Metotreksat, zastrzyki

W tym artykule możesz przeczytać instrukcje dotyczące stosowania leku Metotreksat. Przedstawiono opinie odwiedzających witrynę - konsumentów tego leku, a także opinie specjalistów w stosowaniu metotreksatu w ich praktyce. Duża prośba o bardziej aktywne dodawanie opinii na temat leku: lek pomógł lub nie pomógł pozbyć się choroby, jakie powikłania i skutki uboczne zaobserwowano, być może nie stwierdzone przez producenta w adnotacji. Analogi metotreksatu w obecności dostępnych analogów strukturalnych. Stosować w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, łuszczycy, białaczki limfoblastycznej u dorosłych, dzieci, a także podczas ciąży i karmienia piersią.

Metotreksat jest przeciwnowotworowym, cytostatycznym środkiem grupy antymetabolitowej, tłumi reduktazę dihydrofolianową zaangażowaną w redukcję kwasu dihydrofoliowego do kwasu tetrahydrofoliowego (nośnik fragmentów węgla niezbędnych do syntezy nukleotydów purynowych i ich pochodnych).

Hamuje syntezę, naprawę DNA i mitozę komórek. Szybko proliferujące tkanki są szczególnie wrażliwe na działanie: komórki nowotworów złośliwych, szpiku kostnego, komórek embrionalnych, komórek nabłonkowych błony śluzowej jelit, pęcherza moczowego, jamy ustnej. Wraz z przeciwnowotworowym ma działanie immunosupresyjne.

Skład

Metotreksat + substancje pomocnicze.

Farmakokinetyka

Wchłanianie z przewodu pokarmowego, gdy jest podawany doustnie, zależy od dawki: po zażyciu 30 mg / m2 jest dobrze wchłaniane, średnia biodostępność wynosi 50%. Zmniejszenie wchłaniania po przyjęciu w dawkach> 80 mg / m2 (prawdopodobnie z powodu nasycenia). Pokarm spowalnia wchłanianie metotreksatu. Metotreksat przyjmowany w dawkach terapeutycznych, niezależnie od drogi podania, praktycznie nie przenika przez barierę krew-mózg (BBB) ​​(po podaniu dokanałowym osiąga się wysokie stężenia w płynie mózgowo-rdzeniowym). Jest wydzielany do mleka kobiecego. Po podaniu doustnym metotreksat jest częściowo metabolizowany przez florę jelitową, główną część - w wątrobie (niezależnie od drogi podawania), z wytworzeniem farmakologicznie czynnej postaci poliglutaminy, która hamuje redukcję dihydrofolianu i syntezę tymidyny. Jest wydalany w postaci niezmienionej głównie z moczem przez filtrację kłębuszkową i wydzielanie kanalikowe (przy podawaniu dożylnym, 80-90% jest wydalane w ciągu 24 godzin), z żółcią do 10% jest wydalane (z późniejszym wchłanianiem zwrotnym w jelicie). Gdy powtarzane wstrzyknięcia gromadzą się w tkankach w postaci metabolitów.

Wskazania

• nowotwory trofoblastyczne;
• ostre białaczki limfoblastyczne i mieloblastyczne;
• neuroleukemia;
• lkmphomas inne niż Hodgkina, w tym mięsaki limfatyczne;
• rak piersi, rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, rak płuc, rak skóry, rak szyjki macicy, rak sromu, rak przełyku, rak nerki, rak pęcherza moczowego, rak jąder, rak jajnika, rak prącia, glejak siatkówki, rdzeniak;
• mięsak osteogenny i mięsak tkanek miękkich;
• grzybica grzybów (stadia zaawansowane);
• ciężkie postacie łuszczycy, łuszczycowe zapalenie stawów, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie skórno-mięśniowe, SLE, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (z nieskutecznością standardowej terapii).

Formy wydania

Tabletki 2,5 mg, 5 mg i 10 mg.

Roztwór do wstrzykiwań 10 mg (strzały w ampułkach do wstrzykiwań).

Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji (importowany z Ebeve Austria).

Instrukcje użytkowania i dawkowania

Metotreksat jest składnikiem wielu schematów leczenia chemioterapeutycznego, a zatem przy wyborze drogi podawania, schematu i dawek w każdym indywidualnym przypadku należy kierować się danymi ze specjalnej literatury.

Metotreksat do wstrzykiwań można podawać domięśniowo, dożylnie, dooponowo lub dooponowo. Tabletki metotreksatu należy przyjmować doustnie przed jedzeniem, bez żucia.

W przypadku guzów trofoblastycznych - 15-30 mg doustnie lub domięśniowo, codziennie przez 5 dni w odstępie dłuższym niż 1 tydzień (w zależności od objawów toksyczności). Lub 50 mg 1 raz na 5 dni w odstępie dłuższym niż 1 miesiąc. Przebieg leczenia jest zwykle powtarzany od 3 do 5 razy, do całkowitej dawki 300-400 mg.

W przypadku guzów litych w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi - 30-40 mg / m2 w / v strumienia raz w tygodniu.

W przypadku białaczki lub chłoniaków - 200-500 mg / m2 we wlewie dożylnym 1 raz w ciągu 2-4 tygodni.

W przypadku neuroleukemii 12 mg / m2 dooponowo przez 15-30 sekund, 1 lub 2 razy w tygodniu.

Podczas leczenia dzieci dawkę dobiera się w zależności od wieku: 6 mg należy przepisać dzieciom w wieku poniżej 1 roku, 8 mg należy podawać dzieciom w wieku 1 roku, 10 mg należy podawać dzieciom w wieku 2 lat, 12 mg należy podawać dzieciom w wieku powyżej 3 lat.

Przed podaniem płyn mózgowo-rdzeniowy należy usunąć w objętości w przybliżeniu równej objętości produktu leczniczego, który ma zostać wprowadzony.

W przypadku stosowania terapii wysokodawkowej, od 2 do 15 g / m2 w postaci 4-6 godzinnej infuzji dożylnej w odstępie 1-5 tygodni z obowiązkowym kolejnym podaniem folinianu wapnia, który zwykle rozpoczyna się 24 godziny po rozpoczęciu wlewu metotreksatu i jest podawany co 6 godzin w dawce 3-40 mg / m2 (zwykle 15 mg / m2) i wyższej, w zależności od stężenia metotreksatu w surowicy w ciągu 48-72 godzin.

W reumatoidalnym zapaleniu stawów dawka początkowa wynosi zwykle 7,5 mg 1 raz w tygodniu, podawana jednocześnie w / w / m lub doustnie - 2,5 mg co 12 godzin (łącznie 3 dawki). Dzień osiągnięcia optymalnego efektu można zwiększyć dawkę tygodniową, ale jednocześnie nie powinien przekraczać 20 mg. Po osiągnięciu optymalnego efektu klinicznego dawkę należy obniżyć do osiągnięcia najniższej skutecznej dawki. Optymalny czas trwania leczenia nie jest znany.

W przypadku łuszczycy doustnie, domięśniowo lub dożylnie w dawce od 10 do 25 mg na tydzień. Dawka jest zwykle zwiększana stopniowo, gdy osiągnięty zostanie optymalny efekt kliniczny, zmniejszenie dawki rozpoczyna się aż do osiągnięcia najmniejszej skutecznej dawki.

W przypadku grzybicy grzybiczej i / m, 50 mg 1 raz w tygodniu lub 25 mg 2 razy w tygodniu lub wewnątrz 2,5 mg dziennie przez kilka tygodni lub miesięcy. Zmniejszenie dawki lub odstawienie leku zależy od odpowiedzi pacjenta i parametrów hematologicznych.

Efekty uboczne

• leukopenia, neutropenia, limfopenia (zwłaszcza limfocyty T), małopłytkowość, niedokrwistość;
• anoreksja;
• nudności, wymioty;
• zapalenie jamy ustnej;
• zapalenie dziąseł;
• zapalenie języka;
• zapalenie gardła;
• zapalenie jelit;
• biegunka;
• wrzodziejące zmiany żołądkowo-jelitowe;
• krwawienie z przewodu pokarmowego;
• zwłóknienie okołowrotne i marskość wątroby;
• martwica wątroby;
• zwyrodnienie tłuszczowe wątroby;
• encefalopatia (z wprowadzeniem dooponowym wielu dawek, prowadząc radioterapię w czaszce);
• zmęczenie;
• słabość;
• zamieszanie;
• drżenie;
• drażliwość;
• drgawki;
• śpiączka;
• ból pleców;
• sztywny kark;
• paraliż;
• śródmiąższowe zapalenie płuc;
• zwłóknienie płuc;
• zaostrzenie zakażeń płuc;
• zapalenie pęcherza;
• nefropatia;
• naruszenie procesu oogenezy, spermatogenezy;
• zmniejszone libido;
• impotencja;
• zmiana płodności;
• działanie teratogenne;
• zapalenie spojówek;
• nadmierne łzawienie;
• zaćma;
• światłowstręt;
• rumień skóry i / lub wysypka;
• świąd;
• furunculosis;
• depigmentacja lub przebarwienia;
• trądzik (trądzik);
• obieranie skóry;
• zapalenie mieszków włosowych;
• łysienie (rzadko);
• wysypka;
• pokrzywka;
• anafilaksja;
• rumień złośliwy wysiękowy (zespół Stevensa-Johnsona);
• toksyczna martwica naskórka (zespół Lyella);
• fotouczulenie;
• immunosupresja (zmniejszona odporność na choroby zakaźne);
• osteoporoza;
• zapalenie naczyń

Przeciwwskazania

• ciężka niedokrwistość, leukopenia, neutropenia, małopłytkowość.
• niewydolność nerek;
• niewydolność wątroby;
• ciąża;
• okres karmienia piersią;
• nadwrażliwość na metotreksat i / lub jakikolwiek inny składnik leku.

