Metody leczenia i objawy choroby Charcot Mari Muls, amyotrofia nerwowa

Choroba Charcota może odnosić się do kilku chorób, nazwanych na przykład przez Jeana-Martina Charcota, na przykład:

• Stwardnienie zanikowe boczne, choroba zwyrodnieniowa mięśni znana jako choroba Lou Gehriga;
• Zespół Charcota-Marie-Tuty, dziedziczna choroba demielinizacyjna obwodowego układu nerwowego;
• Neuropatyczna artropatia, postępująca degeneracja stawu, znana również jako choroba Sharkota lub artropatia Charcota.

Neutralna amyotrofia mutacji Charcota Mari (CMT) to grupa zaburzeń, w których występują nerwy obwodowe motoryczne lub czuciowe. Prowadzi to do osłabienia mięśni, zaniku, utraty czucia. Objawy pojawiają się najpierw na nogach, a następnie na ramionach.

Komórki nerwowe u osób z tym zaburzeniem nie mogą prawidłowo wysyłać sygnałów elektrycznych z powodu nieprawidłowości w aksonie nerwu lub jego osłonce mielinowej. Specyficzne mutacje genów są odpowiedzialne za nieprawidłową funkcję nerwów obwodowych. Dziedziczony przez autosomalny dominujący, autosomalny recesywny, tryb X-linked.

Objawy

Objawy choroby Charcot Marie zaczynają się stopniowo w okresie dojrzewania, ale mogą zacząć się prędzej czy później. W prawie wszystkich przypadkach najdłuższe włókna nerwowe są głównie dotknięte. Z biegiem czasu ludzie dotknięci utratą zdolności do prawidłowego używania nóg i ramion.

Typowe objawy to:

• zmniejszona wrażliwość na ciepło, dotyk, ból;
• osłabienie mięśni kończyn;
• problemy z drobnymi umiejętnościami motorycznymi;
• chwiejny spacer;
• utrata masy mięśniowej dolnej części nogi;
• częste upadki;
• wysoki łuk stopy lub płaskostopie.

Odruchy mogą zostać utracone. Choroba powoli się rozwija. Ofiary mogą pozostać aktywne przez wiele lat i prowadzić normalne życie. W najcięższych przypadkach trudności z oddychaniem przyspieszają śmierć.

Powody

Choroby genetyczne są określane przez kombinację genów dla określonej cechy, które znajdują się na chromosomach pochodzących od ojca i matki.

Osoba, która otrzymała jeden normalny i jeden gen choroby jest nosicielem, ale zwykle nie wykazuje objawów.

• Ryzyko dla dwóch rodziców niosących dzieci z wadliwym genem wynosi 25%.
• Masz przewoźnika -50%.
• Szansa na uzyskanie przez dziecko normalnych genów wynosi 25%.

Ryzyko jest takie samo dla mężczyzn i kobiet.

Dominujące zaburzenia genetyczne występują, gdy tylko jedna kopia nieprawidłowego genu jest potrzebna do pojawienia się choroby. Nieprawidłowy gen może zostać odziedziczony od jednego z rodziców lub może być wynikiem nowej mutacji (zmiana genu).

• Ryzyko przeniesienia nieprawidłowego genu z uszkodzonego rodzica na potomstwo wynosi 50% dla każdej ciąży, niezależnie od płci dziecka.

Dominujące zaburzenia genetyczne związane z X są powodowane przez nieprawidłowy gen na chromosomie X. Mężczyźni z nieprawidłowym genem cierpią bardziej niż kobiety.

Dziedziczna neuropatia jest podzielona na kilka typów, zwanych CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 i CMTX.

Jest dominującą formą zaburzenia, w którym szybkość przewodzenia nerwów jest powolna. Częściej niż CMT2. Spowodowane przez anomalne geny, które są zaangażowane w strukturę i funkcję mieliny. Jest on dalej podzielony na CMT1A, CMT1B, CMT1C, CMT1D, CMT1X w oparciu o określone anomalie.

1. CMT1A pojawia się z powodu duplikacji genu PMP22, który znajduje się na chromosomie 17 przy 17p11.2. Jest najczęstszym typem.
2. CMT1B jest spowodowany nieprawidłowościami w genie MPZ na chromosomie 1 w 1q22.
3. CMT1C pojawia się z nieprawidłowości SIMPLE zlokalizowanych na chromosomie 16 w 16p13.1-p12.3.
4. CMT1D jest anomalią EGR2 znajdującą się przy 10 przy 10q21.1-q22.1.
5. CMT1X powstaje z mutacji GJB1 (Xq13.1), koduje białko koneksyny32.

Jest to autosomalna dominująca forma zaburzenia, w którym częstość przewodzenia nerwów jest zwykle normalna lub nieco wolniejsza niż zwykle. Spowodowane nieprawidłowymi genami zaangażowanymi w strukturę i funkcję aksonów. Dalej podzielony na CMT2A-2L w oparciu o mutacje.

1. CMT2A jest najczęściej spotykany i wynika z błędów MFN2 zlokalizowanych na chromosomie 1, w 1p36.2.
2. CMT2B z mutacji RAB7 na chromosomie 3 w 3q21.
3. CMT2C jest wywoływany przez nieznany genom w 12-12q23-34.
4. Błędy CMT2D GARS przy 7 - 7p15.
5. CMT2E z NEFL, zlokalizowany przy 8 - 8p21.
6. Błąd genu CMT2F HSPB1.
7. Mutacje CMT2L HSPB8.

Dominujący pośredni DI-CMT. Jest tak nazwany ze względu na „pośrednią” szybkość przewodzenia, niepewność, czy neuropatia jest aksonalna, czy demielinizacyjna. Wiadomo, że dominujące mutacje w DMN2 i YARS powodują ten fenotyp.

Nazywane również chorobą Dejerina Sottasa, osoby z tym zaburzeniem mają mutację w jednym z genów odpowiedzialnych za CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT4.

Autosomalna recesywna forma stanu. Jest podzielony na CMT4A, CMT4B1, CMT4B2, CMT4C, CMT4D, CMT4E, CMT4F.

1. CMT4A jest spowodowany anomaliami GDAP1. Gen znajduje się na chromosomie 8 przy 8q13-q21.
2. CMT4B1 jest anomalią MTMR2 przy 11-11q22.
3. CMT4B2 z anomalii SBF2 / MTMR13, przy 11 przy 11p15.
4. Błędy CMT4C KIAA1985, na chromosomie 5 - 5q32.
5. Mutacje CMT4D NDRG1, na chromosomie 8 - 8q24.3.
6. CMT4E, znany również jako wrodzona neuropatia niedoczynności przysadki. Występuje z anomalii EGR2, w 10 - 10q21.1-q22.1.
7. Anomalie PRX CMT4F na chromosomie 19 - 19q13.1-q13.2.
8. Błędy CMT4H FDG4.
9. Mutacje CMT4J FIG4.

Jednak większość przypadków CMT2 nie jest spowodowana mutacjami tych białek, dlatego wiele przyczyn genetycznych nie zostało jeszcze odkrytych.

Jest związaną z X dominującą formą zaburzenia. CMT1X stanowi około 90% przypadków. Określone białko odpowiedzialne za pozostałe 10% CMTX nie zostało jeszcze zidentyfikowane.

Autosomalny recesywny CMT2 występuje z powodu mutacji LMNA, GDAP1.

Dotknięte populacje

Objawy choroby Charcota zaczynają się stopniowo w okresie dojrzewania, wczesnej dorosłości lub w średnim wieku. Stan ten dotyczy mężczyzn i kobiet w równym stopniu. Dziedziczna neuropatia jest najczęstszą dziedziczną chorobą neurologiczną. Ponieważ często nie jest rozpoznawana, diagnozowana nieprawidłowo lub bardzo późno, prawdziwa liczba osób dotkniętych chorobą nie jest dokładnie określona.

Powiązane naruszenia

W dziedzicznych neuropatiach czuciowych i autonomicznych w przypadku choroby Charcot Mariotus wpływają na to neurony czuciowe (prawdopodobnie wegetatywne) i aksony. Dominujące i recesywne mutacje powodują zaburzenia dziedziczne.

Dziedziczne neuropatie ruchowe są albo dominujące, albo dziedziczone w sposób recesywny. Często włókna sensoryczne pozostają nienaruszone. Niektórym gatunkom towarzyszy mielopatia.

