Zespół Marfana

Zespół Marfana odnosi się do chorób monogenicznych tkanki łącznej - grupy form nozologicznych różnego pochodzenia, które łączą odziedziczone zaburzenia metaboliczne tkanki łącznej. Większość tej patologii jest spowodowana naruszeniem układów enzymatycznych, które kontrolują syntezę białek strukturalnych, z których dochodzi do syntezy tkanki łącznej. Prawie wszystkie te choroby, które tworzą ten zespół, prowadzą do poważnych zaburzeń powodujących niepełnosprawność.

Zespół Marfana został po raz pierwszy opisany przez Williamsa w 1876 roku. Choroba otrzymała nazwę od francuskiego pediatry Marfana, który 20 lat później obserwował dziewczynę z charakterystycznym kompleksem objawów choroby. Interesujący jest fakt, że pierwszy model dziewczyny - Leslie Hornby, która służyła jako prototyp obrazu wszystkich modeli, miał syndrom Marfana. W ten sposób ustalono, że wiele znanych na całym świecie osób cierpiało na syndrom Marfana, wśród nich należy wymienić prezydenta A. Lincolna i wielkiego skrzypka Paganiniego.

Leslie Hornby (Twiggy)

Objawy zespołu Marfana

Obraz kliniczny choroby charakteryzuje się pokonaniem wielu ważnych narządów i układów: układu mięśniowo-szkieletowego, układu sercowo-naczyniowego, narządów oddechowych i wzrokowych oraz centralnego układu nerwowego.

Wśród konstytucyjnych cech i zaburzeń szkieletu najczęściej spotykane są dolichoplastyczne (asteniczne), wysoki wzrost (zwykle powyżej 180 cm) z wyraźnym niedoborem masy ciała (zwykle poniżej 50 kg), Arachnodactyly (pająk palców) dłoni i stóp, kifoskolioza, deformacja klatki piersiowej w kształcie lejka lub stępki, płaskostopia, wąski szkielet twarzy, „gotyckie” niebo. Niekoniecznie jedna osoba ma wszystkie te znaki, są to tylko najpowszechniejsze

Wygląd pacjenta z zespołem Marfana

Typowa jest również antymongoloidalna sekcja oka, „duży” nos, duże nisko położone uszy i „ptasi” wyraz twarzy. U noworodków o wymienionych cechach szkieletu z reguły wykrywany jest tylko typ dolichoplastyczny i arachnodaktylny. Pozostałe objawy powstają w późniejszych okresach rozwoju (zwykle w ciągu pierwszych siedmiu lat życia dziecka).

Uszkodzenie serca i naczyń krwionośnych jest jednym z głównych objawów zespołu Marfana. Najbardziej typowe spośród nich to wypadanie zastawki mitralnej i tętniak aorty. Zaburzenia sercowo-naczyniowe są rejestrowane już w pierwszym lub drugim roku życia dziecka, ze stopniowym wzrostem średnicy aorty, osiągając rozmiary krytyczne (do 6 cm lub więcej), najczęściej w wieku od 16 do 45 lat.

Strasznym powikłaniem tętniaka aorty jest oddzielenie jego ścian, które może szybko postępować, przechwytując całą długość aorty i naczynia wystające z niej. Takie komplikacje zwykle kończą się śmiercią.

Układ oskrzelowo-płucny jest również zaangażowany w proces patologiczny w zespole Marfana. Warunkiem tego jest mechaniczna kompresja dróg oddechowych podczas deformacji klatki piersiowej i zmiany w strukturach tkanki łącznej tkanki płucnej. Zaburzenia układu oddechowego w postaci spontanicznej odmy opłucnowej, rozedmy płuc, zawału płuc występują z częstotliwością od 10 do 75%. Oprócz tego istnieją informacje na temat wrodzonej hipoplazji jednego z płatów płuc, wielotorbielowatego płuc, wrodzonej rozedmy pęcherza, obustronnej rozstrzeni oskrzeli.

Dyslokacja i podwichnięcie soczewki (ze względu na słabość więzadła Zinna) należą do najbardziej typowych patologii narządu wzroku w zespole Marfana. Z reguły patologia ta jest połączona z wysokim stopniem krótkowzroczności lub nadwzroczności. Podśluzowanie soczewki jest zwykle diagnozowane w wieku 1-5 lat, a czasami nawet w wieku 7 lat, gdy rejestruje się dziecko do szkoły. Mniej powszechna wtórna jaskra, zaćma, odwarstwienie siatkówki. Zmiany te są częściej wykrywane u pacjentów w starszym wieku 15-40 lat.

IQ (współczynnik rozwoju intelektualnego) u większości dzieci z zespołem Marfana zwykle odpowiada normie - 85-115 jednostek. Są ludzie o bardzo wysokiej inteligencji, których IQ przekracza górną granicę normy - 115 jednostek. Jednakże może istnieć pewna osobliwość procesów umysłowych, która przejawia się w nierównomiernej aktywności intelektualnej, jak również w osobistych cechach pacjentów (drażliwość, płaczliwość, wysoka samoocena).

Wszystkie dzieci z zespołem Marfana charakteryzują się niską tolerancją wysiłku, której często towarzyszy ból mięśni. Mogą również wystąpić okresowe napady bólu głowy podobnego do migreny, które zwykle występują w tle lub po wysiłku emocjonalnym i fizycznym. Te objawy choroby w połączeniu ze słabością, niedociśnieniem i hipoplazją tkanki mięśniowej, a także zaburzeniami wskaźników rozwoju fizycznego świadczą o zmianach w działaniu mitochondriów (naruszenie procesów bioenergii komórkowej).

Diagnoza zespołu Marfana

Diagnoza zespołu Marfana opiera się na danych genealogicznych (kompilacja i analiza rodowodów), a analiza morfo-fenotypu, obejmująca badanie fizycznego, neuropsychicznego rozwoju dzieci i stanu fizycznego rozwoju pacjentów, przeprowadzana jest za pomocą skal Stewarta percentyla.

Proporcjonalność lub harmonię poszczególnych części ciała ocenia się za pomocą indeksu Du Rant-Linera, który oblicza się za pomocą wzoru A / B x 100, gdzie A jest stosunkiem rzeczywistej masy ciała do 50 percentyla masy odpowiadającej wysokości pacjenta, a B jest stosunkiem rzeczywistej długości ciała do 50 percentyla wzrostu w odpowiednim wieku. Wskaźnik ilościowo odzwierciedla zmiany w rozwoju fizycznym. Jednocześnie wskaźnik 89 i niższy odpowiada wysokiemu wzrostowi z niedoborem masy ciała, wskaźnikom - 110-119 - nadwadze, ponad 120 - otyłości. Dla dzieci powyżej 120 lat - otyłość. Dla dzieci z zespołem Marfana indeks Du Rant-Liner wynosi zazwyczaj 51-81.

Zgodnie z rezolucją spotkania na temat zespołu Marfana, diagnoza wymaga co najmniej jednego z pięciu głównych objawów choroby (zwichniętej soczewki, tętniaka aorty, arachnodaktyli, deformacji mostka, kifoskoliozy) i dwóch dodatkowych (krótkowzroczność, wypadanie zastawki dwudzielnej, umiarkowana mobilność stawów, wysoki wzrost, płaskostopie, rozstępy, odma opłucnowa).

Ustalono, że w 90% wszystkich przypadków zespołu Marfana trudności z prawidłową diagnozą z reguły nie występują. Jednak w 10% - diagnoza jest trudna. W takich sytuacjach wyjątkowo dokładne zbadanie maksymalnej liczby krewnych pacjenta jest szczególnie konieczne. Program badań dla takich rodzin musi koniecznie obejmować poradnictwo, badania wzroku, kardiologa i echokardiografię.