Stosować w czasie ciąży i laktacji

Stosowanie leku jest przeciwwskazane w ciąży i podczas karmienia piersią.

Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym podczas leczenia metotreksatem i przez co najmniej 3 miesiące po nim powinni stosować niezawodne metody antykoncepcji.

Specjalne instrukcje

Należy zachować ostrożność podczas stosowania metotreksatu.

Formy dawkowania zawierające konserwanty (alkohol benzylowy) nie mogą być stosowane do podawania dokanałowego lub terapii wysokodawkowej.

Wraz z wprowadzeniem wysokich dawek metotreksatu konieczne jest staranne monitorowanie pacjenta w celu wczesnego wykrycia pierwszych objawów reakcji toksycznych.

Terapia wysokimi dawkami powinna być przeprowadzana tylko przez doświadczonych chemioterapeutów, którzy mogą kontrolować stężenie metotreksatu w osoczu krwi w warunkach szpitalnych pod przykrywką folinianu wapnia.

Podczas leczenia metotreksatem w dużych i dużych dawkach należy monitorować mocz pacjenta: reakcja moczu powinna być zasadowa w dniu podania i przez następne 2-3 dni. Osiąga się to w / w iniekcji kroplowej mieszaniny zawierającej 40 ml 4,2% roztworu wodorowęglanu sodu i 400-800 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu, dzień wcześniej, w dniu leczenia i przez następne 2-3 dni.

Leczenie metotreksatem w wysokich i wysokich dawkach należy łączyć ze zwiększonym nawodnieniem - do 2 litrów dziennie.

Wprowadzenie metotreksatu w dawce większej niż 2 g / m3 należy przeprowadzić pod kontrolą jego stężenia w surowicy krwi. Uważa się za normalne zmniejszenie zawartości metotreksatu w surowicy 22 godziny po podaniu o 2 razy w porównaniu z poziomem początkowym. Zwiększenie poziomu kreatyniny o ponad 50% początkowej zawartości i / lub zwiększenie poziomu bilirubiny wymaga intensywnej terapii detoksykacyjnej.

W leczeniu łuszczycy metotreksat jest przepisywany tylko pacjentom z ciężką postacią choroby, która nie podlega innym rodzajom terapii.

W celu zapobiegania toksyczności w trakcie leczenia metotreksatem należy okresowo przeprowadzać badanie krwi (1 raz w tygodniu), określić zawartość leukocytów i płytek krwi, przeprowadzić testy czynności wątroby i nerek.

Wraz z rozwojem biegunki i wrzodziejącego zapalenia jamy ustnej należy przerwać leczenie metotreksatem, aby uniknąć rozwoju krwotocznego zapalenia jelit i śmierci pacjenta z powodu perforacji jelit.

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby okres eliminacji metotreksatu jest zwiększony, więc leczenie lekami należy przeprowadzać ze szczególną ostrożnością, stosując mniejsze dawki.

Zaburzenie czynności nerek zależy od dawki. Ryzyko upośledzenia jest zwiększone u pacjentów ze zmniejszoną czynnością nerek lub odwodnieniem, a także u pacjentów przyjmujących inne leki nefrotoksyczne.

Wpływ na zdolność kierowania transportem motorycznym i mechanizmy kontrolne

Niektóre działania niepożądane leku mogą niekorzystnie wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności, które wymagają zwiększonej koncentracji i szybkości psychomotorycznej.

Interakcja z narkotykami

Przy jednoczesnym stosowaniu dużych dawek metotreksatu z różnymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) (w tym aspiryną i innymi salicylanami, azapropazonem, diklofenakiem, indometacyną i ketoprofenem), toksyczność metotreksatu można zwiększyć. W niektórych przypadkach możliwe poważne skutki toksyczne, czasem nawet śmiertelne. Ze szczególnymi środkami ostrożności i odpowiednim monitorowaniem, stosowanie niskich dawek metotreksatu (7,5–15 mg na tydzień), w szczególności w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, w połączeniu z NLPZ nie jest przeciwwskazane.

Przy jednoczesnym stosowaniu sulfonamidów, pochodnych sulfonylomocznika, fenytoiny, fenylobutaminy, ahybrahimi, pyrenemetaminy lub trimetoprimumu, szeregu antybiotyków, szeregu antybiotyków (w tym penicyliny, tetracykliny, chloramfenikolu), antybiotyku pośredniego Antybiotyki, słabo wchłaniane z przewodu pokarmowego (w tym tetracykliny, chloramfenikol), zmniejszają wchłanianie metotreksatu i zakłócają jego metabolizm z powodu tłumienia normalnej mikroflory jelitowej.

Przy jednoczesnym stosowaniu retinoidów z metotreksatem, azatiopryną, sulfasalazyna zwiększa ryzyko rozwoju hepatotoksyczności. Podawanie pozajelitowe acyklowiru na tle dokanałowego podawania metotreksatu zwiększa ryzyko zaburzeń neurologicznych.

Przy jednoczesnym stosowaniu metotreksatu z preparatami multiwitaminowymi zawierającymi kwas foliowy lub jego pochodne, możliwe jest zmniejszenie skuteczności leczenia metotreksatem.

L-asparaginaza jest antagonistą metotreksatu.

Znieczulenie za pomocą tlenku azotu podczas leczenia metotreksatem może prowadzić do rozwoju nieprzewidywalnej ciężkiej mielosupresji i zapalenia jamy ustnej.

W przypadku jednoczesnego stosowania z metotreksatem amiodaron może przyczyniać się do owrzodzenia skóry.

Metotreksat zmniejsza klirens teofiliny.

U kilku pacjentów z łuszczycą lub grzybicą grzybiczą leczonych metotreksatem w połączeniu z terapią PUVA (methoxen i UFO) zdiagnozowano raka skóry.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu masy erytrocytów i metotreksatu.

Połączenie leczenia metotreksatem z radioterapią może zwiększać ryzyko martwicy tkanek miękkich.

Metotreksat może zmniejszać odpowiedź immunologiczną na szczepienie; przy jednoczesnym podawaniu leku z żywą szczepionką mogą rozwinąć się poważne reakcje antygenowe.

Analogi leku Metotreksat

Analogi strukturalne substancji czynnej:

• Vero Metotreksat;
• Seksat;
• Metodzhekt;
• Metotreksat (Emtex);
• Zastrzyk metotreksatu;
• Metotreksat Lahema;
• Metotreksat sodu;
• Metotreksat SOCZEWKA;
• Metotreksat Teva;
• Metotreksat Ebeve;
• Trexane;
• Evetrex.

Ampułki Metotreksat: instrukcje użytkowania

Metotreksat jest lekiem przeciwnowotworowym stosowanym w leczeniu raka. Ten produkt farmaceutyczny jest produkowany w Rosji, Austrii i Niemczech. Metotreksat ma trzy postacie dawkowania - tabletki, proszek i ampułki do wstrzykiwań. W tym artykule proponujemy rozważyć instrukcje dotyczące wstrzykiwania metotreksatu.

Metotreksat jest antymetabolitem z grupy strukturalnych analogów kwasu foliowego

Zakres leku

Instrukcje dotyczące stosowania zastrzyków metotreksatu sugerują, że lek ten jest stosowany jako niezależne narzędzie w leczeniu wielu nowotworów. Ten lek jest częścią kompleksowego leczenia raka narządów oddechowych, białaczki, kostniakomięsaka i wielu innych chorób. Ponadto wstrzyknięcia metotreksatu są stosowane w trakcie rehabilitacji po zabiegu usunięcia złośliwych guzów.

Często lek ten jest przepisywany pacjentom z ciężkimi postaciami łuszczycy. W tym przypadku stosuje się minimalne dawki leku, które zwiększają skuteczność leczenia objawowego i fizjoterapeutycznego. W ramach kompleksowego leczenia metotreksat stosuje się w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów.

Roztwór do wstrzykiwań Metotreksat jest zawarty w grupie leków antymetabolitów. Stosowanie leku w raku może spowolnić rozwój komórek nowotworowych. Dzięki zaawansowanym formom łuszczycy, skład leku spowalnia metabolizm międzykomórkowy, przyczyniając się tym samym do odbudowy uszkodzonych tkanek. Działanie to osiąga się dzięki wpływowi kompozycji na jakość układu odpornościowego.

Metotreksat można stosować w połączeniu z lekami o ukierunkowanym działaniu terapeutycznym w leczeniu chorób takich jak choroba Crohna i rak pęcherza moczowego. Dość często rozważany środek jest przepisywany pacjentom z chorobami autoimmunologicznymi. Aby nauczyć się wielu funkcji stosowania tego leku, należy skonsultować się z lekarzem. Ponadto przed użyciem leku zaleca się zapoznanie z listą przeciwwskazań i skutków ubocznych.

