Diflucan: instrukcje użytkowania, wskazania, dawki

Obecnie lek Diflucan jest jednym z najbardziej skutecznych środków przeciwgrzybiczych. Jest najczęściej przepisywany w leczeniu pleśniawki. Ponadto, w celu wyeliminowania objawów choroby pozwala na jednorazowe użycie leku. Jednak w każdym przypadku lekarz powinien przepisać ten lek, biorąc pod uwagę obraz kliniczny patologii.

Tabletki Diflucan są zawarte w grupie triazolowych leków przeciwgrzybiczych nowej klasy. Są uważane za skuteczną metodę zwalczania mikroorganizmów grzybowych o różnym charakterze. Substancją czynną leku jest flukonazol, który ma właściwości antybiotykowe. Z powodu tłumienia procesów życiowych grzybów lek prowadzi do ich śmierci.

Ważne jest, aby pamiętać, że lek nie wpływa na równowagę hormonów. Skuteczność leku została przetestowana na różnych modelach patologii grzybowych. Ten lek jest uważany za najskuteczniejszy u grzybic oportunistycznych. Należą do nich choroby wywołane przez Candida spp.

Co pomaga Diflucan?

Instrukcja stosowania Diflucan zawiera następujące wskazania do stosowania substancji leczniczej:

1. Kryptokokoza. Ta kategoria obejmuje kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, a także infekcje innej lokalizacji - na przykład płuca lub skóra.
2. Uogólniona forma kandydozy. Ta grupa obejmuje rozsianą kandydozę, kandydemię i inne rodzaje inwazyjnych zakażeń.
3. Kandydoza śluzowa. Ta kategoria obejmuje błony śluzowe gardła, przełyku, jamy ustnej.
4. Kandydoza narządów płciowych i pochwy. Diflukan dla pleśniawki u kobiet jest również stosowany w celu zapobiegania chorobom w przypadku więcej niż 3 zaostrzeń rocznie.
5. Grzybice skóry. Lek jest stosowany w zakażeniach grzybiczych stóp, okolicy pachwiny, ciała. Wskazania obejmują łupież pstry, infekcje skóry i grzybicę paznokci.
6. Grzybice endemiczne głębokie.

Instrukcja stosowania dawki Diflucan

Kapsułki Diflucan 150 mg należy połykać w całości. Dzienna objętość jest określana w zależności od rodzaju zakażenia grzybiczego i kategorii wiekowej. Zwykle terapię przepisuje się przed uzyskaniem wyników badań laboratoryjnych. Jednak konkretny schemat jest już wybrany zgodnie z wynikami badań.

Diflukan z pleśniawki stosuje się 1 raz w objętości 150 mg. Jeśli kobieta cierpi na częste nawroty patologii, lek stosuje się w tej samej dawce raz w miesiącu w celu zapobiegania. Czas stosowania wynosi od 4 miesięcy do roku - zależy to od cech organizmu. W niektórych przypadkach lekarze przepisują świece Diflucan.

Jeśli obserwuje się zapalenie balanitis, wywołane przez grzybicze mikroorganizmy Candida, Diflucan jest również przepisywany raz w objętości 150 mg. W przypadku innych zakażeń drożdżakowych wzór jest nieco inny. Zatem pierwszego dnia zaleca się stosowanie 400 mg środka, a następnie objętość zmniejsza się do 200 mg raz dziennie. Jeśli nie można uzyskać pożądanego efektu, dawkę ponownie zwiększa się do 400 mg.

Cechy zastosowania diflukanu zależą bezpośrednio od rodzaju patologii:

• Zakażenia kryptokokowe - 400 mg należy przyjmować pierwszego dnia, a następnie 200-400 mg.
• Zakaźne zmiany skórne - zaleca się przyjmowanie 150 mg raz w tygodniu lub codziennie przez 50 mg. Terapia trwa 2-4 tygodnie.
• Grzybica versicolor - stosowane są różne schematy leczenia. Czasami leki są przepisywane raz w tygodniu w ilości 300 mg. Zabieg ten trwa 14 dni. Zgodnie z drugim schematem lek stosuje się raz dziennie w objętości 50 mg. W tej sytuacji terapia trwa 2-4 tygodnie.
• Grzybica paznokci - przepisuj cotygodniowe stosowanie 150 mg, aż zdrowy paznokieć będzie całkowicie. Na rękach zazwyczaj rośnie 3-6 miesięcy, na nogach - do roku.
• Kandydoza jamy ustnej i gardła - przepisuj dzienne spożycie środków na 1-2 tygodnie. Dawkowanie - 50-100 mg dziennie. Atroficzna postać kandydozy jamy ustnej wymaga stosowania diflukanu przez 2 tygodnie. W tym przypadku dawka leku wynosi 50 mg dziennie.

W przypadku innych rodzajów zmian patologicznych błony śluzowej lek stosuje się w objętości 50-100 mg dziennie. Leczenie powinno trwać 14-30 dni.

Przeciwwskazania Diflucan

Ten lek ma wiele przeciwwskazań. Należą do nich:

• choroba wątroby;
• wysoka wrażliwość na składniki;
• reakcja alergiczna na flukonazol;
• stosowanie leków wpływających na rytm serca - obejmują astemizol, cyzapryd;
• złożone patologie układu sercowo-naczyniowego, którym towarzyszą zaburzenia rytmu;
• zaburzenia równowagi elektrolitowej.

W niektórych przypadkach Diflucan wywołuje niepożądane skutki uboczne. Objawiają się nudnościami, zawrotami głowy, bólem żołądka, bólami głowy, wzdęciami, biegunką. Niektórzy ludzie cierpią na obrzęk, drgawki, leukopenię, osutkę lub upośledzenie smaku. Jeśli pojawią się niepożądane skutki uboczne, lek należy wymienić. Tanie analogi diflukanu to flukonazol, mykoflukan.