Dziedziczny zanik nerwowy

Dziedziczna neuropatia splotu ramiennego jest autosomalną dominującą chorobą genetyczną. Ofiary doświadczają nagłego bólu barku lub osłabienia. Objawy często zaczynają się w dzieciństwie, ale mogą wystąpić w każdym wieku.

Czasami występuje utrata czucia. Często obserwuje się częściowe lub całkowite wyleczenie. Objawy można powtarzać w tej samej lub przeciwnej kończynie. Cechy fizyczne odnotowane w niektórych rodzinach obejmują niski wzrost i bliskie oczy.

Wrodzona Neuropatia Hypomyelic (CHN)

Zaburzenia neurologiczne występujące w chwili urodzenia. Główne objawy:

• problemy z oddychaniem;
• słabość mięśni i niespójność ruchów;
• słabe napięcie mięśniowe;
• brak refleksów;
• trudności z chodzeniem;
• upośledzona zdolność odczuwania lub przemieszczania części ciała.

Zespół Refsum

Choroba magazynowania kwasu fitanowego. Jest to rzadkie recesywne zaburzenie genetyczne metabolizmu tłuszczów (lipidów). Charakteryzuje się:

• neuropatia obwodowa;
• brak koordynacji mięśni (ataksja);
• pigmentowa siatkówka (RP); głuchota;
• zmiany w kościach i skórze.

Choroba objawia się zauważalnym nagromadzeniem kwasu fitanowego w osoczu krwi i tkankach. Zaburzenie pochodzi z braku hydroksylazy kwasu fitanowego, enzymu niezbędnego do metabolizmu. Jest traktowany długą dietą bez kwasu fitanowego.

Rodzinna neuropatia amyloidowa

Odziedziczona dominacja autosomalna. Charakteryzuje się nieprawidłowymi nagromadzeniami amyloidu w nerwach obwodowych. Większość przypadków pochodzi z mutacji genu TTR. Koduje transtyratynę białka w surowicy. Dominujące mutacje APOA1 są rzadką przyczyną.

Dziedziczna neuropatia z odpowiedzialnością ciśnieniową (HNPP)

Rzadkie zaburzenie, dziedziczone w sposób autosomalny dominujący. HNPP charakteryzuje się ogniskowymi neuropatiami w obszarach kompresji (neuropatia strzałkowa na strzałce, łokciu na łokciu i środkowa na nadgarstku). HNPP powstaje z anomalii jednej z dwóch kopii PMP22 na chromosomie 17 - 17p11.2.

Neuropatia obwodowa

Jest to część 100 dziedzicznych zespołów, chociaż zwykle jest ona zamglona przez inne objawy. De-demielinizacja aksonów obwodowych jest cechą. Zespoły związane z neuropatiami aksonalnymi są jeszcze bardziej powszechne.

Kilka rodzajów dziedzicznych porażeń spastycznych ma neuropatię aksonalną, w tym zarówno aksony ruchowe, jak i czuciowe lub aksony ruchowe. Neuropatia aksonalna jest objawem wielu dziedzicznych ataksji.

Diagnostyka

Diagnoza choroby Charcota jest trudna. Diagnoza opiera się na objawach fizycznych, historii rodziny, badaniach klinicznych. Badania kliniczne obejmują pomiar prędkości przewodzenia nerwu (NCV), elektromiogramu (EMG), który rejestruje aktywność elektryczną mięśni.

Obecnie dostępne są genetyczne testy molekularne dla CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT2E, CMT4A, CMT4E, CMT4F, CMTX.

Leczenie

Kompleksowe metody leczenia choroby Charcot Mari muls są objawowe, wspomagające. Ponieważ nie ma lekarstwa, ważne jest, aby zminimalizować lub zatrzymać objawy. Kompleksowe metody obejmują:

• fizykoterapia;
• Buty ortopedyczne;
• podpórki na nogi;
• operacja korekcji deformacji.

Dodatkowa pomoc psychologiczna, łagodzi ból i dyskomfort, poprawia ogólną jakość życia. Profesjonalne porady wyjaśniające postęp choroby są przydatne dla młodych pacjentów.

Neurotrofia neuronalna Charcota-Marie-Tuty

Amyotrofia nerwowa Charcota-Marie-Tuta jest postępującą przewlekłą chorobą dziedziczną z uszkodzeniem obwodowego układu nerwowego, powodującą zanik mięśni dystalnych nóg, a następnie ramion. Wraz z atrofią, znieczuleniem i wygaszeniem odruchów ścięgnistych obserwuje się skurcze mięśniowe. Środki diagnostyczne obejmują elektromiografię, elektronografię, poradnictwo genetyczne i diagnostykę DNA, biopsje nerwów i mięśni. Leczenie objawowe - kursy terapii witaminowej, antycholinesterazy, terapii metabolicznej, antyoksydacyjnej i mikrokrążenia, terapii wysiłkowej, masażu, fizjoterapii i hydroterapii.

Neurotrofia neuronalna Charcota-Marie-Tuty

Neurotrofia nerwowa Charcota-Marie-Tuty (CMT) należy do grupy postępującej przewlekłej polineuropatii dziedzicznej, która obejmuje zespół Russi-Levy'ego, neuropatię przerostową Dejerin-Sott, chorobę Refsum i inne bardziej rzadkie choroby. Choroba Charcota-Marie-Tuty charakteryzuje się dziedziczeniem autosomalnym dominującym z przenikaniem 83%. Istnieją również przypadki autosomalnego dziedziczenia recesywnego. Mężczyźni chorują częściej niż kobiety.

Według różnych danych neurotyczna amyotrofia Charcota-Marie-Tuty występuje z częstością od 2 do 36 przypadków na 100 tysięcy populacji. Często choroba ma charakter rodzinny, a członkowie jednej rodziny mają objawy kliniczne o różnym nasileniu. Wraz z tym obserwuje się również sporadyczne warianty BMT.

Zauważono związek choroby Charcota-Marie-Tuta z ataksją Friedreicha. W niektórych przypadkach pacjenci z CMT z czasem wykazują typowe objawy choroby Friedreicha i na odwrót - czasami po wielu latach klinika ataksji Friedreicha ustępuje objawowej amyotrofii nerwowej. Niektórzy autorzy opisali pośrednie formy tych chorób. Zdarzały się przypadki, gdy u niektórych członków rodziny stwierdzono ataksję Friedreicha, podczas gdy u innych występowała amyotrofia BMT.

Aspekty patogenetyczne

Do tej pory neurologia jako nauka nie posiada wiarygodnych informacji o etiologii i patogenezie neurotrofii. Badania wykazały, że 70-80% pacjentów z BLMT poddawanych badaniu genetycznemu miało duplikację pewnej części 17. chromosomu. Stwierdzono, że amyotrofia nerwowa Charcota-Marie-Tuty ma kilka postaci, prawdopodobnie z powodu mutacji różnych genów. Na przykład naukowcy odkryli, że w postaci SHMT spowodowanej mutacją mitochondrialnego białka MFN2 powstaje skrzep mitochondrialny, który zakłóca ich rozwój aksonów.

Ustalono, że większość form CMT wiąże się z uszkodzeniem osłonki mielinowej włókien nerwów obwodowych i formy z patologią aksonów, cylindrów osiowych, przechodzących w środku włókna nerwowego są mniej powszechne. Zmiany zwyrodnieniowe wpływają także na przednie i tylne korzenie rdzenia kręgowego, neurony rogów przednich, ścieżki Gaulle'a (ścieżki rdzeniowe głębokiej wrażliwości) i filary Clarke'a związane z tylnym rdzeniem kręgowym mózgu.

Po drugie, w wyniku dysfunkcji nerwów obwodowych, rozwijają się zaniki mięśniowe wpływające na pewne grupy miofibryli. Dalszy postęp choroby charakteryzuje się przemieszczeniem jądra sarkolemmy, hialinizacją dotkniętych miofibryli i śródmiąższowym wzrostem tkanki łącznej. Następnie, wzrastająca degeneracja szklistej miofibryli prowadzi do ich rozpadu.

Klasyfikacja

W nowoczesnej praktyce neurologicznej amyotrofia nerwowa Charcota-Marie-Tuty jest podzielona na 2 typy. Klinicznie są prawie jednorodne, ale mają wiele cech, które pozwalają na takie rozróżnienie. Neurotrofia neuronalna typu I charakteryzuje się znacznym spadkiem prędkości impulsu nerwowego, podczas gdy w BMT typu II prędkość przewodzenia jest nieznaczna. Biopsja nerwu ujawnia, w typie I, segmentalną demielinizację włókien nerwowych, przerostowy wzrost niezmienionych komórek Schwanna; w typie II, degeneracja aksonów.