W diagnostyce zespołu Marfana szeroko stosowane są również wyniki badań rentgenowskich. Tak więc, aby ocenić wskaźniki użycia pajęczyny wskaźnika śródręcza (stosunek długości do szerokości drugiego do piątego kości śródręcza), obliczony na podstawie radiogramu prawej ręki. U pacjentów z zespołem Marfana obserwuje się wzrost tego wskaźnika do 8,0–1,0,0 z częstością 6,4–7,9.

Charakter i nasilenie patologii sercowo-naczyniowej ocenia się według echokardiografii, EKG, monitorowania Holtera. Analiza stanu układu oskrzelowo-płucnego jest przeprowadzana zgodnie z wynikami badania funkcji oddechowych. Przeważająca liczba dzieci z zespołem Marfana odnotowuje zmiany tych wskaźników objawiające się naruszeniem mechaniki oddychania, obrzęku tkanki płucnej, nierównomiernego rozkładu w płucach wziewnej hiperkapnii. U dzieci z zespołem Marfana stwierdza się zmniejszenie zdolności naprawczych limfocytów DNA, które należy wziąć pod uwagę w badaniu rentgenowskim wyboru zawodu i miejsca zamieszkania pacjentów.

W zespole Marfana obserwuje się wzrost (dwa lub więcej) wydalania gpikozaminoglikanów i ich frakcji z moczem, ze szczególnie silnym zwiększeniem wydalania nerkowego 4-6-siarczanów chondroityny i, w mniejszym stopniu, kwasu hialuronowego i siarczanu heparyny.

Diagnostyka różnicowa prowadzona jest z podobnymi zespołami i chorobami genetycznymi. Szereg objawów manifestacji różnych chorób stanowi kryterium porównawcze.

Zespół Marfana

Zespół Marfana

Zespół Marfana jest układowym niedorozwojem tkanki łącznej w okresach embrionalnych i poporodowych, spowodowanym wadami strukturalnymi kolagenu i towarzyszy mu pierwotne uszkodzenie układu mięśniowo-szkieletowego, oczu, układu sercowo-naczyniowego. Zespół Marfana jest jedną z najczęstszych dziedzicznych kolagenopatii o charakterze syndromicznym. Częstość występowania zespołu Marfana w populacji jest niska: według różnych autorów jest to 1 przypadek na 10 000–20 000 osób, bez determinizmu rasowego lub seksualnego.

Przyczyny zespołu Marfana

Zespół Marfana odnosi się do wrodzonych anomalii odziedziczonych w typie autosomalnym dominującym, z wyraźnym plejotropizmem, zmienną ekspresją i wysoką penetracją. Podstawą zespołu Marfana są mutacje w genie FBN1, który jest odpowiedzialny za syntezę fibryliny - najważniejszego białka strukturalnego macierzy zewnątrzkomórkowej, która zapewnia elastyczność i kurczliwość tkanki łącznej. Anomalia i niedobór fibryliny w zespole Marfana prowadzą do zakłócenia tworzenia struktur włóknistych, utraty siły i elastyczności tkanki łącznej, niezdolności do wytrzymania obciążeń fizjologicznych. Zmiany histologiczne są bardziej podatne na ściany naczyń typu elastycznego i aparatu więzadłowego (przede wszystkim aorty i więzadła cyny oka, zawierającego największą ilość fibryliny).

Szerokie spektrum fenotypowe zespołu Marfana (od łagodnych form, trudnych do odróżnienia od normy do ciężkich, szybko postępujących) tłumaczy się różnorodnością mutacji w genie FBN1 (ponad 1000 gatunków), a także obecnością mutacji w innych genach (na przykład w genie transformującym czynnik wzrostu - TGFBR-2 ). Badanie genetyczne w 75% przypadków zespołu Marfana ujawniło rodzinny typ dziedziczenia, w pozostałych - mutację pierwotną. Ryzyko posiadania dziecka z zespołem Marfana wzrasta wraz ze wzrostem wieku ojca (zwłaszcza po 35 latach).

Klasyfikacja zespołu Marfana

W zależności od liczby systemów dotkniętych chorobą wyróżnia się kilka form zespołu Marfana:

• wymazane - z łagodnymi zmianami w 1-2 systemach
• wymawiane - z łagodnymi zmianami w 3 systemach; wyraźne zmiany przynajmniej w pierwszym systemie; wyraźne zmiany w 2-3 systemach i więcej.

Nasilenie zmian w zespole Marfana może być łagodne, umiarkowane i ciężkie. Z natury kursu różnicuje postępujący i stabilny zespół Marfana.

Objawy zespołu Marfana

Zespół Marfana charakteryzuje się połączonym uszkodzeniem szkieletu, oczu, układu sercowo-naczyniowego i układu nerwowego; różnorodne objawy, zmieniające czas pierwszych objawów choroby; przewlekły postępujący kurs.

Pacjenci z zespołem Marfana z reguły wyróżniają się wysokim wzrostem, stosunkowo krótkim ciałem z nieproporcjonalnie długimi, cienkimi kończynami (dolikhenostomią) i wydłużonymi palcami pajęczymi (arachnodactylia); asteniczna budowa ciała z niedorozwiniętą tkanką podskórną i niedociśnieniem mięśni; długi i wąski szkielet twarzy (dolichocephaly); obecność wysokiego podniebienia łukowatego i upośledzonej okluzji (prognathia). Średnia długość ciała po urodzeniu u chłopców z zespołem Marfana wynosi 53 cm, ostateczna wysokość wynosi 191 cm; u dziewcząt odpowiednio 52,5 cm i 175 cm.

W zespole Marfana dysfunkcja stawów (hipermobilność); deformacja klatki piersiowej (w kształcie lejka lub stępki), deformacja kręgosłupa (skolioza, kifoza, kifoskolioza, podwichnięcie i zwichnięcie okolicy szyjnej, spondylolisteza), a także płaskostopia i wysunięcie panewki.

Patologia układu sercowo-naczyniowego, która dominuje w obrazie klinicznym zespołu Marfana i często determinuje jego wynik, objawia się defektami w strukturze elastycznych ścian naczyń, zwłaszcza aorty i głównych gałęzi tętnicy płucnej, wad rozwojowych aparatu zastawkowego i przegród serca. Zmiany w aorcie u pacjentów z zespołem Marfana charakteryzują się postępującym rozszerzaniem się jego części wstępującej i pierścienia zastawki (poszerzenie, ektopia pierścieniowa) i tętniakami; zmiana zastawki mitralnej - zwyrodnienie śluzakowe guzków, wydłużenie patologiczne i pęknięcie guzków, zwapnienie pierścienia zastawki. Płód z zespołem Marfana może tworzyć wrodzone wady serca - koarktację aorty, zwężenie tętnicy płucnej, DMPP i VSD. Organicznym i funkcjonalnym zmianom serca i naczyń krwionośnych u pacjentów z zespołem Marfana często towarzyszą zaburzenia rytmu (częstoskurcz nadkomorowy i komorowy, migotanie przedsionków) oraz rozwój infekcyjnego zapalenia wsierdzia.

Najbardziej niekorzystna noworodkowa postać zespołu Marfana przejawia się w klasycznej wersji już od urodzenia, co prowadzi do postępującej niewydolności serca i śmierci w pierwszym roku życia dziecka.