Warunki użytkowania

W zależności od producenta forma uwalniania leku jest różna. Niemieccy producenci dostarczają swój produkt na rynek farmaceutyczny w postaci roztworu do wstrzykiwań, wlewanego do jednorazowych strzykawek. Producenci krajowi wytwarzają metotreksat w postaci proszku do samodzielnego przygotowania zastrzyków.

Skład leku można podawać dotętniczo, dożylnie, domięśniowo i dooponowo (bezpośrednio do kanału kręgowego). Czas trwania leczenia wielu chorób zależy od indywidualnych cech organizmu, etapu rozwoju patologii i samopoczucia pacjenta.

Lek ma działanie przeciwnowotworowe (cytostatyczne), działanie immunosupresyjne.

Przeciwwskazania

Przed rozpoczęciem terapii należy dokładnie przeanalizować skład leku i upewnić się, że nie ma nadwrażliwości na aktywny składnik metotreksatu. W przypadku reakcji alergicznej na którykolwiek ze składników tego leku, stosowanie leku jest zabronione.

Powinieneś również powiadomić lekarza o przyjmowanych lekach, suplementach diety i witaminach. Potrzeba tego kroku wyjaśnia fakt, że skład leku w połączeniu z niektórymi lekami może powodować negatywne reakcje z narządów wewnętrznych.

Nie zaleca się stosowania leków z grupy penicylin i antybakteryjnych środków chloramfenylowych w połączeniu z metotreksatem. Ponadto eksperci zdecydowanie odradzają stosowanie leku w połączeniu z fenytoiną, probenecydem, esomeprazolem, safanylamidami i pantoprazolem. Szerszą listę leków zaleca się skonsultować ze specjalistą lub odwiedzić stronę internetową producenta.

Podczas wstępnej konsultacji i wyznaczenia metotreksatu konieczne jest sporządzenie listy wszystkich leków podjętych w celu wybrania odpowiedniej dawki i uzyskania kontroli nad działaniami niepożądanymi leku. Oprócz tych informacji specjalista może potrzebować informacji na temat poziomu kwasu foliowego we krwi.

W trakcie leczenia zaleca się stosowanie barierowych środków antykoncepcyjnych. Metotreksat ma ogromny negatywny wpływ na rozwój płodu. Przyjmowanie leku podczas ciąży może spowodować poród przedwczesny. Eksperci zalecają również odmowę karmienia piersią, na czas trwania leczenia i okres powrotu do zdrowia.

Methotrexate Ebeve, instrukcje użytkowania:

Stosowanie leku może powodować senność i zawroty głowy. Podczas całego cyklu terapii nie zaleca się prowadzenia pojazdów ani podejmowania innych czynności wymagających zwiększonej koncentracji uwagi.

Podczas używania leku zabronione jest poddawanie się szczepieniom przeciwko chorobom zakaźnym bez konsultacji ze specjalistą.

Podczas całego przebiegu terapii należy unikać długotrwałego narażenia na bezpośrednie działanie promieni słonecznych. Wyjście zaleca się nosić długie rękawy i używać okularów przeciwsłonecznych. U szczytu aktywności słonecznej konieczne jest stosowanie specjalnych kremów kosmetycznych z ochroną przed promieniowaniem ultrafioletowym skóry. Długotrwałe stosowanie metotreksatu zwiększa wrażliwość powierzchni skóry na bezpośrednie działanie promieni słonecznych.

Aktywnie dzielące się komórki nowotworowe są najbardziej wrażliwe na leki.

Możliwe skutki uboczne

Podczas leczenia należy zwrócić szczególną uwagę na zdrowie. Długotrwałe stosowanie leku może niekorzystnie wpływać na organizm, zakłócając funkcjonowanie narządów wewnętrznych. Niektóre z działań niepożądanych opisanych poniżej stanowią poważne zagrożenie dla życia. Przed rozpoczęciem leczenia należy skonsultować się ze specjalistą w sprawie możliwych zagrożeń związanych z użyciem roztworu do wstrzykiwań.

W celu kontrolowania skutków ubocznych lekarz prowadzący będzie potrzebował informacji o istniejących chorobach przewlekłych. Pomocne będą również informacje o chorobach, którym towarzyszy gromadzenie się płynu w otrzewnej lub w obszarze płuc. Aby uzyskać pełną kontrolę nad terapią, pracownik służby zdrowia będzie potrzebował informacji na temat stosowanych niehormonalnych leków przeciwzapalnych. Te informacje pozwolą ci dokładnie określić wymaganą dawkę i przypisać prawidłowy schemat. W ten sposób chronisz się przed możliwymi działaniami niepożądanymi metotreksatu.

Stosowanie roztworu do wstrzykiwań może powodować nieregularności w składzie krwi. Aktywne składniki leku, blokujące syntezę niektórych komórek. W związku z tym lekarz prowadzący może potrzebować informacji na temat występowania problemów z komórkami krwi.

Jeśli w trakcie leczenia pacjent odczuwa objawy takie jak ból gardła, gorączka, nasilone osłabienie i inne objawy charakterystyczne dla chorób zakaźnych, należy natychmiast skonsultować się z lekarzem.

Stosowanie zastrzyku może prowadzić do nieprawidłowej czynności wątroby. Rozwój tej patologii obserwuje się na tle długotrwałego stosowania leku. Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest powiadomienie lekarza prowadzącego o ilości spożywanych napojów alkoholowych i chorobach związanych z tym ciałem. Grupa ryzyka obejmuje starszą grupę wiekową, a także pacjentów z chorobami takimi jak cukrzyca i otyłość.

Metotreksatu nie należy stosować w okresie ciąży

Powyższe działanie niepożądane może również wystąpić na tle jednoczesnego podawania leku z tretynoiną, izotretynoiną i acytretyną. Jeśli pojawią się nudności, zespół chronicznego zmęczenia, brak apetytu i przebarwienia skóry w kierunku żółtych odcieni, należy natychmiast zwrócić się o pomoc medyczną.

Działanie leku może powodować zaburzenia układu oddechowego. W związku z tym powołanie Metotreksatu, należy powiadomić lekarza o obecności przewlekłych chorób narządów oddechowych. Wraz z pojawieniem się duszności, suchego kaszlu i innych problemów z płucami, należy przerwać przyjmowanie leku. W przypadku chorób, takich jak wrzodziejące zapalenie jelita grubego i wrzód żołądka, stosowanie leku może powodować zaburzenia w pracy narządów układu pokarmowego. Te działania niepożądane przejawiają się w postaci biegunki, krwawienia wewnętrznego i owrzodzenia w jamie ustnej.

Jednym z najbardziej niebezpiecznych skutków ubocznych leku jest ryzyko rozwoju chłoniaka. Ponadto narzędzie to może powodować zagrażającą życiu reakcję alergiczną.

Gdy pierwsze negatywne reakcje pojawią się na tle stosowania roztworu do wstrzykiwań, należy skontaktować się z karetką. Ponieważ metotreksat Ebeve bezpośrednio wpływa na funkcjonowanie układu odpornościowego, lekarz prowadzący potrzebuje informacji o przeszłych chorobach zakaźnych związanych ze zmniejszoną odpornością. Jeśli w trakcie terapii wystąpią objawy zmiany zakaźnej, należy natychmiast zwrócić się o pomoc wykwalifikowaną. Objawy te obejmują gorączkę, wysypkę, duszność lub kaszel.

Stosowanie tego leku w połączeniu z radioterapią znacznie zwiększa ryzyko uszkodzenia skóry, narządów wewnętrznych i tkanek kostnych.
To ważne! Przy wyznaczaniu leku kobietom należy powiadomić lekarza o planowaniu ciąży. Przed rozpoczęciem leczenia zaleca się zaliczenie testu. W trakcie leczenia należy zwracać większą uwagę na antykoncepcję. Jeśli jesteś w ciąży w trakcie leczenia, musisz natychmiast skontaktować się z kliniką medyczną.

Skład leku ma wyraźny negatywny wpływ na rozwój płodu, co może powodować przedwczesne narodziny lub śmierć dziecka.

Metotreksat przenika do mleka matki w stężeniach niebezpiecznych dla niemowlęcia.

Objawy, na które należy zwrócić uwagę:

• ból i osłabienie napięcia mięśniowego;
• krwotoki w oczach, pogorszenie percepcji wzrokowej, problemy z widzeniem obwodowym;
• obrzęk kończyn lub twarzy, świąd, trądzik, pokrzywka, obrzęk błony śluzowej jamy ustnej;
• napady nudności, wymiotów i biegunki;
• napady padaczkowe, zaburzenia aparatu przedsionkowego, trudności z
• ruch;
• gorączka, ataki migreny, stały wzrost napięcia mięśni potylicznych;
• utrata przytomności, pamięć i zaburzenia w aparacie mowy;
• łysienie, problemy z oddawaniem moczu, zaburzenia narządów oddechowych.

W przypadku wystąpienia opisanych powyżej działań niepożądanych należy natychmiast powiadomić lekarza prowadzącego. W pierwszych dniach wstrzyknięcia pacjent musi znajdować się pod ścisłym nadzorem lekarza. Niewłaściwe użycie i naruszenie przepisanej dawki może prowadzić do poważnych negatywnych skutków dla zdrowia. Dlatego konieczne jest uważne przestrzeganie zaleceń specjalistów.