Objawy

Neurotrofia nerwowa Charcot-Marie-Tuty zaczyna się od rozwoju symetrycznych zaników mięśni w dystalnych nogach. Początkowe objawy objawiają się z reguły w pierwszej połowie drugiej dekady życia, rzadziej w okresie od 16 do 30 lat. Polegają na zwiększonym zmęczeniu stóp, jeśli to konieczne, przez długi czas, aby stać w jednym miejscu. W tym przypadku występuje objaw „deptanie” - aby złagodzić zmęczenie stóp, pacjent ucieka się do chodzenia na miejscu. W niektórych przypadkach amyotropia nerwowa objawia się zaburzeniami wrażliwości stóp, najczęściej - czołganiem się szpilek. Typowym wczesnym objawem CMT jest brak odruchów Achillesa, a później odruchów ścięgien kolana.

Początkowo rozwijające się zaniki dotykają przede wszystkim porywaczy i prostowników stopy. Rezultatem jest opadnięcie stopy, niemożność chodzenia po piętach i osobliwy chód, przypominający tempo konia, jest krokiem. Ponadto wpływają na mięśnie przywodziciela i zginacze stopy. Całkowity zanik mięśni stopy prowadzi do jej deformacji z wysokim łukiem, jak stopa Friedreicha; powstają palce młotkowe. Stopniowo proces zanikowy przesuwa się do bliższych części nóg - nóg i dolnych części ud. W wyniku zaniku mięśni powstaje zwisająca stopa. Z powodu zaniku dystalnych nóg, utrzymując masę mięśniową bliższych nóg, przyjmują one postać odwróconych butelek.

Często, wraz z dalszym postępem choroby Charcota-Marie-Tuta, zaniki pojawiają się w mięśniach dystalnych ramion, najpierw w rękach, a następnie w przedramionach. Z powodu zaniku hipotensji i tenaru, szczotka staje się łapą małpy. Proces atroficzny nigdy nie wpływa na mięśnie szyi, tułowia i obręczy barkowej.

Często neuronalnej amyotrofii Charcota-Marie-Tuta towarzyszy lekkie skurcze mięśni mięśni rąk i nóg. Możliwy kompensacyjny przerost mięśni kończyn proksymalnych.

Upośledzenie czucia w amyotrofii nerwowej charakteryzuje się całkowitą hipestezją, ale wrażliwość powierzchniowa (temperatura i ból) cierpi znacznie głębiej. W niektórych przypadkach występuje sinica i obrzęk skóry dotkniętych kończyn.

W przypadku choroby Charcota-Marie-Tuty zazwyczaj powolny postęp objawów. Okres pomiędzy objawem klinicznym choroby a porażką nóg i przed pojawieniem się atrofii rąk może wynosić do 10 lat. Pomimo wyraźnych atrofii pacjenci przez długi czas utrzymują zdrowy stan. Różne egzogenne czynniki mogą przyspieszyć postęp objawów: wcześniejsza infekcja (odra, zakaźna mononukleoza, różyczka, ból gardła, SARS), hipotermia, TBI, uraz kręgosłupa, hipowitaminoza.

Diagnostyka

Wiek zachorowania, typowa klinika, symetryczny charakter zmiany chorobowej, powolne stałe rozprzestrzenianie się atrofii i objawy nasilające się w związku z tym w wielu przypadkach sugerują neurotyczną amyotrofię. Badanie przeprowadzone przez neurologa ujawnia osłabienie mięśni stóp i nóg, deformację stóp, brak lub znaczący spadek odruchów Achillesa i kolana, hipestezję stóp. W celu odróżnienia BMT od innych chorób nerwowo-mięśniowych (miotonia, miopatia, ALS, neuropatia) wykonuje się elektromiografię i elektronografię. Aby wykluczyć neuropatię metaboliczną, mierzy się poziom cukru we krwi, testuje się hormon tarczycy i przeprowadza się test na obecność leku.

Zaleca się konsultację genetyki i diagnostyki DNA dla wszystkich pacjentów w celu wyjaśnienia diagnozy. Ten ostatni nie daje 100% dokładnego wyniku, ponieważ nie wszystkie genetyczne markery BMT są znane do tej pory. Bardziej dokładny sposób diagnozowania został wprowadzony w 2010 roku. sekwencjonowanie genomu. Badanie to jest jednak nadal zbyt drogie, aby można je było powszechnie stosować.

Czasami występują trudności w diagnostyce różnicowej choroby Charcota-Marie-Tuta z zapaleniem nerwu Dejerina-Sotta, dystalną miopatią Hoffmanna i przewlekłą polineuropatią. W takich przypadkach może być wymagana biopsja mięśni i nerwów.

Leczenie

Na obecnym etapie nie opracowano radykalnych metod leczenia chorób genowych. W związku z tym zastosowano terapię objawową. Przeprowadzane są powtarzane cykle domięśniowe witamin z grupy B i witaminy E. W celu poprawy trofizmu mięśni stosuje się ATP, inozynę, kokarboksylazę i glukozę. Zalecane są inhibitory cholinoesterazy (neostygmina, oksazil, galantamina), leki mikrokrążeniowe i przeciwutleniacze (kwas nikotynowy, pentoksyfilina, meldonium).

Wraz z farmakoterapią, na zalecenie fizjoterapeuty, aktywnie wykorzystywane są techniki fizjoterapeutyczne: elektroforeza, SMT, stymulacja elektryczna, terapia diadynamiczna, terapia błotem, terapia ultradźwiękami, terapia tlenowa. Zaleca się hydroterapię z użyciem siarkowodoru, siarczków, iglastych, radonowych kąpieli leczniczych. Duże znaczenie w utrzymaniu aktywności ruchowej pacjenta, zapobieganiu rozwojowi deformacji i przykurczów, ma terapia wysiłkowa i masaż. W razie potrzeby przepisuje się leczenie ortopedyczne.

Choroba Charcota - Marie - Tuta

Choroba Charcota-Marie-Tuty (CMT) lub dziedziczna neuropatia motoryczno-czuciowa (NMSN) jest dziedziczną neuropatią obwodową z przewlekłym postępującym przebiegiem. W tej chorobie pacjenci cierpią na osłabienie i zanik mięśni kończyn dystalnych, deformacje stóp i dłoni, zmniejszają odruchy ścięgien, zmianę chodu i utratę czucia w kończynach [1]. Podstawą objawów klinicznych choroby jest porażenie nerwów obwodowych nerwów motorycznych i czuciowych. Choroba Charcota-Marie-Tuty jest diagnozowana z szacowaną częstością 1 na 2500 osób. Pierwsza manifestacja choroby najczęściej występuje w okresie dojrzewania lub we wczesnej dorosłości. Nasilenie objawów jest bardzo zróżnicowane, nawet wśród członków tej samej rodziny z tą chorobą. Choroba Charcota-Marie-Tuty często prowadzi do niepełnosprawności i niepełnosprawności, przy czym większość pacjentów ma normalną długość życia [2]. Choroba Charcota-Marie-Tuty jest genetycznie wysoce heterogenną chorobą, objawy tej choroby mogą być spowodowane przez mutacje w ponad dwóch tuzinach genów, chociaż większość chorób jest spowodowana przez mutacje w genach PMP22, MPZ, GJB1 i MFN2 [3]. Dziedziczenie choroby jest najczęściej dominujące autosomalnie, ale może być autosomalne recesywne i sprzężone z chromosomem X [4].

Choroba nosi imię lekarzy, którzy po raz pierwszy opisali ją w 1886 roku: francuscy lekarze Jean-Martin Charcot i Pierre Marie, a także Anglik Howard Tuta (angielski) rosyjski. [2].

Główne formy choroby Charcota-Marie-Tuta

Istnieją różne formy choroby Charcota-Marie-Tuta. Główne formy są oznaczone jako SHMT1, SHMT2, SHMT3, SHMTN4, SHMT5, SHMT6, SHMT-DP, SHMT-RP i ShMTKH [3].