Większość przypadków zespołu Marfana charakteryzuje się nieprawidłowościami narządu wzroku, w tym krótkowzrocznością, zwichnięciem / podwichnięciem (ektopia) soczewki, spłaszczeniem i zwiększeniem wielkości rogówki, hipoplazją tęczówki i mięśnia rzęskowego, zezem, zmianą kalibru naczyń siatkówki. Ektopia soczewki w zespole Marfana ma charakter obustronny, często rozwija się przed 4 rokiem życia i postępuje stopniowo, upośledzając funkcje widzenia.

W zespole Marfana wpływają inne układy i narządy: nerwowy (ektopia opony twardej, w tym oponiaki lędźwiowo-krzyżowe), oskrzelowo-płucny (spontaniczna odma opłucnowa, rozedma płuc, niewydolność oddechowa), skóra i tkanki miękkie (zanikowe rozstępy), nawracające przepukliny pachwinowe i udowe, zwichnięcia i pęknięcia więzadeł, a także ektopia nerek, wypadanie pęcherza moczowego i macicy, żylaki itp.

Wysoki przypływ adrenaliny, który jest charakterystyczny dla zespołu Marfana, może przyczynić się do ciągłego podniecenia nerwowego, nadpobudliwości, a czasami do rozwoju niezwykłych zdolności i zdolności umysłowych.

Diagnoza zespołu Marfana

Rozpoznanie zespołu Marfana opiera się na historii rodziny, pacjent ma typowe objawy diagnostyczne oparte na wynikach badania fizykalnego, EKG i EchoCG, badaniu okulistycznym i rentgenowskim, analizie genetycznej molekularnej i testach laboratoryjnych.

Charakterystyczne zmiany w różnych systemach i narządach są brane pod uwagę przy kryteriach diagnostycznych zespołu Marfana; Główne (duże) z nich to: poszerzenie / rozwarstwienie korzenia wstępującej części aorty, ektopia soczewki i ektopia opony twardej; deformacja klatki piersiowej / lejka wymagająca leczenia chirurgicznego; stosunek długości górnego segmentu ciała do dolnego 1,05; skolioza (> 20˚) lub spondylolisteza; ograniczenie wydłużenia stawu łokciowego (

Zastosowano również fenotypowe testy diagnostyczne określające stosunek szczotki / wzrostu (z zespołem Marfana> 11%); długość środkowego palca (> 10 cm); Wskaźnik budowy ciała Vargy - (masa ciała, g / (wysokość, cm) x2 - wiek, lata / 100, powinien być

Elektrokardiogram w zespole Marfana pozwala określić zaburzenie rytmu serca, wyrażony przerost mięśnia sercowego; EchoCG - wykrywanie niedomykalności zastawki, zwiększenie wielkości lewej komory, wypadanie zastawki mitralnej, pęknięcia cięciwy, rozszerzenie aorty. Na radiografii klatki piersiowej można zobaczyć rozszerzenie korzenia i łuku aorty, wzrost wielkości serca; na temat CT i MRI serca i naczyń krwionośnych - w celu identyfikacji poszerzenia i tętniaka aorty.

Aortografia jest wskazana w przypadku podejrzenia tętniaka i rozwarstwienia aorty. Obecność ektopii soczewki określa się za pomocą biomikroskopii i oftalmoskopii; wypukłość panewki ustala się metodą radiografii stawów biodrowych; ektazja opony twardej - MRI kręgosłupa.

W zespole Marfana określa się wzrost (2 lub więcej razy) wydalania metabolitów tkanki łącznej: aminoglikanów glukozy i ich frakcji. Metoda bezpośredniego automatycznego sekwencjonowania DNA pozwala na genetyczną identyfikację mutacji w genie FBN1.

Rozpoznanie różnicowe jest konieczne w przypadku chorób przypominających zespół Marfana: homocystynuria, wrodzona astra, z ostrachnitis (zespół Bellsa), dziedziczna artropatalmopatia (zespół Stiklera), zespół MASS, zespół Ehlersa-Danlosa, zespół Loysa-Ditzta, zespół utraty serca, zespół Brassa;.

Leczenie zespołu marfana

Leczenie i obserwacja pacjentów z zespołem Marfana powinny być prowadzone przez grupę specjalistów: okulistę, kardiologa, kardiochirurga, ortopedę, genetyka, terapeuty.

Leczenie pacjentów z zespołem Marfana ma na celu zapobieganie postępowi choroby i rozwój powikłań, głównie w układzie sercowo-naczyniowym. Przy średnicy aorty do 4 cm zaleca się β-adrenolityki, antagonistów wapnia lub inhibitory ACE. Leczenie chirurgiczne przeprowadza się w przypadku niewydolności zastawek serca, wypadnięcia zastawki mitralnej, znacznego rozszerzenia (> 5 cm) części wstępującej i rozwarstwienia aorty. Operacje rekonstrukcyjne aorty z zespołem Marfana mają wysoki odsetek przeżyć pooperacyjnych 5 i 10 lat. W razie potrzeby wykonaj wymianę zastawki mitralnej. U kobiet w ciąży z zespołem Marfana i ciężką patologią sercowo-naczyniową wczesne porody operacyjne wykonuje się przez cesarskie cięcie. Aby zapobiec infekcyjnemu zapaleniu wsierdzia i zakrzepicy po zabiegu, przepisuje się antybiotyki i leki przeciwzakrzepowe.

W zespole Marfana korekcja wzroku odbywa się przy użyciu okularów i soczewek kontaktowych, w razie potrzeby, laserowego lub chirurgicznego leczenia zaćmy, jaskry, usunięcia przemieszczonej soczewki ze sztuczną implantacją. W przypadku znacznych schorzeń szkieletowych może być wymagana chirurgiczna stabilizacja kręgosłupa, torakoplastyka, alloplastyka stawu biodrowego. Stosuje się również patogenetyczną terapię normalizującą kolagen, terapię metaboliczną i witaminową.

Przewidywanie i zapobieganie zespołowi Marfana

Rokowanie u pacjentów z zespołem Marfana zależy przede wszystkim od stopnia zmian sercowo-naczyniowych, a także zmian szkieletowych i ocznych. Istnieje wysokie ryzyko skomplikowanego przebiegu, zmniejszenie średniej długości życia (90-95% nie do 40-50 lat) i nagłej śmierci. Terminowa korekta kardiochirurgii z zespołem Marfana może znacznie wydłużyć czas trwania (do 60-70 lat) i poprawić jakość życia pacjentów.

Pacjenci z zespołem Marfana powinni być pod stałym nadzorem lekarza i regularnie poddawać się badaniu diagnostycznemu. W zespole Marfana wykazano niski lub średni poziom aktywności fizycznej, z wyłączeniem sportów kontaktowych, zawodów sportowych, obciążeń izometrycznych i nurkowania. Kobiety w wieku rozrodczym z zespołem Marfana muszą przejść medyczne poradnictwo genetyczne.

Zespół Marfana: rozwój, objawy, diagnoza, sposób leczenia

Zespół Marfana jest genetycznie uwarunkowaną chorobą charakteryzującą się porażką lub niedorozwojem włókien tkanki łącznej podczas embriogenezy i objawiającą się dysfunkcyjnymi zmianami w analizatorze widzenia, układach kostnych i stawowych oraz układach sercowo-naczyniowych.

Zazwyczaj zespół dziedziczony jest od rodziców do dzieci w sposób autosomalny dominujący. W niektórych przypadkach staje się wynikiem mutacji genu, który koduje syntezę fibryliny i wpływa jednocześnie na powstawanie kilku cech fenotypowych. Zmiany genetyczne - mutacje występują pod wpływem negatywnych czynników endogennych i egzogennych. Białko fibryliny jest ważną częścią wielu struktur ciała. Ze względu na brak tkanki łącznej traci swoją siłę i elastyczność, co wpływa na stan ściany naczyniowej i aparatu więzadłowo-stawowego.

