CHEMIKALIA ANTYGRYBICZNE

Zapalenie skóry

Leki przeciwgrzybicze lub środki przeciwgrzybicze są dość szeroką klasą różnych związków chemicznych, zarówno pochodzenia naturalnego, jak i otrzymywanych przez syntezę chemiczną, które mają specyficzną aktywność przeciw grzybom patogennym. W zależności od struktury chemicznej, są one podzielone na kilka grup, różniących się charakterystyką spektrum aktywności, farmakokinetyki i zastosowania klinicznego w różnych zakażeniach grzybiczych (grzybicach).

Klasyfikacja leków przeciwgrzybiczych

Liposomalny amfoterycyna B

Do użytku systemowego

Do użytku lokalnego

Do użytku systemowego

Do użytku lokalnego

Przygotowania różnych grup:

Do użytku systemowego

Do użytku lokalnego

Konieczność stosowania leków przeciwgrzybiczych ostatnio znacznie wzrosła ze względu na wzrost częstości występowania grzybic układowych, w tym ciężkich postaci zagrażających życiu, co wynika przede wszystkim ze wzrostu liczby pacjentów z immunosupresją różnego pochodzenia. Ważne jest również częstsze inwazyjne procedury medyczne i stosowanie (często nieuzasadnione) potężnych AMP o szerokim spektrum.

Polyenes

Polieny, które są naturalnymi środkami przeciwgrzybiczymi, obejmują nystatynę, leworynę i natamycynę, stosowane miejscowo i doustnie, jak również amfoterycynę B, stosowane głównie do leczenia ciężkich grzybic układowych. Liposomalna amfoterycyna B jest jedną z nowoczesnych postaci dawkowania tego polienu o ulepszonej tolerancji. Otrzymuje się go przez kapsułkowanie amfoterycyny B w liposomach (pęcherzyki tłuszczu powstają, gdy fosfolipidy są rozproszone w wodzie), co zapewnia uwalnianie substancji czynnej tylko w kontakcie z komórkami grzyba i nienaruszone w stosunku do normalnych tkanek.

Mechanizm działania

Polieny, w zależności od stężenia, mogą mieć zarówno działanie grzybobójcze, jak i grzybobójcze, ze względu na wiązanie leku z ergosterolem błony grzybowej, co prowadzi do naruszenia jego integralności, utraty zawartości cytoplazmatycznej i śmierci komórki.

Widmo aktywności

Polyenes mają najszersze spektrum środków przeciwgrzybiczych in vitro.

Z zastosowaniem ogólnoustrojowym (amfoterycyna B), Candida spp. (szczepy oporne występują wśród C.lusitaniae), Aspergillus spp. (A.terreus może być oporny), C. neoformans, czynniki wywołujące śluzówkę (Mucor spp., Rhizopus spp. I inne), S. schenckii, czynniki sprawcze grzybic endemicznych (B.dermatitidis, H.capsulatum, C.immitis, P. brasiliensis) i kilka innych grzybów.

Jednak gdy są stosowane miejscowo (nystatyna, leworyna, natamycyna), działają głównie na Candida spp.

Polyenes są również aktywne przeciwko niektórym z najprostszych - trichomonad (natamycyna), leiszmania i ameby (amfoterycyna B).

Polienomy są oporne na dermatomycetes i pseudo-alexander (P. boydii).

Farmakokinetyka

Wszystkie polieny praktycznie nie są absorbowane w przewodzie pokarmowym i stosowane miejscowo. Amfoterycyna B z wprowadzaniem / wprowadzaniem jest rozprowadzana w wielu narządach i tkankach (płuca, wątroba, nerki, nadnercza, mięśnie itp.), Płynach opłucnowych, otrzewnowych, maziowych i wewnątrzgałkowych. Źle przechodzi przez BBB. Powoli wydalany przez nerki, 40% podanej dawki jest eliminowane w ciągu 7 dni. Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 24–48 godzin, ale przy długotrwałym stosowaniu może wydłużać się do 2 tygodni z powodu kumulacji w tkankach. Farmakokinetyka liposomalnej amfoterycyny B jest ogólnie mniej badana. Istnieją dowody na to, że tworzy wyższe maksymalne stężenie we krwi niż standardowe. Praktycznie nie przenika przez tkankę nerkową (a zatem mniej nefrotoksyczny). Ma wyraźniejsze właściwości kumulacyjne. Średni okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 4–6 dni, przy dłuższym stosowaniu możliwe jest wydłużenie do 49 dni.

Niechciane reakcje

Nystatyna, leworyna, natamycyna

(przy użyciu systemowym)

GIT: ból brzucha, nudności, wymioty, biegunka.

Reakcje alergiczne: wysypka, świąd, zespół Stevensa-Johnsona (rzadko).

(przy podawaniu miejscowym)

Podrażnienie skóry i błon śluzowych, któremu towarzyszy uczucie pieczenia.

Amphotericin B

Reakcje na infuzję i / v: gorączka, dreszcze, nudności, wymioty, ból głowy, niedociśnienie. Środki zapobiegawcze: premedykacja z zastosowaniem NLPZ (paracetamolu, ibuprofenu) i leków przeciwhistaminowych (difenhydramina).

Miejscowe reakcje: ból w miejscu infuzji, zapalenie żył, zakrzepowe zapalenie żył. Środki zapobiegawcze: podawanie heparyny.

Nerki: dysfunkcja - obniżenie diurezy lub wielomocz. Środki kontrolne: monitorowanie moczu, oznaczanie poziomu kreatyniny w surowicy co drugi dzień podczas zwiększania dawki, a następnie co najmniej dwa razy w tygodniu. Środki zapobiegawcze: nawodnienie, wykluczenie innych leków nefrotoksycznych.

Wątroba: możliwe jest działanie hepatotoksyczne. Środki kontrolne: monitorowanie kliniczne i laboratoryjne (aktywność transaminaz).

Zaburzenia równowagi elektrolitowej: hipokaliemia, hipomagnezemia. Środki kontrolne: oznaczanie stężenia elektrolitów w surowicy 2 razy w tygodniu.

Reakcje hematologiczne: najczęściej niedokrwistość, mniejsza leukopenia, małopłytkowość. Środki kontrolne: CBC z liczbą płytek krwi 1 raz w tygodniu.

GIT: ból brzucha, jadłowstręt, nudności, wymioty, biegunka.

Układ nerwowy: ból głowy, zawroty głowy, niedowład, upośledzona wrażliwość, drżenie, drgawki.

Reakcje alergiczne: wysypka, świąd, skurcz oskrzeli.

Liposomalny amfoterycyna B

W porównaniu ze standardowym lekiem jest mniej prawdopodobne, że spowoduje anemię, gorączkę, dreszcze, niedociśnienie, mniej nefrotoksyczne.

Wskazania

Nystatyna, leworin

Kandydoza skóry, jamy ustnej i gardła, jelit.

(Zastosowanie zapobiegawcze jest nieskuteczne!)

Natamycyna

Kandydoza skóry, jamy ustnej i gardła, jelit.

Amphotericin B

Ciężkie formy grzybic układowych:

endemiczne grzybice (blastomikoza, kokcydioidoza, parakokcydioidoza, histoplazmoza, penicyloza).

Kandydoza skóry i błon śluzowych (miejscowa).

Pierwotne amebowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu spowodowane przez N. fowleri.

Liposomalny amfoterycyna B

Ciężkie postacie grzybic układowych (patrz Amfoterycyna B) u pacjentów z niewydolnością nerek, z nieskutecznością standardowego leku, z jego nefrotoksycznością lub nie przedawkowaniem wyraźnych reakcji na wlew dożylny.