Przyczyną CMT1 jest naruszenie osłonki mielinowej nerwów obwodowych, ta forma nazywana jest mielinopatią i ma kilka typów o podobnych objawach. Pierwsze oznaki choroby pojawiają się z reguły w okresie dojrzewania. Pacjenci doświadczają osłabienia mięśni nóg, mają zanik mięśni dystalnych kończyn dolnych, gdzie później osłabiają się i tracą wrażliwość. Prędkość impulsu wzdłuż nerwu pośrodkowego jest mniejsza i wynosi mniej niż 38 m / s. Pacjenci ujawnili segmentalną demielinizację i remielinizację. Biopsja włókien nerwowych ujawnia rozrost komórek Schwanna z utworzeniem charakterystycznej cechy morfologicznej „główki bulwiastej”.

• Najczęstszy typ SHMT1A (OMIM # 118220) ma dziedziczenie autosomalne dominujące i jest spowodowany duplikacją krótkiego segmentu ramienia 17. chromosomu (17p11.2). Region ten zawiera gen PMP22, który koduje białko PMP22, które jest krytycznym składnikiem osłonki mielinowej włókien nerwowych obwodowych. W wyniku powielenia i zwiększenia dawki genu zwiększa się również ilość wytwarzanego białka PMP22, co prowadzi do zaburzeń strukturalnych i funkcjonalnych osłonki mielinowej [5].
• SchMT1B (OMIM # 118200) to choroba z dziedziczeniem autosomalnym dominującym, spowodowana mutacją w genie MPZ, która koduje białko P0, co jest kolejnym ważnym składnikiem osłonki mielinowej. Większość mutacji prowadzących do rozwoju fenotypu patologicznego to mutacje punktowe. Do tej pory naukowcy zidentyfikowali ponad 120 różnych mutacji punktowych w genie P0.
• Mniej powszechne SHMT1C (OMIM # 601098), SHMT1D (OMIM # 607678) i SHMT1F (OMIM # 607734) są spowodowane mutacjami odpowiednio w genach LITAF, EGR2 i NEFL [6].

Choroby genetyczne

Przyczyny molekularne

Choroba Charcota-Marie-Tuty wywołana mutacjami powodującymi defekty w białkach neuronowych. Sygnały nerwowe są przenoszone przez aksony pokryte osłonką mielinową. Większość mutacji w CMT zakaża osłonkę mielinową i niektóre aksony.

Najczęstszą przyczyną choroby (70-80% przypadków) jest duplikacja dużego regionu chromosomu 17p12, który obejmuje gen PMP22. Niektóre mutacje wpływają na gen MFN2, który koduje aktywność białka mitochondrialnego. Komórki zawierają oddzielne zestawy genów w ich jądrze i mitochondriach. W komórkach nerwowych mitochondria przemieszczają się wzdłuż długiego aksonu. W pewnych formach QMT zmutowany gen MFN2 powoduje tworzenie się dużej gromady mitochondriów lub pęczka, który nie może przesunąć się w dół aksonu do synaps, co z kolei narusza ich funkcjonalność.

Wyróżnia się następujące rodzaje chorób: pierwotna neuropatia demielinizacyjna (SHMT1, SHMT3 i SHMT4) i pierwotna neuropatia aksonalna (SHMT2), z częstymi przypadkami zachodzenia na siebie tych typów. Inne komórki wpływające na wygląd choroby to lemmocity (komórki Schwanna), które tworzą osłonkę mielinową, owijając błonę plazmatyczną wokół aksonów, ta struktura jest czasami porównywana z rolką szwajcarską.

Neurony, komórki Schwanna i fibroblasty pracujące razem tworzą zdrowy (działający) nerw. Komórki Schwanna i neurony prowadzą sygnały molekularne, które regulują liczne procesy w organizmie. To właśnie te sygnały są zaburzone w chorobie Charcota-Marie-Tuta.

Demielinizacja komórek Schwanna powoduje naruszenie struktury i funkcji aksonów. Które mogą powodować degenerację lub upośledzoną funkcjonalność aksonu.

Osłonka mielinowa umożliwia komórkom nerwowym przewodzenie sygnałów znacznie szybciej. Jeśli osłonka mielinowa jest uszkodzona, prędkość sygnałów nerwowych maleje. Prędkość sygnałów można określić za pomocą elektromiografii - bardzo powszechnego badania neurologicznego. Ponadto, gdy akson jest uszkodzony, prowadzi to do zmniejszenia potencjału biologicznego mięśni (CMAP).

Objawy

Objawy CMT zwykle pojawiają się w późnym dzieciństwie lub we wczesnej dorosłości. Niektórzy ludzie nie odczuwają żadnych objawów, dopóki nie osiągną wieku trzydziestu lub czterdziestu lat. Z reguły głównymi objawami choroby są trudności w zgięciu grzbietowym nóg i dolnej części nogi. Może również powodować podobną do paznokci nogę, gdy palce są nienormalne, skręcone. Atrofia tkanki mięśniowej kończyn dolnych prowadzi do deformacji nóg, co prowadzi do pojawienia się tak zwanych „nóg bociana” lub „odwróconej butelki”. Wraz z postępem choroby u wielu osób w późniejszym wieku rozwija się osłabienie rąk i przedramion.

Objawy i przebieg choroby mogą się różnić. W niektórych przypadkach oddychanie jest upośledzone, a ponadto mogą mieć wpływ na mięśnie słuchu, wzroku, szyi i ramion. Skolioza jest powszechna. Uszkodzenie panewki nie jest wykluczone. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, trudności w żuciu, przełykaniu i mówieniu (atrofia przyśrodkowego brzegu fałdu głosowego) są możliwe w przypadku choroby. Zanik mięśni może powodować drżenie. Z reguły ciąża nasila CMT, a także silny stres emocjonalny.

Ból neuropatyczny jest często objawem CMT, chociaż podobnie jak inne objawy, jego obecność i nasilenie zmieniają się w każdym indywidualnym przypadku. U niektórych osób ból może być bardzo silny i przeszkadzać w codziennym życiu. Jednak nie wszystkim chorobie dotkniętej bólem towarzyszy ból. Gdy ból występuje jako objaw CMT, jego charakter jest taki sam jak w przypadku innych neuropatii obwodowych, takich jak nerwoból poopryszczkowy i złożony zespół bólu regionalnego itp.

Diagnostyka

Chorobę Charcota-Marie-Tuty można zdiagnozować poprzez charakterystyczne objawy i przez pomiar prędkości elektromiografii, biopsji nerwów, a także przez analizę DNA. Testy DNA mogą dostarczyć ostatecznej, wiarygodnej diagnozy, ale nie wszystkie markery genetyczne SMT są obecnie znane. Pierwszym objawem choroby jest osłabienie nóg i deformacja stopy, co objawia się ciężkością zgięcia grzbietowego nóg i kostek, z palcami przypominającymi młot i wysokim uniesieniem. Ale same znaki nie są podstawą diagnozy choroby, dlatego pacjentów należy skierować do neurologa lub rehabilitanta (fizjoterapeuty).

Aby ocenić osłabienie mięśni, neurolog poprosi pacjenta, aby wszedł na palcach lub przesunął część nogi o siłę oporu. Aby zidentyfikować poziom wrażliwości, neurolog określi głębokie odruchy ścięgna (określone za pomocą młotka), a mianowicie szarpnięcie kolana (które jest zmniejszone lub nieobecne podczas choroby). Lekarz zapyta również o historię choroby w rodzinie poprzez dziedziczny charakter transmisji SHMT. Brak wywiadu rodzinnego nie wyklucza obecności choroby Charcota-Marie-Tuta, ale pozwala lekarzowi wykluczyć inne przyczyny neuropatii, takie jak cukrzyca lub skutki niektórych substancji chemicznych lub leków.

W 2010 r. Choroba CMT była jedną z pierwszych chorób, dla których genetyczna przyczyna choroby została dokładnie określona przez sekwencjonowanie genomu chorej osoby. Wykryto dwie mutacje w genie, którego mutacja SH3TC2 została nazwana przyczyną choroby. Następnie naukowcy porównali genom pacjenta z genomami matki, ojca i siedmiu rodzeństwa pacjenta z chorobą i bez niej. Matka i ojciec mieli jedną normalną i jedną zmutowaną kopię tego genu, a zatem objawy choroby były łagodne lub wcale. W potomstwie, które odziedziczyło dwie kopie nieprawidłowych genów, choroba była w pełni manifestowana. Początkowy koszt sekwencjonowania genomu pacjenta wynosił około 50 000, ale naukowcy oszacowali, że wkrótce będzie kosztował mniej niż 5000 USD i stanie się powszechnie dostępny.