Zespół został odkryty w 1875 r. Przez okulistę z Ameryki, E. Williamsa. Znalazł całkowite przemieszczenie soczewki oka z jego normalnej pozycji u brata i siostry, którzy od urodzenia mieli wysoki wzrost i nadmierną ruchliwość stawów. Kilka lat później pediatra z Francji, A. Marfan, przeprowadził obserwacje na 5-letniej dziewczynie z postępującymi anomaliami szkieletowymi, nadmiernie długimi kończynami i „palcami pająka”. Podał jasny opis patologii, dzięki której syndrom otrzymał swoją nazwę.

chłopiec z zespołem marfana

Objawy kliniczne zespołu są wysoce polimorficzne. Wynika to z obecności dotkniętej tkanki łącznej we wszystkich wewnętrznych strukturach ciała. Ogólnoustrojowa niewydolność tkanki łącznej objawia się objawami uszkodzenia szkieletu, serca i naczyń krwionośnych, oczu, skóry, centralnego układu nerwowego, płuc. Podobne zmiany patologiczne tworzą wewnątrzmacicznie płód. Objawy zespołu wahają się od wymazanych form do procesów niezgodnych z życiem.

Pacjenci mają nieproporcjonalne kończyny, wzrost powyżej średniej, wydłużone palce, hipermobilne stawy, cienkie ciało, gotyckie niebo, zgrubiałe, głęboko osadzone oczy. Cierpią na gigantyzm, krótkowzroczność, ektopię soczewki, zmianę kształtu mostka, kifoskoliozę. Objawy kliniczne zespołu wynikają z nadciśnienia tkanek.

Zespół Marfana jest dziedziczną kolagenopatią, występującą u 1 na 10 000–20 000 osób. Patologia występuje wszędzie, wśród ludzi dowolnej narodowości, płci i miejsca zamieszkania - równie często wśród mieszkańców południa, jak i północy. W małżeństwach, w których ojciec ma ponad 35 lat, coraz częściej rodzą się chore dzieci.

Rozpoznanie patologii opiera się na danych z historii dziedzicznej, badaniu wzrokowym, wynikach dodatkowych badań. Pacjenci z zespołem Marfana mają podobny wygląd. Eksperci w wyglądzie mogą sugerować obecność choroby. Leczenie choroby jest lecznicze i operacyjne, polegające na eliminacji zaburzeń strukturalnych i funkcjonalnych w mięśniu sercowym, analizatorze wzrokowym, aparacie stawu kostnego. Operacja jest wskazana w przypadkach, gdy leczenie lekami i fizjoterapią nie daje pozytywnych wyników. Jeśli choroba nie jest leczona, długość życia pacjentów jest ograniczona do 30-40 lat. Przyczyną ich śmierci jest pęknięcie aorty lub ostra niewydolność wieńcowa. Współczesna medycyna pozwala pacjentom skutecznie leczyć i w pełni żyć do starości.

Czynniki etiologiczne

Zespół Marfana to wrodzona anomalia charakteryzująca się następującymi cechami genetycznymi:

• autosomalny dominujący sposób dziedziczenia, w którym pacjenci znajdują się w każdym pokoleniu;
• wyraźny plejotropizm - wielokrotne działanie genu;
• różna ekspresyjność - stopień rozwoju cechy kontrolowanej przez ten gen;
• wysoka penetracja - prawdopodobieństwo fenotypowej manifestacji cechy w obecności odpowiedniego genu.

Zespół rozwija się w wyniku mutacji genu kodującego biosyntezę specjalnej fibryliny białkowej - ważnej struktury substancji międzykomórkowej, która zapewnia elastyczność i kurczliwość włókien tkanki łącznej. Mutacja występuje spontanicznie w momencie poczęcia w jajku lub plemniku. Z braku fibryliny zakłócił tworzenie się włókien. Przestaje być silny i elastyczny, staje się nadmiernie rozciągliwy i mniej odporny na odkształcenia. Naczynia i więzadła są najbardziej podatne na uszkodzenia.

Fibrylina jest niezbędna do działania więzadła cynkowego, przez które soczewka jest przymocowana do ciała rzęskowego. Gdy niedobór białka to więzadło jest osłabione, co objawia się krótkowzrocznością, podwichnięciem soczewki, wtórną jaskrą, spadkiem ostrości widzenia. Oprócz analizatora wizualnego białko fibryliny jest zawarte w więzadłach aorty i zapewnia jego odporność na stres. Wraz z osłabieniem tych więzadeł następuje rozszerzenie naczynia i rozdzielenie jego ścian. Takie zmiany są śmiertelne dla ludzi. W zespole Marfana często występuje zastawka dwupłatkowa, co wymaga korekty chirurgicznej.

Klasyfikacja

• wymazane - pacjenci mają niewielkie zmiany w 1 lub 2 układach ciała;
• wymawiane - obecność łagodnych zaburzeń w 3 układach lub charakterystyczne zaburzenia patologiczne przynajmniej w 1. systemie.

Charakter syndromu:

• progresywny - z czasem patologia rośnie i pogarsza się,
• stabilny - objawy choroby przez wiele lat obserwacji pozostają niezmienione.

• forma rodzinna - odziedziczona w sposób autosomalny dominujący;
• sporadyczna forma - zespół jest spowodowany przypadkową mutacją genów podczas poczęcia.

Symptomatologia

Zespół Marfana objawia się różnymi objawami klinicznymi, które są związane z obecnością włókien tkanki łącznej w różnych strukturach ciała. Pacjenci wykazują oznaki uszkodzenia kości i stawów, wizualny analizator, serce, naczynia krwionośne, nerwy, płuca, skórę.

Objawy zaburzeń czynnościowych narządów wewnętrznych występują na tle silnego zmęczenia i szybkiego zmęczenia po niewielkim wysiłku fizycznym, bólach mięśni, letargu, niedociśnieniu mięśni, napadowej bólach głowy. Wraz ze wzrostem i rozwojem ludzkiego ciała, cechy choroby stają się bardziej wyraźne.

Szkielet

Objawy kliniczne zespołu Marfana z powodu uszkodzenia kości, mięśni i więzadeł:

1. krótki tułów i długie nogi
2. palce stóp młota,
3. palce pająka,
4. smukła budowa
5. hipotonia mięśniowa
6. długa i wąska twarz
7. głęboko osadzone oczy
8. brak przerw między zębami
9. duży nos
10. micrognathia,
11. słabo rozwinięte kości policzkowe,
12. duże i niskie uszy ustawione,
13. „Gotyckie” niebo
14. progen
15. hiper-mobilność stawów
16. zdeformowana skrzynia w postaci lejka lub kilu ptaka,
17. krzywizna kręgosłupa
18. przemieszczenie leżącego powyżej kręgu względem bazowego,
19. spłaszczanie łuków stopy,
20. pchanie panewki.

Serce i naczynia

Uszkodzenie mięśnia sercowego w zespole Marfana determinuje jego wynik. Defekty zwykle występują w strukturze aorty, pnia płucnego i rozwoju zastawek serca:

• poszerzenie przedsionków i komór,
• rozszerzanie worka ograniczonej części ściany aorty,
• zastawka dwupłatkowa,
• myxomatosis serca,
• kardiomiopatia
• pęknięcie cięciwy zastawki mitralnej,
• zwapnienie zastawki aortalnej,
• różne rodzaje zaburzeń rytmu - przedsionek, ekstrasystolizm,
• zapalenie wewnętrznej wyściółki serca - wsierdzia,
• cardialgia z napromieniowaniem w plecach, obojczyk, ramię, ramię,
• zimna kończyna
• trudności z oddychaniem
• serdeczne dźwięki,
• EKG - objawy choroby wieńcowej.