Przedawkowanie

Przedawkowanie tego leku prowadzi do zwiększonych skutków ubocznych. Jeśli poważnie przekroczysz zalecaną ilość, osoba ma ryzyko urojeń i halucynacji. W takiej sytuacji konieczna jest hospitalizacja. Jako pierwsza pomoc zaleca się picie węgla aktywnego.

W szpitalu ofiara wykonuje płukanie żołądka. Ponieważ usuwanie substancji czynnej odbywa się głównie przez nerki, czasami stosuje się hemodializę w celu wyeliminowania objawów przedawkowania.

Specjalne instrukcje

Leczenie preparatem Diflucan trwa do momentu wystąpienia remisji klinicznej i hematologicznej. Przedwczesne przerwanie leczenia powoduje wystąpienie nawrotów. Aby uzyskać pożądane rezultaty, powinieneś przestrzegać następujących zasad:

• Stosowanie leku jest dozwolone w przypadku braku wyników laboratoryjnych. Po ich otrzymaniu lekarz musi dokonać korekty terapii grzybobójczej.
• Podczas leczenia nerki i wątroba muszą być pod kontrolą, a morfologia krwi musi być monitorowana. W przypadku jakichkolwiek naruszeń zaleca się zaprzestanie używania produktu.
• Działanie hepatotoksyczne leku jest odwracalne. Objawy uszkodzenia wątroby zwykle ustępują po zaprzestaniu leczenia.
• Jeśli u pacjentów z immunosupresją występuje wysypka skórna, należy je dokładnie zbadać. Wraz z postępem reakcji leczenie zostaje przerwane, ponieważ istnieje ryzyko wystąpienia zespołu Lyella lub Stevensa-Johnsona.
• W okresie leczenia wskaźnik protrombiny należy monitorować, gdy lek jest łączony z antykoagulantami kumarynowymi.

Diflukan jest uważany za dość skuteczny w radzeniu sobie z większością zakażeń grzybiczych. Aby uzyskać pożądany rezultat, bardzo ważne jest ścisłe przestrzeganie zaleceń lekarza i wzięcie pod uwagę wszystkich przeciwwskazań do stosowania leku.

Diflucan

Opis od 01/25/2015

• Łacińska nazwa: Diflucan
• Kod ATX: J02AC01
• Składnik aktywny: flukonazol (flukonazol)
• Producent: Pfizer PGM, Fareva Amboise (Francja)

Skład Diflucan

W składzie leku głównym składnikiem aktywnym jest flukonazol. Kapsułki zawierają 50 mg. W 1 ml roztworu - 2 mg. W proszku do sporządzania zawiesiny 10 i 40 mg.

Formularz wydania

• Kapsułki 50 mg substancji czynnej;
• roztwór Diflucan IV;
• proszek do zawieszenia.

Działanie farmakologiczne

Farmakodynamika i farmakokinetyka

Składnik aktywny jest wysoce selektywnym inhibitorem syntezy pochodnych steroli wewnątrz komórek grzybów - flukonazolu.

Diflucan jest skuteczny przeciwko grzybom drożdżowym, grzybom drożdżopodobnym, a także przeciwko grzybom pleśniowym.

Aktywny składnik jest aktywny przeciwko dużej liczbie mikroorganizmów Candida: albicans, Cryptococcus neoformans, parapsilosis, glabrata tropicalis. Bez określenia znaczenia klinicznego dla Candida: lusitaniae, dubliniensis, kefyr, guilliermondii, lusitaniae.

Zaobserwowana aktywność u grzybic oportunistycznych spowodowana przez:

Główna substancja charakteryzuje się wysokim poziomem specyficzności w odniesieniu do enzymów grzybowych, w zależności od cytochromu P450. Leczenie lekami w dawce 50 mg na dobę przez okres do 28 dni nie może wpływać na poziom sterydów u kobiet lub stężenie testosteronu w krwi mężczyzn.

Przy dziennej dawce 200 do 400 mg, lek nie ma efektu klinicznego na endogenne poziomy steroidów i ich odpowiedź na stymulację u zdrowych mężczyzn ACTH (hormon adrenokortykotropowy).

Lek Diflucan jest doskonale wchłaniany w przewodzie pokarmowym i wykazywał wysoką biodostępność po podaniu doustnym: stężenie leku we krwi po podaniu w postaci tabletek stanowiło ponad 91% poziomu substancji w osoczu po podaniu dożylnym. Posiłek w żaden sposób nie wpływa na biodostępność Diflucan, a maksymalne stężenie w osoczu krwi osiągane jest po 30-90 minutach. Okres półtrwania wynosi 30 godzin, działanie leku trwa jeden dzień.

Diflucan przenika również do skóry, narządów, tkanek, w tym płynu mózgowo-rdzeniowego, tajemnicy błon śluzowych i śliny. Wysokie stężenia flukonazolu (wyższe niż w osoczu) obserwuje się w skórze (w warstwie rogowej), w gruczołach potowych. Niezmieniony z ciała wydalany przez nerki.

Wskazania do użycia

Lek jest przepisywany w przypadku grzybiczych zmian w sferze genitalnej u kobiet, znanych jako kandydoza pochwy.

Lek jest skuteczny we wszystkich rodzajach zakażeń grzybiczych wywołanych przez grzyby Candida (kandydoza). Ta patologia może być spowodowana terapią immunosupresyjną, długotrwałym stosowaniem antybiotyków, niedoborem odporności, w tym zakażeniem HIV. Być może zastosowanie diflukanu i celów profilaktycznych. Inne wskazania do przepisywania leku Diflucan to kryptokokoza (w tym kryptokokowe zapalenie opon mózgowych), grzybica skóry, porażenie grzybiczej płytki paznokciowej (grzybica paznokci). Diflucan jest również stosowany dla mężczyzn.

