeniu. Należy zachować ostrożność podczas łączenia NLPZ z małymi dawkami metotreksatu (prawdopodobnie zmniejszone usuwanie metotreksatu przez kanaliki nerkowe). Leki blokujące wydzielanie kanalikowe (na przykład probenecyd) zwiększają toksyczność metotreksatu przez zmniejszenie jego wydalania przez nerki.

Antybiotyki, słabo wchłaniane w przewodzie pokarmowym (tetracykliny, chloramfenikol), zmniejszają wchłanianie metotreksatu i zakłócają jego metabolizm z powodu tłumienia normalnej mikroflory jelitowej.

Retinoidy, azatiopryna, sulfasalazyna, etanol i inne leki hepatotoksyczne zwiększają ryzyko rozwoju hepatotoksyczności.

L-asparaginaza zmniejsza nasilenie działania przeciwnowotworowego metotreksatu przez hamowanie replikacji komórek.

Znieczulenie za pomocą tlenku diazotu może prowadzić do rozwoju nieprzewidywalnej ciężkiej mielosupresji i zapalenia jamy ustnej.

Stosowanie cytarabiny 48 godzin przed lub w ciągu 10 minut po rozpoczęciu leczenia metotreksatem może spowodować rozwój synergistycznego efektu cytotoksycznego (zalecana korekta schematu dawkowania opiera się na kontroli parametrów hematologicznych).

Leki hematotoksyczne zwiększają ryzyko hematotoksyczności metotreksatu.

Metotreksat zmniejsza klirens teofiliny.

Neomycyna do podawania doustnego może zmniejszać wchłanianie metotreksatu. U kilku pacjentów z łuszczycą lub grzybicą grzybiczą, leczonych metotreksatem w połączeniu z terapią PUVA (metoksen i promieniowanie ultrafioletowe), wykryto raka skóry.

Połączenie z radioterapią może zwiększyć ryzyko zahamowania czynności szpiku kostnego. Metotreksat może zmniejszyć odpowiedź immunologiczną na szczepienie żywymi i inaktywowanymi szczepionkami wirusowymi.

Leki zawierające kwas foliowy (w tym multiwitaminy) mogą zmniejszać skuteczność leczenia metotreksatem.

Podawanie amiodaronu pacjentom otrzymującym metotreksat w leczeniu łuszczycy może powodować objawy skórne.

Metotreksat jest lekiem cytotoksycznym, dlatego należy obchodzić się z nim ostrożnie. Lek powinien przepisywać lekarz mający doświadczenie w stosowaniu metotreksatu i znający jego właściwości i właściwości działania. Ze względu na możliwy rozwój ciężkich, a nawet śmiertelnych działań niepożądanych, pacjenci powinni być w pełni poinformowani przez lekarza o możliwych zagrożeniach i zalecanych środkach bezpieczeństwa. Pacjenci poddawani leczeniu metotreksatem powinni być odpowiednio monitorowani, aby objawy możliwego działania toksycznego i działań niepożądanych zostały wykryte i ocenione w odpowiednim czasie.

Przed rozpoczęciem lub wznowieniem leczenia metotreksatem należy wykonać pełną całkowitą morfologię krwi z liczbą płytek krwi, biochemicznym badaniem krwi z wartościami dla enzymów wątrobowych, bilirubiną, albuminą surowicy, prześwietleniem klatki piersiowej, badaniami czynności nerek i, jeśli to konieczne, testami na gruźlicę i zapalenie wątroby.

W celu szybkiego wykrycia objawów zatrucia konieczne jest monitorowanie stanu krwi obwodowej (liczba leukocytów i płytek krwi: najpierw co drugi dzień, następnie co 3-5 dni w pierwszym miesiącu, a następnie raz na 7-10 dni, podczas remisji - raz na 1-2 tygodni), aktywność aminotransferaz wątrobowych, czynność nerek (azot mocznikowy, klirens kreatyniny i / lub kreatyna w surowicy), stężenie kwasu moczowego w surowicy, okresowa fluoroskopia narządów klatki piersiowej, badanie błony śluzowej jamy ustnej i gardła e owrzodzenie przed każdym użyciem. Zaleca się monitorowanie stanu hematopoezy szpiku kostnego przed leczeniem, 1 raz w okresie leczenia i na końcu kursu.

Metotreksat może potencjalnie prowadzić do rozwoju objawów ostrej lub przewlekłej hepatotoksyczności (w tym zwłóknienia i marskości wątroby). Przewlekła hepatotoksyczność zwykle rozwija się po długotrwałym stosowaniu metotreksatu (zwykle przez 2 lub więcej lat) lub osiągnięta zostaje łączna dawka łączna wynosząca co najmniej 1,5 gi może prowadzić do niekorzystnego wyniku. Działanie hepatotoksyczne może również wynikać z obciążonej historii towarzyszącej (alkoholizm, otyłość, cukrzyca) i starości. Ze względu na toksyczne działanie leku na wątrobę podczas leczenia, należy powstrzymać się od przepisywania pacjentom innych leków hepatotoksycznych, z wyjątkiem przypadków oczywistej potrzeby. Pacjenci przyjmujący inne leki hepatotoksyczne (takie jak leflunomid) powinni być dokładnie monitorowani.