Oczy

Osoby z zespołem Marfana rozwijają patologię widzenia:

1. krótkowzroczność
2. przesunięcie obiektywu na bok
3. spłaszczenie rogówki i jej pogrubienie,
4. niedorozwój tęczówki i mięśnia rzęskowego,
5. strabizm,
6. zaćma
7. asymetria źrenicy,
8. jaskra
9. astygmatyzm
10. dalekowzroczność,
11. coloboma oczy
12. skurcz naczyń siatkówki i wysokie ryzyko oderwania.

Inne narządy

Uszkodzenie układu nerwowego:

• udary niedokrwienne i krwotoczne,
• krwawienie podpajęczynówkowe,
• wypukłość błon rdzenia kręgowego.

Osłabienie i rozciągnięcie worka opony twardej objawia się bólem dolnej części pleców, nóg, miednicy i innych objawów neurologicznych, bólem głowy.

Porażka systemu oskrzelowo-płucnego:

1. gromadzenie się powietrza między opłucną i ciemieniową,
2. rozedma płuc
3. wydłużenie i rozciągnięcie pęcherzyków płucnych,
4. bezdech senny,
5. rak płuc.

U pacjentów z odmianą powietrze gromadzi się w jamie opłucnej, a płuca są ściśnięte. Ich oddech staje się częsty i płytki, bóle w klatce piersiowej, skóra najpierw blednie, a potem staje się niebieskawa.

Uszkodzenie skóry, tkanek miękkich, narządów wewnętrznych:

• przemieszczenie nerki w kierunku ogonowym,
• cystocele,
• wypadanie macicy,
• torbiele i nowotwory wątroby i nerek,
• żylaki,
• rozstępy na skórze
• przepuklina.

Pacjenci z zespołem Marfana są łatwo pobudliwi, nadpobudliwi, nadmiernie emocjonalni, często płaczliwi i agresywni. Mają niezwykłe zdolności i wysoki poziom inteligencji.

„Gothic” sky i micrognathia prowadzą do zaburzeń mowy. Wraz z porażką szkieletu i stawów pojawiają się bóle stawów i bóle mięśni, rozwija się wczesna choroba zwyrodnieniowa stawów.

Zespół Marfana manifestuje się inaczej u osób poszukujących opieki medycznej. Niektóre z nich wykazują wyraźne oznaki patologii, podczas gdy inne mają objawy, które są wymazane. Postęp zespołu występuje, gdy osoba dorasta. Objawy kliniczne zależą od lokalizacji i intensywności uszkodzeń narządów i układów.

Metody diagnostyczne

objawy zespołu Marfana w młodszym wieku

Wykrywanie zespołu Marfana prowadzone jest przez ekspertów z dziedziny genetyki, kardiologii, okulistyki, neurologii, ortopedii. Diagnoza patologii obejmuje zbieranie wywiadu życia i choroby, identyfikację typowych objawów klinicznych, analizę badania zewnętrznego i danych fizycznych, wyniki badań kardiograficznych i rentgenowskich, wizytę u okulisty i sporządzenie rodowodu od genetyka.

Podstawowe metody diagnostyczne:

1. ogólne badania krwi i moczu są typowymi objawami zapalenia;
2. biochemiczne badanie krwi pozwala zidentyfikować dysfunkcję pewnego narządu wynikającą z rozwoju procesu patologicznego, a także określić przyczynę choroby i zalecić właściwe leczenie;
3. elektrokardiografia wyświetla potencjały elektryczne utworzone w pracującym sercu;
4. echokardiografia - badanie zmian morfologicznych i czynnościowych serca i aparatu zastawkowego;
5. Badania rentgenowskie i tomograficzne - pouczające metody diagnostyczne wykrywające uszkodzenia kości, stawów, narządów wewnętrznych i tkanek miękkich;
6. aortografia - badanie radiologiczne aorty za pomocą środka kontrastowego;
7. USG narządów wewnętrznych
8. biomikroskopia i oftalmoskopia,
9. analiza genetyczna molekularna.

Metody leczenia

Zespół Marfana jest nieuleczalny. Etiotropowe leczenie choroby nie istnieje, ponieważ niemożliwe jest zastąpienie genów dziecka. Pacjentom podaje się leczenie objawowe, którego celem jest złagodzenie ogólnego stanu, wyeliminowanie objawów i zapobieganie poważnym powikłaniom.

• β-blokery - „Propranolol”, „Atenolol”;
• blokery kanału wapniowego - nifedypina, werapamil;
• Inhibitory ACE - kaptopryl, lizynopryl;
• terapia normalizująca kolagen - Alflutop, Rumalon, Struktum;
• Metabolizm - ryboksyna, mildronian;
• kompleksy multiwitaminowe;
• antybiotyki do zapobiegania infekcyjnemu zapaleniu wsierdzia;
• antykoagulanty do zapobiegania zakrzepicy;
• przeciwutleniacze i środki przeciwhipoksydowe - „Koenzym Q10”, „Elkar”;
• leki nootropowe - „Piracetam”, „Winpocetyna”.

Wraz ze spadkiem ostrości wzroku pacjenci z chorobami okulistycznymi mają przepisane okulary do stałego noszenia lub soczewki kontaktowe.

1. interwencja chirurgiczna serca i aorty - aorta protetyczna i operacja serca zastawkowego, chirurgia rekonstrukcyjna i plastyczna,
2. operacje oka - korekcja krótkowzroczności za pomocą lasera, wymiana soczewki, eliminacja jaskry,
3. chirurgiczna korekcja szkieletu - tworzywo sztuczne klatki piersiowej z deformacją w kształcie lejka, stabilizacja kręgosłupa, protetyka dużych stawów.

Fizjoterapia i terapia wysiłkowa są pokazane osobom z fenotypem marfanoidów wymazanej postaci.

Kliniczne zalecenia specjalistów dla swoich pacjentów:

• utrzymanie zdrowego stylu życia
• ograniczenie ciężkiej pracy i wysiłku fizycznego,
• odrzucenie gier sportowych o zwiększonej aktywności,
• regularne wizyty u specjalistów z dziedziny kardiologii, okulistyki, ortopedii, neurologii,
• znajdowanie pacjentów pod stałym nadzorem i kontrolą lekarzy,
• okresowe badanie diagnostyczne.

Prognoza i środki zapobiegawcze

Rokowanie zespołu Marfana jest niejednoznaczne. Zależy to od stanu układu sercowo-naczyniowego, oczu i szkieletu pacjenta. Jeśli dochodzi do poważnych naruszeń tych organów, długość życia pacjentów jest ograniczona do 40-50 lat, a ryzyko nagłej śmierci wzrasta. Dzięki szybkiej korekcji kardiochirurgicznej można poprawić jakość życia pacjentów i przywrócić im zdolność do pracy.

Wszystkie pary w historii rodziny, w której występowały przypadki chorób dziedzicznych, powinny odwiedzić genetykę przed zajściem w ciążę i zaliczyć wszystkie niezbędne testy z wyprzedzeniem. Diagnostyka prenatalna to zestaw środków podejmowanych w celu identyfikacji patologii na etapie rozwoju wewnątrzmacicznego. Składa się z USG płodu i badań biochemicznych markerów surowicy matki. Jego inwazyjne metody obejmują: biopsję kosmków kosmówki, badanie płynu owodniowego, krwi pępowinowej i komórek łożyskowych.