Przeciwwskazania

Diflukan nie jest przepisywany z jednoczesnym stosowaniem terfenadyny, cyzaprydu. Nie przeprowadzono badań i nie ma danych dotyczących bezpieczeństwa flukonazolu w okresie ciąży i laktacji, i chociaż to przeciwwskazanie należy uznać za względne, kobiety w ciąży powinny być przepisywane Diflucan kobietom w ciąży. Nietolerancja flukonazolu jest również jednym z przeciwwskazań do stosowania tego leku.

Efekty uboczne

W większości przypadków przyjmowaniu leku Diflucan nie towarzyszą działania niepożądane, jednak możliwe są zaburzenia narządów wewnętrznych.

Układ nerwowy: mogą wystąpić bóle głowy, którym towarzyszą zawroty głowy, możliwa zwiększona pobudliwość mięśniowa i zespół drgawkowy. Skóra może reagować na odbiór diflukanu przez reakcje alergiczne, być może nawet rozwój takich powikłań, jak rumień złośliwy (powikłanie zwane zespołem Stephena-Johnsona), co objawia się pojawieniem się bolesnych pęcherzy na błonach śluzowych i na skórze. Zauważono przypadki tak strasznych komplikacji jak zespół Lyella: na skórze pojawiają się elementy pęcherzowe, w których rozwijają się procesy martwicze.

Przewód pokarmowy: ból w nadbrzuszu, zmiany parametrów laboratoryjnych czynności wątroby, dodanie toksycznego zapalenia wątroby, zaburzenia trawienia, wymioty, nudności.

Po stronie serca mogą wystąpić zmiany przewodnictwa, które są również odzwierciedlone na kardiogramie. We krwi może wystąpić zmniejszenie liczby płytek krwi, agranulocytoza i limfocytopenia. Reakcje alergiczne mogą osiągnąć maksymalny stopień nasilenia (wstrząs anafilaktyczny).

Instrukcja użytkowania Diflucan (metoda i dawkowanie)

Lek, wytwarzany w postaci kapsułek, ma dawki: 150 mg, 100 mg i 50 mg. W roztworach do podawania dożylnego - 100 mg i 200 mg w fiolkach po 50 ml i 100 ml. Dawka 150 mg jest skuteczna codziennie. Należy używać zawieszenia dla dzieci. Aby leczyć większość zmian grzybiczych, wystarczy jednorazowo przyjąć 150 mg Diflucan. W przypadku kandydozy pochwy wystarczy, aby kobiety przyjmowały jedną tabletkę leku raz, aw przewlekłym procesie lek należy przyjmować w tej samej dawce raz w miesiącu. W celu zapobiegania tej chorobie, Diflucan jest wskazany w tej samej dawce. Czas trwania leczenia ustala lekarz w zależności od ciężkości choroby. Przy wielu zakażeniach grzybiczych dawkę leku można zwiększyć do 400 mg, a przebieg leczenia wydłuża się do czterech tygodni.

Jak przyjmować lek przed lub po posiłku? Ogólnie rzecz biorąc, stosowanie leków nie zależy od spożycia żywności.

Ten lek w postaci świec nie istnieje.

Instrukcje użycia Diflucan z pleśniawką

Jak wziąć Diflucan za drozd? Wystarczy raz zażyć lek, aby pokonać chorobę. Poprawę obserwuje się dzień po przyjęciu funduszy. W ciągu tygodnia objawy powinny całkowicie zniknąć, w przeciwnym razie należy skonsultować się z lekarzem. Kiedy zaleca się nawracające pleśniawki, należy stosować jedną kapsułkę co miesiąc przez sześć miesięcy.

Przedawkowanie

Odnotowano przypadki przedawkowania narkotyków, w których odnotowano halucynacje i zachowania paranoidalne. W tej sytuacji stosuje się leczenie zgodnie z objawami i zaleca się płukanie żołądka. Należy pamiętać, że lek jest wydalany z moczem, tak że proces stymulowania oddawania moczu w tym przypadku jest również priorytetem.

Interakcja

Lek w połączeniu z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zwiększa zawartość tego ostatniego we krwi.

Ryfampicyna pomaga przyspieszyć uwalnianie diflukanu z osocza krwi, co wymaga korekty dawki flukonazolu w górę.

Z kolei Diflucan zwiększa zawartość krwi w teofilinie, co wymaga zmniejszenia dawki tej ostatniej podczas jej przyjmowania.

Terfenadyna i diflukan mogą wpływać na aktywność elektryczną serca, zmiany kardiogramu, zaburzenia rytmu serca. Skutek śmiertelny jest możliwy, ponieważ jednoczesne stosowanie tych leków jest możliwe tylko wtedy, gdy dawka diflukanu nie przekracza 400 mg. Wszystkie powyższe informacje na temat terfenadyny dotyczą cisaprydu.

Diflukan może zmieniać stężenie cyklosporyny we krwi, dlatego też, przyjmując go jednocześnie, zaleca się przeprowadzenie jednorazowego badania kontrolnego poziomu tego ostatniego w osoczu. Diflukan zwiększa stężenie benzodiazepiny, co prowadzi do pojawienia się reakcji psychomotorycznych. Skojarzone stosowanie diflukanu i leków wpływających na czas krzepnięcia krwi może być obarczone zwiększeniem czasu krzepnięcia i pojawieniem się krwawienia. Hydrochlorotiazyd zmniejsza wydalanie diflukanu i zwiększa jego stężenie we krwi o 40%.