Typy

Na początku 2010 r. Zidentyfikowano mutacje w 39 genach powodujących wystąpienie CMT. Chorobę można najpierw sklasyfikować według głównych kategorii klinicznych, a następnie według podtypów zgodnie z tymi mutacjami. Typ 1 wpływa głównie na osłonkę mielinową i jest dominujący lub recesywny sprzężony z X. Typ 2 z kolei wpływa na akson i jest dominujący lub recesywny. Inne typy są mieszane.

Kategorie kliniczne

Pracownik medyczny

Medical Network Edition

Choroba Charcota-Marie-Tuty: przyczyny, objawy, diagnoza i leczenie

Choroba Charcota-Marie-Tuty (CMT) jest chorobą genetyczną nerwów, która prowadzi do osłabienia mięśni, zwłaszcza w ramionach i nogach. Nazwa choroby pochodzi od lekarzy, którzy ją opisali: Jean Charcot, Pierre Marie i Howard Henry Tut.

Choroba dotyka nerwów obwodowych znajdujących się poza ośrodkowym układem nerwowym, które kontrolują mięśnie i pozwalają osobie dotknąć. Objawy nasilają się stopniowo, ale większość ludzi z chorobą ma normalną długość życia.

Oznaki i objawy CMT

Najczęstszym objawem choroby Charcota-Marie-Tuty jest zanik kończyn, zwłaszcza mięśni łydek. Nogi mają tendencję do osłabiania się. Na wczesnym etapie ludzie mogą nie wiedzieć, że mają chorobę, ponieważ objawy są łagodne.

Objawy u dziecka z CMT

• Dziecko jest niezdarne i często upada;
• Mają niezwykły chód ze względu na trudność podnoszenia nóg;
• Inne objawy często pojawiają się w okresie dojrzewania, ale mogą pojawić się w każdym wieku.

Objawy BMT u dorosłych

• Osłabienie mięśni nóg i kostek;
• Krzywizna palców;
• Trudności z podnoszeniem stopy z powodu słabych mięśni stawu skokowego;
• Drętwienie rąk i nóg;
• Zmiana kształtu dolnej części nogi, przy czym noga staje się bardzo cienka poniżej kolana, podczas gdy uda zachowują normalną ilość mięśni i kształtu (noga bociana);
• Z czasem ręce słabną i pacjentom trudno jest wykonywać codzienną pracę;
• Są bóle mięśni i stawów, trudno jest chodzić. Ból neuropatyczny jest wynikiem uszkodzenia nerwów;
• W ciężkich przypadkach pacjent może potrzebować wózka inwalidzkiego, podczas gdy inni mogą używać specjalnych butów lub innych urządzeń ortopedycznych.

Czynniki ryzyka i przyczyny CMT

MMT jest chorobą dziedziczną, więc ludzie z bliskimi krewnymi z tą chorobą są bardziej narażeni na rozwój choroby.

Choroba dotyczy nerwów obwodowych. Nerwy obwodowe składają się z dwóch głównych części: aksonu - wewnętrznej części nerwu i osłonki mielinowej, która jest ochronną warstwą wokół aksonu. CMT może wpływać na osłonę aksonu i mieliny.

W SMT 1 geny powodujące rozpad osłonki mielinowej są zmutowane. W końcu akson ulega uszkodzeniu, a mięśnie pacjenta nie otrzymują już wyraźnych komunikatów z mózgu. Prowadzi to do osłabienia mięśni i utraty czucia lub drętwienia.

W CMT 2 gen mutujący bezpośrednio wpływa na aksony. Sygnały nie są przesyłane wystarczająco mocno, aby aktywować mięśnie i narządy zmysłów, więc pacjenci mają słabe mięśnie, słabą czułość lub drętwienie.

CMT 3 lub Dejerin-Sottas, rzadki typ choroby. Uszkodzenie osłonki mielinowej prowadzi do poważnego osłabienia i wrażliwości mięśni. Objawy mogą być zauważalne u dzieci.

CMT 4 jest rzadką chorobą, która atakuje osłonkę mielinową. Objawy pojawiają się zwykle w dzieciństwie, a pacjenci często potrzebują wózka inwalidzkiego.

CMT X jest spowodowany mutacją chromosomu X. Jest to bardziej powszechne u mężczyzn. Kobieta z CMT X będzie miała bardzo łagodne objawy.

Jak diagnozować CMT?

Lekarz zapyta o historię rodziny i zidentyfikuje oznaki osłabienia mięśni - zmniejszone napięcie mięśniowe, płaskie stopy lub wysoki łuk stóp (Cavus).

Aby zbadać przewodnictwo nerwowe, dokonuje się pomiaru siły i prędkości sygnałów elektrycznych, które przechodzą przez nerwy (elektromiografia). Elektrody są umieszczane na skórze i powodują łagodne porażenie prądem, które stymuluje nerwy. Opóźniona lub słaba odpowiedź sugeruje zaburzenie układu nerwowego i prawdopodobnie BMT.

W przypadku elektromiografii (EMG) do mięśni wprowadza się cienką igłę. Gdy pacjent rozluźnia lub kurczy mięśnie, mierzona jest aktywność elektryczna. Testowanie różnych mięśni pokaże, kto cierpi.

Testy genetyczne przeprowadza się przy użyciu próbki krwi, która może wykazać, czy pacjent ma mutację genu.

Leczenie choroby Charcota-Marie-Tuty

(c) The New York Times / Michael Nagle

Jak dotąd nie ma leczenia SHMT, ale możliwe jest złagodzenie objawów i opóźnienie wystąpienia niepełnosprawności.

NLPZ (niesteroidowe leki przeciwzapalne), takie jak ibuprofen, zmniejszają bóle stawów i mięśni, a także ból spowodowany uszkodzeniem nerwów.

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (TCA) są przepisywane, jeśli NLPZ nie są skuteczne. TCA są powszechnie stosowane w leczeniu depresji, ale mogą zmniejszać bolesne objawy neuropatii. Jednak mają one skutki uboczne.

Fizjoterapia pomoże wzmocnić i rozciągnąć mięśnie. Ćwiczenia pomogą utrzymać siłę mięśni.

Terapia zajęciowa może pomóc pacjentom, którzy mają problemy z ruchami palców i mają trudności z wykonywaniem codziennych czynności.

Urządzenia ortopedyczne mogą zapobiegać urazom. Wysokie buty lub specjalne buty zapewniają dodatkowe wsparcie dla kostki, a specjalne buty lub wkładki do obuwia mogą poprawić chód.

Operacja usunięcia ścięgna Achillesa może czasami złagodzić ból i ułatwić chodzenie. Operacja może korygować płaskostopie, łagodzi bóle stawów.

Możliwe powikłania BMT

Oddychanie może być trudne, jeśli choroba wpływa na nerwy kontrolujące przeponę. Pacjent może potrzebować leków rozszerzających oskrzela lub sztucznej wentylacji płuc. Nadwaga lub otyłość mogą utrudniać oddychanie.

Depresja może być wynikiem stresu psychicznego, lęku i frustracji życiowej z powodu każdej postępującej choroby. Terapia poznawczo-behawioralna pomaga pacjentom lepiej radzić sobie z codziennym życiem, aw razie potrzeby z depresją.

Chociaż CMT nie można wyleczyć, niektóre środki mogą pomóc w uniknięciu dalszych problemów. Obejmują one dobrą pielęgnację stóp, ponieważ istnieje zwiększone ryzyko urazów i infekcji, odmowa kawy, alkoholu i palenia.

Podoba Ci się wiadomość? Śledź nas na Facebooku

Choroba Charcota-Marie-Tuty
(Choroba Charcota Marie Tuta, dziedziczna neuropatia motoryczno-sensoryczna typu I, dziedziczna neuropatia Charcota-Marie-Tuty, BMT, amyotropia nerwowa)

Choroby wrodzone i genetyczne

Ogólny opis

Choroba Charcota-Marie-Tuty (dziedziczna neuropatia motoryczno-czuciowa typu I) (G60.0) jest dziedziczną neuropatią motoryczno-sensoryczną, objawiającą się osłabieniem mięśni i zanikiem mięśni kończyn dystalnych.

Charakterystyczne dziedziczenie autosomalne dominujące. Częstotliwość amyotrofii nerwowej Charcot-Marie-Tuta: 36 na 100 tysięcy osób. Mężczyźni chorują częściej (65%). Urazy spowodowane infekcjami prowadzą do postępu choroby.