Przeciwwskazania

Do wszystkich polienów

Reakcje alergiczne na leki z grupy polienowej.

Dodatkowo dla amfoterycyny B

Zaburzenia czynności wątroby.

Zaburzenia czynności nerek.

Wszystkie przeciwwskazania są względne, ponieważ amfoterycyna B jest prawie zawsze stosowana ze względów zdrowotnych.

Ostrzeżenia

Alergia. Nie ma danych na temat alergii krzyżowej na wszystkie polieny, jednak u pacjentów z alergią na jeden z polienów należy ostrożnie stosować inne leki z tej grupy.

Ciąża Amfoterycyna B przechodzi przez łożysko. Nie przeprowadzono odpowiednich i ściśle kontrolowanych badań bezpieczeństwa polienów u ludzi. Jednak w licznych raportach dotyczących stosowania amfoterycyny B na wszystkich etapach ciąży nie zarejestrowano żadnych działań niepożądanych na płód. Zaleca się ostrożność.

Karmienie piersią. Brak danych dotyczących przenikania polienów do mleka matki. Nie obserwowano niepożądanych działań u dzieci karmionych piersią. Zaleca się ostrożność.

Pediatria Brak poważnych szczególnych problemów związanych z mianowaniem dzieci polienowskich, dotychczas nie zarejestrowanych. Podczas leczenia kandydozy jamy ustnej u dzieci w wieku poniżej 5 lat zaleca się przepisanie zawiesiny natamycyny, ponieważ stosowanie nystatyny lub leworyny w policzkach może być trudne.

Geriatria Ze względu na możliwe zmiany czynności nerek u osób w podeszłym wieku możliwe jest zwiększenie ryzyka nefrotoksyczności amfoterycyny B.

Zaburzenia czynności nerek. Ryzyko nefrotoksyczności amfoterycyny B znacznie wzrasta, dlatego korzystna jest liposomalna amfoterycyna B.

Zaburzenia czynności wątroby. Możliwe jest wyższe ryzyko hepatotoksycznego działania amfoterycyny B. Konieczne jest porównanie potencjalnych korzyści z zastosowania i potencjalnego ryzyka.

Cukrzyca. Ponieważ roztwory amfoterycyny B (standardowe i liposomalne) do infuzji dożylnych są przygotowywane z 5% roztworem glukozy, cukrzyca jest względnym przeciwwskazaniem. Konieczne jest porównanie potencjalnych korzyści z zastosowania i potencjalnego ryzyka.

Interakcje narkotykowe

Przy jednoczesnym stosowaniu amfoterycyny B z lekami mielotoksycznymi (metotreksat, chloramfenikol itp.) Zwiększa ryzyko rozwoju niedokrwistości i innych zaburzeń tworzenia krwi.

Połączenie amfoterycyny B z lekami petrotoksycznymi (aminoglikozydy, cyklosporyna itp.) Zwiększa ryzyko ciężkich zaburzeń czynności nerek.

W połączeniu z amfoterycyną B z niewerkującymi lekami moczopędnymi (tiazyd, pętla) i glukokortykoidami wzrasta ryzyko hipokaliemii i hipomagnezji.

Amfoterycyna B, powodująca hipokaliemię i hipomagnezemię, może zwiększyć toksyczność glikozydów nasercowych.

Amfoterycyna B (standardowa i liposomalna) jest niekompatybilna z 0,9% roztworem chlorku sodu i innymi roztworami zawierającymi elektrolity. Podczas stosowania systemów do wstrzykiwań dożylnych, ustanowionych w celu wprowadzenia innych leków, konieczne jest przepłukanie systemu 5% roztworem glukozy.

Informacje o pacjencie

Podczas stosowania nystatyny, leworyny i natamycyny ściśle przestrzegaj schematu i schematów leczenia podczas całego okresu leczenia, nie opuszczaj dawki i przyjmuj ją w regularnych odstępach czasu. W przypadku pominięcia dawki należy ją przyjąć jak najszybciej; Nie należy przyjmować leku, jeśli zbliża się pora przyjęcia kolejnej dawki; nie podwajaj dawki. Aby wytrzymać czas trwania terapii.

Postępuj zgodnie z zasadami przechowywania narkotyków. Nie używaj leków, które wygasły.

Azole

Azole są najbardziej reprezentatywną grupą syntetycznych środków przeciwgrzybiczych, w tym leków stosowanych ogólnoustrojowo (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol) i miejscowo (bifonazol, izokonazol, klotrimazol, mikonazol, oksykonazol, ekonazol). Należy zauważyć, że pierwszy z proponowanych „systemowych” azoli - ketokonazol - po wprowadzeniu itrakonazolu do praktyki klinicznej, praktycznie stracił na znaczeniu ze względu na wysoką toksyczność i ostatnio był częściej stosowany miejscowo.

Mechanizm działania

Azole mają głównie działanie fungistatyczne, co jest związane z hamowaniem 14α-demetylazy zależnej od cytochromu P-450, która katalizuje konwersję lanosterolu do ergosterolu, głównego składnika strukturalnego błony grzybowej. Leki miejscowe w tworzeniu wysokich lokalnych stężeń w stosunku do wielu grzybów mogą działać grzybobójczo.

Widmo aktywności

Azole mają szerokie spektrum działania przeciwgrzybiczego. Główne czynniki powodujące kandydozę (C.albicans, C.parapsilosis, C.tropicalis, C.lusitaniae, itp.), Aspergillus spp., Fusarium spp., C. neoformans, dermatomycetes (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microspum) są wrażliwe na itrakonazol. spp.), S. schenckii, P.boydii, H.capsulatum, B.dermatitidis, C.immitis, P.brasiliensis i niektóre inne grzyby. Opór jest powszechny w C.glabrata i C.krusei.

Ketokonazol jest bliski spektrum do itrakonazolu, ale nie działa na Aspergillus spp.

Flukonazol jest najbardziej aktywny wobec większości czynników powodujących kandydozę (C.albicans, C.parapsilosis, C.tropicalis, C.lusitaniae, itp.), Kryptokoków i kokcydiów, a także dermatomicetes. Blastomycetes, histoplasmas, paracoccidioid i sporotrix są nieco mniej wrażliwe na nią. Nie działa na aspergillę.

Stosowane miejscowo azole są głównie aktywne przeciwko Candida spp., Dermatomycetes, M.furfur. Wpływa na wiele innych grzybów, które powodują grzybice powierzchniowe. Niektóre gram-dodatnie ziarniaki i maczugowce są również wrażliwe na nie. Klotrimazol jest umiarkowanie aktywny wobec niektórych beztlenowców (bakteroidów, G.vaginalis) i rzęsistkowców.

Farmakokinetyka

Ketokonazol, flukonazol i itrakonazol są dobrze wchłaniane w przewodzie pokarmowym. Jednocześnie dla absorpcji ketokonazolu i itrakonazolu wymaga wystarczającego poziomu kwasowości w żołądku, ponieważ reagując z kwasem chlorowodorowym, przekształcają się w wysoce rozpuszczalne chlorowodorki. Biodostępność itrakonazolu podawanego w postaci kapsułek jest większa, gdy jest przyjmowana z jedzeniem i w postaci roztworu, na pusty żołądek. Maksymalne stężenie flukonazolu we krwi osiągane jest po 1-2 godzinach, ketokonazol i itrakonazol po 2-4 godzinach.

Flukonazol charakteryzuje się niskim stopniem wiązania z białkami osocza (11%), podczas gdy ketokonazol i itrakonazol są prawie 99% związane z białkami.