W celu obiektywizacji funkcji wątroby, wraz z parametrami biochemicznymi, zaleca się przeprowadzenie biopsji wątroby przed rozpoczęciem lub 2-4 miesięcy po rozpoczęciu leczenia; z łączną dawką skumulowaną 1,5 gi po każdym dodatkowym 1-1,5 g. Przy umiarkowanym zwłóknieniu wątroby lub jakimkolwiek stopniu marskości wątroby, leczenie metotreksatem jest anulowane; w przypadku łagodnego zwłóknienia zwykle zaleca się powtórzenie biopsji po 6 miesiącach. Podczas leczenia wstępnego możliwe są niewielkie zmiany histologiczne w wątrobie (niewielkie zapalenie wrota i zmiany tłuszczowe), co nie jest powodem odmowy lub zaprzestania leczenia, ale wskazuje na potrzebę ostrożności podczas stosowania leku

Wraz z rozwojem biegunki i wrzodziejącego zapalenia jamy ustnej, leczenie metotreksatem musi zostać przerwane z powodu wysokiego ryzyka krwotocznego zapalenia jelit i perforacji ściany jelita, co może prowadzić do śmierci pacjenta.

Nie wystawiać skóry niezabezpieczonej na długotrwałe działanie promieni słonecznych lub nadużywanie lampy UV (możliwa jest reakcja nadwrażliwości na światło). Ze względu na wpływ na układ odpornościowy metotreksat może pogorszyć odpowiedź na szczepienie i wpływać na wyniki testów immunologicznych. Konieczne jest odmówienie szczepienia (jeśli nie zostało to zatwierdzone przez lekarza) w zakresie od 3 do 12 miesięcy po zażyciu leku; inni członkowie rodziny pacjenta mieszkającego z nim powinni odmówić immunizacji doustną szczepionką przeciw polio (unikać kontaktu z osobami, które otrzymały szczepionkę przeciwko polio, lub nosić maskę ochronną, która zakrywa nos i usta). Pacjenci w wieku rozrodczym obu płci i ich partnerzy powinni stosować skuteczne środki antykoncepcyjne podczas leczenia metotreksatem i po leczeniu przez co najmniej 3 miesiące - mężczyźni i co najmniej jeden cykl owulacji - kobiety.

Po leczeniu dużymi dawkami metotreksatu zaleca się stosowanie folinianu wapnia w celu zmniejszenia jego toksyczności.

Ponieważ metotreksat może wpływać na ośrodkowy układ nerwowy (uczucie zmęczenia, zawroty głowy), pacjenci przyjmujący lek powinni powstrzymać się od prowadzenia pojazdów lub potencjalnie niebezpiecznych maszyn.

Ma działanie teratogenne: może powodować śmierć płodu, wrodzone deformacje. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę podczas leczenia metotreksatem, konieczne jest podjęcie decyzji o przerwaniu ciąży ze względu na ryzyko działań niepożądanych u płodu. Metotreksat przenika do mleka matki, ponieważ w całym okresie leczenia należy przerwać karmienie piersią.

Stosowanie metotreksatu jest przeciwwskazane w przypadkach wyraźnych zmian w czynności nerek.

Usunięcie leku u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek jest znacznie spowolnione. Po ponownym wprowadzeniu gromadzi się w tkankach w postaci poliglutaminianów.

Przechowywać preparat w ciemnym miejscu w temperaturze nieprzekraczającej 25 ° C Chronić przed dziećmi.

Okres ważności - 3 lata. Nie używać po upływie daty ważności wydrukowanej na opakowaniu.

METOTREXAT

Farmakokinetyka

Wchłanianie po podaniu doustnym zależy od dawki: po zażyciu 30 mg / m2 jest dobrze wchłaniane, średnia biodostępność wynosi 60%. Wchłanianie zmniejsza się, gdy przyjmuje się go w dawkach przekraczających 80 mg / m2.
U dzieci z białaczką wchłanianie wynosi od 23% do 95%. Czas do osiągnięcia Cmax - od 40 minut do 4 godzin Jedzenie spowalnia wchłanianie i zmniejsza Cmax. Komunikacja z białkami osocza wynosi około 50%, głównie z albuminami.
Po rozprowadzeniu w tkankach wysokie stężenia metotreksatu w postaci poliglutaminianów znajdują się w wątrobie, nerkach, a zwłaszcza w śledzionie, w których metotreksat można przechowywać przez kilka tygodni lub nawet miesięcy.
Przy przyjmowaniu w dawkach terapeutycznych praktycznie nie przenika przez barierę krew-mózg. Wnika do mleka matki.
Po podaniu doustnym jest częściowo metabolizowany przez florę jelitową, główną część - w wątrobie (niezależnie od drogi podawania), z utworzeniem farmakologicznie czynnej postaci poliglutaminy, która również hamuje syntezę reduktazy dihydrofolianowej i tymidyny. T1 / 2 u pacjentów otrzymujących mniej niż 30 mg / m2 leku w początkowej fazie wynosi 2-4 godziny, aw końcowej fazie (która jest długa) - 3-10 godzin przy użyciu małych i 8-15 godzin - przy stosowaniu dużych dawek narkotyk. W przewlekłej niewydolności nerek obie fazy odstawienia leku można znacznie przedłużyć.
Wydalany głównie przez nerki w postaci niezmienionej przez filtrację kłębuszkową i wydzielanie kanalikowe, do 10% jest wydalany z żółcią (z późniejszym wchłanianiem zwrotnym w jelicie). Usunięcie leku u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, ciężkim wodobrzuszem lub wysiękiem jest znacznie spowolnione. Po ponownym wprowadzeniu gromadzi się w tkankach w postaci poliglutaminianów.