Objawy choroby Charcota-Marie-Tuty

Debiut choroby odnotowano w wieku 10–20 lat. Początkowo występuje osłabienie w dystalnych nogach, zmęczenie mięśni nóg podczas długotrwałego stania (stopniowo wzrasta w ciągu dziesięcioleci). Później ból mięśni nóg może się połączyć po długim spacerze (70%). Podczas chodzenia musisz podnieść nogi wysoko. Odrętwienie stóp odnotowuje się w 80% przypadków. Osłabienie mięśni rąk pojawia się 10–15 lat po wystąpieniu choroby.

Obiektywne badanie wykazało symetryczne osłabienie mięśni w grupie strzałkowej (stopa wisząca) (do 100%) w mięśniach rąk (40%). Symetryczne zaniki mięśniowe dystalnych nóg („nogi bociana”) są zdefiniowane (ryc. 1), rzadziej w rękach („szponiasta ręka”). Zauważa się obniżenie odruchów Achillesa, odruchy kolanowe znikają później, odruchy carporadalne znikają; utrata wrażliwości rąk / stóp („wysokie skarpety”, „rękawice”) (80%); zmiana chodu („steppage”, chodzenie po piętach jest niemożliwe); skolioza / kifoskolioza, hiperlordoza lędźwiowa, wysoki łuk stopy (pes cavus) (50%) (ryc. 2).

Choroba Charcota - Marie - Tuta

Choroba Charcota-Marie-Tuty (CMT) lub dziedziczna neuropatia motoryczno-czuciowa (NMSN) jest dziedziczną neuropatią obwodową z przewlekłym postępującym przebiegiem. W tej chorobie pacjenci cierpią na osłabienie i zanik mięśni kończyn dystalnych, deformacje stóp i dłoni, zmniejszają odruchy ścięgien, zmianę chodu i utratę czucia w kończynach [1]. Podstawą objawów klinicznych choroby jest porażenie nerwów obwodowych nerwów motorycznych i czuciowych. Choroba Charcota-Marie-Tuty jest diagnozowana z szacowaną częstością 1 na 2500 osób. Pierwsza manifestacja choroby najczęściej występuje w okresie dojrzewania lub we wczesnej dorosłości. Nasilenie objawów jest bardzo zróżnicowane, nawet wśród członków tej samej rodziny z tą chorobą. Choroba Charcota-Marie-Tuty często prowadzi do niepełnosprawności i niepełnosprawności, przy czym większość pacjentów ma normalną długość życia [2]. Choroba Charcota-Marie-Tuty jest genetycznie wysoce heterogenną chorobą, objawy tej choroby mogą być spowodowane przez mutacje w ponad dwóch tuzinach genów, chociaż większość chorób jest spowodowana przez mutacje w genach PMP22, MPZ, GJB1 i MFN2 [3]. Dziedziczenie choroby jest najczęściej dominujące autosomalnie, ale może być autosomalne recesywne i sprzężone z chromosomem X [4].

Choroba nosi imię lekarzy, którzy po raz pierwszy opisali ją w 1886 roku: francuscy lekarze Jean-Martin Charcot i Pierre Marie, a także Anglik (Rus.) Eng. [2].

Główne formy choroby Charcot - Marie - Tut [| ]

Istnieją różne formy choroby Charcota-Marie-Tuta. Główne formy są oznaczone jako ShMT1, ShMT2, ShMT3, ShMTN4, ShMT5, ShMT6, ShMT-DP, ShMT-RP i ShMTX [3].

Przyczyną CMT1 jest naruszenie osłonki mielinowej nerwów obwodowych, ta forma nazywana jest mielinopatią i ma kilka typów o podobnych objawach. Pierwsze oznaki choroby pojawiają się z reguły w okresie dojrzewania. Pacjenci doświadczają osłabienia mięśni nóg, mają zanik mięśni dystalnych kończyn dolnych, gdzie później osłabiają się i tracą wrażliwość. Prędkość impulsu wzdłuż nerwu pośrodkowego jest mniejsza i wynosi mniej niż 38 m / s. Pacjenci ujawnili segmentalną demielinizację i remielinizację. Biopsja włókien nerwowych ujawnia rozrost komórek Schwanna z utworzeniem charakterystycznej cechy morfologicznej „główki bulwiastej”.

• Najczęstszy typ SHMT1A (OMIM # 118220) ma dziedziczenie autosomalne dominujące i jest spowodowany duplikacją krótkiego segmentu ramienia 17. chromosomu (17p11.2). Region ten zawiera gen PMP22, który koduje białko PMP22, które jest krytycznym składnikiem osłonki mielinowej włókien nerwowych obwodowych. W wyniku powielenia i zwiększenia dawki genu zwiększa się również ilość wytwarzanego białka PMP22, co prowadzi do zaburzeń strukturalnych i funkcjonalnych osłonki mielinowej [5].
• ShMT1B (OMIM # 118200) to choroba z dziedziczeniem autosomalnym dominującym, spowodowana mutacją w genie kodującym białko P0, która jest kolejnym ważnym składnikiem osłonki mielinowej. Większość mutacji prowadzących do rozwoju fenotypu patologicznego to mutacje punktowe. Do tej pory naukowcy zidentyfikowali ponad 120 różnych mutacji punktowych w genie P0.
• Mniej powszechne SHMT1C (OMIM # 601098), SHMT1D (OMIM # 607678) i SHMT1F (OMIM # 607734) są spowodowane mutacjami odpowiednio w genach i NEFL [6].

Choroba Charcota-Marie

Choroba Charcota - Pari, lub amyotropia strzałkowa (nerwowa), jest chorobą dziedziczoną w sposób autosomalny dominujący. A dla mężczyzn ta choroba jest bardziej typowa niż dla kobiet. W związku z tym odnotowano degenerację nerwów obwodowych, filarów tylnych i bocznych (głównie ścieżek móżdżkowych), zanik rogów przednich i komórek filarów Clarke'a.

Objawy

Charakteryzuje się postępującą utratą mięśni. Po pierwsze, utrata masy ciała dotyczy grupy mięśni strzałkowych, które rozciągają stopę i palce. W związku z tym pojawia się dość wczesne bierne zwiotczenie stóp i zaburzeń chodu. Znacznie rzadziej występuje zanik przywodzicieli stopy i palców stóp. Dalszy postęp choroby prowadzi do utraty masy mięśniowej nogi, powstaje zwisająca stopa. Kiedy pojawia się układ palców w kształcie pazurów (z powodu zaniku mięśni stopy), stopa przybiera postać przypominającą stopę Friedricha. Mięśnie bioder w ogóle nie cierpią. Z kolei ostro pocięte nogi i dobrze zachowane mięśnie ud nadają nodze charakterystyczne „nogi bociana”. Później, w późnych stadiach choroby (po 5–10 latach), małe mięśnie rąk, a także mięśnie przedramienia, zaczynają zanikać. Mięśnie barku są znacznie mniej dotknięte, obręcz barkowa pozostaje nienaruszona. Ręce w końcu uzyskują kształt przypominający łapę małpy. Jednocześnie może wystąpić szarpnięcie paskowe. Odruchy ścięgna stopniowo ustępują.

Należy zauważyć, że w związku z takimi zmianami odnotowuje się parestezje i bóle o różnym nasileniu, aż do bardzo wyraźnych, zlokalizowanych w kończynach (najczęściej w dolnych). Niektórzy pacjenci zauważają zmniejszenie wrażliwości na wibracje i obniżenie temperatury.

U takich pacjentów psychika nie cierpi.

Leczenie

Skuteczny sposób zapobiegania postępowi choroby nie istnieje. Tymczasową poprawę osiąga się stosując kąpiele czterokomorowe, zabiegi termiczne, masaże, fizykoterapię, a także domięśniowe zastrzyki leków poprawiających krążenie krwi i metabolizm tkanek (strychnina, prozerina, ATP). Na wczesnym etapie, balneoterapia, fitoterapia i apiterapia mają dobry efekt.

Jako środek fitoterapii zaleca się stosowanie środków wzmacniających - nalewki z żeń-szenia, trawy cytrynowej, głogu. Dobrze jest robić kąpiele z naparami ziołowymi (rumianek, oregano, rozmaryn itp.). Aby poprawić procesy metaboliczne w tkance mięśniowej, pożądane jest powtórzenie przebiegu terapii witaminowej i apiterapii kilka razy w roku (weź mleczko pszczele, miód, pyłek). Mleczko pszczele codziennie powinno się przyjmować 20 mg 4 razy dziennie przez 4 tygodnie (z przerwą) co najmniej 1-1,5 miesiąca. Miód jest pożądany do stosowania w ilości 100-120 g dziennie. Pyłek kwiatowy przyjmuje 1-2 łyżeczki. Raz dziennie przez 2 miesiące, a następnie przerwa co najmniej 1-2 miesiące.

