Heparyna charakteryzuje się naturalnym działaniem antykoagulacyjnym. W połączeniu z fibrynolizyną jest jednym ze składników systemu fizjologicznego przeciwzakrzepowego.
Lek należy do kategorii leków przeciwzakrzepowych, które mają bezpośredni wpływ: wpływa bezpośrednio na krzepnięcie krwi.
Główny składnik zapewnia całkowite zablokowanie biosyntezy trombiny, a także zmniejsza agregację płytek.
„Heparyna” ma zarówno działanie przeciwzakrzepowe, jak i znacznie zmniejsza intensywność działania hialuronidazy, w niewielkim stopniu prowadzi do działania fibrynolitycznych właściwości krwi i ma pozytywny wpływ na przepływ wieńcowy krwi.
Mogą istnieć różne wskazania do użycia:
Rozwiązanie „Heparyna” jest przepisywane jako ciągły wlew dożylny lub w postaci wstrzyknięć dożylnych wykonywanych w określonych odstępach czasu.
Dla celów profilaktycznych, s / c, 5 tysięcy IU dziennie, w odstępach 8-12 godzin Z reguły obszar do wstrzykiwań to przednio-boczna ściana brzucha, dlatego wymagana jest cienka igła.
Jest wkładany dość głęboko, w pozycji prostopadłej, do fałdy skóry trzymanej kciukiem i palcem wskazującym, aż lek zostanie całkowicie wstrzyknięty.
Konieczna jest stała zmiana miejsca wstrzyknięcia, aby zapobiec powstawaniu krwiaka. Pierwsze wstrzyknięcie należy wykonać na kilka godzin przed zabiegiem, w okresie pooperacyjnym przez dziesięć dni, aw niektórych przypadkach dłużej.
Objętość pierwszej dawki, podawanej w terapii, często wynosi 5 tys. IU. Robi się to dożylnie. Leczenie kontynuuje się wlewami dożylnymi.
Dawki podtrzymujące są określane w zależności od metody aplikacji:
Po podaniu dożylnym dawki „heparyny” oblicza się tak, aby czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (był 1,5-2,5 razy większy niż w przypadku kontroli. Przy podawaniu w małych dawkach w celu zapobiegania zakrzepicy, nie ma potrzeby ciągłego monitorowania APTT, ponieważ jego wzrost jest nieznaczny).
Regularna infuzja dożylna jest uważana za najskuteczniejszą metodę stosowania heparyny niż zwykłe zastrzyki, ponieważ zapewnia bardziej stałą hipokoagulację i tylko czasami powoduje krwawienie.
W realizacji krążenia pozaustrojowego lek należy podawać w dawce 140-400 IU / kg lub 1,5-2 tys. IU na 500 ml krwi. W hemodializie najpierw wstrzykuje się dożylnie 10 tysięcy jm, a następnie 30-50 tysięcy jm w trakcie procedury. W przypadku pacjentów w podeszłym wieku dawkę należy zmniejszyć.
Lek podaje się dzieciom dożylnie: w wieku 1-3 miesięcy - 800 jm / kg dziennie, 4-12 miesięcy - 700 jm / kg dziennie, powyżej 6 lat - 500 jm / kg dziennie pod nadzorem lekarza.
Instrukcje użytkowania:
Ceny w aptekach internetowych:
Heparyna jest bezpośrednio działającym antykoagulantem.
Postacie dawkowania leku:
Składnik aktywny - heparyna sodowa:
Przeciwwskazania do stosowania heparyny w postaci rozwiązania:
Uważaj na rozwiązanie problemu stanów patologicznych związanych ze zwiększonym ryzykiem krwawienia:
Inne fizjologiczne warunki i patologie, w których roztwór heparyny należy stosować ostrożnie: przewlekła niewydolność nerek; ciężka choroba wątroby z upośledzoną funkcją białkowo-syntetyczną; zapalenie naczyń; proliferacyjna retinopatia cukrzycowa; ostatnia operacja rdzenia kręgowego lub mózgu, oczu; wczesny okres poporodowy; ostatnie znieczulenie zewnątrzoponowe lub nakłucie lędźwiowe; zagrożona aborcja; okres miesiączki.
Pod ścisłym nadzorem lekarza zaleca się stosowanie roztworu w leczeniu dzieci poniżej 3 roku życia i pacjentów powyżej 60 lat, zwłaszcza kobiet.
Przeciwwskazania do stosowania maści i żelu:
Maści i żelu nie należy stosować podczas procesów martwiczych, na błonach śluzowych lub otwartych ranach.
Stosowanie maści lub żelu w czasie ciąży i karmienia piersią (laktacja) jest możliwe pod ścisłym nadzorem lekarza, tylko pod ścisłymi wskazaniami.
Stosowanie wszystkich postaci dawkowania heparyny jest przeciwwskazane u pacjentów z nadwrażliwością na składniki leku.
Roztwór podaje się dożylnie w kroplówce lub bolusie i podskórnie w brzuch. Nie możesz wejść do leku domięśniowo! Dawkowanie przepisuje lekarz na podstawie wskazań klinicznych i biorąc pod uwagę wiek pacjenta. Zazwyczaj leczenie rozpoczyna się od podania dożylnego 5000 IU, a następnie przechodzi do wstrzyknięć podskórnych lub kroplówki dożylnej.
Dozowanie wspomagające, w zależności od metody aplikacji roztworu:
Do infuzji lek rozcieńcza się 0,9% roztworem chlorku sodu. Korekta każdej kolejnej dawki jest dokonywana na podstawie regularnych badań czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) i / lub czasu krzepnięcia krwi. Przy podskórnym podawaniu 10 000–15 000 IU dziennie regularna kontrola APTT nie jest konieczna.