Warunki sprzedaży

Warunki przechowywania

W zasięgu dzieci w temperaturze nie wyższej niż 30 stopni Celsjusza.

Okres trwałości

Nie więcej niż 3 lata i nie więcej niż 14 dni dla przygotowanego zawieszenia.

Specjalne instrukcje

Zaobserwowano przypadki rozwoju ciężkiego toksycznego zapalenia wątroby podczas podawania produktu Diflucan, dlatego też należy uważnie monitorować poziom enzymów wątrobowych podczas leczenia. Jest to szczególnie prawdziwe w przypadku pacjentów z chorobą wątroby w wywiadzie, a także w przypadku upośledzenia funkcji komórek wątroby. Pacjentom tym zabrania się samoleczenia i przyjmowania leku Diflucan bez uprzedniej konsultacji ze specjalistą.

Toksyczne zapalenie wątroby spowodowane przyjmowaniem leku Diflucan może być śmiertelne. Nekrotyczne zmiany skórne (zespół Lyella) z reguły występowały z towarzyszącą ciężką patologią układu odpornościowego (HIV). Pacjenci z chorobami układu krążenia i związanymi z nimi zaburzeniami równowagi elektrolitowej powinni zachować ostrożność, ponieważ ryzyko arytmii jest wysokie.

Lek ma oficjalną stronę Diflukan.ru.

Ten lek należy odróżnić od Duphalac, który jest środkiem przeczyszczającym.

Dla dzieci

Dawka powinna być przepisana przez lekarza w zależności od charakteru choroby. Dzienna dawka dla dzieci nie powinna przekraczać 400 mg substancji czynnej. Zwykle stosuje się lek raz na dobę.

Dla noworodków

U noworodków aktywny składnik leku jest powoli eliminowany. Dawkę powinien wybrać lekarz. Jednak zwykle w pierwszych 2 tygodniach życia lek stosuje się raz na 72 godziny. W 3-4 tygodniu życia odstęp między przyjmowaniem leku powinien wynosić 48 godzin.

Kompatybilność z alkoholem

Nie zaleca się picia razem z alkoholem, może to być niebezpieczne dla życia. Nie można przewidzieć interakcji.

Diflucan podczas ciąży

Podczas ciąży i karmienia piersią lek Diflucan przepisywany jest wyłącznie ze względów zdrowotnych, ponieważ nie ma informacji, że lek jest bezpieczny i nie ma działania teratagennego na płód.

Analogi diflukanu

Tanie analogi diflukanu to leki: Difluzol, Medoflucon, Fluconazole, Fluzamed, Fluconaz, Flucoric. Cena tych analogów jest dwa razy, a czasem więcej.

Analogami Diflucan i Flucostat, które pomagają w pleśniawce, są leki: ekonozol, flukonazol i inne.

Recenzje Diflucan

O recenzjach lekarzy i farmaceutów Diflucan są bardzo dobre. Narzędzie to charakteryzuje się oryginalnym lekiem, który skutecznie zwalcza infekcje grzybowe, bardzo skuteczny w wygrywaniu pleśniawki.

Cena Diflucan gdzie kupić

Cena tabletek Diflucan - 850 rubli za 7 kapsułek 50 mg.

Cena diflukanu 150 mg - 430 rubli za sztukę. Ile można kupić lekarstwo na drozd na Ukrainie? W Charkowie cena leku wynosi 300 UAH za kapsułkę 150 mg.

12 kapsułek po 150 mg każda kosztuje 1100 rubli.

Kup butelkę roztworu 2 mg / ml 50 ml może być za 160 rubli. Koszt diflukanu w aptece w butelkach 100 ml wynosi 300 rubli.

Ile kosztuje Diflucan na Białorusi? Tabletkę 150 mg można kupić za 180000-220000 rubli białoruskich.

Diflukan 150 mg

Lek przeciwgrzybiczy Diflucan, przeznaczony do zwalczania różnych typów kandydozy lub zwykłych ludzi pleśniawki.

Choroba ta może powodować każdą osobę na Ziemi, niezależnie od wieku i płci, każdy z nas może być nosicielem tej choroby. Bardzo ważne jest wykrycie leczenia choroby we wczesnych stadiach, a nie umożliwienie jej rozprzestrzeniania się w organizmie, wpływając na błony śluzowe narządów.

W tym artykule rozważymy, dlaczego lekarze przepisują lek Diflucan, w tym instrukcje użycia, analogi i ceny tego leku w aptekach. Prawdziwe PRZEGLĄDY osób, które już korzystały z Diflucan można przeczytać w komentarzach.

Skład i forma uwalniania

Diflucan składa się z trzech możliwych form:

1. Roztwór do infuzji kroplowej jest wytwarzany w szklanych butelkach w dawce 0,025 l., 0,05 l., 0,1 l. i 0,2 l. o stężeniu substancji czynnej 0,002 g / l;
2. Biała postać proszku do sporządzania zawiesin o dawce 0,05 g lub 0,2 g. W tej postaci preparat umieszcza się w plastikowym opakowaniu z łyżeczką pomiarową.
3. Kapsułki są produkowane w dawce 0,05 g, 0,1 g, 0,15 g. Aby zabezpieczyć się przed podrabianiem, kapsułki są wykonane z pewnego rodzaju: biało-turkusowy futerał ze słowami „Pfizer” z białym lub jasnożółtym proszkiem.

Grupa kliniczno-farmakologiczna - lek przeciwgrzybiczy.

Do czego służy Diflucan?