Choroba Charcota-Marie-Tuty: objawy, przyczyny, diagnoza, leczenie

Co to jest choroba Charcot-Marie-Tuta?

Choroba Charcota-Marie-Tootha (Charcot-Marie-Tooth) jest jedną z najczęstszych dziedzicznych chorób neurologicznych, która dotyka około 1 na 2500 osób na świecie. Choroba nosi imię trzech lekarzy, którzy po raz pierwszy opisali ją w 1886 r.: Jean-Martin Charcot i Pierre Marie w Paryżu, Francja i Howard Henry Tut w Cambridge w Anglii. Choroba Charcota-Marie-Tuty, znana również jako dziedziczna neuropatia ruchowa i czuciowa lub zanik mięśniowy, obejmuje grupę zaburzeń, które wpływają na nerwy obwodowe. Nerwy obwodowe leżą poza mózgiem i rdzeniem kręgowym. Zaburzenia wpływające na nerwy obwodowe nazywane są neuropatiami obwodowymi.

Objawy choroby Charcota-Marie-Tuty

Neuropatia dotyczy zarówno nerwów ruchowych, jak i czuciowych. (Nerwy ruchowe powodują kurczenie się mięśni i występuje dobrowolna aktywność mięśni). Typowa cecha: osłabienie mięśni stopy, które może prowadzić do upadku i niestabilnego chodu z częstymi nieprawidłowościami lub upadkami. Ze względu na słabość małych mięśni nóg, charakterystyczne są deformacje stóp, podobne do wysokich łuków i młotów (stan, w którym środkowy staw palca jest skierowany do góry). Ponadto nogi nóg mogą przybrać formę „odwróconej butelki szampana” z powodu utraty masy mięśniowej. Później ludzie cierpiący na tę chorobę mogą doświadczać osłabienia i zaniku mięśni rąk, co prowadzi do trudności w wykonywaniu drobnych ruchów motorycznych (koordynacja małych ruchów, zwykle w palcach, rękach, nadgarstkach, nogach i języku).

Początek objawów występuje najczęściej w okresie dorastania lub po dorosłości, ale u niektórych osób objawy rozwijają się w połowie dorosłości. Nasilenie objawów jest bardzo zróżnicowane wśród ludzi, a nawet wśród członków rodziny z tą chorobą. Postęp objawów występuje stopniowo. Ból może wahać się od łagodnego do ciężkiego, a niektórzy ludzie mogą potrzebować spacerowiczów do wsparcia lub innych urządzeń ortopedycznych w celu utrzymania mobilności. Chociaż w rzadkich przypadkach ludzie mogą rozwinąć osłabienie mięśni oddechowych, choroba Charcota-Marie-Tuta nie jest uważana za śmiertelną chorobę, a ludzie z większością postaci tej choroby mają normalną długość życia.

Przyczyny choroby Charcota-Marie-Tuty

Komórka nerwowa przekazuje informacje do odległych obiektów, wysyłając sygnały elektryczne wzdłuż długiego cienkiego odcinka komórki, zwanego aksonem. Aby zwiększyć szybkość ruchu tych sygnałów elektrycznych, akson jest izolowany przez osłonkę mielinową, która jest tworzona przez inny typ komórki, zwany komórką Schwanna. Mielina otacza akson i zapobiega utracie sygnałów elektrycznych. Bez nienaruszonego aksonu i osłonki mielinowej, obwodowe komórki nerwowe nie są w stanie aktywować niezbędnych mięśni ani przenosić informacji sensorycznych z kończyn z powrotem do mózgu.

Choroba Charcota-Marie-Tuty jest spowodowana mutacjami w genach, które wytwarzają białka, które są zaangażowane w strukturę i funkcję aksonów nerwu obwodowego lub osłonki mielinowej. Wszystkie mutacje wpływają na normalne funkcjonowanie nerwów obwodowych. W konsekwencji nerwy te powoli ulegają degeneracji i tracą zdolność do przesyłania sygnałów do odległych celów. Degeneracja nerwów motorycznych prowadzi do osłabienia mięśni i atrofii kończyn (ramion, nóg, przedramion lub piszczeli), aw niektórych przypadkach degeneracja nerwów czuciowych prowadzi do zmniejszenia zdolności odczuwania ciepła, zimna i bólu.

Mutacje genetyczne w chorobie są zazwyczaj dziedziczone. Każdy z nas ma zwykle dwie kopie każdego genu, z których jeden jest dziedziczony od każdego rodzica. Niektóre formy choroby Charcota-Marie-Tuty są dziedziczone w sposób autosomalny dominujący, co oznacza, że ​​tylko jedna kopia nieprawidłowego genu jest wymagana do wywołania choroby. Inne postacie choroby są dziedziczone w sposób autosomalny recesywny, co oznacza, że ​​obie kopie nieprawidłowego genu muszą być obecne dla rozwoju choroby. Inne formy Charcot-Marie-Tuta są dziedziczone metodą X-linked, co oznacza, że ​​nieprawidłowy gen znajduje się na chromosomie X. Chromosomy X i Y określają płeć osobnika. Osobami z dwoma chromosomami X są kobiety, a osobnikami z jednym chromosomem X i jednym Y są mężczyźni.

W rzadkich przypadkach mutacja genu powodująca chorobę jest nową mutacją, która występuje spontanicznie w materiale genetycznym człowieka i nie jest przenoszona przez historię rodziny.

Formy choroby Charcota-Marie-Tuty

Istnieje wiele postaci choroby Charcota-Marie-Tuty, w tym CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 i CMTX. CMT1, spowodowany nieprawidłowościami w osłonce mielinowej, ma trzy główne typy. CMT1A jest autosomalnym dominującym zaburzeniem, które występuje w wyniku duplikacji genu na chromosomie 17, który niesie instrukcje do wytwarzania obwodowej mieliny-22 (PMP-22). Białko PMP-22 jest krytycznym składnikiem osłonki mielinowej. Nadekspresja tego genu powoduje nieprawidłowość struktury i funkcji osłonki mielinowej. Pacjenci doświadczają osłabienia i zaniku mięśni kończyn dolnych, począwszy od okresu dojrzewania; później doświadczają słabych rąk i utraty czucia. Co ciekawe, inna neuropatia, inna niż CMT1A, zwana dziedziczną neuropatią z predyspozycją do paraliżu ciśnieniowego (HNPP), jest spowodowana usunięciem jednego z genów PMP-22. W tym przypadku nieprawidłowo niski poziom genu PMP-22 prowadzi do epizodycznej nawracającej neuropatii demielinizacyjnej. CMT1B jest autosomalną dominującą chorobą wywoływaną przez mutacje w genie, który zawiera instrukcje dotyczące wytwarzania nukleotydu mielinowego (P0), który jest kolejnym krytycznym składnikiem osłonki mielinowej. Większość tych mutacji to mutacje punktowe, co oznacza, że ​​błąd występuje tylko w jednej literze kodu genetycznego DNA. Do tej pory naukowcy zidentyfikowali ponad 120 różnych mutacji punktowych w genie P0. W wyniku nieprawidłowości w P0, CMT1B powoduje objawy podobne do tych występujących w CMT1A. Rzadziej spotykane CMT1C, CMT1D i CMT1E, które także mają objawy podobne do objawów występujących w CMT1A, są spowodowane mutacjami odpowiednio w genach LITAF, EGR2 i NEFL.

Choroba Charcota-Marie-Tuty jest wynikiem nieprawidłowości w aksonie obwodowych komórek nerwowych, a nie w osłonce mielinowej. Jest mniej powszechne niż CMT1. CMT2A, najczęstsza forma aksonu CMT, jest spowodowana mutacjami w mitofusynie 2, białku związanym z fuzją mitochondrialną. CMT2A był również związany z mutacjami genu kodującego białko 1B-beta z rodziny kinezyny, ale w innych przypadkach nie replikuje się. Kinezyny są białkami, które działają jak silniki pomagające w transporcie materiałów wzdłuż komórki. Inne mniej powszechne formy CMT2 zostały niedawno zidentyfikowane i związane z różnymi genami: CMT2B (związany z RAB7), CMT2D (GARS). CMT2E (NEFL), CMT2H (HSP27) i CMT2l (HSP22).