Wskazania do użycia

Wskazania do stosowania leku Metotreksat to: ostra białaczka limfoblastyczna i chłoniaki nieziarnicze; nowotwory trofoblastyczne; grzybica grzybów w stadiach zaawansowanych; ciężkie postacie łuszczycy; reumatoidalne zapalenie stawów (z niepowodzeniem innych terapii).

Sposób użycia

Tabletki metotreksatu stosowane wewnątrz. Dawki i warunki leczenia ustalane są indywidualnie w zależności od schematu chemioterapii.
Guzy trofoblastyczne:
- 15-30 mg doustnie codziennie przez 5 dni w odstępie jednego lub więcej tygodni (w zależności od objawów toksyczności). Przebieg leczenia jest zwykle powtarzany 3 do 5 razy.
- 50 mg 1 raz na 5 dni w odstępie co najmniej 1 miesiąca. Przebieg leczenia wymaga 300-400 mg.
Ostra białaczka limfoblastyczna (w ramach kompleksowej terapii):
- 3,3 mg / m2 w połączeniu z prednizonem do osiągnięcia remisji, następnie 15 mg / m2 raz w tygodniu lub 2,5 mg / kg co 14 dni.
Chłoniaki nieziarnicze (jako część złożonej terapii):
- 15-20 mg / m2 na 1 dawkę 2 razy w tygodniu;
- 7,5 mg / m2 dziennie przez 5 dni.
Reumatoidalne zapalenie stawów:
Dawka początkowa wynosi zazwyczaj 7,5 mg raz w tygodniu, która jest przyjmowana jednorazowo lub podzielona na trzy dawki w odstępach 12 h. Aby osiągnąć optymalny efekt, dawkę tygodniową można zwiększyć, ale nie powinna ona przekraczać 20 mg. Po osiągnięciu optymalnego efektu klinicznego dawkę należy obniżyć do osiągnięcia najniższej skutecznej dawki. Optymalny czas trwania leczenia nie jest znany. W młodzieńczym przewlekłym zapaleniu stawów dawki 10–30 mg / m2 / tydzień (0,3–1 mg / kg) są skuteczne u dzieci.
Łuszczyca:
Terapię metotreksatem przeprowadza się w dawkach od 10 do 25 mg na tydzień. Dawka jest zwykle zwiększana stopniowo, gdy osiągnięty zostanie optymalny efekt kliniczny, zmniejszenie dawki rozpoczyna się aż do osiągnięcia najmniejszej skutecznej dawki.
Grzybica grzybów:
- 25 mg 2 razy w tygodniu. Zmniejszenie dawki lub anulowanie leku zależy od odpowiedzi pacjenta i parametrów hematologicznych.

Efekty uboczne

W leczeniu łuszczycy - pieczenie skóry, bolesne płytki erozyjne na skórze.
Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: bóle stawów, bóle mięśni, osteoporoza, martwica kości, złamania.
Nowotwory: chłoniak (w tym odwracalny).
Reakcje ogólne: reakcje alergiczne do wstrząsu anafilaktycznego, alergiczne zapalenie naczyń, zespół rozpadu guza, martwica tkanek miękkich, nagła śmierć, zagrażające życiu zakażenia oportunistyczne (w tym PMS, zakażenia wirusem cytomegalii (CMV) (w tym zapalenie płuc CMV), posocznica (w tym śmiertelna), nocardioza, histoplazmoza, kryptokokoza, zakażenia wywołane przez Herpes zosteri i Herpes simplex (w tym rozsiana opryszczka), cukrzyca, nadmierna potliwość.

Przeciwwskazania

Stosowanie metotreksatu jest przeciwwskazane w okresie ciąży i laktacji, ze znacznymi zmianami czynności nerek i wątroby, z zaburzeniami hematologicznymi (takimi jak hipoplazja szpiku kostnego, leukopenia, małopłytkowość, niedokrwistość), w ostrej fazie chorób zakaźnych, zespół niedoboru odporności i ze zwiększoną wrażliwością na metotreksat lub inne części pigułki, dzieci do 3 lat.
Z ostrożnością. W przypadku wodobrzusza, wysięku opłucnowego, wrzodu żołądka i wrzodu dwunastnicy, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, odwodnienia, dny moczanowej lub kamicy nerkowej w przeszłości, uprzednio przeprowadzonej radioterapii lub chemioterapii, chorób zakaźnych o charakterze wirusowym, grzybiczym lub bakteryjnym.

Ciąża

Metotreksat ma działanie teratogenne: może powodować śmierć płodu, wrodzone deformacje. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę podczas leczenia metotreksatem, konieczne jest podjęcie decyzji o przerwaniu ciąży ze względu na ryzyko działań niepożądanych u płodu. Metotreksat przenika do mleka matki, ponieważ w całym okresie leczenia należy przerwać karmienie piersią.