Zgodnie z instrukcjami dla Diflucan stosowanie leku jest wskazane u pacjentów z prawidłową odpornością i pacjentów z AIDS w leczeniu następujących chorób grzybowych:

1. Kandydoza błon śluzowych jamy ustnej, gardła, przełyku, kandydurii, nieinwazyjnych infekcji oskrzelowo-płucnych;
2. Uogólniona kandydoza, w tym rozsiana kandydoza, kandydemia, inwazyjne formy zakażeń drożdżakowych oka, dróg moczowych, narządów oddechowych, otrzewnej, wsierdzia;
3. Kandydoza narządów płciowych, ostre lub nawracające zapalenie pochwy, drożdżakowe;
4. Grzybice endemiczne głębokie, kokcydioidomikoza, parakokcydioidomikoza, sporotrychoza, histoplazmoza.
5. Grzybica skóry stóp, pachwiny, ciała, łupieżu pstrego, grzybica paznokci i zakażenia kandydozy skóry.
6. Kryptokokoza, w tym płuco, skóra, kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.

Stosowanie Diflucan jest przewidziane jako profilaktyka różnych zakażeń grzybiczych u pacjentów z AIDS i pacjentów z nowotworami złośliwymi, których odporność jest osłabiona przez procedury chemioterapeutyczne lub w wyniku radioterapii.

Działanie farmakologiczne

Diflukan jest skutecznym lekiem przeciwko większości znanych rodzajów grzybów drożdżopodobnych i pleśniowych, dermatofitów (wpływa na włosy, paznokcie i zrogowaciałą warstwę naskórka) oraz grzybów dimorficznych, które mogą rozwijać się zarówno w formie, jak i w formie drożdży.

Aktywnym składnikiem Diflucan jest flukonazol, który ma sposób na hamowanie syntezy steroli w komórkach grzybów, które są niezbędne do tworzenia błon komórkowych.

Okres półtrwania flukonazolu, wynoszący 26-30 godzin, pozwala przyjmować lek raz na dobę. Diflukan charakteryzuje się dobrą przepuszczalnością w tkankach i płynach ustrojowych, dlatego stężenie leku w wydzielinach oskrzelowych, ślinie, płynie mózgowo-rdzeniowym odpowiada stężeniu we krwi. Większa ilość flukonazolu gromadzi się w warstwie rogowej naskórka.

Instrukcje użytkowania

Kapsułki Diflucan 150 mg zgodnie z instrukcją użycia są połykane w całości. Terapię można rozpocząć przed wynikami siewu i innymi badaniami laboratoryjnymi. Jednak terapia przeciwgrzybicza musi zostać odpowiednio zmieniona, gdy wyniki tych badań staną się znane.

Przy przenoszeniu pacjenta z dożylnego do doustnego podawania leku lub odwrotnie, zmiana dziennej dawki nie jest wymagana.

Dzienna dawka leku Diflucan zależy od charakteru i ciężkości zakażenia grzybiczego. W przypadku zakażeń wymagających wielokrotnego podawania leku, leczenie należy kontynuować do momentu ustąpienia klinicznych lub laboratoryjnych oznak aktywnego zakażenia grzybiczego. Pacjenci z AIDS i kryptokokowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych lub nawracającą kandydozą jamy ustnej i gardła zwykle wymagają leczenia wspomagającego, aby zapobiec nawrotowi zakażenia.

Użyj u dorosłych:

1. W przypadku kryptokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych i zakażeń kryptokokowych w innym miejscu, zwykle stosuje się 400 mg pierwszego dnia, a następnie kontynuuje leczenie w dawce 200-400 mg raz dziennie. Czas trwania leczenia zakażeń kryptokokowych zależy od obecności efektu klinicznego i mikologicznego; w przypadku kryptokokowego zapalenia opon mózgowych leczenie jest zwykle kontynuowane przez co najmniej 6-8 tygodni. W przypadkach leczenia zagrażających życiu zakażeń dawkę dobową można zwiększyć do 800 mg.
2. Aby zapobiec nawrotowi kryptokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych u pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu, po zakończeniu pełnego cyklu leczenia podstawowego leczenie lekiem Diflucan® w dawce 200 mg / dobę można kontynuować przez nieokreślony czas.
3. Gdy kokcydioidomikoza może wymagać użycia leku w dawce 200-400 mg / dobę. W przypadku niektórych zakażeń, zwłaszcza z uszkodzeniem opon mózgowych, można rozważyć dawkę 800 mg na dobę. Czas trwania terapii jest ustalany indywidualnie, może trwać do 2 lat; jest to 11–24 miesiące w przypadku kokcydioidomikozy, 2–17 miesięcy w przypadku parakokcydioidomikozy, 1–16 miesięcy w przypadku sporotrychozy i 3–17 miesięcy w przypadku histoplazmozy.
4. W przypadku kandydemii, rozsianej kandydozy i innych inwazyjnych zakażeń drożdżakami, dawka nasycająca wynosi 800 mg pierwszego dnia, kolejna dawka wynosi 400 mg / dobę. Czas trwania leczenia zależy od skuteczności klinicznej. Ogólne zalecenie dotyczące czasu trwania leczenia kandydemii wynosi 2 tygodnie po pierwszym negatywnym wyniku posiewu krwi i zaniku objawów przedmiotowych i podmiotowych kandydemii.