Flukonazol i ketokonazol są stosunkowo równomiernie rozmieszczone w organizmie, tworząc wysokie stężenia w różnych narządach, tkankach i tajemnicach. Flukonazol przenika przez barierę krew-mózg i barierę hemato-oczną. Stężenie flukonazolu w płynie mózgowo-rdzeniowym u pacjentów z grzybiczym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych wynosi 52–85% stężenia w osoczu. Ketokonazol nie przechodzi dobrze przez BBB i tworzy bardzo niskie stężenia w CSF.

Itrakonazol, będąc wysoce lipofilowy, jest dystrybuowany głównie w narządach i tkankach o wysokiej zawartości tłuszczu: wątrobie, nerkach, sieci większej. Może gromadzić się w tkankach, które są szczególnie podatne na zakażenia grzybicze, takie jak skóra (w tym naskórek), płytki paznokciowe, tkanka płucna, narządy płciowe, gdzie jej stężenie jest prawie 7 razy wyższe niż w osoczu. W wysiękach zapalnych poziomy itrakonazolu są 3,5 razy wyższe niż stężenia w osoczu. Jednocześnie ślina, płyn wewnątrzgałkowy, CSF - itrakonazol praktycznie nie przenika do „wodnych” mediów.

Ketokonazol i itrakonazol są metabolizowane w wątrobie, głównie wydalane przez przewód pokarmowy. Itrakonazol jest częściowo wydalany z wydzieliną gruczołów łojowych i potowych skóry. Flukonazol jest tylko częściowo metabolizowany, wydalany przez nerki, w większości niezmieniony. Okres półtrwania ketokonazolu wynosi 6–10 godzin, itrakonazol wynosi 20–45 godzin, a niewydolność nerek nie zmienia się. Okres półtrwania flukonazolu wynosi 30 godzin, z niewydolnością nerek może wzrosnąć do 3-4 dni.

Itrakonazol nie jest usuwany z organizmu podczas hemodializy, stężenie flukonazolu w osoczu zmniejsza się 2-krotnie podczas tej procedury.

Azole do stosowania miejscowego tworzą wysokie i dość stabilne stężenia w naskórku i leżących pod nim warstwach skóry, a powstałe stężenia są lepsze niż BMD dla głównych grzybów powodujących grzybice skóry. Najdłuższe pozostałe stężenia są charakterystyczne dla bifonazolu, którego okres półtrwania wynosi od 19 do 32 godzin (w zależności od gęstości). Wchłanianie ogólnoustrojowe przez skórę jest minimalne i nie ma znaczenia klinicznego. Przy podawaniu dopochwowym absorpcja może wynosić 3–10%.

Niechciane reakcje

Wspólne dla wszystkich azoli systemowych

Przewód pokarmowy: ból brzucha, utrata apetytu, nudności, wymioty, biegunka, zaparcie.

CNS: ból głowy, zawroty głowy, senność, zaburzenia widzenia, parestezje, drżenie, drgawki.

Reakcje alergiczne: wysypka, świąd, złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona (częściej podczas stosowania flukonazolu).

Reakcje hematologiczne: małopłytkowość, agranulocytoza.

Wątroba: zwiększona aktywność aminotransferaz, żółtaczka cholestatyczna.

Dodatkowo dla itrakonazolu

Układ sercowo-naczyniowy: zastoinowa niewydolność serca, nadciśnienie tętnicze.

Wątroba: reakcje hepatotoksyczne (rzadko)

Zaburzenia metaboliczne: hipokaliemia, obrzęk.

Układ hormonalny: upośledzona produkcja kortykosteroidów.

Dodatkowo dla ketokonazolu

Wątroba: ciężkie reakcje hepatotoksyczne, aż do rozwoju zapalenia wątroby.

Układ hormonalny: naruszenie testosteronu i kortykosteroidów, któremu towarzyszą ginekomastia mężczyzn, oligospermia, impotencja, u kobiet - zaburzenia miesiączkowania.

Wspólne dla lokalnych azoli

W przypadku stosowania dopochwowego: świąd, pieczenie, zaczerwienienie i obrzęk błony śluzowej, upławy pochwy, zwiększone oddawanie moczu, ból podczas stosunku, uczucie pieczenia w prąciu partnera seksualnego.

Wskazania

Itrakonazol

Dermatomikoza: sportowiec, trichophytosis, mikrosporia.

Kandydoza przełyku, skóry i błon śluzowych, paznokci, zanokcica drożdżowa, zapalenie sromu i pochwy.

Aspergiloza (z opornością lub słabą tolerancją na amfoterycynę B).

Zapobieganie grzybicom z AIDS.

Flukonazol

Kandydoza skóry, błon śluzowych, przełyku, zanokcicy Candida, grzybicy paznokci, zapalenia sromu i pochwy.

Dermatomikoza: sportowiec, trichophytosis, mikrosporia.

Niektóre grzybice endemiczne.

Ketokonazol

Kandydoza skóry, przełyk, Candida paronychia, zapalenie sromu i pochwy.

Pityriasis versicolor (ogólnoustrojowy i lokalny).

Wyprysk łojotokowy (miejscowy).

Azole do stosowania miejscowego

Kandydoza skóry, jamy ustnej i gardła, drożdżakowe zapalenie sromu i pochwy.

Dermatomikoza: trichophytosis i sportowiec gładka skóra, dłonie i stopy z ograniczonymi zmianami. Z grzybicą paznokci nieskuteczne.

Przeciwwskazania

Reakcja alergiczna na leki z grupy azoli.

Karmienie piersią (ogólnoustrojowe).

Ciężka nieprawidłowa czynność wątroby (ketokonazol, itrakonazol).

Wiek do 16 lat (itrakonazol).

Ostrzeżenia

Alergia. Nie ma danych na temat alergii krzyżowej na wszystkie azole, jednak u pacjentów z alergią na jeden z azoli inne leki z tej grupy należy stosować ostrożnie.

Ciąża Nie przeprowadzono odpowiednich badań bezpieczeństwa azoli u ludzi. Ketokonazol przechodzi przez łożysko. Flukonazol może wpływać na syntezę estrogenu. Istnieją dowody na działanie teratogenne i embriotoksyczne azoli u zwierząt. Nie zaleca się stosowania ogólnoustrojowego u kobiet w ciąży. Stosowanie dopochwowe nie jest zalecane w pierwszym trymestrze, w innych - nie więcej niż 7 dni. Należy zachować ostrożność podczas stosowania na zewnątrz.

Karmienie piersią. Azole przenikają do mleka matki, a flukonazol tworzy w nim najwyższe stężenia zbliżone do stężenia w osoczu. Systemowe stosowanie azoli, gdy nie zaleca się karmienia piersią.

Pediatria Nie przeprowadzono odpowiednich badań bezpieczeństwa itrakonazolu u dzieci w wieku poniżej 16 lat, dlatego nie zaleca się stosowania go w tej grupie wiekowej. U dzieci ryzyko hepatotoksyczności ketokonazolu jest wyższe niż u dorosłych.

Geriatria U osób starszych, ze względu na związane z wiekiem zmiany w czynności nerek, może wystąpić upośledzenie wydalania flukonazolu, co może wymagać korekty schematu dawkowania.

Zaburzenia czynności nerek. U pacjentów z niewydolnością nerek, wydalanie flukonazolu jest zaburzone, czemu może towarzyszyć kumulacja i działanie toksyczne. Dlatego w przypadku niewydolności nerek wymagana jest korekta schematu dawkowania flukonazolu. Wymagana jest okresowa kontrola klirensu kreatyniny.