Interakcja z innymi lekami

Jednoczesne przyjmowanie łososia / lub zmniejszenie wydzielania kanalikowego, które w niektórych przypadkach może powodować rozwój ciężkich efektów toksycznych, czasem nawet śmiertelnych.
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) z dużymi dawkami metotreksatu zwiększają stężenie i spowalniają wydalanie tego ostatniego, co może prowadzić do śmierci z powodu ciężkiego zatrucia hematologicznego i żołądkowo-jelitowego. Zaleca się przerwanie przyjmowania fenylobutazonu przez 7-12 dni, piroksykam przez 10 dni, diflunisal i indometacynę przez 24-48 godzin, ketoprofen i NLPZ z krótkim T1 / 2 przez 12-24 godziny przed podaniem metotreksatu w umiarkowanych i dużych dawkach i przez co najmniej 12 godzin (w zależności od stężenia metotreksatu we krwi) po jego zakończeniu. Należy zachować ostrożność podczas łączenia NLPZ z małymi dawkami metotreksatu (prawdopodobnie zmniejszone usuwanie metotreksatu przez kanaliki nerkowe). Leki blokujące wydzielanie kanalikowe (na przykład probenecyd) zwiększają toksyczność metotreksatu przez zmniejszenie jego wydalania przez nerki.
Antybiotyki, słabo wchłaniane w przewodzie pokarmowym (tetracykliny, chloramfenikol), zmniejszają wchłanianie metotreksatu i zakłócają jego metabolizm z powodu tłumienia normalnej mikroflory jelitowej.
Retinoidy, azatiopryna, sulfasalazyna, etanol i inne leki hepatotoksyczne zwiększają ryzyko rozwoju hepatotoksyczności.
L-asparaginaza zmniejsza nasilenie działania przeciwnowotworowego metotreksatu przez hamowanie replikacji komórek.
Znieczulenie za pomocą tlenku diazotu może prowadzić do rozwoju nieprzewidywalnej ciężkiej mielosupresji i zapalenia jamy ustnej.
Stosowanie cytarabiny 48 godzin przed lub w ciągu 10 minut po rozpoczęciu leczenia metotreksatem może spowodować rozwój synergistycznego efektu cytotoksycznego (zalecana korekta schematu dawkowania opiera się na kontroli parametrów hematologicznych).
Leki hematotoksyczne zwiększają ryzyko hematotoksyczności metotreksatu.
Metotreksat zmniejsza klirens teofiliny.
Neomycyna do podawania doustnego może zmniejszać wchłanianie metotreksatu. U kilku pacjentów z łuszczycą lub grzybicą grzybiczą, leczonych metotreksatem w połączeniu z terapią PUVA (metoksen i promieniowanie ultrafioletowe), wykryto raka skóry.
Połączenie z radioterapią może zwiększyć ryzyko zahamowania czynności szpiku kostnego. Metotreksat może zmniejszyć odpowiedź immunologiczną na szczepienie żywymi i inaktywowanymi szczepionkami wirusowymi.
Leki zawierające kwas foliowy (w tym multiwitaminy) mogą zmniejszać skuteczność leczenia metotreksatem.
Podawanie amiodaronu pacjentom otrzymującym metotreksat w leczeniu łuszczycy może powodować objawy skórne.

Przedawkowanie

Brak jest specyficznych objawów przedawkowania metotreksatu, diagnozuje się je przez stężenie metotreksatu w osoczu.
Leczenie: Wprowadzenie specyficznego antidotum - folinianu wapnia, gdy tylko jest to możliwe, natychmiast, najlepiej w ciągu pierwszej godziny, w dawce równej lub większej niż dawka metotreksatu; Kolejne dawki podaje się w razie potrzeby, w zależności od stężenia metotreksatu w surowicy. Aby zapobiec wytrącaniu metotreksatu i / lub jego metabolitów w kanalikach nerkowych, organizm jest uwodniony, a mocz jest alkalizowany, co przyspiesza uwalnianie metotreksatu. Aby zminimalizować ryzyko nefropatii w wyniku sedymentacji leku lub jego metabolitów w moczu, konieczne jest dodatkowe określenie pH moczu przed każdym podaniem i co 6 godzin przez cały okres stosowania folinianu wapnia jako antidotum, aż stężenie metotreksatu w osoczu spadnie poniżej 0,05 μmol / l, aby zapewnić pH powyżej 7.

Warunki przechowywania

Lek Metotreksat należy przechowywać w ciemnym miejscu w temperaturze nie wyższej niż 25 ° C Chronić przed dziećmi.

Formularz wydania

Metotreksat - tabletki powlekane, 0,0025 g (2,5 mg) w opakowaniu po 50 sztuk w ampułkach (do iniekcji) w 0,005; 0,05 i 0,1 g

Skład

1 tabletka Metotreksat zawiera: metotreksat 2,5 mg.