Okres leczenia zależy od drogi podawania i wskazań. Lek stosuje się dożylnie przez 7-10 dni, a następnie należy kontynuować leczenie doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi. Zaleca się, aby doustne leki przeciwzakrzepowe były przepisywane od pierwszego lub od 5 do 7 dni leczenia, anulowanie roztworu przepisuje się w 4-5 dniu leczenia skojarzonego.
Stosowanie heparyny w szczególnych sytuacjach klinicznych odbywa się zgodnie ze specjalnym schematem.
Maść i żel są stosowane w zależności od wskazań klinicznych i wieku pacjenta.
W warunkach stacjonarnych zaleca się długotrwałe leczenie dużymi dawkami.
Zastosowanie roztworu powinno opierać się na krzepnięciu krwi, w przypadku gwałtownego spadku liczby płytek powinno natychmiast zaprzestać stosowania leku.
W przypadku podawania leku w wysokich dawkach lub przy braku reakcji na heparynę, konieczne jest kontrolowanie poziomu antytrombiny III.
Nie zaleca się stosowania innych leków na tle roztworu leku.
U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, leczeniu powinno towarzyszyć regularne monitorowanie ciśnienia tętniczego.
Z ostrożnością należy stosować lek u pacjentów z radioterapią, zabiegami stomatologicznymi, aktywną gruźlicą, w obecności antykoncepcji wewnątrzmacicznej.
Podczas leczenia kobiet w wieku powyżej 60 lat stosowanie heparyny sodowej może zwiększyć krwawienie, dlatego ta kategoria pacjentów powinna zmniejszyć dawkę roztworu.
Odpowiednie dawkowanie, regularne monitorowanie krzepnięcia krwi i staranna ocena przeciwwskazań zmniejszają ryzyko krwawienia.
Roztwór heparyny jest zgodny tylko z 0,9% roztworem chlorku sodu.
Heparyna sodowa wzmacnia działanie leków zawierających pochodne benzodiazepiny, fenytoinę, propranolol, chinidynę.
Aktywność leku jest zmniejszona przez trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, siarczany protaminy, polipeptydy.
Działanie przeciwzakrzepowe leku w tym czasie
Ryzyko krwawienia zwiększa jednoczesne stosowanie heparyny z dekstranem, glikokortykosteroidami, cytostatykami, hydroksychlorochiną, cefamundolem, kwasem walproinowym i kwasem etakrynowym, propylotiouracylem.
Działanie przeciwzakrzepowe leku zmniejsza jednoczesne przyjmowanie kortykotropiny, kwasu askorbinowego, nitrogliceryny, alkaloidów sporyszu, chininy, nikotyny, tetracykliny, glikozydów nasercowych, leków przeciwhistaminowych lub tyroksyny.
Lek może zmniejszać działanie glikokortykosteroidów, hormonu adrenokortykotropowego, insuliny.
Analogi heparyny to: Heparyna-Natriy Brown, Heparyna-Ferein, Heparyna-Richter, Heparyna J, Heparyna-Akrikhin 1000, Heparyna-Sandoz, Lioton 1000, Lavenum, Trombless.
Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, suchym i ciemnym miejscu w temperaturze: roztworu i żelu - nie więcej niż 25 ° C; maść - do 20 ° C
Data ważności: roztwór, maść - 3 lata; żel - 2 lata.
Roztwór jest wydawany na receptę, żel i maść są sprzedawane bez recepty.
Rozwiązanie in / in i p / do wprowadzenia bezbarwnego lub jasnożółtego.
Substancje pomocnicze: alkohol benzylowy - 9 mg, chlorek sodu - 3,4 mg, woda d / i do 1 ml.
5 ml - ampułki (5) - pakuje karton.
5 ml - butelki (5) - pakuje karton.
5 ml - ampułki (10) - pakuje karton.
5 ml - butelki (10) - pakuje karton.
5 ml - ampułki (50) - pudełka kartonowe (dla szpitali).
5 ml butelki (50) - pudełka kartonowe (dla szpitali).
5 ml - ampułki (100) - pudełka kartonowe (dla szpitali).
5 ml butelki (100) - pudełka kartonowe (dla szpitali).
Roztwór do iv i p / do wprowadzenia przejrzystego, bezbarwnego lub jasnożółtego roztworu.
Substancje pomocnicze: alkohol benzylowy 9 mg, chlorek sodu 3,4 mg, woda d / i do 1 ml.
5 ml - szklane butelki (1) - pakuje karton.
5 ml - szklane butelki (5) - plastikowe opakowania planimetryczne (1) - opakowania kartonowe.
5 ml - szklane butelki (5) - plastikowe opakowania planimetryczne (2) - opakowania kartonowe.
5 ml - butelki szklane (5) - opakowania konturowe (1) - opakowania kartonowe.
5 ml - butelki szklane (5) - opakowania konturowe (2) - opakowania kartonowe.
5 ml - szklane ampułki (5) - plastikowe opakowania planimetryczne (1) - opakowania kartonowe.
5 ml - szklane ampułki (5) - plastikowe opakowania planimetryczne (2) - opakowania kartonowe.
5 ml - ampułki szklane (5) - opakowania konturowe (1) - opakowania kartonowe.
5 ml - ampułki szklane (5) - opakowania konturowe (2) - opakowania kartonowe.
5 ml - szklane butelki (5) - pakuje karton z wkładką oddzielającą.
5 ml - szklane butelki (10) - pakuje tekturę z wkładką oddzielającą.
5 ml - szklane ampułki (5) - opakowania kartonowe z wkładką oddzielającą.
5 ml - szklane ampułki (10) - opakowania kartonowe z wkładką oddzielającą.
5 ml - szklane butelki (5) - plastikowe opakowania planimetryczne (10) - pudełka kartonowe (dla szpitali).