Zaburzenia czynności wątroby. Ze względu na to, że itrakonazol i ketokonazol są metabolizowane w wątrobie, ich akumulacja i rozwój działania hepatotoksycznego jest możliwe u pacjentów z upośledzoną funkcją. Dlatego ketokonazol i itrakonazol są przeciwwskazane u takich pacjentów. Podczas stosowania tych leków przeciwgrzybiczych konieczne jest regularne monitorowanie kliniczne i laboratoryjne (aktywność aminotransferaz co miesiąc), szczególnie podczas przepisywania ketokonazolu. Ścisłe monitorowanie czynności wątroby jest również konieczne u osób cierpiących na alkoholizm lub przyjmujących inne leki, które mogą niekorzystnie wpływać na wątrobę.

Niewydolność serca. Itrakonazol może przyczyniać się do postępu niewydolności serca, dlatego nie powinien być stosowany w leczeniu grzybic skóry i grzybicy paznokci u pacjentów z zaburzeniami czynności serca.

Hipokaliemia. W powołaniu itrakonazolu opisano przypadki hipokaliemii, które były związane z rozwojem komorowych zaburzeń rytmu. Dlatego przy długotrwałym stosowaniu konieczne jest monitorowanie równowagi elektrolitowej.

Interakcje narkotykowe

Leki zobojętniające kwas, sukralfat, antycholinergiki, N₂-blokery i inhibitory pompy protonowej zmniejszają biodostępność ketokonazolu i itrakonazolu, ponieważ obniżają kwasowość w żołądku i zakłócają konwersję azoli do postaci rozpuszczalnych.

Dydanozyna (zawierająca środek buforujący niezbędny do podniesienia pH żołądka i poprawy wchłaniania leku) również zmniejsza biodostępność ketokonazolu i itrakonazolu.

Ketokonazol, itrakonazol i, w mniejszym stopniu, flukonazol są inhibitorami cytochromu P-450, więc mogą zaburzać metabolizm następujących leków w wątrobie:

doustne leki przeciwcukrzycowe (chlorpropamid, glipizyd, itp.), wynikiem może być hipoglikemia. Wymaga ścisłej kontroli stężenia glukozy we krwi z ewentualną korektą dawki leków przeciwcukrzycowych;

pośrednie leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny (warfaryna itp.), którym może towarzyszyć hipokoagulacja i krwawienie. Wymagana jest laboratoryjna kontrola wskaźników hemostazy;

cyklosporyna, digoksyna (ketokonazol i itrakonazol), teofilina (flukonazol), które mogą prowadzić do zwiększenia ich stężenia we krwi i efektów toksycznych. Konieczna jest kontrola kliniczna, monitorowanie stężeń leku z możliwą korektą ich dawkowania. Istnieją zalecenia, aby zmniejszyć dawkę cyklosporyny 2 razy od jednoczesnego powołania itrakonazolu;

terfenadyna, astemizol, cyzapryd, chinidyna, pimozyd. Wzrostowi ich stężenia we krwi może towarzyszyć wydłużenie odstępu QT w EKG z rozwojem ciężkich, potencjalnie śmiertelnych arytmii komorowych. Dlatego połączenie azoli z tymi lekami jest niedopuszczalne.

Kombinacji itrakonazolu z lowastatyną lub symwastatyną towarzyszy wzrost ich stężenia we krwi i rozwój rabdomiolizy. Podczas leczenia itrakonazolem statyny należy anulować.

Ryfampicyna i izoniazyd zwiększają metabolizm azoli w wątrobie i obniżają ich stężenia w osoczu, co może być przyczyną niepowodzenia leczenia. Dlatego nie zaleca się stosowania azoli w połączeniu z ryfampicyną lub izoniazydem.

Karbamazepina zmniejsza stężenie itrakonazolu we krwi, co może być przyczyną nieskuteczności tego ostatniego.

Inhibitory cytochromu P-450 (cymetydyna, erytromycyna, klarytromycyna itp.) Mogą blokować metabolizm ketokonazolu i itrakonazolu i zwiększać ich stężenie we krwi. Jednoczesne stosowanie erytromycyny i itrakonazolu nie jest zalecane ze względu na możliwy rozwój kardiotoksyczności tego ostatniego.

Ketokonazol zaburza metabolizm alkoholu i może powodować reakcje podobne do disulfippii.

Informacje o pacjencie

Narkotyki po spożyciu należy przyjmować z wystarczającą ilością wody. Kapsułki Ketokonazol i Itrakonazol należy przyjmować w trakcie lub bezpośrednio po posiłku. Przy niskiej kwasowości w żołądku zaleca się przyjmowanie tych leków z napojami, które mają odczyn kwaśny (na przykład z koksem). Konieczne jest obserwowanie odstępów co najmniej 2 godzin między przyjęciem tych azoli a lekami o niższej kwasowości (leki zobojętniające sok żołądkowy, sukralfat, leki antycholinergiczne, H₂-blokery, inhibitory pompy protonowej).

Podczas leczenia układowymi azolami nie należy przyjmować terfenadyny, astemizolu, cyzaprydu, pimozydu, chinidyny. W leczeniu itrakonazolu - lowastatyny i symwastatyny.

Nie pij alkoholu podczas leczenia.

Ściśle przestrzegać schematu i schematu leczenia podczas całego okresu terapii, nie opuszczać dawki i przyjmować ją w regularnych odstępach czasu. W przypadku pominięcia dawki należy ją przyjąć jak najszybciej; Nie należy przyjmować leku, jeśli zbliża się pora przyjęcia kolejnej dawki; nie podwajaj dawki. Aby wytrzymać czas trwania terapii.

Nie używaj leków, które wygasły.

Nie używaj azoli systematycznie podczas ciąży i karmienia piersią. Dopochwowe stosowanie azoli jest przeciwwskazane w pierwszym trymestrze ciąży, w innych - nie więcej niż 7 dni. Podczas leczenia układowego azole powinny stosować niezawodne metody antykoncepcji.

Przed rozpoczęciem dopochwowego stosowania azoli, dokładnie przestudiuj instrukcje stosowania leku. Podczas ciąży przedyskutuj z lekarzem możliwość użycia aplikatora. Używaj tylko specjalnych tamponów. Przestrzegaj zasad higieny osobistej. Należy pamiętać, że niektóre formy dopochwowe mogą zawierać składniki, które uszkadzają lateks. Dlatego należy powstrzymać się od stosowania barierowych środków antykoncepcyjnych lateksu podczas leczenia i przez 3 dni po jego zakończeniu.

Nie zezwalaj na leki do stosowania miejscowego na błonę śluzową oczu, nosa, ust, otwartych ran.

Podczas leczenia grzybic stóp należy przeprowadzić leczenie przeciwgrzybicze obuwia, skarpet i pończoch.

Skonsultuj się z lekarzem, jeśli poprawa nie nastąpi w czasie wskazanym przez lekarza lub pojawią się nowe objawy.

Allylaminy

Alliloaminy, które są syntetycznymi lekami przeciwgrzybiczymi, obejmują terbinafinę, stosowaną doustnie i miejscowo, oraz naftifinę, przeznaczoną do stosowania miejscowego. Główne wskazania do stosowania alliloamino to grzybica skórna.

Mechanizm działania

Aliloaminy mają głównie działanie grzybobójcze związane z upośledzoną syntezą ergosterolu. W przeciwieństwie do azoli alliloaminy blokują wcześniejsze etapy biosyntezy, hamując enzym epoksydazę skwalenu.