Dodatkowe informacje

Stosuj lek powinien być ściśle zgodny z zaleconą dawką. Nie zaleca się stosowania podwójnej dawki leku przy pominięciu jednej z metod wstrzykiwania roztworu.

Przechowywać ampułki Metotreksat powinien znajdować się w specjalnym pojemniku z ciasno dopasowaną pokrywką. Zaleca się przechowywać lek w miejscu niedostępnym dla dzieci, z dala od wilgoci i bezpośredniego światła słonecznego. Nie zaleca się przechowywania leku w zamrażarce lub lodówce. Po upływie terminu ważności lek należy wyrzucić.

Przy pierwszych objawach zatrucia, przedawkowania lub skutków ubocznych należy niezwłocznie skontaktować się z pogotowia ratunkowego. W wielu szczególnych przypadkach stosowanie leku może zakłócić funkcjonowanie narządów wewnętrznych i prowadzić do śmierci.

Metotreksat

Opis od 29 maja 2014 r

• Nazwa łacińska: Methotrexate-Ebewe
• Kod ATC: L01BA01
• Składnik aktywny: metotreksat (metotreksat)
• Producent: Ebewe Pharma, Austria

Skład

Roztwór zawiera metotreksat w ilości 10 mg na 1 ml, w koncentracie do wstrzykiwań 100 mg na 1 ml; dodatkowe składniki: wodorotlenek sodu, woda do wstrzykiwań, chlorek sodu.

Tabletki zawierają metotreksat w ilości 2,5 mg; 5 i 10 mg; w postaci dodatkowych substancji - celulozy, skrobi kukurydzianej, dwutlenku krzemu, stearynianu magnezu, monohydratu laktozy.

Formularz wydania

Tabletki w butelkach: 2,5; 5 i 10 mg.

W ampułkach i fiolkach 1, 5 i 10 ml.

Koncentrat w butelkach 5, 10 i 50 ml.

Działanie farmakologiczne

Grupa antymetabolitów, w której analogiem jest kwas foliowy. Ma działanie przeciwnowotworowe i dodatkowo działa immunosupresyjnie.

Lek spowalnia naprawę DNA i jego syntezę, hamuje mitozę komórek. Najbardziej wrażliwe tkanki, które mają zdolność do proliferacji, są najbardziej wrażliwe na działanie metotreksatu: tkanka nowotworowa, komórki embrionalne, szpik kostny, nabłonek śluzówki.

Wraz z proliferacją złośliwych komórek tkankowych, która wyprzedza normalne, metotreksat prowadzi do zakłócenia wzrostu złośliwych guzów bez szkody dla zdrowych tkanek.

W leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów działanie to prawdopodobnie związane jest z mechanizmem immunosupresji. Metotreksat w reumatoidalnym zapaleniu stawów może zmniejszać stan zapalny i powodowane przez niego objawy - obrzęk, ból, sztywność.

W leczeniu łuszczycy metotreksat działa na keratynocyty płytki nazębnej, które mają zwiększoną szybkość wzrostu w porównaniu z normalną proliferacją komórek skóry.

Farmakodynamika i farmakokinetyka

Maksymalne stężenie we krwi metotreksatu występuje w ciągu 30-60 minut. Pacjenci z białaczką mogą mieć wahania do 3 godzin.

W osoczu wiąże się z albuminą. W przypadku jednoczesnego stosowania z salicylanami, chloramfenikolami, sulfonamidami, tetracyklinami, fenytoiną, może występować substytucja konkurencyjna.

Metotreksat nie przenika przez barierę krew-mózg, dlatego konieczne jest wprowadzenie dooponowego.

Okres półtrwania metotreksatu wynosi około 6-7 godzin, w przypadku dużych dawek wzrasta do 17 godzin.
Przeważnie wydalane (90%) przez nerki w ciągu dnia. Około 10% jest wydalane z żółcią.

W przypadku ciężkiej niewydolności nerek wydalanie jest przedłużone.

Metotreksat może gromadzić się w wątrobie, nerkach i śledzionie w postaci produktów przemiany materii.

Wskazania do użycia

• nowotwory trofoblastów;
• neuroleukemia;
• chłoniak nieziarniczy, w tym mięsak limfatyczny;
• ostra białaczka (mieloblastyczna i limfoblastyczna);
• mięsak osteogenny i tkanka miękka;
• rak skóry, rak płuc, rak piersi, rak płaskonabłonkowy, rak narządów płciowych (mężczyzna i kobieta), rak pęcherza moczowego, rak przełyku, rak nerki, rdzeniak, siatkówczak;
• ciężkie stadia grzybicy grzybiczej, łuszczyca;
• zapalenie stawów łuszczycowe i reumatoidalne, toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie skórno-mięśniowe, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa.

Przeciwwskazania

• poważne uszkodzenie nerek i wątroby;
• alkoholizm;
• ciężkie choroby zakaźne (gruźlica, zakażenie HIV);
• patologia układu krwiotwórczego w historii;
• szczepienia żywymi szczepionkami;
• wrzody przewodu pokarmowego i jamy ustnej w historii;
• przyjmowanie dużych dawek leku z kwasem acetylosalicylowym;
• okres karmienia piersią i ciąża;
• indywidualna nietolerancja.

Metotreksat jest przepisywany ostrożnie z powodu uszkodzenia nerek i wątroby, otyłości, supresji hematopoetycznej szpiku kostnego, cukrzycy, stosowania leków hepatotoksycznych, chorób zakaźnych pochodzenia bakteryjnego, wirusowego, grzybiczego, wodobrzusza, wysięku otrzewnowego i opłucnowego, odwodnienia, półpaśca, opryszczki i opryszczki, przed leczeniem. pacjenci z opryszczką pospolitą, odrą, ospą wietrzną, silnofilidozą, amebiazą; w obecności dny moczanowej lub moczanowej kamicy nerkowej, zakażeń i procesów zapalnych błony śluzowej jamy ustnej, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, choroby wrzodowej, wymiotów, biegunki, niedrożności przewodu pokarmowego, kwasicy, osłabienia, chemioterapii lub radioterapii poprzedzającej leczenie, pacjentów w podeszłym wieku i dzieci.

Skutki uboczne metotreksatu

Układ krwionośny: niedokrwistość, małopłytkowość, leukopenia, pancytopenia; bardzo rzadko ciężka dysfunkcja szpiku; niedokrwistość megaloblastyczna.

Centralny układ nerwowy: zmęczenie, senność, zmiany nastroju, bóle głowy, depresja, bezsenność, dezorientacja; rzadko, zaburzenia funkcji poznawczych, parestezje i ból kończyn, smak metalu w jamie ustnej, porażenie i napady padaczkowe, objawy meningizmu.

Ciała wzroku: podrażnienie, zapalenie spojówek.

Układ oddechowy: zapalenie płuc (objawy to suchy kaszel, krótki oddech, gorączka), wysięk opłucnowy, zapalenie pęcherzyków płucnych; rzadko - astma oskrzelowa lub zwłóknienie płuc, pogrubienie opłucnej, obrzęk płuc.

Układ pokarmowy: nudności, procesy zapalne i owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie jamy ustnej, niestrawność, wymioty, jadłowstręt, zwiększona aktywność aminotransferaz, biegunka, zwłóknienie i marskość wątroby, stłuszczenie.

Układ moczowy: owrzodzenie i zapalenie pęcherza moczowego, zaburzenia oddawania moczu i czynności nerek, skąpomocz i bezmocz, zaburzenia równowagi elektrolitowej.

Skóra: świąd, rumień, łysienie, nadwrażliwość na światło, zapalenie naczyń, półpasiec, wykwity opryszczkowe; rzadko nekroliza naskórka. Pod wpływem promieniowania ultrafioletowego można wzmocnić pigmentację paznokci, furunculosis, hydradenitis, ostrą zanokcicę.

Układ mięśniowo-szkieletowy: ból mięśni i stawów, osteoporoza.

Układ serca i naczyń krwionośnych: krwawienie, zapalenie naczyń, wysięk w jamie osierdziowej; rzadko - tamponada serca.

Układ odpornościowy: zapalenie gardła, obniżona odporność; rzadko - posocznica, zwiększenie liczby guzków reumatoidalnych, reakcje anafilaktyczne.

Układ rozrodczy: zapalenie i wrzody pochwy; bardzo rzadko - impotencja, zaburzenia miesiączkowania, upławy pochwy, zmniejszone pożądanie.

Inne działania niepożądane, które mogą wystąpić: gorączka, złe samopoczucie, dreszcze, rzadko - słabe gojenie się ran. W przypadku podania domięśniowego może wystąpić uszkodzenie tkanki w miejscu wstrzyknięcia (ropień, zniszczenie), torbiele i polipy, chłoniaki. Przy nieznanej częstości występowania zaburzeń metabolicznych może wystąpić cukrzyca.

W przypadku dokanałowego podawania metotreksatu zapalenie pajęczynówki (ból głowy, sztywne mięśnie karku, gorączka) może być ostre. W przyszłości mogą występować niedowłady i plegii, naruszenie funkcji móżdżku. Przewlekłe reakcje na podawanie dokanałowe mogą być leukoencefalopatią, objawiającą się splątaniem, drgawkami, demencją, śpiączką i rzadko śmiercią.