5 ml - butelki szklane (5) - plastikowe opakowania planimetryczne (20) - pudełka kartonowe (dla szpitali).
5 ml - szklane ampułki (5) - plastikowe opakowania planimetryczne (10) - pudełka kartonowe (dla szpitali).
5 ml - szklane ampułki (5) - plastikowe opakowania planimetryczne (20) - pudełka kartonowe (dla szpitali).
Mechanizm działania heparyny sodowej opiera się głównie na jej wiązaniu z antytrombiną III, która jest naturalnym inhibitorem aktywowanych czynników krzepnięcia krwi IIa (trombina), IXa, Xa, XIa i XIIa. Heparyna sodowa jest związana przez antytrombinę III i powoduje zmiany konformacyjne w jej cząsteczce. W wyniku tego przyspiesza się wiązanie antytrombiny III z czynnikami krzepnięcia IIa (trombina), IXa, Xa, XIa i XIIa, a ich aktywność enzymatyczna jest blokowana. Wiązanie heparyny sodowej z antytrombiną III ma charakter elektrostatyczny i w dużej mierze zależy od długości i składu cząsteczki (aby związać heparynę sodową z antytrombiną III, wymagana jest sekwencja penta-sacharydowa zawierająca glukozaminę 3-O-siarczanową).
Zdolność heparyny sodowej w połączeniu z antytrombiną III do hamowania czynników krzepnięcia IIa (trombina) i Xa ma największe znaczenie. Stosunek aktywności heparyny sodowej w stosunku do czynnika Xa do jej aktywności w stosunku do czynnika IIa wynosi 0,9-1,1. Heparyna sodowa zmniejsza lepkość krwi, zmniejsza przepuszczalność naczyń, stymulowana przez bradykininę, histaminę i inne czynniki endogenne, a tym samym zapobiega rozwojowi stazy. Heparyna sodowa jest zdolna do sorpcji na powierzchni błon śródbłonkowych i komórek krwi, zwiększając ich ładunek ujemny, co zapobiega adhezji i agregacji płytek. Heparyna sodowa spowalnia hiperplazję mięśni gładkich, aktywuje lipazę lipoproteinową, a zatem ma działanie obniżające poziom lipidów i zapobiega rozwojowi miażdżycy.
Heparyna sodowa wiąże niektóre składniki układu dopełniacza, zmniejszając jego aktywność, zapobiega współpracy limfocytów i tworzeniu immunoglobulin, wiąże histaminę, serotoninę (to znaczy ma działanie przeciwalergiczne). Heparyna sodowa zwiększa przepływ krwi przez nerki, zwiększa naczyniowy opór mózgu, zmniejsza aktywność hialuronidazy w mózgu, zmniejsza aktywność surfaktantów w płucach, hamuje nadmierną syntezę aldosteronu w korze nadnerczy, wiąże adrenalinę, moduluje odpowiedź jajników na bodźce hormonalne, zwiększa aktywność hormonu przytarczyc. W wyniku interakcji z enzymami heparyna sodowa może zwiększać aktywność hydroksylazy tyrozynowej mózgu, pepsynogenu, polimerazy DNA i zmniejszać aktywność ATPazy miozyny, kinazy pirogronianowej, polimerazy PNK, pepsyny. Znaczenie kliniczne tych działań heparyny sodowej pozostaje niepewne i nie jest dobrze poznane.
W ostrym zespole wieńcowym bez przetrwałego podtekstu odcinka ST w EKG (niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego bez podgrupy odcinka ST), heparyna sodowa w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym zmniejsza ryzyko zawału mięśnia sercowego i śmiertelności. W zawale mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST na EKG heparyna sodowa jest skuteczna w pierwotnej przezskórnej rewaskularyzacji wieńcowej w połączeniu z inhibitorami receptora glikoproteiny IIb / IIIa oraz w terapii trombolitycznej ze streptokinazą (zwiększenie częstości rewaskularyzacji).
W dużych dawkach heparyna sodowa jest skuteczna w zakrzepicy zatorowej płuc i zakrzepicy żylnej, w małych dawkach jest skuteczna w zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej, w tym po operacjach chirurgicznych.
Po podaniu dożylnym działanie leku pojawia się niemal natychmiast, nie później niż 10-15 minut i trwa krótko - 3-6 godzin Po podaniu podskórnym działanie leku zaczyna się powoli - po 40-60 minutach, ale trwa 8 godzin, Deficyt antytrombiny III w osoczu krwi lub w miejscu zakrzepicy może zmniejszyć aikoagulyantny wpływ heparyny sodowej.
Maksymalne stężenie (Cmax) po podaniu dożylnym osiąga się niemal natychmiast, po podaniu podskórnym - w ciągu 2-4 godzin.
Komunikacja z białkami osocza - do 95%, objętość dystrybucji jest bardzo mała - 0,06 l / kg (nie opuszcza łożyska naczyniowego z powodu silnego wiązania z białkami osocza). Nie przenika przez barierę łożyskową i do mleka matki.
Intensywnie wychwytywany przez komórki śródbłonka i komórki jednojądrzastego układu makrofagów (komórki układu siateczkowo-śródbłonkowego) jest skoncentrowany w wątrobie i śledzionie.
Metabolizowany w wątrobie z udziałem N-desulfamidazy i heparynazy płytek, który bierze udział w metabolizmie heparyny w późniejszych etapach. Udział w metabolizmie czynnika płytkowego IV (czynnika antyheparynowego), jak również wiązanie heparyny sodowej z układem makrofagów, wyjaśnia szybką biologiczną inaktywację i krótki czas działania. Odsiarczone cząsteczki pod wpływem endoglikozydazy nerek są przekształcane w fragmenty o niskiej masie cząsteczkowej. TT1/2 trwa 1-6 godzin (średnio 1,5 godziny); wzrasta wraz z otyłością, niewydolnością wątroby i / lub nerek; zmniejsza się z zakrzepem zatorowym płuc, zakażeniami, nowotworami złośliwymi.