Widmo aktywności

Aliloaminy mają szerokie spektrum działania przeciwgrzybiczego. Dermatomycetes (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.), M.furfur, candida, aspergillus, histoplasma, blastomycetes, cryptococcus, sporotrix, patogeny chromomikozy są na nie wrażliwe.

Terbinafina jest również aktywna in vitro przeciwko wielu pierwotniakom (niektóre rodzaje Leishmanii i trypanosomów).

Pomimo szerokiego spektrum aktywności alliloamin, tylko ich wpływ na patogeny grzybicy ma znaczenie kliniczne.

Farmakokinetyka

Terbinafina jest dobrze wchłaniana w przewodzie pokarmowym, a biodostępność jest prawie niezależna od spożycia pokarmu. Prawie całkowicie (99%) wiąże się z białkami osocza. Posiadając wysoką lipofilność terbinafina jest rozprowadzana w wielu tkankach. Rozproszenie przez skórę, jak również wyróżnienie się tajemnicami gruczołów łojowych i potowych, powoduje powstanie wysokich stężeń w warstwie rogowej naskórka, płytek paznokciowych, mieszków włosowych, włosach. Metabolizowany w wątrobie, wydalany przez nerki. Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 11–17 godzin, wzrasta wraz z niewydolnością nerek i wątroby.

W przypadku stosowania miejscowego wchłanianie ogólnoustrojowe terbinafiny jest mniejsze niż 5%, naftifina wynosi 4–6%. Leki wytwarzają wysokie stężenia w różnych warstwach skóry, przekraczając IPC dla głównych czynników sprawczych grzybicy. Zaabsorbowana część naftifiny jest częściowo metabolizowana w wątrobie, wydalana z moczem i kałem. Okres półtrwania wynosi 2-3 dni.

Niechciane reakcje

GI: ból brzucha, utrata apetytu, nudności, wymioty, biegunka, zmiany i utrata smaku.

CNS: ból głowy, zawroty głowy.

Reakcje alergiczne: wysypka, pokrzywka, złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona.

Reakcje hematologiczne: neutropenia, pancytopenia.

Wątroba: zwiększona aktywność transaminaz, żółtaczka cholestatyczna, niewydolność wątroby.

Inne: bóle stawów, bóle mięśni.

Terbinafin lokalny, Naftifina

Skóra: swędzenie, pieczenie, przekrwienie, suchość.

Wskazania

Grzybica skórna: sportowiec, trychofitoza, mikrosporia (z ograniczoną zmianą - miejscową, z rozległym - wewnątrz).

Grzybica skóry głowy (wewnątrz).

Kandydoza skóry (miejscowa).

Pityriasis versicolor (lokalny).

Przeciwwskazania

Reakcja alergiczna na leki z grupy alliloaminowej.

Wiek do 2 lat.

Ostrzeżenia

Alergia. Dane dotyczące alergii krzyżowej na terbinafinę i naftifinę nie są dostępne, jednak u pacjentów z alergią na jeden z tych leków, drugi należy stosować ostrożnie.

Karmienie piersią. Terbinafina przenika do mleka matki. Stosowanie w karmieniu piersią nie jest zalecane.

Pediatria Nie przeprowadzono odpowiednich badań bezpieczeństwa u dzieci w wieku poniżej 2 lat, dlatego nie zaleca się ich stosowania w tej grupie wiekowej.

Geriatria U osób starszych, ze względu na związane z wiekiem zmiany czynności nerek, wydalanie terbinafiny może być upośledzone, w wyniku czego może być wymagana korekta.

Zaburzenia czynności nerek. U pacjentów z niewydolnością nerek wydalanie terbinafiny jest zaburzone, czemu może towarzyszyć kumulacja i działanie toksyczne. Dlatego w przypadku niewydolności nerek wymagana jest korekta schematu dawkowania terbinafiny. Wymagana jest okresowa kontrola klirensu kreatyniny.

Zaburzenia czynności wątroby. Może zwiększać ryzyko hepatotoksyczności terbinafiny. Wymagane jest odpowiednie monitorowanie kliniczne i laboratoryjne. Wraz z rozwojem ciężkich zaburzeń czynności wątroby podczas leczenia terbinafiną, lek należy odstawić. Ścisłe monitorowanie czynności wątroby jest konieczne w przypadku alkoholizmu i osób, które otrzymują inne leki, które mogą niekorzystnie wpływać na wątrobę.

Interakcje narkotykowe

Induktory enzymów mikrosomalnych wątroby (ryfampicyna itp.) Mogą zwiększyć metabolizm terbinafiny i zwiększyć jej klirens.

Inhibitory enzymów mikrosomalnych wątroby (cymetydyna i inne) mogą blokować metabolizm terbinafiny i obniżać jej klirens.

W opisanych sytuacjach może być konieczne dostosowanie schematu dawkowania terbinafiny.

Informacje o pacjencie

Terbinafinę wewnątrz można przyjmować niezależnie od posiłku (na czczo lub po posiłku), należy pić dużo wody.

Nie pij alkoholu podczas leczenia.

Nie używaj leków, które wygasły.

Nie używaj alliloamin podczas ciąży i karmienia piersią.

Nie zezwalaj na leki do stosowania miejscowego na błonę śluzową oczu, nosa, ust, otwartych ran.

W leczeniu grzybic stóp należy przeprowadzić leczenie przeciwgrzybicze obuwia, skarpet i pończoch.

Skonsultuj się z lekarzem, jeśli poprawa nie nastąpi w czasie wskazanym przez lekarza lub pojawią się nowe objawy.

Narkotyki różnych grup

Gryzeofulwina

Jeden z najwcześniejszych naturalnych środków przeciwgrzybiczych o wąskim spektrum działania. Jest wytwarzany przez grzyby z rodzaju Penicillium. Stosuje się go tylko w przypadku grzybicy wywołanej przez grzyby skórne.

Mechanizm działania

Ma działanie fungistatyczne, które jest spowodowane przez hamowanie aktywności mitotycznej komórek grzybów w metafazie i naruszenie syntezy DNA. Selektywnie gromadząc się w „prokeratynowanych” komórkach skóry, włosów, paznokci, gryzeofulwiny daje nowo powstałej odporności keratyny na uszkodzenia grzybowe. Leczenie następuje po całkowitym zastąpieniu zakażonej keratyny, więc efekt kliniczny rozwija się powoli.

Widmo aktywności

Dermatomycetes są wrażliwe na gryzeofulwinę (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.). Inne grzyby są odporne.

Farmakokinetyka

Gryzeofulwina jest dobrze wchłaniana w przewodzie pokarmowym. Biodostępność zwiększa się w przypadku spożywania tłustej żywności. Maksymalne stężenie we krwi obserwuje się po 4 godzinach, wysokie stężenia powstają w warstwach keratynowych skóry, włosów, paznokci. Tylko niewielka część gryzeofulwiny jest rozprowadzana do innych tkanek i tajemnic. Metabolizowany w wątrobie. Wydalany z kałem (36% w postaci aktywnej) i moczem (mniej niż 1%). Okres półtrwania wynosi 15–20 godzin, a niewydolność nerek się nie zmienia.

Niechciane reakcje

GIT: ból brzucha, nudności, wymioty, biegunka.

Układ nerwowy: ból głowy, zawroty głowy, bezsenność, zapalenie nerwów obwodowych.

Skóra: wysypka, świąd, zapalenie skóry.

Reakcje hematologiczne: granulocytopenia, leukopenia.

Wątroba: zwiększona aktywność aminotransferaz, żółtaczka, zapalenie wątroby.

Inne: kandydoza jamy ustnej, zespół toczniopodobny.

Wskazania

Dermatomikoza: sportowiec, trichophytosis, mikrosporia.