Instrukcja użycia metotreksatu (metoda i dawkowanie)

Być może wprowadzenie Metotreksatu - Ebeve domięśniowo, dotętniczo, dożylnie lub dooponowo. Tabletki nie żują, przyjmują przed posiłkami.

Instrukcje dotyczące metotreksatu ostrzegają, że wybór dawki i schematów leczenia dla każdej konkretnej patologii powinien być przeprowadzany ściśle zgodnie ze specjalną literaturą.

W przypadku guzów trofoblastycznych codziennie do 30 mg podaje się domięśniowo w ciągu 5 dni. Kursy są powtarzane po 1 tygodniu, aż do osiągnięcia dawki 400 mg.

Chłoniaki i białaczki sugerują podawanie dożylne 200-500 mg na m2 raz w miesiącu.

Neurolukemia: podawana dokanałowo 1-2 razy w ciągu 7 dni w dawce 12 mg na m2.

Dzieciom przepisuje się następujące dawki:

• młodszy niż 1 rok 6 mg;
• 1 rok - 8 mg;
• do 2 lat stosować 10 mg;
• powyżej 3 lat, wpisz 12 mg.

Przepisano metotreksat na reumatoidalne zapalenie stawów, rozpoczynając od dawki 7,5 mg, 1 raz w tygodniu. Zgodnie ze wskazaniami dawka jest zwiększona, ale nie więcej niż 20 mg na tydzień.

W łuszczycy przepisywana jest dawka do 25 mg na tydzień, domięśniowo lub dożylnie w strumieniu.

W przypadku grzybicy grzybiczej 50 mg na tydzień podaje się raz lub w 2 dawkach domięśniowo.

Przedawkowanie

Głównymi objawami przedawkowania są objawy depresji układu krwiotwórczego. Antidotum stanowi folinian wapnia, który podaje się nie później niż 60 minut, a dawka musi być równa lub wyższa niż dawka metotreksatu. W ciężkich przypadkach stosuje się alkalizację moczu i nawodnienie organizmu.

W przypadku przedawkowania po podaniu dokanałowym, wraz z podaniem antidotum, zapewnić szybki drenaż płynu mózgowo-rdzeniowego.

Interakcja

Wraz z nadużywaniem alkoholu i przyjmowaniem leków hepatotoksycznych, toksyczne działanie metotreksatu na wątrobę wzrasta.

Jednoczesne podawanie z leflunamidem zwiększa częstość pancytopenii i przypadków hepatotoksyczności.

Doustne podawanie chloramfenikolu i tetracykliny zmniejsza wchłanianie metotreksatu.

Cyprofloksacyna, glikopeptydy, penicyliny, diuretyki pętlowe, fenylobutazon zmniejszają klirens leku w nerkach, co zwiększa jego stężenie we krwi i zwiększa toksyczność dla tworzenia krwi.

Ponadto toksyczność metotreksatu wzrasta wraz z jednoczesnym stosowaniem z salicylanami i niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi.

Chloramfenikol, sulfonamidy, pirymetamina mają negatywny wpływ na szpik kostny, więc łączne stosowanie z metotreksatem pogarsza zaburzenia hematologiczne.

Trimetoprim i sulfametoksazol, które powodują niedobór kwasu foliowego, a także leki obniżające stężenie lipidów i pośrednie leki przeciwzakrzepowe, mogą zwiększać toksyczne działanie metotreksatu.

W procesie leczenia należy unikać zwiększonego spożycia kawy, herbaty i słodkich napojów z kofeiną, ponieważ klirens teofiliny może się zmniejszyć.

W przypadku jednoczesnego stosowania z cytostatykami klirens metotreksatu zmniejsza się.

Połączenie z radioterapią zwiększa prawdopodobieństwo martwicy tkanek.

Metotreksat hamuje odpowiedź immunologiczną na szczepienie, aw przypadku wprowadzenia żywych szczepionek prawdopodobne są ciężkie reakcje antygenowe.

Przyjmowanie amiodaronu przyczynia się do powstawania owrzodzeń skóry.

Wraz z wprowadzeniem acyklowiru i jednoczesnym stosowaniem metotreksatu dooponowo zwiększono ryzyko zmian neurologicznych.

Warunki sprzedaży

Warunki przechowywania

Preparat jest przechowywany, przestrzegając reżimu temperaturowego od 15-25 ° C, w miejscu chronionym przed światłem i z dala od dzieci.

Okres trwałości

Specjalne instrukcje

Lek jest przepisywany tylko przez onkologa z doświadczeniem chemioterapii.

Pacjent musi zostać poinformowany o ryzyku wystąpienia ciężkich działań niepożądanych w postaci toksycznych zmian, które mogą prowadzić do śmierci.

Jeśli pacjent ma płyn w jamach (brzucha lub opłucnej), należy usunąć płyn przed leczeniem.

Jeśli pojawią się objawy zapalenia jamy ustnej wskazujące na toksyczne zmiany w przewodzie pokarmowym, konieczne jest czasowe przerwanie leczenia metotreksatem, ponieważ zwiększa się ryzyko owrzodzenia i perforacji jelit.

Przed rozpoczęciem leczenia należy przeprowadzić dokładne badanie laboratoryjnych parametrów krwi (obszerna analiza kliniczna i biochemiczna), testy funkcji nerek, radiografię klatki piersiowej.

Podczas przyjmowania metotreksatu pacjent jest stale pod nadzorem lekarza w celu szybkiego wykrycia powikłań.

W trakcie leczenia pacjent jest badany co miesiąc, w tym:

• kontrola jamy ustnej;
• szczegółowa liczba krwinek;
• testy funkcji wątroby;
• funkcja moczu i nerek;
• badanie układu oddechowego.

Na tydzień przed zabiegiem leczenie metotreksatem należy anulować i ponownie wybrać po 2 tygodniach.

Lek zwiększa ryzyko złośliwych chłoniaków, w tym przy przyjmowaniu w małych dawkach.

Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć ciążę.

Pacjenci w wieku rozrodczym powinni zostać poinformowani o negatywnym wpływie metotreksatu na układ rozrodczy i zalecić stosowanie antykoncepcji w trakcie leczenia.

W przypadku dokanałowego podawania metotreksatu możliwe są zagrażające życiu powikłania, dlatego gdy pojawiają się pierwsze objawy działań niepożądanych, konieczne jest odstawienie leku.

Lek nie miesza się z innymi substancjami w jednej butelce.

W przypadku kontaktu ze skórą lub błonami śluzowymi natychmiast spłukać wodą.

Podczas leczenia farmakologicznego należy zachować ostrożność podczas zajęć wymagających większej uwagi i szybkości reakcji.

Analogi metotreksatu

Co jest lepsze: Metotreksat lub Metodzhekt?

Jeśli porównamy go ze zwykłym metotreksatem, wówczas niektóre metody są nazywane bardziej skutecznymi, ale jeśli jest to Metotreksat Austria Ebewe, to austriacki lek charakteryzuje się dobrym efektem i czystością, tj. z mniejszą liczbą skutków ubocznych. W cenie leków praktycznie nie różnią się.

Dla dzieci

Zastosuj ostrożnie.

Z alkoholem

Alkohol może nasilać działanie hepatotoksyczne metotreksatu, więc stosowanie w okresie leczenia jest przeciwwskazane.

Podczas ciąży i laktacji

Metotreksat ma działanie embriotoksyczne (powoduje wady rozwojowe płodu), jest przeciwwskazany w ciąży.

Lek przenika do mleka matki w niebezpiecznych stężeniach. W związku z tym w okresie leczenia karmienie piersią zostaje przerwane.

Recenzje dla metotreksatu

Istnieje wiele opinii na temat leku. Prawie wszystkie opinie w ciąży pozamacicznej mówią o działaniach niepożądanych w postaci ciężkich nudności, bólu brzucha, bólu wątroby. Pamiętaj, aby kontrolować skuteczność pozbywania się ciąży pozamacicznej na ludzkiej gonadotropinie kosmówkowej.

Recenzje łuszczycy są w większości niezbyt dobre, wielu woli nie stosować metotreksatu. Pacjenci zgłaszają, że podczas zaostrzenia lek znacznie łagodzi ten stan, ale w przypadku anulowania następuje pogorszenie. Istnieją przypadki toksycznego zapalenia wątroby.

Opinie dotyczące reumatoidalnego zapalenia stawów dotyczące tego efektu są w większości pozytywne. Istnieją trwałe remisje leku, ale jednocześnie częste działania niepożądane w postaci nudności. Zaletą jest to, że jeśli anulujesz, stan się nie pogorszy. Ważne jest obserwowanie stopniowego zwiększania dawki na początku terapii. Istnieje również kilka opinii na temat niskiej skuteczności leku.

Cena metotreksatu, gdzie kupić

Możesz kupić Metotreksat Ebeve Austria w Moskwie średnio za 1.141 rubli. w ampułkach. Cena w tabletach
wynosi około 415 rubli. na karcie 50. dawka 5 mg i 480 rubli. dla 10 mg.