Wydalane przez nerki, głównie w postaci nieaktywnych metabolitów, i tylko po wprowadzeniu wysokich dawek może wydalać (do 50%) w postaci niezmienionej. Nie jest wyświetlany przez hemodializę.
- profilaktyka i leczenie zakrzepicy żylnej (w tym zakrzepica żył powierzchownych i głębokich kończyn dolnych, zakrzepica żył nerkowych) i zatorowość płucna;
- zapobieganie i leczenie powikłań zakrzepowo-zatorowych związanych z migotaniem przedsionków;
- zapobieganie i leczenie obwodowych zatorów tętniczych (w tym związanych z chorobą serca mitralnego);
- leczenie ostrych i przewlekłych koagulopatii konsumpcyjnych (w tym stadium I DIC);
- ostry zespół wieńcowy bez utrzymującego się uniesienia odcinka ST na EKG (niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST na EKG);
- zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST: z leczeniem trombolitycznym, z pierwotną przezskórną rewaskularyzacją wieńcową (angioplastyka balonowa ze stentowaniem lub bez) i przy wysokim ryzyku zakrzepicy tętniczej lub żylnej i zatorowości;
- zapobieganie i leczenie mikrozakrzepów i zaburzeń mikrokrążenia, w tym z hemolitycznym zespołem przymusowym, kłębuszkowym zapaleniem nerek (w tym toczniowym zapaleniem nerek) iz wymuszoną diurezą;
- zapobieganie krzepnięciu krwi podczas transfuzji krwi, w pozaustrojowych systemach krążenia (krążenie pozaustrojowe podczas operacji serca, hemosorbcja, cytapereza) i hemodializa;
- przetwarzanie obwodowych cewników żylnych.
- nadwrażliwość na heparynę sodową i inne składniki leku;
- historię indukowanej heparyną trombocytopenii (z zakrzepicą lub bez) lub obecnie;
- krwawienie (z wyjątkiem przypadków, gdy korzyści heparyny sodowej przewyższają potencjalne ryzyko);
- okres ciąży i karmienia piersią.
Pacjenci z poliwalentnymi alergiami (w tym astmą oskrzelową).
W stanach patologicznych związanych ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, takich jak:
- choroby układu sercowo-naczyniowego: ostre i podostre infekcyjne zapalenie wsierdzia, ciężkie niekontrolowane nadciśnienie, rozwarstwienie aorty, tętniak mózgu;
- erozyjne i wrzodziejące uszkodzenia narządów przewodu pokarmowego, żylaki przełyku z marskością wątroby i innymi chorobami, przedłużone stosowanie drenów żołądkowych i jelitowych, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, hemoroidy;
- choroby narządów krwiotwórczych i układu limfatycznego: białaczka, hemofilia, małopłytkowość, skaza krwotoczna;
- choroby OUN: udar krwotoczny, urazowe uszkodzenie mózgu;
- wrodzony niedobór antytrombiny III i terapia zastępcza lekami antytrombinowymi III (aby zmniejszyć ryzyko krwawienia, należy stosować mniejsze dawki heparyny).
Inne fizjologiczne i patologiczne stany: okres miesiączki, groźna aborcja, wczesny okres poporodowy, ciężka choroba wątroby z upośledzoną funkcją białkowo-syntetyczną, przewlekła niewydolność nerek, niedawno poddana operacji na oczach, mózgu lub rdzeniu kręgowym, ostatnio wykonana nakłucie kręgosłupa (lędźwiowego) lub znieczulenie zewnątrzoponowe, proliferacyjna retinopatia cukrzycowa, zapalenie naczyń, dzieci w wieku poniżej 3 lat (zawarty w nich alkohol benzylowy może powodować klasycznie i reakcje anafilaktyczne), zaawansowany wiek (ponad 60 lat, a zwłaszcza kobiety).
Heparynę podaje się podskórnie, dożylnie, w bolusie lub w kroplówce.
Heparynę przepisuje się jako ciągły wlew dożylny lub regularny zastrzyk dożylny, a także podskórnie (w brzuch). Heparyny nie należy podawać domięśniowo.
Zwykłym miejscem wstrzyknięć podskórnych jest przednio-boczna ściana brzucha (w wyjątkowych przypadkach jest ona wkładana w górne ramię lub udo), za pomocą cienkiej igły, którą należy włożyć głęboko, prostopadle do fałdy skóry między kciukiem a palcem wskazującym, aż do końca wstrzyknięcia. rozwiązanie. Należy za każdym razem zmieniać miejsca wstrzyknięcia (aby uniknąć powstawania krwiaka). Pierwsze wstrzyknięcie należy wykonać 1-2 godziny przed rozpoczęciem operacji; w okresie pooperacyjnym - wejść w ciągu 7-10 dni, a jeśli to konieczne - dłużej. Początkowa dawka heparyny, podawana w celach terapeutycznych, wynosi zwykle 5000 IU i jest podawana dożylnie, po czym kontynuuje się leczenie, stosując wstrzyknięcia podskórne lub wlewy dożylne.
Dawki podtrzymujące są określane w zależności od sposobu użycia:
- przy ciągłym wlewie dożylnym podaje się 1000-2000 IU / h każda (24000-48000 MG / dzień), rozcieńczając heparynę 0,9% roztworem chlorku sodu:
- przy regularnych wstrzyknięciach dożylnych przepisuje się od 5000 do 10 000 jm heparyny co 4-6 godzin:
- po podaniu podskórnym podaje się je co 12 godzin do 15 000-20000 IU lub co 8 godzin do 8 000-10000 IU.