CMT3 lub Dejerine-Sottas to ciężka neuropatia demielinizacyjna, która zaczyna się w niemowlęctwie. Niemowlęta doświadczają ostrego zaniku mięśni, osłabienia i problemów sensorycznych. To rzadkie zaburzenie może być spowodowane specyficzną mutacją punktową w genie P0 lub mutacją punktową w genie PMP-22.

CMT4 obejmuje kilka różnych podtypów autosomalnego recesywnego silnika demielinizacyjnego i neuropatii czuciowych. Każdy podtyp neuropatii jest spowodowany inną mutacją genetyczną, która może wpływać na określoną populację etniczną i powodować różne cechy fizjologiczne lub kliniczne. Ludzie z CMT4 zwykle rozwijają objawy słabych nóg w dzieciństwie i nie mogą chodzić w okresie dojrzewania. Liczne geny nie zostały zidentyfikowane jako wywołujące CMT4 tym GDAP1 (CMT4A) MTMR13 (CMT4B1) MTMR2 (CMT4B2) SH3TC2 (CMT4C) NDG1 (CMT4D) EGR2 (CMT4E) PRX (CMT4F) FDG4 (CMT4H) i fig.4 (CMT4J).

CMTX występuje w wyniku mutacji punktowej genu koneksyny-32 na chromosomie X. Białko Connexin-32 ulega ekspresji w komórkach Schwanna, które otaczają aksony nerwowe, tworząc jeden segment osłonki mielinowej. To białko może być związane z komórką Schwanna za pomocą aksonu. Mężczyźni, którzy odziedziczyli jeden zmutowany gen od swoich matek, wykazują łagodne lub ciężkie objawy choroby, począwszy od późnego dzieciństwa lub dorastania (chromosom Y, który mężczyźni dziedziczą po ojcach, nie ma genu koneksyny-32). Kobiety, które odziedziczą jeden zmutowany gen od jednego rodzica i jeden normalny gen od innego rodzica, mogą wykazywać łagodne objawy w okresie dojrzewania lub później, lub objawy choroby mogą w ogóle się nie rozwinąć.

Diagnoza choroby Charcota-Marie-Tuty

Rozpoznanie choroby Charcota-Marie-Tuty zaczyna się od historii choroby, wywiadu rodzinnego i badania neurologicznego. Pacjent zostanie zapytany o charakter i czas trwania jego objawów oraz o to, czy inni członkowie rodziny cierpią na tę chorobę. Podczas badania neurologicznego lekarz będzie szukał oznak osłabienia mięśni w ramionach, nogach, rękach i nogach osoby, zmniejszenia objętości mięśni, zmniejszenia odruchów ścięgien i utraty czucia. Lekarze identyfikują oznaki deformacji stóp, takie jak wysokie łuki, młoty, odwrócone pięty lub płaskie stopy. Mogą również występować inne problemy ortopedyczne, takie jak łagodna skolioza lub dysplazja stawu biodrowego. Specyficznym znakiem, który można znaleźć u ludzi z tą chorobą, jest wzrost nerwów, który może być odczuwany lub nawet obserwowany przez skórę. Te powiększone nerwy, zwane nerwami przerostowymi, są powodowane przez nienormalnie pogrubione osłonki mielinowe.

W przypadku podejrzenia choroby Charcota-Marie-Tuta lekarz może zlecić badania elektrodiagnostyczne. Test ten składa się z dwóch części: badań przewodzenia nerwów i elektromiografii (EMG).

Podczas badań przewodnictwo elektrod nerwowych umieszcza się na skórze za pomocą nerwu obwodowego lub czuciowego. Elektrody te powodują małe wstrząsy elektryczne, które mogą powodować łagodny dyskomfort. Ten impuls elektryczny stymuluje nerwy czuciowe i ruchowe oraz dostarcza informacji ilościowych, które lekarz może wykorzystać do postawienia diagnozy. EMG polega na wprowadzeniu elektrody igłowej przez skórę w celu zmierzenia aktywności bioelektrycznej mięśni. Specyficzne anomalie w odczytach oznaczają degenerację aksonów. EMG może być przydatny do dalszego określania rozmieszczenia i ciężkości uszkodzenia nerwów obwodowych.

Testy genetyczne są dostępne dla niektórych postaci choroby Charcota-Marie-Tuta, a wyniki są zwykle wystarczające do potwierdzenia diagnozy. Ponadto dostępne jest doradztwo genetyczne, aby pomóc ludziom zrozumieć i zaplanować przyszłość.

Jeśli wyniki badań elektrodiagnostycznych i genetycznych są negatywne, neurolog może wykonać biopsję nerwu, aby potwierdzić diagnozę. Biopsja nerwu obejmuje usunięcie małego fragmentu nerwu obwodowego przez nacięcie w skórze. Najczęściej odbywa się to poprzez usunięcie kawałka nerwu, który spływa po nogach cielęcia. Następnie nerw badany jest pod mikroskopem. Ludzie z chorobą Charcota-Marie-Tuty zwykle wykazują oznaki nieprawidłowej mielinizacji. W szczególności można zobaczyć „bulwiaste głowy”, które są aksonami otoczonymi warstwami demielinizujących i remielinizujących komórek Schwanna. Ludzie z chorobą Charcota-Marie-Tuty zwykle wykazują oznaki degeneracji aksonów. Ostatnio wykorzystano biopsję skóry do badania niemielinowanych i mielinowych włókien nerwowych w sposób minimalnie inwazyjny, ale ich kliniczne zastosowanie w tej chorobie nie zostało jeszcze ustalone.

Leczenie choroby Charcota-Marie-Tuty

Nie ma leczenia choroby Charcota-Marie-Tuty, ale fizykoterapia, terapia zajęciowa, aparaty ortodontyczne i inne urządzenia ortopedyczne, a nawet chirurgia ortopedyczna mogą pomóc ludziom radzić sobie z objawami choroby, które mogą poważnie zakłócać normalne życie. Ponadto leki mogą być przepisywane osobom z silnym bólem.

Terapia fizyczna i zawodowa dla choroby Charcota-Marie-Tuta, obejmuje trening siły mięśni, rozciąganie mięśni i więzadeł, trening wytrzymałościowy i umiarkowane ćwiczenia aerobowe. Większość terapeutów poleca specjalistyczny program leczenia opracowany za zgodą ludzkiego lekarza, aby dopasować go do indywidualnych możliwości i potrzeb. Terapeuci sugerują również rozpoczęcie wczesnego programu leczenia; przyrost masy mięśniowej może opóźnić lub zmniejszyć zanik mięśni, więc ćwiczenia siłowe są najbardziej przydatne, jeśli zaczynają się przed degeneracją nerwów i osłabieniem mięśni do miejsca niepełnosprawności.

Rozciąganie może zapobiegać lub zmniejszać deformacje stawów, które są wynikiem nierównomiernego rozciągania mięśni w kościach. Ćwiczenia zwiększające wytrzymałość lub zwiększające wytrzymałość pomogą zapobiec zmęczeniu, które występuje w wyniku codziennych czynności, które wymagają siły i mobilności. Umiarkowana aktywność tlenowa może pomóc w utrzymaniu układu sercowo-naczyniowego i ogólnego stanu zdrowia. Większość terapeutów zaleca ćwiczenia o niewielkim wpływie lub bezczynności, takie jak jazda na rowerze lub pływanie, a nie takie czynności jak chodzenie lub bieganie, które mogą powodować urazowy stres na łamliwych mięśniach i stawach.

Wielu pacjentów z chorobą Charcota-Marie-Tuty potrzebuje aparatów ortopedycznych i innych urządzeń ortopedycznych w celu utrzymania codziennej mobilności i zapobiegania urazom. Uchwyty na kostki mogą zapobiegać zwichnięciu kostki, zapewniając wsparcie i stabilność podczas takich czynności, jak chodzenie lub wchodzenie po schodach. Wysokie buty lub buty mogą również wspierać słabe kostki. Kciuki mogą pomóc w rozluźnieniu ramion i utracie umiejętności motorycznych. Urządzenia pomocnicze powinny być stosowane przed wystąpieniem niepełnosprawności, ponieważ urządzenia mogą zapobiegać napięciu mięśni i zmniejszać osłabienie mięśni. Niektóre osoby z chorobą Charcota-Marie-Tuty mogą zdecydować się na operację ortopedyczną w celu anulowania deformacji stopy i stawów.