Wszyscy pacjenci potrzebują czasu na odkażenie istniejących ognisk przewlekłej infekcji w organizmie - w leczeniu próchnicy, zapalenia migdałków, zapalenia zatok przy pomocy antybiotyków. To niezwykle ważne wydarzenie, ponieważ odporność osób z zespołem Marfana jest osłabiona. Powinny być hartowane, dobrze się odżywiać, optymalizować codzienną rutynę, dobrze spać, spędzać długie okresy na świeżym powietrzu, walczyć ze złymi nawykami, unikać sytuacji konfliktowych i stresów.

Zespół Marfana: objawy, diagnoza, wytyczne dotyczące leczenia

Zespół (lub choroba) Marfana jest rzadką chorobą genetyczną, która jest dziedziczona w typie autosomalnym dominującym i jest spowodowana wadami strukturalnymi tkanki łącznej, które prowadzą do porażenia głównie układu mięśniowo-szkieletowego, wzrokowego i sercowo-naczyniowego. Częstość występowania takiej dziedzicznej kolagenopatii jest niska i według różnych statystyk wynosi nie więcej niż 1 przypadek na 10 lub 20 tysięcy osób. Chorobę można wykryć u ludzi dowolnej płci i nie ma charakterystycznej pewności rasowej.

W tym artykule można zapoznać się z przyczynami, typami, objawami, metodami diagnozowania i leczenia, przewidywaniami zespołu Marfana. Te informacje pomogą stworzyć pomysł na tę dziedziczną chorobę i możesz zadać lekarzowi wszelkie pytania.

Objawy kliniczne tego zespołu są wysoce polimorficzne. Ludzie z chorobą Marfana mogą mieć wysokie statusy, nieproporcjonalnie długie kończyny, wydłużone i cienkie (jak nazywane są „pająkami”) palce, asteniczna budowa ciała, łukowe niebo, wydłużona czaszka, zatłoczone zęby i głęboko osadzone oczy. Często mają zdeformowaną klatkę piersiową, kifoskoliozę, mały rozmiar szczęki, ektopię soczewki, krótkowzroczność, płaskostopie, tętniak aorty i wypukłość panewki.

Tak szeroki fenotypowy zestaw przejawów może być wyrażany zarówno w płucach, jak i prawie nie do odróżnienia od stanu normy oraz w ciężkich, wyraźnych i szybko postępujących formach. Taką zmienność wyjaśnia ekstremalna różnorodność mutacji w genie FBN1 i niektórych innych genach (TGFBR-2 itd.).

Należy zauważyć, że w 75% przypadków zespół Marfana jest przekazywany zgodnie z rodzajem dziedziczenia rodziny i tylko u 15% dzieci mutacja manifestuje się po raz pierwszy. Ponadto eksperci podkreślają fakt, że ryzyko posiadania dziecka z taką chorobą wzrasta u par, w których wiek ojca przekracza 35 lat.

Trochę historii i ciekawych faktów.

Choroba została po raz pierwszy opisana w 1886 r. Przez francuskiego pediatrę Antoine'a Marfanta. To on uznał kliniczny przypadek dziewczyny z palcami pająka i cienkimi długimi nogami. Takie anomalie szkieletu postępowały szybko. Następnie choroba została nazwana jego imieniem. Gen, który powoduje rozwój objawów zespołu, został odkryty dopiero w 1991 r. Przez Francesco Ramireza w centrum Mount Sinai (USA, Nowy Jork).

Obserwacje pokazują, że choroba ta jest często wykrywana przez znanych ludzi. Wielki i światowej sławy skrzypek Niccolò Paganini, słynny gawędziarz Hans Christian Andersen, prezydent USA Abraham Lincoln, kompozytor Siergiej Rachmaninow, wokalista Ramones Joey Ramon i piosenkarz Troy Sivan, aktor Vincent Schiavelli, pierwszy model Leslie Hornby, frontmanowie Deerhunter i Of M Mężczyźni Bradford Cox i Austin Carlisle - to nie wszyscy popularni ludzie z tą chorobą.

Przyjmuje się, że takie niezwykłe zdolności mogą być spowodowane wysokim przypływem adrenaliny, który jest charakterystyczny dla zespołu Marfana, co wywołuje nadpobudliwość iw niektórych przypadkach może powodować rozwój talentów.

Powody

Ta choroba genetyczna jest głównie dziedziczona zgodnie z typem dominującym i jest spowodowana przekazywaniem dziecku nieprawidłowego genu FBN1 odpowiedzialnego za syntezę fibryliny-1. Białko to odpowiada za elastyczność i kurczliwość tkanki łącznej, a jej niedobór powoduje utratę jego siły i elastyczności. Z tego powodu tkanka łączna nie może wytrzymać nałożonego na nią stresu fizjologicznego. Takie zmiany są bardziej podatne na ścianki naczyń krwionośnych i więzadeł (głównie atakują aortę i więzadło zwojowe oka).

Białko fibrylina-1 wykonuje nie tylko funkcje wspierające tkanki, ale także wiąże się z innym białkiem. Ta kombinacja tworzy czynnik wzrostu TGF-β, który ma negatywny wpływ na napięcie mięśniowe naczyń. Gromadzi się w nadmiarze w tkankach płuc, zastawkach serca i aorcie. Następnie ich tkanki są osłabione, a pacjent ma objawy charakterystyczne dla choroby.

Klasyfikacja

Eksperci identyfikują dwie główne formy tego zespołu:

• skasowane - pacjent ma łagodne zmiany 1 lub 2 systemów;
• Ciężkie - 3 systemy są słabo dotknięte lub wyraźne zmiany są wykrywane w 1 układzie lub wyraźne zmiany występują w 2-3 układach.

Zmiany w zespole Marfana mogą być wyrażane w postaci łagodnej, umiarkowanej lub ciężkiej. Przebieg choroby może być stabilny lub postępujący.

Objawy

Najbardziej charakterystycznym objawem zespołu Marfana jest połączenie urazów układu mięśniowo-szkieletowego, wzrokowego i sercowo-naczyniowego. Czas ich pojawienia się jest zmienny, a manifestacje są zróżnicowane.

Zazwyczaj do diagnozy jest obecność następujących znaków:

• nieproporcjonalnie długie kończyny;
• tętniak aorty;
• pojedyncza lub obustronna ektopia soczewki.

Jednak oprócz tych objawów występuje około 30 innych objawów zespołu.

Zmiany szkieletowe

U osób z zespołem Marfana można wykryć następujące zmiany w układzie mięśniowo-szkieletowym:

• wzrost jest znacznie wyższy niż średnia;
• typ ciała astenicznego;
• długi i wąski szkielet twarzy;
• długie kończyny i palce;
• skrzywienie kręgosłupa (spondylolisteza, skolioza, kifoza itp.);
• deformacja klatki piersiowej w kształcie lejka lub stępki;
• mały rozmiar szczęki;
• arkopodobnoe wysokie niebo;
• nadmierna elastyczność i ruchliwość stawów;
• deformacja palców w kształcie młota;
• występ panewki;
• płaskie stopy;
• zgryz patologia.

Średni wzrost osób z tą chorobą przy urodzeniu może wynosić 52,5 cm u dziewcząt (około 175 cm w dorosłości) i 53 cm u chłopców (około 191 cm w wieku dorosłym).

Ze względu na duże podniebienie i małe rozmiary szczęki osoby z zespołem Marfana mogą doświadczać zaburzeń mowy. Uszkodzenia szkieletu i struktur stawowych prowadzą do pojawienia się bólów stawów i mięśni. Później zmiany te zwiększają ryzyko rozwoju wczesnej choroby zwyrodnieniowej stawów.