Grzybica skóry głowy.

Przeciwwskazania

Reakcja alergiczna na gryzeofulwinę.

Zaburzenia czynności wątroby.

Toczeń rumieniowaty układowy.

Ostrzeżenia

Ciąża Gryzeofulwina przenika przez łożysko. Nie przeprowadzono odpowiednich badań bezpieczeństwa u ludzi. Istnieją dowody działania teratogennego i embriotoksycznego u zwierząt. Stosowanie u kobiet w ciąży nie jest zalecane.

Karmienie piersią. Odpowiednie dane dotyczące bezpieczeństwa nie są dostępne. Karmienie piersią nie jest zalecane.

Geriatria U osób starszych, ze względu na związane z wiekiem zmiany czynności wątroby, ryzyko hepatotoksyczności gryzeofulwiny może wzrosnąć. Wymaga ścisłego monitorowania klinicznego i laboratoryjnego.

Zaburzenia czynności wątroby. Ze względu na hepatotoksyczność gryzeofulwiny konieczne jest regularne monitorowanie kliniczne i laboratoryjne. Jeśli nieprawidłowa czynność wątroby nie jest zalecana. Ścisłe monitorowanie czynności wątroby jest również konieczne w alkoholizmie iu osób otrzymujących inne leki, które mogą niekorzystnie wpływać na wątrobę.

Interakcje narkotykowe

Induktory enzymów mikrosomalnych wątroby (barbiturany, ryfampicyna itp.) Mogą zwiększać metabolizm gryzeofulwiny i osłabiać jej działanie.

Gryzeofulwina indukuje cytochrom P-450, dlatego może wzmacniać metabolizm w wątrobie, a tym samym osłabiać efekt:

pośrednie antykoagulanty grupy kumaryny (konieczna jest kontrola czasu protrombinowego, może być wymagana korekta dawki antykoagulantu);

doustne leki przeciwcukrzycowe (kontrola poziomu glukozy we krwi z możliwością dostosowania dawki leków przeciwcukrzycowych);

teofilina (monitorowanie stężenia we krwi z możliwością dostosowania dawki);

doustne środki antykoncepcyjne zawierające estrogen. Może to towarzyszyć krwawienie międzymiesiączkowe, brak miesiączki, występowanie nieplanowanej ciąży. Dlatego w okresie leczenia gryzeofulwiną i przez 1 miesiąc po jej zakończeniu konieczne jest zastosowanie dodatkowych lub alternatywnych metod antykoncepcji.

Gryzeofulwina wzmacnia działanie alkoholu.

Informacje o pacjencie

Gryzeofulwina powinna być przyjmowana doustnie w trakcie lub bezpośrednio po posiłku. Jeśli stosuje się dietę niskotłuszczową, gryzeofulwinę należy przyjmować z 1 łyżką oleju roślinnego.

Nie pij alkoholu podczas leczenia.

Nie używaj leków, które wygasły.

Zachowaj ostrożność podczas zawrotów głowy.

Nie poddawać się bezpośredniemu nasłonecznieniu.

Nie należy stosować gryzeofulwiny podczas ciąży i karmienia piersią.

Podczas leczenia gryzeofulwiną i przez 1 miesiąc po zakończeniu leczenia nie należy stosować wyłącznie antybiotyków zawierających doustne leki estrogenowe. Pamiętaj, aby użyć dodatkowych lub alternatywnych metod.

W leczeniu grzybic stóp należy przeprowadzić leczenie przeciwgrzybicze obuwia, skarpet i pończoch.

Skonsultuj się z lekarzem, jeśli poprawa nie nastąpi w czasie wskazanym przez lekarza lub pojawią się nowe objawy.

Jodek potasu

Jako lek przeciwgrzybiczy jodek potasu stosuje się wewnętrznie w postaci stężonego roztworu (1,0 g / ml). Mechanizm działania jest nieznany.

Widmo aktywności

Jest aktywny wobec wielu grzybów, ale główne znaczenie kliniczne ma wpływ na S. schenсkii.

Farmakokinetyka

Szybko i prawie całkowicie wchłaniany w przewodzie pokarmowym. Ukazuje się głównie w tarczycy. Gromadzi się również w gruczołach ślinowych, błonie śluzowej żołądka, gruczołach sutkowych. Stężenia w ślinie, soku żołądkowym i mleku matki są 30 razy wyższe niż w osoczu krwi. Wydalane głównie przez nerki.

Niechciane reakcje

GIT: ból brzucha, nudności, wymioty, biegunka.

Układ hormonalny: zmiany czynności tarczycy (wymaga odpowiedniego monitorowania klinicznego i laboratoryjnego).

Reakcje jodu: wysypka, nieżyt nosa, zapalenie spojówek, zapalenie jamy ustnej, zapalenie krtani, zapalenie oskrzeli.

Inne: limfadenopatia, obrzęk podżuchwowych gruczołów ślinowych.

Wraz z rozwojem wyraźnego HP należy zmniejszyć dawkę lub czasowo przestać przyjmować. Po 1-2 tygodniach leczenie można wznowić przy niższych dawkach.

Wskazania

Sporotrichoza: skóra, skóra i układ limfatyczny.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na preparaty jodu.

Nadczynność tarczycy.

Guzy tarczycy.

Ostrzeżenia

Ciąża Nie przeprowadzono odpowiednich badań bezpieczeństwa. Stosowanie u kobiet w ciąży jest możliwe tylko w przypadkach, gdy zamierzone korzyści przeważają nad ryzykiem.

Karmienie piersią. Stężenia jodku potasu w mleku matki są 30 razy wyższe niż stężenia w osoczu. Podczas leczenia należy przerwać karmienie piersią.

Interakcje narkotykowe

W połączeniu z preparatami potasu lub diuretykami oszczędzającymi potas może rozwinąć się hiperkaliemia.

Informacje o pacjencie

Jodek potasu należy przyjmować doustnie po posiłkach. Zaleca się rozcieńczenie pojedynczej dawki wodą, mlekiem lub sokiem owocowym.

Skonsultuj się z lekarzem, jeśli poprawa nie nastąpi w czasie wskazanym przez lekarza lub pojawią się nowe objawy.

Amorolfin

Syntetyczne środki przeciwgrzybicze do stosowania miejscowego (w postaci lakieru do paznokci), który jest pochodną morfoliny.

Mechanizm działania

W zależności od stężenia może mieć zarówno działanie grzybobójcze, jak i grzybobójcze z powodu zakłócenia struktury błony komórkowej grzybów.

Widmo aktywności

Charakteryzuje się szerokim zakresem aktywności przeciwgrzybiczej. Candida spp., Dermatomycetes, Pityrosporum spp., Cryptococcus spp. Są na nią wrażliwe. i wiele innych grzybów.

Farmakokinetyka

Po zastosowaniu miejscowym dobrze wnika w płytkę paznokcia i łożysko paznokcia. Wchłanianie ogólnoustrojowe jest znikome i nie ma znaczenia klinicznego.

Niechciane reakcje

Miejscowe: pieczenie, swędzenie lub podrażnienie skóry wokół paznokcia, przebarwienie paznokci (rzadko).

Wskazania

Grzybica paznokci spowodowana przez grzyby skórne, drożdże i pleśnie (jeśli nie dotyczy to więcej niż 2/3 płytki paznokcia).

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na amorolfinę.

Wiek do 6 lat.

Ostrzeżenia

Ciąża Nie przeprowadzono odpowiednich badań bezpieczeństwa. Stosowanie u kobiet w ciąży nie jest zalecane.