Przed wprowadzeniem każdej dawki konieczne jest przeprowadzenie badania czasu krzepnięcia krwi i / lub czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji (LPTT) w celu skorygowania kolejnej dawki.
Po podaniu dożylnym dawki heparyny dobiera się tak, aby APTT był 1,5-2,5 razy większy niż kontrola. Działanie przeciwzakrzepowe heparyny uważa się za optymalne, jeśli czas krzepnięcia krwi wydłuża się o 2-3 razy w porównaniu z wartością normalną. Czas APTT i czasu trombiny wzrasta 2-krotnie (z możliwością ciągłej kontroli APTT).
Przy podskórnym podawaniu małych dawek (5000 IU 2-3 razy dziennie), nie jest konieczne regularne kontrolowanie APTT w celu zapobiegania tworzeniu się skrzepliny, ponieważ nieznacznie wzrasta.
Ciągły wlew dożylny jest najskuteczniejszym sposobem stosowania heparyny, lepszym niż regularne (okresowe) zastrzyki, ponieważ zapewnia bardziej stabilną hipokoagulację i rzadziej powoduje krwawienie.
Stosowanie heparyny sodowej w szczególnych sytuacjach klinicznych.
Pierwotna przezskórna angioplastyka wieńcowa w ostrym zespole wieńcowym bez uniesienia odcinka ST iw zawale mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST: heparyna sodowa jest podawana dożylnie w dawce bolusowej 70-100 IU / kg (chyba że planowane jest zastosowanie inhibitorów glikoproteiny IIb / IIla) lub dawki 50 -60 MG / kg (w przypadku stosowania razem z inhibitorami glikoprotein receptorów IIb / IIla).
Leczenie trombolityczne w zawale mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST: heparyna sodowa jest podawana dożylnie w dawce bolusowej 60 IU / kt (maksymalna dawka 4000 ME), a następnie wlew dożylny w dawce 12 IU / kg (nie więcej niż 1000 IU / h) przez 24 48 h. Docelowy poziom APTT wynosi 50-70 s, czyli 1,5-2,0 razy więcej niż norma; Kontrola APTT - po 3. 6. 12 i 24 h po rozpoczęciu terapii.
Zapobieganie powikłaniom zakrzepowo-zatorowym po zabiegach chirurgicznych z zastosowaniem niskich dawek heparyny sodowej: heparyna sodowa jest wstrzykiwana podskórnie, głęboko w fałd skóry brzusznej. Dawka początkowa wynosi 5000 mg 2 godziny przed rozpoczęciem operacji. W okresie pooperacyjnym - 5000 ME co 8-12 godzin przez 7 dni lub do momentu pełnego przywrócenia mobilności pacjenta (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). W przypadku stosowania niskiej dawki heparyny sodowej w zapobieganiu powikłaniom zakrzepowo-zatorowym, nie jest konieczne kontrolowanie APTT.
Zastosowanie w chirurgii sercowo-naczyniowej podczas operacji z użyciem krążenia pozaustrojowego: początkowa dawka heparyny sodowej wynosi co najmniej 150 jm / kg. Następnie wstrzykuje się heparynę sodową przez ciągłą ipfuzję dożylną z szybkością 15-25 kropli / min przy 30 000 IU na 1 litr roztworu do infuzji. Całkowita dawka wynosi zwykle 300 IU / kg (jeśli przewidywany czas trwania operacji jest krótszy niż 60 minut) lub 400 IU / kg (jeśli przewidywany czas trwania operacji wynosi 60 minut lub więcej).
Wniosek o hemodializę: początkowa dawka heparyny sodowej wynosi 25-30 IU / kg (lub 10 000 IU) dożylnie w bolusie, a następnie ciągła infuzja heparyny sodowej 20 000 IU / 100 ml 0,9% roztworu chlorku sodu z szybkością 1500-2000 IU / h (chyba że inaczej wskazane w instrukcji systemów do hemodializy).
Stosowanie heparyny sodowej w pediatrii: nie przeprowadzono odpowiednich kontrolowanych badań nad stosowaniem heparyny sodowej u dzieci. Przedstawione zalecenia opierają się na doświadczeniu klinicznym: dawka początkowa wynosi 75-100 jm / kg bolusa dożylnego przez 10 minut, dawka podtrzymująca: dzieci w wieku 1-3 miesięcy - 25-30 jm / kg / h (800 jm / kg / dzień), dzieci w wieku 4-12 miesięcy - 25-30 IU / kg / h (700 IU / kg / dzień), dzieci w wieku powyżej 1 roku -18-20 ME / kg / h (500 IU / kg / dzień) dożylnie.
Dawka heparyny sodowej powinna być dobrana z uwzględnieniem wskaźników krzepnięcia krwi (docelowy poziom APTT 60-85 sek.).
Czas trwania leczenia zależy od wskazań i metody aplikacji. W przypadku podawania dożylnego optymalny czas trwania leczenia wynosi 7-10 dni, po którym kontynuuje się leczenie doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (zaleca się podawanie doustnych leków przeciwzakrzepowych począwszy od 1 dnia leczenia heparyną sodu lub od 5 do 7 dni, a stosowanie heparyny sodowej należy przerwać na 4-5 dni łącznie) terapia). Przy rozległej zakrzepicy żył biodrowo-udowych wskazane jest prowadzenie dłuższych kuracji heparyną.
Reakcje alergiczne: przekrwienie skóry, gorączka lekowa, pokrzywka, nieżyt nosa, świąd i uczucie ciepła w podeszwach, skurcz biorów, zapaść, wstrząs anafilaktyczny.