Uszkodzenie oczu

Pojedyncza lub obustronna ektopia soczewki w zespole Marfana jest wykrywana u 80% pacjentów. Zazwyczaj tacy ludzie rozwijają krótkowzroczność i astygmatyzm, ale w niektórych przypadkach występuje nadwzroczność. Częściej zaburzenia widzenia występują w 4. roku życia dziecka. Dalej stale się rozwijają.

Oprócz tych chorób w zespole Marfana można wykryć następujące patologie narządów wzroku:

• zez;
• hipoplazja mięśnia rzęskowego;
• tęczówka coloboma;
• wzrost wielkości i spłaszczenie rogówki;
• zmiana średnicy naczyń siatkówki;
• tworzenie zaćmy;
• występowanie jaskry w młodym wieku.

Uszkodzenie serca i naczyń krwionośnych

Dominującymi i najbardziej niebezpiecznymi objawami zespołu Marfana są oznaki uszkodzenia serca i naczyń krwionośnych. Zmiany, które powstają w wyniku uszkodzenia struktury ścian naczyń typu elastycznego (zwłaszcza aorty i tętnicy płucnej) oraz wad rozwojowych zastawek, przegród serca, powodują następujące objawy:

• szybki początek zmęczenia;
• kołatanie serca;
• ból dławicowy z lokalizacją w plecach, kończynie górnej lub ramieniu;
• zimne dłonie i stopy;
• arytmia;
• duszność.

Podczas słuchania dźwięków serca u takich pacjentów można wykryć odgłosy, a podczas wykonywania EKG można wykryć objawy dławicy piersiowej. W zespole Marfana może rozwinąć się torbielowata degeneracja zastawki mitralnej lub zastawki aortalnej, prowadząca do wypadnięcia tych struktur zastawkowych. Ponadto płód, który dziedziczy zmutowane geny, jest bardziej narażony na rozwój wrodzonych wad serca. Czasami, przy niekorzystnym przebiegu takiej noworodkowej formy zespołu, u dziecka rozwija się postępująca niewydolność serca, prowadząca do zgonu aż do roku życia.

Jednak najbardziej charakterystycznym uszkodzeniem układu sercowo-naczyniowego dla zespołu Marfana zwykle staje się postępująca ekspansja, rozwarstwienie wstępującej części aorty i pojawienie się na niej tętniaków. Takie zmiany wywołuje osłabienie tkanki łącznej, prowadzące do torbielowatego zwyrodnienia ściany naczyniowej. Szybki postęp takich uszkodzeń aorty może obejmować całą jej długość i rozgałęziające się naczynia. Często ta skomplikowana patologia prowadzi do śmierci.

Zmiany w ośrodkowym układzie nerwowym

Jedną z konsekwencji zespołu Marfana może być ektopia opony twardej, spowodowana rozciąganiem i rozciąganiem tkanki łącznej (otoczki), otaczającej rdzeń kręgowy. Następnie ta patologia może prowadzić do bólu i dyskomfortu w jamie brzusznej lub osłabieniu i sztywności kończyn dolnych.

Rozwój intelektualny i stan psychiczny

Dla większości dzieci poziom inteligencji odpowiada normie, a IQ wynosi 85-115 jednostek. U niektórych osób z taką dziedziczną chorobą poziom IQ znacznie przekracza górne granice normy.

Czasami osoby z zespołem Marfana mogą mieć oznaki nierównej aktywności intelektualnej i niektórych cech osobowości, wyrażających się w wysokiej samoocenie, nadmiernej emocjonalności, płaczliwości i rozdrażnieniu.

Zmiany w płucach

Pacjenci z zespołem Marfana nie zawsze mają problemy z płucami. Jednak w niektórych przypadkach osłabienie tkanki łącznej pęcherzyków prowadzi do ich wydłużenia i rozciągnięcia. Następnie u tych pacjentów może wystąpić spontaniczna odma opłucnowa, rozedma płuc i niewydolność oddechowa. W przypadku braku terminowej pomocy i leczenia, takie patologie mogą stać się przyczyną śmiertelnego wyniku.

Ponadto osoby z zespołem Marfana mogą doświadczać bezdechu sennego, któremu towarzyszy przerwanie oddychania we śnie przez 10 sekund lub dłużej.

Uszkodzenie innych systemów

Oprócz powyższych objawów zespołu Marfana, w niektórych przypadkach można wykryć następujące zmiany w innych narządach i systemach:

• zanikowe rozstępy na skórze;
• często nawrotowe przepukliny udowe i pachwinowe;
• predyspozycje do rozciągania i rozrywania więzadeł, podwichnięć i zwichnięć;
• nieprawidłowe położenie nerek;
• żylaki;
• wypadanie macicy i pęcherza moczowego.

Ogólny stan

Większość dzieci z zespołem Marfana jest trudnych do zniesienia wysiłku fizycznego i często odczuwa ból mięśni. Mięśnie u takich pacjentów mogą być słabo rozwinięte.

Na tle psycho-emocjonalnego przeciążenia dzieci mogą czasami doświadczać napadów bólu głowy podobnego do migreny. Ponadto często odczuwa się osłabienie i objawy niedociśnienia.

Diagnostyka

Aby zidentyfikować zespół Marfana, lekarz przeprowadza dokładne badanie historii rodziny, badania fizykalnego pacjenta i przepisuje EKG, Echo-KG, analizę genetyczną molekularną, badanie rentgenowskie i badanie okulistyczne.

Głównymi cechami diagnostycznymi zespołu Marfana są następujące odchylenia:

• ekspansja i / lub rozwarstwienie aorty wstępującej;
• ektopia opony twardej;
• deformacja klatki piersiowej wymagająca leczenia;
• ektopia soczewki;
• skolioza (lub spondylolisteza);
• stosunek górnego segmentu ciała do dolnego jest mniejszy niż 0,86 lub rozpiętość górnych kończyn do wysokości większej niż 1,05;
• płaskie stopy;
• występ panewki.

Przypadki w rodzinie są dodatkowymi objawami choroby, a pozostałe objawy zespołu Marfana należą do małych kryteriów diagnostycznych.

Dla ostatecznej diagnozy konieczne jest zidentyfikowanie jednego głównego kryterium w dwóch systemach ciała i jednego małego w trzecim systemie lub obecność 4 głównych kryteriów w szkielecie.

Ponadto przeprowadza się testy w celu określenia charakterystycznych znaków fenotypowych:

• stosunek długości pędzla do wzrostu (ponad 11%);
• długość środkowego palca (więcej niż 10 cm);
• Indeks opłat itp.

Aby zidentyfikować patologie serca i naczyń krwionośnych:

• EKG - objawy stenokardii, arytmii, wyraźnego przerostu mięśnia sercowego;
• Echo-KG - ujawnił ekspansję aorty, powiększenie lewej komory, wypadnięcie zastawki mitralnej, niedomykalność spowodowaną wypadaniem zastawki, pęknięcia cięciwy, tętniak aorty.

Jeśli podejrzewa się rozwarstwienie aorty i tętniaka, zaleca się aortografię.

Do badania naruszeń poglądu przeprowadzono następujące badania:

Zmiany w szkielecie są wykrywane przez promieniowanie rentgenowskie. W celu określenia ektopii opony twardej wykonuje się MRI kręgosłupa.

W zespole Marfana badania laboratoryjne wykazują wzrost wydalania aminoglikanów glukozy i ich frakcji (metabolity tkanki łącznej) przez czynnik 2 lub więcej. Wykorzystując metodę bezpośredniego automatycznego sekwencjonowania DNA, określa się mutacje w genie FBN1.