Tabletki metotreksatu: instrukcje użytkowania

Skład

każda tabletka zawiera substancję czynną: metotreksat - 2,5 mg lub 5 mg; substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, powidon, stearynian wapnia, skrobia ziemniaczana; obudowa: opadry II w kolorze (partia 85F) *. * Skład Opadry II zabarwiony (partia 85F) - żółty: alkohol poliwinylowy, częściowo zhydrolizowany, makrogol / glikol polietylenowy, żółty lakier aluminiowy chinolinowy (E-104), żółty FDC nr 6 / żółty słonecznikowy zachód słońca Lakier aluminiowy FCF (E-110), talk, dwutlenek tytanu, żółty tlenek żelaza (E-172); - pomarańczowy: alkohol poliwinylowy, częściowo zhydrolizowany, makrogol / glikol polietylenowy, FDC żółty nr 6 / żółcień słoneczna żółcień FCF (E-110), talk, dwutlenek tytanu, żółty tlenek żelaza (E-172), FDC niebieski nr 2 / indygo karmin lakier aluminiowy (E-132).

Opis

tabletki są obustronnie wypukłe, powlekane: dawka 2,5 mg - żółta, dawka 5 mg - pomarańczowa.

Działanie farmakologiczne

Jest antymetabolitem z grupy analogów strukturalnych kwasu foliowego. Ma działanie przeciwnowotworowe (cytostatyczne), immunosupresyjne. Hamuje reduktazę dihydrofolianową (DHF), która przekształca kwas dihydrofoliowy w kwas tetrahydrofoliowy, który jest dawcą grup jednowęglowych w syntezie nukleotydów purynowych i tymidylanu niezbędnych do syntezy DNA. Ponadto metotreksat w komórce ulega poliglutaminacji z wytworzeniem metabolitów, które mają działanie hamujące nie tylko na DHF, ale także na inne enzymy zależne od folanu, w tym syntetazę tymidylanową, transamylazę 5-aminoimidazolo-4-karboksyamidoridu (AICAR).

Tłumi syntezę i naprawę DNA, mitozę komórkową, w mniejszym stopniu wpływa na syntezę RNA i białka. Ma specyficzność w fazie S, działa przeciw tkankom o wysokiej aktywności proliferacyjnej komórek, hamuje wzrost nowotworów złośliwych. Najbardziej wrażliwe są aktywnie dzielące się komórki nowotworów, a także szpik kostny, zarodek, błony śluzowe jamy ustnej, jelita, pęcherz.

Farmakokinetyka

Wchłanianie doustne zależy od dawki. Po spożyciu w dawce 30 mg / m2 i poniżej jest szybko i całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego. Biodostępność wynosi około 60%. U dzieci z białaczką szybkość wchłaniania waha się od 23 do 95%. Absorpcja jest znacznie zmniejszona po przekroczeniu dawki 80 mg / m2 (prawdopodobnie z powodu efektu nasycenia). Po podaniu doustnym Cmax osiąga się po 1-2 godzinach Spożycie pokarmu spowalnia czas potrzebny do osiągnięcia Cmax przez około 30 minut, ale poziom wchłaniania i biodostępności nie zmienia się. Przy przyjmowaniu w dawkach terapeutycznych, niezależnie od drogi podania, praktycznie nie przenika przez barierę krew-mózg. Jest wydzielany do mleka matki, przechodzi przez łożysko (działa teratogennie na płód). Metabolizuje się w komórkach wątroby i innych komórkach, tworząc poliglutaminiany (inhibitory DHF i syntetazy tymidylanowej), które można przekształcić w metotreksat przez działanie hydrolaz. Częściowo metabolizowany przez mikroflorę jelitową (po spożyciu). Niewielka ilość pochodnych poliglutaminy jest zatrzymywana w tkankach przez długi czas. Czas retencji i czas działania tych aktywnych metabolitów zależy od typu komórki, tkanki i rodzaju guza. Lekko metabolizowany (podczas przyjmowania zwykłych dawek) do 7-hydroksymetotreksatu (rozpuszczalność w wodzie jest 3-5 razy niższa niż w przypadku metotreksatu). Nagromadzenie tego metabolitu występuje podczas przyjmowania wysokich dawek metotreksatu, przepisywanych w leczeniu kostniakomięsaka. Ostateczny T1 / 2 jest zależny od dawki i wynosi 3-10 godzin po wprowadzeniu niskich (mniej niż 30 mg / m2) i 8-15 godzin - wysokich dawek metotreksatu (80 mg / m2 lub więcej). Wydalane głównie przez nerki przez filtrację kłębuszkową i wydzielanie kanalikowe w ciągu 24 godzin, mniej niż 10% jest wydalane z żółcią. Klirens metotreksatu jest bardzo zróżnicowany, zmniejsza się wraz z dużymi dawkami. Usunięcie leku u pacjentów z ciężkim wodobrzuszem lub wysiękem do płynu opłucnowego jest powolne. Po ponownym wprowadzeniu gromadzi się w tkankach w postaci metabolitów.

Wskazania do użycia

Metotreksat jest antagonistą kwasu foliowego i jest klasyfikowany jako antymetabolit i środek cytotoksyczny.

Metotreksat stosuje się w leczeniu dorosłych z ciężką, aktywną, klasyczną lub specyficzną lokalizacją reumatoidalnego zapalenia stawów, którzy nie reagują lub nie tolerują terapii konwencjonalnej.

Metotreksat jest również stosowany w leczeniu ciężkiej, niekontrolowanej łuszczycy, która nie reaguje na inne terapie.