Karmienie piersią. Odpowiednie dane dotyczące bezpieczeństwa nie są dostępne. Karmienie piersią nie jest zalecane.

Pediatria Nie przeprowadzono odpowiednich badań bezpieczeństwa. Stosowanie u dzieci poniżej 6 lat nie jest zalecane.

Interakcje narkotykowe

Ogólnoustrojowe leki przeciwgrzybicze wzmacniają działanie terapeutyczne amorolfiny.

Informacje o pacjencie

Przeczytaj uważnie instrukcję obsługi.

Ściśle przestrzegać schematu i schematu leczenia podczas całego okresu terapii.

Aby wytrzymać czas trwania terapii. Nieregularne stosowanie lub przedwczesne zakończenie leczenia zwiększa ryzyko nawrotu.

Podczas leczenia nie zaleca się stosowania kosmetycznych lakierów do paznokci i sztucznych paznokci.

Podczas pracy z rozpuszczalnikami organicznymi należy nosić nieprzepuszczalne rękawice ochronne.

Powinien regularnie usuwać zmienioną tkankę paznokcia. Pilniki używane do leczenia paznokci dotkniętych chorobą nie powinny być używane do obróbki zdrowych paznokci.

Skonsultuj się z lekarzem, jeśli poprawa nie nastąpi w czasie wskazanym przez lekarza lub pojawią się nowe objawy.

Postępuj zgodnie z zasadami przechowywania.

Cyklopiroks

Syntetyczny lek przeciwgrzybiczy do stosowania miejscowego, o szerokim spektrum działania. Mechanizm działania nie jest zainstalowany.

Widmo aktywności

Candida spp., Dermatomycetes, M.furfur, Cladosporium spp. Są wrażliwe na cyklopiroks. i wiele innych grzybów. Działa również na niektóre bakterie Gram-dodatnie i Gram-ujemne, mykoplazmy i rzęsistki, ale nie ma to praktycznego znaczenia.

Farmakokinetyka

Stosowany miejscowo szybko przenika do różnych warstw skóry i jej przydatków, tworząc wysokie lokalne stężenia, 20-30 razy wyższe niż IPC dla głównych patogenów grzybic powierzchownych. Po zastosowaniu na dużych powierzchniach może być lekko wchłaniany (1,3% dawki wykrywane jest we krwi), 94–97% wiąże się z białkami osocza, wydalanymi przez nerki. Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 1,7 godziny.

Niechciane reakcje

Miejscowe: pieczenie, świąd, podrażnienie, łuszczenie się lub zaczerwienienie skóry.

Wskazania

Grzybica spowodowana przez grzyby skórne, drożdże i pleśnie.

Grzybica paznokci (jeśli nie dotyczy to więcej niż 2/3 płytki paznokcia).

Grzybicze zapalenie pochwy i zapalenie sromu i pochwy.

Zapobieganie zakażeniom grzybiczym stóp (proszek w skarpetach i / lub butach).

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na cyklopiroks.

Wiek do 6 lat.

Ostrzeżenia

Ciąża Nie przeprowadzono odpowiednich badań bezpieczeństwa. Stosowanie u kobiet w ciąży nie jest zalecane.

Karmienie piersią. Odpowiednie dane dotyczące bezpieczeństwa nie są dostępne. Karmienie piersią nie jest zalecane.

Pediatria Nie przeprowadzono odpowiednich badań bezpieczeństwa. Stosowanie u dzieci poniżej 6 lat nie jest zalecane.

Interakcje narkotykowe

Ogólnoustrojowe leki przeciwgrzybicze wzmacniają działanie terapeutyczne cyklopiroksu.

Informacje o pacjencie

Uważnie przeczytaj instrukcje dotyczące stosowania przepisanej postaci leku.

Ściśle przestrzegać schematu i schematu leczenia podczas całego okresu terapii.

Aby wytrzymać czas trwania terapii. Nieregularne stosowanie lub przedwczesne zakończenie leczenia zwiększa ryzyko nawrotu.

Podczas leczenia nie zaleca się stosowania kosmetycznych lakierów do paznokci i sztucznych paznokci.

Podczas pracy z rozpuszczalnikami organicznymi należy nosić nieprzepuszczalne rękawice ochronne.

W leczeniu grzybicy paznokci należy regularnie szlifować wszystkie zmienione tkanki paznokciowe. Pilniki używane do leczenia paznokci dotkniętych chorobą nie powinny być używane do obróbki zdrowych paznokci.

Unikaj dostania się roztworu i kremu do oczu.

Krem pochwowy należy włożyć głęboko do pochwy za pomocą dołączonych jednorazowych aplikatorów, najlepiej na noc. Do każdego zabiegu używany jest nowy aplikator.

Skonsultuj się z lekarzem, jeśli poprawa nie nastąpi w czasie wskazanym przez lekarza lub pojawią się nowe objawy.

Leki przeciwgrzybicze

Choroby grzybicze (grzybice) są bardzo powszechne. Źródłami zakażenia mogą być środowisko zewnętrzne (gleba, rośliny itp.), Ludzie chorzy, zwierzęta domowe. Zakażenie następuje przez uszkodzoną skórę, przewód pokarmowy, drogi oddechowe. Ponadto, na ludzkiej skórze, w górnych drogach oddechowych, na błonach śluzowych narządów płciowych, w przewodzie pokarmowym stale występują potencjalne patogeny wielu grzybic, zwłaszcza grzybów z rodzaju Candida. Powodem przekształcenia flory saprofitycznej w chorobotwórczą jest spadek odporności organizmu na niedobory odporności (poważne choroby, stosowanie hormonów, cytostatyki, niektóre antybiotyki).

Według pochodzenia i struktury chemicznej leków dzieli się na:

1.1. Seria Polyene (amfoterycyna, nystatyna, pimafucyna).

1.2. Pochodne benzofuranocykloheksanu (gryzeofulwina).

2. Leki syntetyczne:

2.1.1. Imidazole - ketokonazol (nizoral, dermatol), klotrimazol (kanesten, szczery) i inne.

2.1.2. Riazole - flukonazol (diflukan), itrakonazol (orung).

2.2. Aliloamino - terbinafina (lamisil).

2.3. Inne: kwas undecylowy i jego połączenia (Mikoseptin, tiolak, Zincundan), naftifina (Exoderil), preparaty jodu, kwas borowy, wodorowęglan sodu, tetraboran sodu, barwniki.

3. Środki ziołowe: lekarstwa ziołowe, orzech, czarny bez, łopian.

Preparaty do leczenia grzybic, w zależności od rodzaju grzybów i lokalizacji procesu, można podzielić na 3 grupy.

1. Środki stosowane w leczeniu chorób wywołanych przez grzyby chorobotwórcze.

1.1. Środki do leczenia układowych lub głębokich grzybic:

- Antybiotyki: Amfoterycyna B, Amphoppocamine, Mycoheptin;

- Pochodne imidazolu: mikonazol, ketokonazol, klotrimazol;

- Pochodne triazolu: itrakonazol, flukonazol.

1.2. Leki do leczenia grzybicy:

- Antybiotyki: gryzeofulwina, nizoral;

- Pochodne N-metylonaftolanu: terbinafina (lamisyl)

- Pochodne nitrofenolu: nitrofungina;

- Preparaty jodowe: roztwór alkoholu jodowego, jodku potasu;

- Undecyl Acid Derivatives: Undecin Ointment, Tsinkundan.