Krwawienie: typowe - z przewodu pokarmowego i dróg moczowych, w miejscu wstrzyknięcia, w miejscach pod ciśnieniem, z ran chirurgicznych; krwotoki w różnych narządach (w tym nadnercza, ciałko żółte, przestrzeń zaotrzewnowa).
Miejscowe reakcje: ból, przekrwienie, krwiak i owrzodzenie w miejscu wstrzyknięcia, krwawienie.
Inne potencjalne działania niepożądane to zawroty głowy, bóle głowy, nudności, wymioty, utrata apetytu, biegunka, bóle stawów, podwyższone ciśnienie krwi i eozynofilia.
Na początku leczenia heparyną czasami można zauważyć przejściową małopłytkowość z liczbą płytek krwi w zakresie od 80 × 10 9 / L do 150 × 10 9 / L. Zazwyczaj sytuacja ta nie prowadzi do rozwoju powikłań i można kontynuować leczenie heparyną. W rzadkich przypadkach może wystąpić ciężka trombocytopenia (zespół powstawania białej skrzepliny), czasem ze skutkiem śmiertelnym. Powikłanie to należy założyć w przypadku spadku liczby płytek krwi poniżej 80 × 10 9 / l lub ponad 50% poziomu początkowego, wprowadzenie heparyny w takich przypadkach jest pilnie wstrzymane.
U pacjentów z ciężką małopłytkowością może wystąpić koagulopatia konsumpcyjna (zmniejszenie zapasów fibrynogenu).
Na tle indukowanej heparyną trombocytopenii: martwica skóry, zakrzepica tętnicza, której towarzyszy rozwój zgorzeli, zawał mięśnia sercowego, udar. Przy długotrwałym stosowaniu: osteoporoza, spontaniczne złamania kości, zwapnienia tkanek miękkich, hipoaldosteronizm, przejściowe łysienie, priapizm.
Zmiany w parametrach biochemicznych krwi można zaobserwować podczas leczenia heparyną (zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych, wolnych kwasów tłuszczowych i tyroksyny w osoczu krwi; hiperkaliemia; nawracająca hiperlipidemia z powodu odstawienia heparyny: fałszywy wzrost stężenia glukozy we krwi i fałszywie dodatni wynik testu bromosulfaleinowego).
Objawy: objawy krwawienia.
Leczenie: w przypadku małych krwawień spowodowanych przedawkowaniem heparyny, wystarczy przerwać jej stosowanie. W przypadku rozległego krwawienia nadmiar nadmiaru jest neutralizowany siarczanem protaminy (1 mg siarczanu protaminy na 100 IU heparyny sodowej). 1% (10 mg / ml) roztworu siarczanu protaminy wstrzykuje się bardzo powoli dożylnie. Co 10 minut nie można wprowadzić więcej niż 50 mg (5 ml) siarczanu protaminy. Biorąc pod uwagę szybki metabolizm heparyny sodowej, wymagana dawka siarczanu protaminy zmniejsza się z czasem. Aby obliczyć wymaganą dawkę siarczanu protaminy, możemy założyć, że T1/2 Sól sodowa heparyny wynosi 30 minut. Podczas stosowania siarczanu protaminy obserwowano ciężkie reakcje anafilaktyczne ze skutkiem śmiertelnym, a zatem lek należy podawać tylko w warunkach separacji, wyposażonych w celu zapewnienia opieki medycznej w nagłych wypadkach w przypadku wstrząsu anafilaktycznego. Hemodializa jest nieskuteczna.
Interakcje farmaceutyczne: Roztwór soli sodowej heparyny jest zgodny tylko z 0,9% roztworem chlorku sodu.
Roztwór heparyny nie jest zgodny z poniższym kanamycyna, metycylina sodowa, netilmycyna, opioidy, oksytetracyklina, polimyksyna B, promazyna, prometazyna, streptomycyna, sulfafurazol, dietanoloamina, tetracyklina, tobramycyna, Emulsje efalotina, tsefaloridinom, wankomycyna, winblastyna, nikardypina, tłuszcz.
Interakcja farmakokinetyczna: heparyna sodowa wypiera fenytoinę, chinidynę, propranolol i pochodne benzodiazepin z miejsc wiązania do białek osocza, co może prowadzić do zwiększenia działania farmakologicznego tych leków. Heparyna sodowa jest wiązana i inaktywowana przez siarczan protaminy, polipeptydy o odczynie zasadowym, jak również trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne.
Interakcja farmakodynamiczna: działanie przeciwzakrzepowe heparyny sodowej jest zwiększone podczas stosowania z innymi lekami, które wpływają na hemostazę, w tym z lekami przeciwpłytkowymi (As) diklofenak), glikokortykosteroidy i dekstran, co powoduje zwiększone ryzyko krwawienia. Ponadto działanie przeciwzakrzepowe soli sodowej heparyny można zwiększyć w połączeniu z hydroksychlorochiną, kwasem etakrynowym, lekami cytotoksycznymi, cefamundolem, kwasem walproinowym, propylotiouracylem.
Działanie przeciwzakrzepowe heparyny sodowej jest zmniejszone, gdy stosuje się ją równocześnie z ACTH, lekami przeciwhistaminowymi, kwasem askorbinowym, alkaloidami sporyszu, nikotyną, nitrogliceryną, glikozydami nasercowymi, tyroksyną, tetracykliną i chininą.
Heparyna sodowa może zmniejszać działanie farmakologiczne hormonu adrenokortykotropowego, glikokortykosteroidów i insuliny.
W szpitalu zaleca się leczenie dużymi dawkami.