Metotreksat stosuje się do regresji w szerokim zakresie chorób nowotworowych, w tym ostrej białaczki, chłoniaka nieziarniczego, mięsaka kości i tkanek miękkich oraz guzów litych, zwłaszcza guzów piersi, płuc, głowy i szyi, pęcherza moczowego, szyjki macicy, jajników i raka jąder.

Przeciwwskazania

Metotreksat jest przeciwwskazany w następujących warunkach:

- Znacząca nieprawidłowa czynność wątroby (poziom bilirubiny> 85,5 µmol / l);

- Zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny 2 przez okres nieprzekraczający 5 dni. Zaleca się okres odpoczynku trwający co najmniej dwa tygodnie między procedurami przyjmowania leku, aby szpik kostny mógł powrócić do poziomu normalnego funkcjonowania).

Dawki powyżej 100 mg są zwykle podawane pozajelitowo i należy stosować lek do wstrzykiwania. Dawki powyżej 70 mg / m 2 nie powinny być podawane bez pokrycia leukoworyną lub ilościowe oznaczanie stężenia metotreksatu w surowicy po 24 do 48 godzinach od przyjęcia leku.

Jeśli metotreksat jest stosowany w ramach chemioterapii skojarzonej, dawkę należy zmniejszyć, biorąc pod uwagę wszelką toksyczność krzyżową innych leków.

Efekty uboczne

Z układu nerwowego i narządów zmysłów: encefalopatia, leukoencefalopatia (zwłaszcza u pacjentów po napromieniowaniu mózgu), zawroty głowy, ból głowy, niewyraźne widzenie, senność, afazja, ból pleców, sztywne mięśnie szyi, drgawki, porażenie, niedowład połowiczy, niedowład, dyzartria; w dużych dawkach: przemijające upośledzenie funkcji poznawczych, labilność emocjonalna; niezwykła czułość czaszki; w niektórych przypadkach - zmęczenie, osłabienie, splątanie, ataksja, drżenie, drażliwość, śpiączka; zapalenie spojówek, nadmierne łzawienie, zaćma, światłowstręt, ślepota korowa (w dużych dawkach).

Od układu sercowo-naczyniowego (hematopoeza, hemostaza): niedokrwistość, leukopenia, małopłytkowość, pancytopenia, neutropenia, limfopenia (zwłaszcza limfocyty T), eozynofilia, agranulocytoza, przyspieszenie OB, limfadenopatia, choroby limfoproliferacyjne; leukopenia; rzadko - zapalenie osierdzia, wysięk osierdziowy, niedociśnienie, zmiany zakrzepowo-zatorowe (zakrzepica tętnicza, zakrzepica mózgowa, zakrzepica żył głębokich, zakrzepica żył nerkowych, zakrzepica żyły siatkówki, zakrzepowe zapalenie żył, zatorowość płucna).

Ze strony układu oddechowego: rzadko - śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, zaostrzenie zakażeń płuc, niewydolność oddechowa, zapalenie pęcherzyków płucnych, śródmiąższowe zapalenie płuc (w tym śmiertelne), POChP.

Na odcinku przewodu pokarmowego: zapalenie dziąseł, zapalenie gardła, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, jadłowstręt, nudności, wymioty, biegunka, trudności w połykaniu, melena, wymioty, owrzodzenie błony śluzowej przewodu pokarmowego, krwawienie z przewodu pokarmowego, zapalenie jelit, uszkodzenie wątroby, zwłóknienie i marskość wątroby, ostre zapalenie wątroby niewydolność wątroby, hipoalbuminemia, zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych (prawdopodobieństwo jest zwiększone u pacjentów otrzymujących leczenie ciągłe lub długotrwałe), zapalenie trzustki.

Z układu moczowo-płciowego: zapalenia pęcherza moczowego, nefropatia, niewydolność nerek, azotemią, krwiomocz, białkomocz, hiperurykemia lub eksprymowane nefropatii, bolesne miesiączkowanie, niestabilnej oligospermii, zaburzenia procesu oogenezy i spermatogenezę, wady płodu, spadek libido, impotencji, zaburzeń miesiączkowania, wydzieliny z pochwy, ginekomastii, niepłodność, spontaniczna aborcja, śmierć płodu.

Na skórze: rumień skóry, świąd, wypadanie włosów (rzadko), nadwrażliwość, wybroczyny, wysypki podobne do trądziku, otarcia, peeling, lub usuwanie pigmentacji skóry, pęcherze, zapalenie mieszków włosowych, teleangiektazje, toksycznej martwicy naskórka, zespół Stevensa - Johnsona, owrzodzenia i martwica skóry, złuszczające zapalenie skóry.

Reakcje alergiczne: gorączka, dreszcze, wysypka, pokrzywka, anafilaksja.