Leczenie kandydozy śluzowej:

1. Gdy dawka wysycająca jamy ustnej i gardła wynosi 200-400 mg pierwszego dnia, następna dawka: 100-200 mg raz na dobę przez 7-21 dni. Jeśli to konieczne, pacjenci z wyraźnym zahamowaniem funkcji immunologicznej mogą kontynuować leczenie przez dłuższy czas. W przypadku zanikowej kandydozy jamy ustnej związanej z noszeniem protez, lek jest zwykle stosowany w dawce 50 mg raz na dobę przez 14 dni w połączeniu z lokalnymi środkami antyseptycznymi do leczenia protezy.
2. W kandydurii skuteczna dawka wynosi zwykle 200-400 mg na dobę przez okres leczenia 7-21 dni. U pacjentów z ciężkim upośledzeniem funkcji immunologicznych można stosować dłuższe okresy leczenia.
3. W przewlekłej kandydozie błony śluzowej stosuje się 50-100 mg na dobę przez okres do 28 dni leczenia. W zależności od ciężkości leczenia zakażenia lub towarzyszącego upośledzenia układu odpornościowego i zakażenia, można stosować dłuższe okresy terapii.
4. W przypadku kandydozy przełyku dawka nasycająca wynosi 200-400 mg pierwszego dnia, kolejna dawka: 100-200 mg dziennie. Przebieg leczenia wynosi 14-30 dni (aż do osiągnięcia remisji kandydozy przełyku). Jeśli to konieczne, pacjenci z wyraźnym zahamowaniem funkcji immunologicznej mogą kontynuować leczenie przez dłuższy czas.
5. W celu zapobiegania nawrotom kandydozy jamy ustnej i gardła u pacjentów zakażonych HIV z wysokim ryzykiem nawrotu, lek stosuje się w dawce 100-200 mg na dobę lub 200 mg 3 razy w tygodniu przez czas nieokreślony u pacjentów z chronicznie obniżoną odpornością.
6. Aby zapobiec nawrotowi kandydozy przełyku u pacjentów zakażonych HIV z wysokim ryzykiem nawrotu, lek stosuje się w dawce 100-200 mg na dobę lub 200 mg 3 razy w tygodniu przez czas nieokreślony u pacjentów z chronicznie obniżoną odpornością.
7. W przewlekłej atroficznej kandydozie jamy ustnej, która jest związana ze stosunkiem protez, lek jest zwykle stosowany w dawce 50 mg raz dziennie przez 14 dni w połączeniu z lokalnymi środkami antyseptycznymi do leczenia protezy.
8. W ostrej kandydozie pochwy, drożdżakowym zapaleniu jelita grubego, lek stosuje się raz doustnie w dawce 150 mg. Aby zmniejszyć częstość nawrotów kandydozy pochwy, lek można stosować w dawce 150 mg co trzy dni - tylko 3 dawki (1, 4 i 7 dnia), a następnie dawkę podtrzymującą 150 mg raz w tygodniu. Dawka podtrzymująca może być stosowana do 6 miesięcy.

Leczenie grzybicy:

1. W przypadku zakażeń skóry, w tym grzybicy stóp, dermatofitozy tułowia, pachwinowej grzybicy skóry i zakażeń drożdżakami, zalecana dawka wynosi 150 mg raz w tygodniu lub 50 mg raz na dobę. Czas trwania leczenia wynosi zwykle 2-4 tygodnie, z grzybicami stóp, może być wymagana dłuższa terapia do 6 tygodni.
2. W przypadku wielobarwnych porostów zalecana dawka wynosi 300–400 mg raz w tygodniu przez 1-3 tygodnie. Alternatywnym schematem leczenia jest stosowanie leku w dawce 50 mg raz na dobę przez 2-4 tygodnie.
3. W przypadku grzybicy paznokci zalecana dawka wynosi 150 mg raz w tygodniu. Leczenie należy kontynuować aż do wymiany zakażonego paznokcia (niezakażony paznokieć rośnie). Aby ponownie wyhodować paznokcie na palcach i stopach, trwa to odpowiednio 3-6 miesięcy i 6-12 miesięcy. Jednak tempo wzrostu może się znacznie różnić u różnych osób, a także w zależności od wieku. Po skutecznym leczeniu długotrwałych przewlekłych zakażeń czasami obserwuje się zmianę kształtu paznokci.
4. W celu zapobiegania kandydozie u pacjentów z nowotworami złośliwymi zalecana dawka Diflucan® wynosi 200–400 mg raz na dobę, w zależności od stopnia ryzyka rozwoju zakażenia grzybiczego. U pacjentów z wysokim ryzykiem uogólnionego zakażenia, na przykład z ciężką lub przedłużoną neutropenią, zalecana dawka wynosi 400 mg raz na dobę. Diflucan® stosuje się na kilka dni przed spodziewanym rozwojem neutropenii i po zwiększeniu liczby neutrofili o ponad 1000 na mm3, leczenie kontynuuje się przez kolejne 7 dni.

Znaleziony gwóźdź zaprzysiężony MUSHROOM! Gwoździe będą czyszczone w 3 dni! Weź to.

Diflucan: instrukcje użytkowania, analogi i recenzje

Diflucan jest lekiem o wyraźnym działaniu przeciwgrzybiczym i przeciwbakteryjnym.

Składnik aktywny - flukonazol - ma właściwości skutecznego hamowania syntezy steroli w komórkach grzybów. Skuteczność udowodniona w odniesieniu do drożdży i grzybów drożdżopodobnych (Candida spp, Cryptococcus neoformans), grzybów pleśniowych (Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitides), grzybów skórnych (Trichophyton spp, Microsporum spp), postaci dimorficznych (Coccidioides immit).

Flukonazol ma wysoką specyficzność wobec enzymów grzybowych zależnych od cytochromu P450. Leczenie flukonazolem w dawce 50 mg / dobę przez okres do 28 dni nie miało wpływu na stężenie testosteronu w osoczu u mężczyzn ani stężenie steroidów u kobiet w wieku rozrodczym. Flukonazol w dawce 200-400 mg / dobę nie miał klinicznie istotnego wpływu na poziom endogennych steroidów i ich odpowiedzi na stymulację ACTH u zdrowych ochotników płci męskiej.