Gdzie kupić tablety w Moskwie? Możesz kupić w aptekach po cenach od 82 do 195 rubli. w zależności od dawki.

Cena leku na Ukrainie zależy od ilości i ilości w opakowaniu i waha się od 445 UAH. do 814 UAH

Gdzie kupić austriacki metotreksat w Rostowie nad Donem? Istnieje możliwość zakupu w aptekach po średniej cenie 1205 rubli.

Kup w Petersburgu, możesz za cenę od 106 do 269 rubli. na 1 ampułkę lub butelkę.

METOTREKSAT-EBEVE

Roztwór do wstrzykiwań żółty, przezroczysty, wolny od obcych cząstek.

Substancje pomocnicze: wodorotlenek sodu - 1,783 mg, chlorek sodu - 6,9 mg, woda d / i - 988,387 mg.

1 ml - butelki ze szkła bezbarwnego (1) - pakuje karton.
1 ml - ampułki z ciemnego szkła (10) - pęcherze (1) - pakuje tekturę.

Roztwór do wstrzykiwań żółty, przezroczysty, wolny od obcych cząstek.

Substancje pomocnicze: wodorotlenek sodu - 8,915 mg, chlorek sodu - 34,5 mg, woda d / i - 4941,585 mg.

5 ml - butelki bezbarwnego szkła (1) - pakuje karton.
5 ml - ampułki z ciemnego szkła (5) - pęcherze (1) - pakuje tekturę.

Lek przeciwnowotworowy z grupy antymetabolitów - analogi kwasu foliowego. Wraz z lekiem przeciwnowotworowym ma działanie immunosupresyjne.

Hamuje reduktazę dihydrofolianową zaangażowaną w redukcję kwasu dihydrofoliowego do kwasu tetrahydrofoliowego - nośnik fragmentów węgla niezbędnych do syntezy nukleotydów purynowych i ich pochodnych.

Hamuje syntezę, naprawę DNA i mitozę komórek (podczas fazy syntezy). Szczególnie wrażliwy na działanie tkanki metotreksatowej z wysoką proliferacją komórek: tkanka nowotworowa, szpik kostny, komórki nabłonkowe błony śluzowej, komórki embrionalne.

Gdy proliferacja komórek tkanki nowotworowej jest większa niż w większości normalnych tkanek, metotreksat może prowadzić do nieprawidłowego wzrostu nowotworów złośliwych bez nieodwracalnego uszkodzenia normalnej tkanki.

Mechanizm działania reumatoidalnego zapalenia stawów jest nieznany, być może działanie to wynika z immunosupresyjnych właściwości metotreksatu.

U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów stosowanie metotreksatu zmniejsza objawy stanu zapalnego (ból, obrzęk, sztywność), ale istnieje ograniczona liczba badań dotyczących długotrwałego stosowania metotreksatu (pod względem zdolności do utrzymania remisji w reumatoidalnym zapaleniu stawów).

W łuszczycy tempo wzrostu keratynocytów w płytkach łuszczycowych wzrasta w porównaniu z normalną proliferacją komórek skóry. Ta różnica w proliferacji komórek jest podstawą do stosowania metotreksatu w leczeniu łuszczycy.

Odsysanie i dystrybucja

Kiedy v / m wprowadzenie C_max Metotreksat w osoczu osiąga się w ciągu 30-60 minut. W przypadku pacjentów białaczkowych istnieje duża zmienność międzyosobnicza w zakresie od 1 do 3 godzin.

Po wprowadzeniu / dystrybucji pierwotnej 0,18 l / kg (18% masy ciała). Rozkład dawki nasycenia wynosi około 0,4-0,8 l / kg (40% -80% masy ciała).

Wiązanie z białkami osocza wynosi około 50%, głównie z albuminami. Konkurencyjne wytłaczanie jest możliwe przy jednoczesnym stosowaniu z sulfonamidami, salicylanami, tetracyklinami, chloramfenikolami, fenylantyną.

Podczas przyjmowania dawek terapeutycznych metotreksat nie przenika do BBB. Wysokie stężenia metotreksatu w ośrodkowym układzie nerwowym można osiągnąć za pomocą podawania dokanałowego.

Metotreksat podlega metabolizmowi wątrobowemu i wewnątrzkomórkowemu, tworząc farmakologicznie aktywną postać poliglutaminy, która hamuje również syntezę reduktazy dihydrofolianowej i tymidyny. Mała ilość poliglutaminianu metotreksatu może pozostać w tkankach przez długi okres czasu. Zachowanie i przedłużenie aktywnych metabolitów leku zależy od rodzaju komórek, tkanek i guzów.

Średnia T_1/2 w przypadku stosowania metotreksatu w dawce mniejszej niż 30 mg / m2 wynosi 6-7 godzin, u pacjentów otrzymujących duże dawki metotreksatu, T_1/2 waha się od 8 do 17 godzin.

Od 80 do 90% podanej dawki jest wydalane w postaci niezmienionej przez filtrację kłębuszkową i wydzielanie kanalikowe w ciągu 24 h. Nie więcej niż 10% lub mniej podanej dawki jest wydalane z żółcią, a następnie reabsorpcja jelitowa.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

W przewlekłej niewydolności nerek obie fazy eliminacji leku można znacznie wydłużyć.

Upośledzona czynność nerek, wyraźne wodobrzusze lub wysięk, a także jednoczesne stosowanie leków, takich jak słabe kwasy organiczne, które również podlegają wydzielaniu kanalikowemu, mogą znacznie zwiększyć stężenie metotreksatu w surowicy. Zgodnie z dystrybucją metotreksatu gromadzi się w wątrobie, nerkach i śledzionie w postaci poliglutaminianów i może pozostawać w tych narządach przez kilka tygodni lub miesięcy.

- ostra białaczka (zwłaszcza warianty limfoblastyczne i mieloblastyczne);

- chłoniaki nieziarnicze, w tym mięsak limfatyczny;

- rak piersi, rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, rak płuc, rak skóry, rak szyjki macicy, rak sromu, rak przełyku, rak nerki, rak pęcherza moczowego, rak jąder, rak jajnika, rak prącia, glejak siatkówki, rdzeniak;

- mięsak osteogenny i mięsak tkanek miękkich;

- grzybica grzybów (stadia zaawansowane);

- ciężkie postacie łuszczycy, łuszczycowe zapalenie stawów, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie skórno-mięśniowe, SLE, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (z nieskutecznością standardowej terapii).

- ciężka niewydolność nerek (QC 2 w / v jet raz w tygodniu).

W przypadku białaczki lub chłoniaków 200-500 mg / m 2 pc. We wlewie dożylnym 1 raz w ciągu 2-4 tygodni.

Z neuroleukemią 12 mg / m2 dokanałowo przez 15-30 sekund 1 lub 2 razy w tygodniu.

Podczas leczenia dzieci dawkę dobiera się w zależności od wieku: 6 mg należy przepisać dzieciom w wieku poniżej 1 roku, 8 mg należy podawać dzieciom w wieku 1 roku, 10 mg należy podawać dzieciom w wieku 2 lat, 12 mg należy podawać dzieciom w wieku powyżej 3 lat.

Przed podaniem płyn mózgowo-rdzeniowy należy usunąć w objętości w przybliżeniu równej objętości produktu leczniczego, który ma zostać wprowadzony.

Przy stosowaniu terapii wysokodawkowej, od 2 do 15 g / m2 w postaci 4-6 godzinnej infuzji dożylnej w odstępie 1-5 tygodni z obowiązkowym kolejnym podaniem folinianu wapnia, który zwykle rozpoczyna się 24 godziny po rozpoczęciu wlewu metotreksatu i jest podawany co 6 godzin w dawce 3-40 mg / m2 (zwykle 15 mg / m2) i wyższej, w zależności od stężenia metotreksatu w surowicy przez 48-72 godziny.

W reumatoidalnym zapaleniu stawów dawka początkowa wynosi zwykle 7,5 mg 1 raz w tygodniu, która jest podawana jednocześnie w / w, v / m 2,5 mg co 12 godzin (tylko 3 dawki). Aby osiągnąć optymalny efekt, dawkę tygodniową można zwiększyć, ale nie powinna ona przekraczać 20 mg. Po osiągnięciu optymalnego efektu klinicznego dawkę należy obniżyć do osiągnięcia najniższej skutecznej dawki. Optymalny czas trwania leczenia jest nieznany.

Z łuszczycą w / m lub / w strumieniu w dawkach od 10 do 25 mg na tydzień. Dawka jest zwykle zwiększana stopniowo, gdy osiągnięty zostanie optymalny efekt kliniczny, zmniejszenie dawki rozpoczyna się aż do osiągnięcia najmniejszej skutecznej dawki.

W przypadku grzybicy grzybów i / m, 50 mg raz w tygodniu lub 25 mg 2 razy w tygodniu przez kilka tygodni lub miesięcy. Zmniejszenie dawki lub odstawienie leku zależy od odpowiedzi pacjenta i parametrów hematologicznych.

Według WHO działania niepożądane klasyfikuje się według częstości ich rozwoju w następujący sposób: bardzo często (≥1 / 10), często (od ≥1 / 100 do -7 mmol / l).