Inne: immunosupresja, infekcje: zagrażające życiu zakażenia oportunistyczne (w tym zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis), CMV (w tym zapalenie płuc CMV), posocznica (w tym śmiertelna), nocardioza, histoplazmoza, kryptokokoza, zakażenia spowodowane przez półpasiec i opryszczkę zwykłą (w tym rozsianą), osteoporozę, bóle stawów, bóle pleców, bóle mięśni, martwicę kości, złamania, zapalenie naczyń, cukrzycę, chłoniaka (w tym odwracalne), zespół rozpadu guza, martwicę miękką tkanki, nagła śmierć. W leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów: ponad 10% - zwiększona aktywność aminotransferaz „wątrobowych”, nudności, wymioty; 3-10% - zapalenie jamy ustnej, małopłytkowość (poniżej 100 tys. / Μl); 1-3% - wysypka skórna, świąd, zapalenie skóry, biegunka, łysienie, leukopenia (poniżej 3000 / μl), pancytopenia, zawroty głowy, śródmiąższowe zapalenie płuc; inne - zmniejszenie hematokrytu, ból głowy, infekcje (w tym górne drogi oddechowe), jadłowstręt, bóle stawów, ból w klatce piersiowej, kaszel, dyzuria, dyskomfort w oczach, krwawienie z nosa, gorączka, nadmierne pocenie się, szum w uszach, pochwa wyróżnij. W leczeniu łuszczycy: łysienie, nadwrażliwość na światło, pieczenie skóry, bolesne płytki erozyjne na skórze. W leczeniu młodzieńczego reumatoidalnego zapalenia stawów: zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych (14%), zaburzenia czynności przewodu pokarmowego (11%), w tym nudności, wymioty, biegunka, zapalenie jamy ustnej (2%), leukopenia (2%), ból głowy (1,2%), łysienie (0,5%), zawroty głowy (0,2%), wysypka skórna (0,2%).

Przedawkowanie

Objawy: Nie ma specyficznych objawów. Zdiagnozowany przez zawartość metotreksatu w osoczu.

Leczenie: natychmiastowe podanie folinianu wapnia w celu zneutralizowania mielotoksycznego działania metotreksatu (doustnie, domięśniowo lub dożylnie). Dawka folinaty wapnia powinna być co najmniej równa dawce metotreksatu, należy ją podać w ciągu pierwszej godziny; kolejne dawki są podawane w razie potrzeby. Zwiększają nawodnienie organizmu, alkalizują mocz w celu uniknięcia wytrącania się leku i jego metabolitów w drogach moczowych.

Interakcja z innymi lekami

Zwiększone i przedłużone działanie metotreksatu, które prowadzi do zatrucia, ułatwia jednoczesne stosowanie NLPZ, barbituranów, sulfonamidów, kortykosteroidów, tetracyklin, trimetoprimu, chloramfenikolu, kwasów para-aminobenzoesowych i para-amino-hipoksydowych, probenecydu. Zwiększa stężenie kwasu moczowego we krwi, dlatego w leczeniu pacjentów ze współistniejącą hiperurykemią i dną moczową może być konieczne dostosowanie dawki leków artretycznych (allopurynol, kolchicyna, sulfinpirazon); stosowanie leków artretycznych urikozurichesky może zwiększać ryzyko nefropatii związanej ze zwiększonym powstawaniem kwasu moczowego podczas leczenia metotreksatem (najlepiej stosować allopurinol). NLPZ na tle wysokich dawek metotreksatu zwiększają stężenie i spowalniają wydalanie tych ostatnich, co może prowadzić do śmierci z powodu ciężkiego zatrucia hematologicznego i żołądkowo-jelitowego. Zaleca się przerwanie przyjmowania fenylobutazonu przez 7-12 dni, piroksykam przez 10 dni, diflunisal i indometacynę przez 24-48 h, ketoprofen i NLPZ z krótkim T1 / 2 przez 12-24 h przed infuzją metotreksatu w umiarkowanych i dużych dawkach i przez co najmniej 12 godzin (w zależności od stężenia metotreksatu we krwi) po jego zakończeniu. Należy zachować ostrożność podczas łączenia NLPZ z małymi dawkami metotreksatu (prawdopodobnie zmniejszone usuwanie metotreksatu przez kanaliki nerkowe). Leki blokujące wydzielanie kanalikowe (na przykład probenecyd) zwiększają toksyczność metotreksatu poprzez zmniejszenie jego wydalania przez nerki. Retinoidy, azatiopryna, sulfasalazyna, etanol i inne leki hepatotoksyczne zwiększają ryzyko rozwoju hepatotoksyczności. Leki zawierające kwas foliowy (w tym multiwitaminy) zmniejszają toksyczne działanie metotreksatu na szpik kostny. Asparaginaza zmniejsza nasilenie działania przeciwnowotworowego metotreksatu przez hamowanie replikacji komórek. Znieczulenie za pomocą tlenku diazotu może prowadzić do rozwoju nieprzewidywalnej ciężkiej mielosupresji i zapalenia jamy ustnej. Acyklowir do stosowania pozajelitowego na tle dokanałowego podawania metotreksatu zwiększa ryzyko zaburzeń neurologicznych. Kwas foliowy i jego pochodne zmniejszają skuteczność. Wzmacnia działanie pośrednich leków przeciwzakrzepowych (pochodnych kumaryny lub indanedionu) i zwiększa ryzyko krwawienia. Leki penicylinowe zmniejszają klirens nerkowy metotreksatu. Przy jednoczesnym stosowaniu metotreksatu i asparaginazy możliwe jest zablokowanie działania metotreksatu. Neomycyna (do podawania doustnego) może zmniejszać wchłanianie metotreksatu (do podawania doustnego). Leki powodujące patologiczne zmiany we krwi zwiększają leukopenię i / lub małopłytkowość, jeśli leki te mają taki sam wpływ na działanie szpiku kostnego jak metotreksat. Inne leki, które hamują czynność szpiku kostnego lub radioterapię, nasilają działanie i hamują addycyjnie funkcję szpiku kostnego. Możliwe synergistyczne działanie cytotoksyczne z cytarabiną przy jednoczesnym stosowaniu. U kilku pacjentów z łuszczycą lub grzybicą grzybiczą leczonych metotreksatem w połączeniu z terapią PUVA (metoksen i UVA) zdiagnozowano raka skóry. Połączenie z radioterapią może zwiększyć ryzyko zahamowania czynności szpiku kostnego. W połączeniu z żywymi szczepionkami wirusowymi może powodować nasilenie procesu replikacji wirusa szczepionkowego, zwiększenie skutków ubocznych szczepionki i zmniejszenie wytwarzania przeciwciał w odpowiedzi na podawanie zarówno żywych, jak i inaktywowanych szczepionek.