1.3. Środki na leczenie grzybic wywołane przez oportunistyczne grzyby:

- Antybiotyki: nystatyna, leworyna, amfoterycyna B, amfoglukamina, terbinafina (lamisil), pimafucyna;

- Pochodne imidazolu: mikonazol, klotrimazol, oksykonazol;

- Bis-czwartorzędowe sole amoniowe dekaminy;

- Halogeny, kwasy nieorganiczne, zasady.

Środki do leczenia układowych lub głębokich grzybic

W przypadku głębokiej lub ogólnoustrojowej grzybicy występują uszkodzenia wątroby, kości i stawów, węzłów chłonnych, przewodu pokarmowego, mózgu i jego błon, uogólnione grzybice typu posocznicy. Głębokie grzybice są rzadkie i trudne do leczenia. Ponad połowa z nich jest wynikiem aktywacji saprofitycznych grzybów podobnych do drożdży. Znacznie rzadziej, głębokie grzybice wywołane przez patogeny kokcydioidozy, kryptokokozy, sporotrychozy, histoplazmozy, blastoplazmozy i innych. Gdy epidermikozy (grzybica skóry) wpływa na paznokcie, skórę, włosy. Ich patogenami są epitheliofity, Trihofit, mikrospory i inne grzyby. W przypadku grzybów oportunistycznych najczęściej patogenami są grzyby drożdżopodobne, czasem pleśniowe (patogeny aspergilozy).

Jednym z głównych leków stosowanych w leczeniu grzybic układowych jest amfoterycyna B (fungizon), która jest antybiotykiem polienowym, produktem Streptomycesnodosum.

Farmakokinetyka. Lek praktycznie nie jest wchłaniany z przewodu pokarmowego. Antybiotyk nie przenika przez barierę krew-mózg. Około 95% amfoterycyny B krążącej we krwi wiąże się z białkami osocza. Głównym miejscem biotransformacji jest wątroba. Odstawienie amfoterycyny B następuje powoli (około 20-40% podanej dawki na tydzień) przez nerki.

Farmakodynamika. Mechanizm działania amfoterycyny jest związany z naruszeniem funkcji transportowej i przepuszczalności błony komórkowej grzyba. Selektywność działania przeciwgrzybiczego leku wynika z faktu, że amfoterycyna wiąże się z główną ścianką lipidową grzyba, ergosterolem. Głównym lipidem ludzkich komórek i bakterii jest cholesterol. Lek wywołuje efekt fungistatyczny i nie wpływa na bakterie, riketsje i wirusy.

Wskazania. Histomatoza, kokcydioidoza, trzewne formy kandydomikozy, blastomikoza, głęboka uogólniona trichophytosis. Amfoterycyna B jest podawana dożylnie, w jamie ciała, podawana przez inhalację i podawanie miejscowe. Amfoterycyna B jest silnie toksyczna. Dlatego lek podaje się dożylnie tylko w przypadkach, w których grzybica zagraża życiu pacjenta. Lek rozpuszcza się w 5% roztworze glukozy i wstrzykuje dożylnie przez 3-6 godzin. Wprowadzenie odbywa się w dzień lub dwa razy w tygodniu.

Efekty uboczne Z działaniami niepożądanymi typowy ból głowy, gorączka, niestrawność, niższe ciśnienie krwi, nefrotoksyczność, niedokrwistość, hipokaliemia, zaburzenia czynności wątroby, neurotoksyczność, zakrzepowe zapalenie żył, reakcje alergiczne. Amfoterycyna B jest przeciwwskazana w chorobach wątroby i nerek.

Amfoglukamina jest mniej toksycznym lekiem niż amfoterycyna B.

Farmakokinetyka. Lek jest stopniowo wchłaniany w przewodzie pokarmowym, więc wysokie stężenie we krwi osiąga się w ciągu 2-3 dni. Wydalane przez nerki całkowicie w ciągu 10 dni.

Farmakodynamika. Mechanizm działania, spektrum działania jak w amfoterycynie 200 000 IU podaje się 2 razy dziennie po posiłkach (wtedy dawkę zwiększa się do 500 000 IU). W przypadku przyjmowania grzybic trzewnych (narządów moczowych, układu oddechowego, narządów przewodu pokarmowego) przez 10-14 dni. W przewlekłej (ziarniniakowatej) kandydozie i głębokich grzybicach leczenie może trwać 3-4 tygodnie.

Efekt uboczny, jak w amfoteryce B, ale mniej wyraźny.

Właściwości Mycoheptin jest podobny do właściwości amfoterycyny, jest to antybiotyk otrzymywany ze Streptoverticillum mycoheptinicum actinomycete. Lek jest częściowo wchłaniany z przewodu pokarmowego, wydalany z moczem. Jest podawany doustnie w tabletkach przez 10-14 dni, dwa razy dziennie. Ponadto Mycoheptin można stosować miejscowo. Dojelitowemu podawaniu leku mogą towarzyszyć zaburzenia przewodu pokarmowego, nerek i reakcje alergiczne.

Wskazania: grzybice trzewne i głębokie, kandydasepsa, aspergiloza, geotrichoza.

Mikonazol (Ginesol) jest pochodną imidazolu. Mikonazol jest stosowany miejscowo w przypadku zmian w błonie śluzowej pochwy przez grzyby drożdżopodobne i do leczenia grzybicy. Ponadto, w przypadku grzybicy skóry, lek ten jest również przepisywany jako całość i dożylnie oraz w leczeniu głębokich grzybic - dożylnie i podpajęczynówkowo. Mikonazol może powodować wiele działań niepożądanych: zakrzepowe zapalenie żył, nudności, niedokrwistość, hiperlipidemia, hiponatremia, leukopenia, reakcje alergiczne.

Ketokonazol (nizoral) jest lekiem przeciwgrzybiczym o szerokim spektrum działania.

Farmakokinetyka. Podawany doustnie jest łatwo wchłaniany przez przewód pokarmowy, ale nie przechodzi przez barierę krew-mózg. Około 90% ketokonazolu wiąże się z białkami osocza. Ketokonazol ulega przemianom metabolicznym w wątrobie, wydalanym z moczem i żółcią.

Farmakodynamika. Działa na grzyby drożdżowe i pleśniowe, większość patogenów grzybicy i innych rodzajów grzybów, a także niektóre bakterie Gram-dodatnie. Mechanizm działania - hamowanie biosyntezy ergosteroli, triglicerydów i fosfolipidów, narusza tworzenie błony komórkowej grzybów, ich żywotną aktywność.

Wskazania. Lek jest wskazany dla głębokich grzybic układowych, grzybicy paznokci i uszkodzeń błon śluzowych grzybów drożdżopodobnych.

Efekty uboczne Możliwe są zaburzenia nastroju, senność, bóle głowy, alergie, zaburzenia czynności wątroby.

Itrakonazol jest pochodną triazolu. Przepisując lek wewnątrz, jest dobrze wchłaniany z przewodu pokarmowego i prawie nie przenika przez barierę falliczną krew-mózg. Itrakonazol przechodzi zmiany metaboliczne w wątrobie. Powstałe metabolity i niezmieniony lek są wydalane przez nerki. Działania niepożądane charakteryzują się zaburzeniami dyspeptycznymi, bólem głowy, nieprawidłową czynnością wątroby i reakcjami alergicznymi.

Flukonazol jest również pochodną triazolu. Jest to jeden z najskuteczniejszych środków na różne grzybice. Flukonazol łatwo przenika przez barierę krew-mózg. Wydalane bez zmian przez nerki. Flukonazol jest wskazany w leczeniu grzybiczego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, kokcydiomozy, kandydozy. Przypisz do środka i dożylnie. Do działań niepożądanych mogą należeć zaburzenia dyspeptyczne, hepatotoksyczność, objawy alergiczne skóry.