Przy znacznym przedawkowaniu może być konieczne nawodnienie organizmu i alkalizacja moczu (pH powyżej 7), aby zapobiec wytrącaniu się metotreksatu i / lub jego metabolitów w kanalikach nerkowych. Hemodializa i dializa otrzewnowa nie poprawiają eliminacji metotreksatu. Intensywna hemodializa przerywana z zastosowaniem dializatorów o wysokiej przepuszczalności („high-flux”) pozwala na skuteczny klirens metotreksatu.

W przypadku przedawkowania po podaniu dokanałowym, należy natychmiast wykonać powtarzające się nakłucia lędźwiowe, aby zapewnić szybki drenaż płynu mózgowo-rdzeniowego, a możliwa jest interwencja neurochirurgiczna z komorową perfuzją lędźwiową. Wszystkie te procedury należy wykonać na tle intensywnej terapii podtrzymującej i ogólnoustrojowego podawania dużych dawek folinianu wapnia.

Prawdopodobieństwo hepatotoksycznego działania metotreksatu wzrasta w przypadku regularnego spożywania alkoholu i jednoczesnego stosowania innych leków hepatotoksycznych.

W terapii skojarzonej z metotreksatem i leflunomidem zwiększa się częstość występowania pancytopenii i działań hepatotoksycznych.

Antybiotyki do podawania doustnego (tetracykliny, chloramfenikol i niewchłanialne antybiotyki o szerokim spektrum działania) mogą zmniejszać wchłanianie metotreksatu w przewodzie pokarmowym i zakłócać krążenie jelitowo-wątrobowe z powodu hamowania mikroflory jelitowej lub hamowania metabolizmu bakteryjnego.

Penicyliny, cyprofloksacyna, cefalotyna, glikopeptydy mogą zmniejszać klirens nerkowy metotreksatu, w wyniku czego jego stężenie w surowicy krwi może wzrosnąć, a działanie toksyczne na układ krwiotwórczy i przewód pokarmowy może wzrosnąć.

Probenecyd, słabe kwasy organiczne (na przykład diuretyki „pętlowe”) i pirazole (fenylobutazon) mogą spowolnić eliminację metotreksatu, w wyniku czego jego stężenie w surowicy krwi może wzrosnąć, a toksyczność hematologiczna może się zwiększyć.

Ryzyko toksycznego działania metotreksatu zwiększa się w przypadku skojarzonego stosowania z NLPZ lub salicylanami.

W przypadku terapii skojarzonej z lekami, które mogą mieć niekorzystny wpływ na szpik kostny (na przykład sulfonamidy, trimetoprim / sulfametoksazol, chloramfenikol, pirymetamina), należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia wyraźniejszych zaburzeń hematologicznych.

W przypadku leczenia skojarzonego z lekami powodującymi niedobór kwasu foliowego (na przykład trimetoprim / sulfametoksazol), toksyczne działanie metotreksatu można zwiększyć.

Jednoczesne stosowanie pośrednich leków przeciwzakrzepowych i leków obniżających stężenie lipidów (cholestyramina) zwiększa toksyczność metotreksatu.

Dzięki łącznemu stosowaniu leków przeciwreumatycznych (na przykład soli złota, penicylaminy, hydroksychlorochiny, azatiopryny, cyklosporyny) i metotreksatu, działanie toksyczne tego ostatniego nie wzrasta. W przypadku jednoczesnego stosowania sulfasalazyny i metotreksatu, efekt tego ostatniego może być wzmocniony ze względu na hamowanie syntezy kwasu foliowego.

W przypadku jednoczesnego stosowania metotreksatu i inhibitorów pompy protonowej (na przykład omeprazolu lub pantoprazolu), wydalanie metotreksatu przez nerki może być opóźnione, a pantoprazol może hamować wydalanie nerkowe metabolitu 7-hydroksymetotreksatu, któremu w jednym przypadku towarzyszył rozwój bólów mięśni i drżenia.

W okresie leczenia metotreksatem należy unikać nadmiernego spożywania napojów zawierających kofeinę i teofilinę (kawa, słodkie napoje zawierające kofeinę, czarna herbata). Metotreksat zmniejsza klirens teofiliny.

Należy wziąć pod uwagę interakcję farmakokinetyczną między metotreksatem i flukloksacyliną a lekami przeciwdrgawkowymi (zmniejsza się stężenie metotreksatu we krwi), 5-fluorouracylem (okres półtrwania 5-fluorouracylu wzrasta).

W przypadku wspólnego stosowania z innymi cytostatykami klirens metotreksatu może się zmniejszyć.

Witaminy lub doustne suplementy żelaza zawierające kwas foliowy mogą zmienić odpowiedź na leczenie metotreksatem.

Podczas mieszania roztworów metotreksatu z chlorowodorkiem chlorpromazyny, droperidolu, idarubicyny, chlorowodorku metoklopramidu, heparyny, fosforanu sodu prednizolonu i chlorowodorku prometazyny może wystąpić wytrącanie lub zmętnienie roztworu.

Ze względu na konkurencyjne wiązanie z albuminą surowicy przy jednoczesnym stosowaniu metotreksatu z fenylobutazonem, fenytoiną, można zwiększyć toksyczność metotreksatu.

U kilku pacjentów z łuszczycą lub grzybicą grzybiczą leczonych metotreksatem w połączeniu z terapią PUVA (metoksen i promieniowanie ultrafioletowe) zdiagnozowano raka skóry.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym wprowadzaniu masy erytrocytów i metotreksatu.

Połączenie z radioterapią może zwiększyć ryzyko martwicy tkanek miękkich.

Metotreksat może zmniejszyć odpowiedź immunologiczną na szczepienie. W przypadku jednoczesnego podawania z żywą szczepionką mogą wystąpić poważne reakcje antygenowe.

L-asparaginaza jest antagonistą metotreksatu.

Znieczulenie za pomocą tlenku diazotu może prowadzić do rozwoju nieprzewidywalnej ciężkiej mielosupresji i zapalenia jamy ustnej.

Amiodaron może przyczyniać się do owrzodzenia skóry.

Podawanie pozajelitowe acyklowiru na tle dokanałowego podawania metotreksatu zwiększa ryzyko zaburzeń neurologicznych.

Metotreksat może być przepisywany tylko przez onkologa z doświadczeniem w chemioterapii przeciwnowotworowej. Biorąc pod uwagę ryzyko wystąpienia ciężkich reakcji toksycznych, w tym śmiertelnych, lekarz ma obowiązek poinformować pacjenta szczegółowo o możliwym ryzyku i koniecznych środkach bezpieczeństwa.

Jeśli u pacjenta wykryta zostanie znaczna ilość płynu w jamach opłucnowych lub wodobrzuszu, przed rozpoczęciem leczenia metotreksatem lub przerwaniem stosowania metotreksatu należy go usunąć przez drenaż.

Pojawienie się objawów toksycznych zmian w układzie pokarmowym, z których najwcześniejsze jest zapalenie jamy ustnej, wymaga czasowego zaprzestania leczenia metotreksatem ze względu na wysokie ryzyko krwotocznego zapalenia jelit i perforacji jelit z śmiertelnym skutkiem w przypadku kontynuacji leczenia.

Podczas leczenia metotreksatem pacjenci powinni być uważnie monitorowani, aby na czas wykryć oznaki możliwych skutków toksycznych i działań niepożądanych. Biorąc pod uwagę ryzyko ciężkich lub nawet śmiertelnych reakcji toksycznych, pacjenci powinni być szczegółowo informowani o możliwych powikłaniach i zalecanych środkach ostrożności.

Przed rozpoczęciem leczenia metotreksatem lub wznowieniem leczenia po przerwie należy wykonać badanie krwi z liczbą leukocytów i liczbą płytek krwi, ocenić aktywność enzymów wątrobowych, stężenie bilirubiny, albuminę w surowicy i badanie rentgenowskie klatki piersiowej i czynnościowe nerek. Jeśli istnieją dowody kliniczne, zaleca się przeprowadzenie badań w celu wykluczenia gruźlicy i zapalenia wątroby.

W procesie leczenia metotreksatem (co miesiąc przez pierwsze 6 miesięcy i co najmniej raz na 3 miesiące, przy wzrastających dawkach, wskazane jest zwiększenie częstotliwości badań) prowadzone są następujące badania:

1. Badanie jamy ustnej i gardła w celu wykrycia zmian w błonach śluzowych.

2. Badanie krwi z definicją formuły leukocytów i liczby płytek krwi. Nawet w konwencjonalnych dawkach terapeutycznych metotreksat może nagle spowodować depresję układu krwiotwórczego. W przypadku znacznego zmniejszenia liczby leukocytów lub płytek krwi leczenie metotreksatem zostaje natychmiast przerwane i zaleca się leczenie objawowe. Pacjentów należy pouczyć, aby natychmiast informowali lekarza o wszelkich oznakach i objawach wskazujących na rozwój zakażenia. W przypadku jednoczesnego leczenia lekami hematotoksycznymi (np. Leflunomidem) konieczne jest ścisłe monitorowanie liczby leukocytów i płytek krwi.