Funkcje aplikacji

Nie wystawiać skóry niezabezpieczonej na długotrwałe działanie promieni słonecznych lub nadużywanie lampy UV (możliwa jest reakcja nadwrażliwości na światło). Konieczne jest odmówienie szczepienia (jeśli nie zostało to zatwierdzone przez lekarza) w zakresie od 3 do 12 miesięcy po zażyciu leku; Inni członkowie rodziny pacjenta mieszkającego z nim powinni odmówić szczepienia doustną szczepionką przeciw polio (unikać kontaktu z osobami, które otrzymały szczepionkę przeciwko polio, lub nosić maskę ochronną, która zakrywa nos i usta).

Środki ostrożności

Należy unikać poczęcia podczas leczenia metotreksatem i po nim (u mężczyzn - 3 miesiące po leczeniu, u kobiet - co najmniej jeden cykl owulacji). Po leczeniu metotreksatem zaleca się stosowanie folinianu wapnia w celu zmniejszenia toksycznego działania wysokich dawek leku. W celu szybkiego wykrycia objawów zatrucia konieczne jest monitorowanie stanu krwi obwodowej (liczba leukocytów i płytek krwi: najpierw co drugi dzień, następnie co 3-5 dni w pierwszym miesiącu, a następnie raz na 7-10 dni, podczas remisji - raz na 1-2 tydzień), aktywność aminotransferaz wątrobowych, czynność nerek, okresowa fluoroskopia narządów klatki piersiowej. Zaleca się monitorowanie stanu hematopoezy szpiku kostnego przed leczeniem, 1 raz w okresie leczenia i na końcu kursu. Wraz z rozwojem biegunki i wrzodziejącego zapalenia jamy ustnej, leczenie metotreksatem należy przerwać z powodu wysokiego ryzyka krwotocznego zapalenia jelit i perforacji ściany jelita.

Metotreksat może potencjalnie prowadzić do rozwoju objawów ostrej lub przewlekłej hepatotoksyczności (w tym zwłóknienia i marskości wątroby). Przewlekła hepatotoksyczność zwykle rozwija się po długotrwałym stosowaniu metotreksatu (zwykle przez 2 lub więcej lat) lub osiągnięta zostaje łączna dawka skumulowana wynosząca co najmniej 1,5 gi może prowadzić do niekorzystnego wyniku. Działanie hepatotoksyczne może również wynikać z obciążonej historii towarzyszącej (alkoholizm, otyłość, cukrzyca) i starości. W celu obiektywizacji funkcji wątroby, wraz z parametrami biochemicznymi, zaleca się wykonanie biopsji wątroby przed lub po 2-4 miesiącach od rozpoczęcia leczenia; z łączną dawką skumulowaną 1,5 gi po każdym dodatkowym 1-1,5 g. Przy umiarkowanym zwłóknieniu wątroby lub jakimkolwiek stopniu marskości wątroby, leczenie metotreksatem jest anulowane; z łagodnym zwłóknieniem zwykle zaleca się powtórzenie biopsji po 6 miesiącach. Podczas leczenia wstępnego możliwe są niewielkie zmiany histologiczne w wątrobie (niewielkie zapalenie wrotów i zmiany tłuszczowe), co nie jest powodem do odmowy lub zaprzestania leczenia, ale wskazuje na potrzebę ostrożności podczas stosowania leku.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów silnikowych i innych potencjalnie niebezpiecznych maszyn. Biorąc pod uwagę możliwość wystąpienia takich działań niepożądanych jak zawroty głowy, dezorientacja i senność, zaleca się powstrzymanie się od kontrolowania pojazdów i pracy z mechanizmami podczas stosowania metotreksatu.

Formularz wydania

10 tabletek w blistrze. Na 2 opakowaniach blistrowych wraz z instrukcją aplikacji umieszcza się w opakowaniu z kartonu.

Warunki przechowywania

Aby przechowywać w miejscu chronionym przed wilgocią i światłem w temperaturze nie wyższej niż 25 ° C

Chronić przed dziećmi.

Okres trwałości

Nie używać po upływie daty ważności wydrukowanej na opakowaniu.