Po spożyciu Diflucan jest dobrze wchłaniany, poziomy substancji czynnej w osoczu krwi (i całkowita biodostępność) przekraczają 90% poziomów flukonazolu w osoczu krwi a / we wstępie.

Jednoczesne spożycie nie wpływa na wchłanianie przez spożycie. Cmax osiąga się w ciągu 0,5-1,5 godziny po podaniu flukonazolu na pusty żołądek. Stężenie w osoczu jest proporcjonalne do dawki.

Substancja czynna każdej z postaci leku Diflucan - flukonazol:

• 1 kapsułka - 50 mg (oznaczone „FLU-50”), 100 mg („FLU-100”) lub 150 mg („FLU-150”);
• 1 ml gotowej zawiesiny - 10 mg, 40 mg;
• 1 ml roztworu - 2 mg.

Wskazania do użycia

Co pomaga Diflucan? Przepisz lek w następujących przypadkach:

• kandydoza, w tym postacie uogólnione, kandydemia, kandyduria, kandydoza w obecności niedoboru odporności, terapia immunosupresyjna, zapobieganie kandydozie u pacjentów z zakażeniem HIV i AIDS;
• kryptokokoza, w tym kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, kryptokokoza na tle niedoboru odporności, terapia immunosupresyjna, zapobieganie kandydozie u pacjentów z zakażeniem HIV i AIDS;
• grzybice skóry, w tym łupież pstry;
• grzybica paznokci;
• inne grzybice (histoplazmoza, kokcydioidomikoza, sporotrychoza, parakokcydioidomikoza).

Instrukcje dotyczące stosowania Diflucan i dawkowania

Do leczenia większości zmian grzybiczych wystarczy jednorazowo przyjąć kapsułkę Diflucan 150 mg. W przypadku kandydozy pochwy wystarczy, aby kobiety przyjmowały jedną tabletkę leku raz, aw przewlekłym procesie lek należy przyjmować w tej samej dawce raz w miesiącu.

Przy wielu zakażeniach grzybiczych dawkę leku można zwiększyć do 400 mg, a przebieg leczenia wydłuża się do 4 tygodni.

Kandydoza pochwy i zapalenie balanitis wywołane Candida: doustnie, raz 150 mg. Aby zmniejszyć częstość nawrotów kandydozy pochwy, można zażywać 150 mg 1 raz na 4 tygodnie, czas trwania jest ustalany indywidualnie i może wynosić od 16 tygodni do 1 roku. Nie zaleca się jednorazowego użycia leku u pacjentów w wieku poniżej 18 lat i powyżej 60 lat bez recepty;

Kandydoza jamy ustnej i gardła: 50-100 mg 1 raz dziennie przez 7-14 dni. U pacjentów z AIDS, po pełnym cyklu leczenia, 150 mg jest przepisywane raz w tygodniu w celu zapobiegania nawrotom, lekarz określa okres indywidualnie;

Zanikowa kandydoza jamy ustnej spowodowana noszeniem protez: 50 mg 1 raz dziennie, leczenie - 14 dni, terapię przeprowadza się w połączeniu z antyseptycznym leczeniem protezy;

Nieinwazyjne infekcje oskrzelowo-płucne, zapalenie przełyku, kandyduria, kandydoza skóry i błon śluzowych (z wyjątkiem kandydozy narządów płciowych): 50-100 mg na dobę przez 14-30 dni;

Zakażenia skóry, w tym mikozy gładka skóra, stopy, okolice pachwinowe i zakażenia drożdżakowe: 150 mg 1 raz w tygodniu lub 50 mg 1 raz dziennie przez 2-4 tygodnie, w przypadku grzybicy stóp do 6 tygodni;

Łupież versicolor: 300 mg 1 raz w tygodniu przez 2–3 tygodnie lub 50 mg 1 raz dziennie przez 2–4 tygodnie;

Głęboka grzybica endemiczna: 200-400 mg dziennie, czas trwania leczenia jest przepisywany indywidualnie, może to być 11-24 miesiące dla kokcydioidomikozy, parakokcydioidomikoza - od 2 do 17 miesięcy, sporotrychoza - 1-16 miesięcy, histoplazmoza - 3-17 miesięcy;

1. Grzybica paznokci - 150 mg 1 raz w tygodniu. Leczenie jest kontynuowane aż do całkowitego zastąpienia zakażonego paznokcia, ponieważ ponowny wzrost paznokci trwa zwykle 3-6 miesięcy, przerwij 6-12 miesięcy;

Zapobieganie kandydozie: od 50 do 400 mg 1 raz dziennie, odbiór należy rozpocząć na kilka dni przed spodziewanym rozwojem neutropenii.

W celu leczenia i zapobiegania rozwojowi zakażenia grzybiczego w jamie ustnej podczas noszenia protez, pacjentowi przepisuje się Diflucan w dawce dobowej 50 mg jednocześnie z doustnymi miejscowymi środkami antyseptycznymi przez 2 tygodnie.

W leczeniu zapalenia balanitis i zapalenia balanoposthitis spowodowanego zakażeniem grzybiczym mężczyznom przepisuje się 150 mg leku raz.

W przypadku zakażeń grzybiczych stóp, płytki paznokciowej i grzybicy, u dorosłych pacjentów przepisuje się Diflucan w dowolnej z jego postaci dawkowania w dziennej dawce 150 mg przez 2 tygodnie. W razie potrzeby kurs można przedłużyć o kolejne 2-4 tygodnie pod nadzorem lekarza.

Leczenie łupieżu pstrego tym preparatem leczniczym przeprowadza się w dawce 300 mg raz w tygodniu przez 2-4 tygodnie.

W niektórych przypadkach roztwór i zawiesina diflukanu mogą być stosowane w praktyce pediatrycznej dla dzieci poniżej 3 lat. Dawka jest obliczana ściśle przez lekarza, na podstawie wskaźników masy ciała, dodatkowo lek jest przyjmowany nie raz dziennie, ale raz na 3 dni.