Diagnostyka różnicowa zespołu Marfana jest przeprowadzana z następującymi chorobami:

• Zespół Bealsa;
• homocysturia;
• Zespół Shprintzena - Goldberg;
• Zespół Ehlersa-Danlosa;
• Zespół Sticklera;
• Fenotyp MSS;
• Zespół Lois-Ditz;
• Typ 2B wielu nowotworów endokrynologicznych (MEN II).

Leczenie

Do tej pory naukowcy nie byli w stanie znaleźć sposobu na wyeliminowanie zaburzeń rozwoju tkanki łącznej u pacjentów z zespołem Marfana. Dlatego dzisiaj głównym celem leczenia tej choroby genetycznej jest zapobieganie postępowi choroby i występowanie jej powikłań.

Farmakoterapia

Jeśli wykryte zostanie powiększenie aorty do 4 cm lub objawy wypadnięcia płatka zastawki mitralnej, pacjentowi przypisuje się β-adrenoblokery, aby zmniejszyć obciążenie tego dużego naczynia. Z reguły zaleca się stosowanie tych długo działających środków. Dawkowanie leku przepisuje się indywidualnie (na przykład dawka propranololu może wynosić od 40 do 200 mg / dzień, a atenolol - 25-150 mg). Oprócz β-blokerów można dodatkowo przepisać antagonistów wapnia lub inhibitory ACE, aby ustabilizować funkcjonowanie serca i naczyń krwionośnych.

Przy znacznych defektach szkieletu w organizmie brakuje pewnych białek i mikroelementów zaangażowanych w strukturę tkanki łącznej. Aby zrekompensować ich brak, pacjentom z zespołem Marfana można przepisywać leki i suplementy diety na bazie magnezu, cynku, wapnia i miedzi, cholekalcyferolu i kwasu hialuronowego.

Jeśli we krwi pacjenta wykryty zostanie zwiększony poziom przerostu hormonu somatotropowego, zaleca się włączenie wysokotłuszczowych encji z klasy Omega-3 do posiłków dla dzieci. Ich wprowadzenie do diety pozwala nieco zahamować wydzielanie hormonu wzrostu i spowolnić tempo wzrostu.

Wraz z szybkim wzrostem, dziewczęta z taką chorobą mogą czasami otrzymać leki oparte na progesteronie i estrogenie. Zwykle zaczynają obowiązywać w wieku 10 lat (aby przyspieszyć początek okresu dojrzewania i szybciej zatrzymać wzrost).

Ponadto pacjentom (dzieciom i dorosłym) z zespołem Marfana można przepisać następujące środki korzystne dla tkanki łącznej:

• kwas askorbinowy;
• Siarczan glukozaminy;
• Siarczan chondroityny;
• Chlorek karnityny;
• L-lizyna;
• tokoferol;
• kompleksy witaminowe i mineralne.

Takie leki są przyjmowane przez kursy, a dla każdego pacjenta opracowywany jest plan ich wdrożenia.

W niektórych przypadkach zespół Marfana wymaga zabiegów dentystycznych i operacji. Takim pacjentom przepisuje się leki przeciwzakrzepowe i antybiotyki w celu zapobiegania możliwej zakrzepicy i zakaźnemu zapaleniu wsierdzia w okresie pooperacyjnym.

W celu skorygowania zaburzeń widzenia u pacjentów z zespołem Marfana zaleca się wybór soczewek kontaktowych lub okularów. W razie potrzeby można wykonać różne zabiegi okulistyczne w celu leczenia.

Zmiana stylu życia

Zaleca się pacjentów z zespołem Marfana:

• pewne ograniczenie aktywności fizycznej - muszą być na niskim lub średnim poziomie;
• odrzucenie pewnych rodzajów aktywności fizycznej (sport, wymagające ostrych wstrząsów lub ruchów rzucaniem, nurkowanie, wyścigi rowerowe, wyścigi sprinterskie itp.);
• decyzję o aktywności sportowej należy zawsze podejmować wspólnie z lekarzem;
• częste badania przez kardiologa, okulistę, ortopedę i terapeutę;
• planując koncepcję dziecka, skonsultuj się z genetykiem;
• kobiety planujące ciążę powinny być przygotowane do wczesnego porodu za pomocą cięcia cesarskiego.

Leczenie chirurgiczne

Następujące operacje serca można wykonać w celu wyeliminowania uszkodzeń serca i naczyń krwionośnych w zespole Marfana:

• plastikowa część aorty endo - lub egzoproteza (z jej rozszerzeniem do ponad 6 cm, rozwarstwienie i tętniak);
• wszczepienie zastawki mitralnej (wykonywane tylko przy szybkim postępie niedomykalności do ciężkiej lub rozwoju niewydolności lewej komory).

Według statystyk, wprowadzenie nowoczesnych technik do praktyki kardiochirurgów zmniejsza ryzyko śmiertelności pooperacyjnej u pacjentów z zespołem Marfana, po ich wykonaniu stają się sprawni fizycznie. Ponadto terminowa realizacja takich interwencji pozwala wydłużyć oczekiwaną długość życia takich pacjentów do 60-70 lat.

W razie potrzeby przeprowadza się operacje okulistyczne w celu wyeliminowania naruszeń z punktu widzenia:

• laserowa korekcja krótkowzroczności;
• chirurgiczne lub laserowe usuwanie zaćmy lub jaskry;
• wszczepienie sztucznej soczewki.

O potrzebie korekty deformacji szkieletowych decyduje konsultacja z lekarzami. Takie interwencje są traumatyczne i często towarzyszy im rozwój ciężkich powikłań pooperacyjnych (zapalenie osierdzia, zapalenie opłucnej, zapalenie płuc). Kwestia wykonalności ich postępowania była wielokrotnie dyskutowana na licznych sympozjach na temat kolagenopatii. Wielu ekspertów ma opinię, która zaprzecza potrzebie takiego leczenia chirurgicznego. Jednak w ciężkich przypadkach można wykonać korekcyjną stabilizację kręgosłupa, torakoplastykę lub stawy biodrowe.

Prognoza

Oczekiwana długość życia osób z tym zespołem zależy w dużej mierze od nasilenia zmian chorobowych serca i naczyń. Wysokie ryzyko nagłej śmierci i obniżenia przewidywanej długości życia do 40-50 lat obserwuje się u pacjentów, którzy nie zostali przepisani na czas leczenia medycznego lub chirurgicznego. Operacje kardiologiczne wykonywane na czas pozwalają przedłużyć życie pacjenta do 60-70 lat, poprawić jakość życia i przywrócić zdolność do pracy.

Z którym lekarzem się skontaktować

Jeśli podejrzewasz obecność zespołu Marfana, powinieneś skonsultować się z genetykiem. Po diagnozie inni specjaliści są połączeni z obserwacją i leczeniem pacjenta: kardiologiem, ortopedą, okulistą i terapeutą. Jeśli konieczne jest przeprowadzenie zabiegów naprawczych serca i naczyń, pacjent zostaje wysłany do kardiochirurga.

Zespół Marfana jest rzadką chorobą genetyczną, której towarzyszy nieprawidłowy rozwój tkanki łącznej. Następnie pacjent ma uszkodzenia struktur szkieletowych, serca i naczyń krwionośnych, narządów wzroku, układu nerwowego i innych układów ciała. Regularny nadzór medyczny nad takimi pacjentami, regularne badania diagnostyczne i terminowe leczenie pojawiających się patologii może znacząco poprawić jakość życia takich osób i zapobiec rozwojowi zagrażających życiu powikłań.

Animacja medyczna na temat objawów zespołu Marfana (angielski):