3. Funkcjonalne testy czynności wątroby. Szczególną uwagę należy zwrócić na wykrywanie objawów uszkodzenia wątroby. Leczenie metotreksatem nie powinno być rozpoczynane lub powinno być zawieszone w przypadku jakichkolwiek odchyleń w wynikach czynnościowych testów wątrobowych lub biopsji wątroby. Zazwyczaj wskaźniki są znormalizowane w ciągu dwóch tygodni, po czym leczenie można wznowić decyzją lekarza. W przypadku stosowania metotreksatu w stanach reumatologicznych nie ma powodu do przeprowadzenia biopsji wątroby w celu monitorowania działania hepatotoksycznego leku. Podczas leczenia pacjentów z łuszczycą należy ocenić wykonalność biopsji wątroby przed lub w trakcie leczenia metotreksatem, w oparciu o aktualne zalecenia naukowe. Przy takiej ocenie pacjenci powinni być zróżnicowani bez czynników ryzyka i pacjentów zagrożonych (na przykład wcześniej nadużywany alkohol, z utrzymującym się podwyższonym poziomem enzymów wątrobowych, chorobami wątroby w wywiadzie, wywiadem rodzinnym dotyczącym chorób wątroby, cukrzycą, otyłymi pacjentami, a także który zażywał leki hepatotoksyczne lub kontaktował się z chemikaliami hepatotoksycznymi). W przypadku utrzymującego się zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych konieczne jest zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia metotreksatem.

Ponieważ metotreksat działa toksycznie na wątrobę, w okresie leczenia lekami nie ma potrzeby przepisywania innych leków hepatotoksycznych bez oczywistej potrzeby. Powinieneś również unikać lub znacznie zmniejszać spożycie alkoholu. Szczególnie uważnie monitoruj aktywność enzymów wątrobowych u pacjentów otrzymujących jednocześnie inne leki hepatotoksyczne i hematotoksyczne (w szczególności leflunomid).

4. Funkcjonalne badania nerek i badania moczu. Ponieważ metotreksat jest wydalany głównie przez nerki, u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek może wystąpić zwiększenie stężenia metotreksatu we krwi, co powoduje ciężkie działania niepożądane. Konieczne jest dokładne monitorowanie stanu pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (na przykład pacjentów w podeszłym wieku). Jest to szczególnie ważne w przypadku terapii skojarzonej z lekami, które zmniejszają wydalanie metotreksatu, które mają niekorzystny wpływ na nerki (w szczególności na NLPZ) lub na układ krwiotwórczy. Odwodnienie może również nasilać toksyczne działanie metotreksatu.

5. Badanie układu oddechowego. Konieczne jest dokładne monitorowanie objawów możliwego rozwoju dysfunkcji płuc i, jeśli to konieczne, zalecenie badania czynności płuc. Choroby płuc wymagają szybkiej diagnozy i przerwania leczenia metotreksatem. Pojawienie się odpowiednich objawów w okresie leczenia metotreksatem (szczególnie suchym, nieproduktywnym kaszlem) lub rozwój niespecyficznego zapalenia płuc może wskazywać na potencjalne niebezpieczeństwo uszkodzenia płuc. W takich przypadkach metotreksat jest anulowany i pacjent jest dokładnie badany. Chociaż obraz kliniczny może się różnić, typowy pacjent z chorobą płuc spowodowaną stosowaniem metotreksatu, występuje wzrost temperatury ciała, kaszel z dusznością, hipoksemia i nacieki płucne na zdjęciach rentgenowskich. W diagnostyce różnicowej należy wykluczyć choroby zakaźne. Uszkodzenia płuc można zaobserwować za pomocą dowolnej dawki leczenia metotreksatem.

6. Ponieważ metotreksat wpływa na układ odpornościowy, może zmienić odpowiedź na szczepienie i wpływać na wyniki testów immunologicznych. Należy zachować szczególną ostrożność w leczeniu pacjentów z nieaktywnymi, przewlekłymi zakażeniami (takimi jak półpasiec, gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C) z powodu ich możliwej aktywacji. W okresie leczenia metotreksatem nie należy szczepić żywymi szczepionkami.

Zaleca się przerwanie leczenia metotreksatem na tydzień przed zabiegiem i wznowienie jednego lub dwóch tygodni po zabiegu.

Wraz ze wzrostem temperatury ciała (powyżej 38 ° C), eliminacja metotreksatu znacznie spowalnia.

Metotreksat może zwiększać ryzyko rozwoju nowotworów (głównie chłoniaków). Złośliwe chłoniaki mogą również rozwinąć się u pacjentów otrzymujących metotreksat w małej dawce. W takich przypadkach lek jest anulowany. Jeśli nie obserwuje się spontanicznej regresji chłoniaka, przepisuje się leki cytotoksyczne.

Przed rozpoczęciem leczenia metotreksatem-Ebeve należy wykluczyć ciążę. Metotreksat ma działanie embriotoksyczne, przyczynia się do przerwania ciąży i powstawania anomalii płodowych. Terapii metotreksatem towarzyszy zahamowanie spermatogenezy i owogenezy, co może prowadzić do zmniejszenia płodności. Po przerwaniu leczenia metotreksatem objawy te ustępują samoistnie. Podczas leczenia metotreksatem i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu zaleca się pacjentom stosowanie środków antykoncepcyjnych. Pacjenci w wieku rozrodczym, jak również ich partnerzy, powinni być informowani o możliwym wpływie metotreksatu na reprodukcję i rozwój.

Zagrażające życiu skutki dokanałowego podawania metotreksatu są dobrze znane, dlatego w każdym indywidualnym przypadku konieczna jest ocena stosunku ryzyka i oczekiwanych korzyści z terapii. Gdy pojawiają się pierwsze objawy poważnych działań niepożądanych, lek zostaje anulowany.

W przypadku terapii wysokodawkowej możliwe jest wytrącanie metotreksatu lub jego metabolitów w kanalikach nerkowych. W takich przypadkach, jako profilaktyka tego powikłania, zaleca się przeprowadzenie terapii infuzyjnej i alkalizację moczu, aż do osiągnięcia pH 6,5-7,0 przez doustne lub dożylne podanie wodorowęglanu sodu (5 tab. 625 mg co 3 godziny) lub acetazolamidu (500 mg doustnie 4 razy / dobę).

Methotrexate-Ebeve nie zawiera żadnych konserwantów, dlatego dozwolony jest tylko jeden wybór leku z pojemnika, a niewykorzystane roztwory muszą zostać usunięte.

Roztwory do infuzji o stężeniu metotreksatu 0,1 mg / ml lub 3 mg / ml przygotowane przez rozcieńczenie Methotrexate-Ebeve 0,9% roztworem chlorku sodu, 5% roztworem glukozy, 10% roztworem glukozy, a także roztworem mleczanu Ringera są stabilne fizycznie i chemicznie. co najmniej 24 godziny przy przechowywaniu w ciemnym miejscu, w temperaturze 5 ± 3 ° C lub temperaturze pokojowej (20-25 ° C). Z mikrobiologicznego punktu widzenia roztwór do infuzji należy podać natychmiast po przygotowaniu.

Methotrexate-Ebeve nie można mieszać z innymi lekami w jednym worku do infuzji lub fiolce.

Podczas obchodzenia się z roztworami metotreksatu należy przestrzegać zasad postępowania z substancjami cytotoksycznymi. Ciężarni pracownicy służby zdrowia nie powinni pracować z lekiem.

Należy zachować ostrożność, aby zapobiec przedostawaniu się metotreksatu do skóry i błon śluzowych. Jeśli lek nadal znajduje się na skórze lub błonach śluzowych, dotknięty obszar jest natychmiast przemywany dużą ilością wody.

Pozostałości leku, wszystkie narzędzia i materiały, które zostały użyte do przygotowania roztworów do infuzji metotreksatu-Ebeve, muszą zostać zniszczone zgodnie ze standardową szpitalną procedurą usuwania odpadów substancji cytotoksycznych, z uwzględnieniem obowiązujących przepisów dotyczących niszczenia odpadów niebezpiecznych.

Wpływ na zdolność kierowania transportem motorycznym i mechanizmy kontrolne

Ze względu na prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych, takich jak senność, ból głowy i splątanie, należy zachować ostrożność podczas wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności, które wymagają zwiększonego stężenia i szybkości psychomotorycznej.

Przyjmowanie metotreksatu w czasie ciąży może powodować poważne wady rozwojowe płodu (14-krotne zwiększenie liczby wad rozwojowych czaszki, układu sercowo-naczyniowego i kończyn), dlatego Metotreksat-Ebeve jest przeciwwskazany w czasie ciąży.

Jeśli ciąża wystąpi podczas leczenia metotreksatem, należy skonsultować się ze specjalistami w sprawie ryzyka działań niepożądanych metotreksatu na płód.

Pacjenci w wieku rozrodczym (zarówno kobiety, jak i mężczyźni) powinni stosować skuteczne środki antykoncepcyjne w trakcie i co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia lekiem Metotrexate-Ebev.

Metotreksat przenika do mleka matki w stężeniach niebezpiecznych dla niemowlęcia. Dlatego w okresie leczenia metotreksatem należy przerwać karmienie piersią.

Stosowanie leku jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CC poniżej 20 ml / min).

Z ostrożnością należy stosować lek w przypadku zaburzeń czynności nerek i kamicy nerkowej (w tym historii).

W przypadku nieprawidłowej czynności wątroby lek należy przyjmować ostrożnie.

Stosowanie leku jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.