Kontrolę liczby płytek krwi należy przeprowadzić przed rozpoczęciem leczenia, w pierwszym dniu leczenia iw krótkich odstępach czasu przez cały okres podawania heparyny sodowej, zwłaszcza między 6 a 14 dniem po rozpoczęciu leczenia. Powinien natychmiast przerwać leczenie ostrym spadkiem liczby płytek krwi.
Gwałtowny spadek liczby płytek krwi wymaga dalszych badań w celu identyfikacji indukowanej heparyną małopłytkowości immunologicznej. Jeśli taki istnieje, należy poinformować pacjenta, że w przyszłości nie powinien otrzymywać heparyny (nawet heparyny o niskiej masie cząsteczkowej). Jeśli istnieje wysokie prawdopodobieństwo indukowanej heparyną małopłytkowości immunologicznej. Heparynę należy natychmiast wycofać. W rozwoju indukowanej przez geiarynę małopłytkowości immunologicznej u pacjentów otrzymujących heparynę w chorobie zakrzepowo-zatorowej lub w przypadku powikłań zakrzepowo-zatorowych należy stosować inne leki przeciwzakrzepowe.
Pacjenci z indukowaną heparyną immunologiczną trombocytopenią (zespół białego skrzepliny) nie powinni być poddawani hemodializie z heparynizacją. W razie potrzeby powinni stosować alternatywne metody leczenia niewydolności nerek. Aby uniknąć przedawkowania, konieczne jest ciągłe monitorowanie objawów klinicznych wskazujących na możliwe krwawienie (krwawienie z błony śluzowej, krwiomocz itp.). U pacjentów bez odpowiedzi na heparynę lub wymagających wysokich dawek heparyny konieczne jest kontrolowanie poziomu antytrombiny III. Stosowanie leków zawierających alkohol benzylowy jako środek konserwujący u noworodków (zwłaszcza u wcześniaków iu dzieci ze zmniejszoną masą ciała) może prowadzić do poważnych zdarzeń niepożądanych (depresja ośrodkowego układu nerwowego, kwasica metaboliczna, duszność oddechowa) i śmierć. Dlatego u noworodków i dzieci poniżej 1. roku życia należy stosować preparaty heparyny sodowej, które nie zawierają konserwantów.
Oporność na heparynę sodową jest często obserwowana w przypadku gorączki, zakrzepicy, zakrzepowego zapalenia żył, chorób zakaźnych, zawału mięśnia sercowego, nowotworów złośliwych, a także po interwencjach chirurgicznych i niedoborze antytrombiny III. W takich sytuacjach wymagane jest dokładniejsze monitorowanie laboratoryjne (kontrola APTT). U kobiet w wieku powyżej 60 lat heparyna może nasilać krwawienia, dlatego należy zmniejszyć dawkę heparyny sodowej u tych pacjentów.
Podczas stosowania heparyny sodowej u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym należy regularnie monitorować ciśnienie krwi.
Przed rozpoczęciem leczenia heparyną sodową należy zawsze badać koagulogram, z wyjątkiem stosowania niskich dawek.
Pacjenci, którzy zostaną przeniesieni na doustne leczenie przeciwzakrzepowe, powinni kontynuować podawanie heparyny sodowej do czasu, gdy wyniki czasu krzepnięcia krwi i APTT będą w zakresie terapeutycznym.
Zastrzyki domięśniowe są przeciwwskazane. Jeśli to możliwe, należy unikać biopsji nakłucia, infiltracji i znieczulenia zewnątrzoponowego oraz diagnostycznych nakłuć lędźwiowych za pomocą heparyny sodowej.
Jeśli wystąpi masywne krwawienie, należy odstawić heparynę i zbadać wskaźniki koagulogramu. Jeśli wyniki analizy mieszczą się w normalnym zakresie, prawdopodobieństwo rozwoju krwawienia w ciągu dnia z powodu stosowania heparyny jest minimalne.
Zmiany w koagulogramie normalizują się po odstawieniu heparyny.
Roztwór heparyny może przybrać żółty odcień, który nie zmienia jego aktywności ani tolerancji.
Do rozcieńczania leku za pomocą tylko 0,9% roztworu chlorku sodu!
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i innych mechanizmów wymagających dużej koncentracji uwagi
Nie przeprowadzono badań nad wpływem heparyny na zdolność prowadzenia pojazdów i angażowania się w potencjalnie niebezpieczne działania.
Sól heparyny nie przenika przez barierę łożyskową. Do chwili obecnej nie ma danych wskazujących na możliwość wystąpienia wad rozwojowych płodu z powodu stosowania heparyny sodowej w czasie ciąży: nie ma również wyników doświadczeń na zwierzętach, które wskazywałyby na zarodek lub działanie fetotoksyczne soli sodowej heparyny. Istnieją jednak dowody na zwiększone ryzyko porodu przedwczesnego i samoistnych poronień związanych z krwawieniem. Konieczne jest rozważenie prawdopodobieństwa powikłań podczas stosowania heparyny sodowej u kobiet w ciąży z chorobami współistniejącymi, a także u kobiet w ciąży otrzymujących dodatkowe leczenie.
Codzienne stosowanie wysokich dawek heparyny sodowej przez ponad 3 miesiące może zwiększyć ryzyko osteoporozy u kobiet w ciąży. Dlatego ciągłe stosowanie wysokich dawek heparyny sodowej nie powinno przekraczać 3 miesięcy.
Nie należy stosować znieczulenia zewnątrzoponowego u kobiet w ciąży poddawanych terapii przeciwzakrzepowej. Leczenie przeciwzakrzepowe jest przeciwwskazane, jeśli istnieje ryzyko krwawienia, na przykład z powodu groźnej aborcji.
Heparyna sodowa nie przenika do mleka kobiecego.
Codzienne stosowanie wysokich dawek heparyny sodowej przez ponad 3 miesiące może zwiększyć ryzyko osteoporozy u kobiet karmiących piersią.
Jeśli to konieczne, należy użyć w tych okresach, należy użyć innych preparatów heparyny sodowej, które nie zawierają alkoholu benzylowego jako substancji pomocniczej.
Heparyna jest naturalnie występującym polisacharydem o wysokiej masie cząsteczkowej około 16 000 daltonów.
Komentarz eksperta: obecnie heparyna nie jest produkowana w postaci tabletek, nawet podczas ZSRR, produkowano partie pilotażowe, ale odmawiano ich ze względu na niską wydajność.
Silchenko E.N. Doktorat
Substancja Heparyna (lat. Heparyna) ma naturalne pochodzenie i jest wytwarzana przez komórki bazofilowe. Największe stężenie heparyny występuje w płucach i wątrobie, w mniejszej ilości jest reprezentowane w tkankach mięśni poprzecznie prążkowanych, mięśniu sercowym i śledzionie. Jest uwalniany bezpośrednio do krwi i wraz z fibrynolizyną ma bezpośrednie działanie przeciwzakrzepowe, niszczy skrzepy krwi i ma zdolność obniżania poziomu cholesterolu.
Heparyna nie jest stosowana w celu zmniejszenia stężenia lipidów we krwi ze względu na wysokie ryzyko krwawienia. Ponadto ten związek chemiczny ma działanie hamujące i ma korzystny wpływ na samopoczucie pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi. Substancja jest bardzo szybko niszczona przez tkanki ciała.
Sztucznie syntetyzowana heparyna jest dostępna jako związek heparyny z solą sodową (5000 IU / ml w 1 ampułce), jako maści i żele do użytku zewnętrznego, i nie jest sprzedawana w tabletkach i kapsułkach. Początkową dawkę leku w ampułkach - 5000 IU, wstrzykuje się dożylnie, a następnie przenosi do wstrzyknięcia podskórnego lub domięśniowego. Dawkowanie określa się na podstawie diagnozy, sposobu podawania, tolerancji leku itp. Formy skórne wciera się cienką warstwą w obszar dotknięty chorobą co osiem godzin w ciągu tygodnia.
Płynna postać heparyny jest pokazana jako:
Heparyna do użytku zewnętrznego jest zalecana dla:
Ograniczenia w stosowaniu heparyny są związane z jej użyciem w jednej postaci lub innym wydaniu.
Zakaz stosowania leku w postaci zastrzyków jest nakładany pod następującymi warunkami:
Żeli i maści nie można stosować w przypadku wrzodów i zmian martwiczych skóry, ran i nie są one rozmazane na błonach śluzowych. W przypadku nadwrażliwości na składniki maści lub odmiany heparyny żelowej również nie mają zastosowania.
Po zastosowaniu zewnętrznym możliwe są również reakcje alergiczne i zaczerwienienie skóry w obszarze aplikacji żelu (maści).
U niektórych osób (zazwyczaj jest to kategoria pacjentów z ogólną chorobą somatyczną, kobiet w ciąży i karmiących piersią) wprowadzenie standardowych dawek heparyny powoduje patologiczną reakcję na oporność na lek - heparynę. Ten stan jest bardzo niebezpieczny ze względu na trudność diagnozy, gdy wzrasta ryzyko śmiertelnego krwawienia.
Heparyna iniekcyjna (bez alkoholu benzylowego) nie jest przeciwwskazana w czasie ciąży w małych dawkach i do krótkotrwałego stosowania. Jednak w niektórych przypadkach jego stosowanie może powodować samoistne poronienia i wczesne porody. Długotrwałe stosowanie heparyny prowadzi do osteoporozy. Lek nie przenika do mleka matki.
W czasie ciąży i karmienia piersią dozwolona jest również forma zewnętrzna, ale pod nadzorem lekarza.
Dzieci do trzech lat, lek jest przepisywany z wielką ostrożnością ze względu na niebezpieczeństwo zatrucia alkoholem benzylowym, pacjenci po sześćdziesięciu latach są również narażeni na ryzyko rozwoju powikłań.
Przedawkowanie heparyny w postaci roztworu jest niebezpieczne dla prawdopodobieństwa krwawienia. Heparyna jest swoistym antidotum na siarczan protaminy, należy ją wstrzykiwać bardzo powoli, biorąc pod uwagę szybki rozpad antykoagulantu we krwi. Antypody leku mają dużą liczbę działań niepożądanych i wymagają precyzyjnych dawek i doświadczenia od specjalisty, który zapewnia opiekę medyczną.
Analogi heparyny wysokocząsteczkowej w postaci roztworu są wytwarzane w zakładach w Rosji, na Białorusi, w Niemczech, pakowanych w paczki po 5 lub 10 ampułek (zakres cen od 400 do 1200 rubli). Innymi analogami leku są heparyny o niskiej masie cząsteczkowej, które, w przeciwieństwie do niefrakcjonowanego, spowalniają krzepnięcie na wyższym poziomie, a zatem są zdolne do zapobiegania zakrzepicy. Ich działanie jest selektywne, długie i przewidywalne, co ułatwia prowadzenie terapii u „trudnych” pacjentów. Te substytuty Heparyny obejmują Clexane, Fraxiparin, Vassel Due F, Anfibra, Fragmin i inne.
Istnieje wiele analogów maści heparyny: Heparyna-Akrikhin 1000, Laventum, Lioton 1000, Trombless itd. Najtańsza maść z heparyny jest produkowana w Rosji, kosztuje 70 rubli.
Spośród wszystkich prezentowanych heparyn tylko formy maści i kremów są stosunkowo bezpieczne i można je kupić bez recepty. Zastrzyki heparyny przepisuje tylko lekarz.