Efekty uboczne

Powołaniu Diflucan mogą towarzyszyć następujące działania niepożądane:

• Od strony ośrodkowego układu nerwowego i obwodowego układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, drgawki, zmiana smaku.
• Ze strony układu pokarmowego: ból brzucha, biegunka, wzdęcia, nudności, niestrawność, wymioty, hepatotoksyczność (w tym rzadkie przypadki zakończone zgonem), podwyższony poziom fosfatazy alkalicznej, bilirubina, poziomy aminotransferazy w surowicy (AlAT i AST), zaburzenia czynności wątroby, zapalenie wątroby, martwica wątroby, żółtaczka.
• Od układu sercowo-naczyniowego: wzrost odstępu QT na EKG, migotanie / trzepotanie komór.
• Reakcje dermatologiczne: wysypka, łysienie, złuszczające choroby skóry, w tym zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka.
• Ze strony układu krwiotwórczego: leukopenia, w tym neutropenia i agranulocytoza, małopłytkowość.
• Metabolizm: zwiększony poziom cholesterolu i triglicerydów w osoczu, hipokaliemia.
• Reakcje alergiczne: reakcje anafilaktyczne (w tym obrzęk naczynioruchowy, obrzęk twarzy, pokrzywka, świąd).

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane jest mianowanie Diflucan w następujących przypadkach:

• w przypadku nadwrażliwości na aktywne lub pomocnicze składniki leku;
• W połączeniu z terfenadyną (w przypadkach, w których stosowanie Diflucan wykazało dawkę 400 mg na dobę lub więcej) lub cyzapryd.

Ostrożnie zalecił Diflucan:

• Zaburzenia czynności wątroby spowodowane przyjmowaniem flukonazolu;
• Pojawienie się wysypki skórnej spowodowanej przyjmowaniem leku;
• Jednoczesne stosowanie terfenadyny i flukonazolu w dawce mniejszej niż 400 mg na dobę;
• Potencjalnie proarytmiczne stany u pacjentów.

Przedawkowanie

Odnotowano przypadki przedawkowania narkotyków, w których odnotowano halucynacje i zachowania paranoidalne. W tej sytuacji stosuje się leczenie zgodnie z objawami i zaleca się płukanie żołądka.

Należy pamiętać, że lek jest wydalany z moczem, tak że proces stymulowania oddawania moczu w tym przypadku jest również priorytetem.

Analogi Diflucan, cena w aptekach

W razie potrzeby można zastąpić Diflucan analogiem substancji czynnej - są to leki:

Wybierając analogi, ważne jest, aby zrozumieć, że instrukcje dotyczące stosowania Diflucan, cena i recenzje leków o podobnym działaniu nie mają zastosowania. Ważne jest, aby skonsultować się z lekarzem i nie dokonywać niezależnej wymiany leku.

Cena w aptekach (Moskwa) Diflucan kapsułki 150: 398 - 430 rubli za 1 kapsułkę. Cena rozwiązania wynosi od 229 rubli.

DIFLUCANE

Twarde kapsułki żelatynowe, nr 4, z turkusową pokrywką i białym pudełkiem, oznaczone czarnym logo Pfizer i FLU-50; zawartość kapsułek jest białym lub jasnożółtym proszkiem.

Substancje pomocnicze: laktoza - 49,708 mg, skrobia kukurydziana - 16,5 mg, koloidalny dwutlenek krzemu - 0,117 mg, stearynian magnezu - 1,058 mg, laurylosiarczan sodu - 0,117 mg.

Skład powłoki kapsułek: dwutlenek tytanu (E171) - 4,47%, barwnik niebieski opatentowany (E131) - 0,03%, żelatyna - do 100%.
Skład tuszu: glazura szelakowa - 63%, tlenek żelazawy czarny (E172) - 25%, alkohol N-butylowy - 8,995%, alkohol przemysłowy metylowany 74OR - 2%, lecytyna sojowa - 1%, składnik przeciwpieniący DC1510 - 0,005%.

7 sztuk - pęcherze (1) - pakuje karton.

◊ Twarde kapsułki żelatynowe, nr 1, z turkusową pokrywką i futerałem, oznaczone w kolorze czarnym logo Pfizer i FLU-150; zawartość kapsułek jest białym lub jasnożółtym proszkiem.

Substancje pomocnicze: laktoza - 149,123 mg, skrobia kukurydziana - 49,5 mg, koloidalny dwutlenek krzemu - 0,352 mg, stearynian magnezu - 3,173 mg, laurylosiarczan sodu - 0,352 mg.

Skład powłoki kapsułek: dwutlenek tytanu (E171) - 1,47%, barwnik niebieski opatentowany (E131) - 0,03%, żelatyna - do 100%.
Skład tuszu: glazura szelakowa - 63%, tlenek żelazawy czarny (E172) - 25%, alkohol N-butylowy - 8,995%, alkohol przemysłowy metylowany 74OR - 2%, lecytyna sojowa - 1%, składnik przeciwpieniący DC1510 - 0,005%.

1 sztuka - pęcherze (1) - pakuje karton.
4 sztuki - pęcherze (1) - pakuje karton.
4 sztuki - pęcherze (3) - pakuje karton.

Proszek do sporządzania zawiesiny do podawania doustnego ma kolor biały lub prawie biały, wolny od widocznych zanieczyszczeń.

Substancje pomocnicze: bezwodny kwas cytrynowy - 4,2 mg, benzoesan sodu - 2,37 mg, guma ksantanowa - 2,03 mg, dwutlenek tytanu (E171) - 1 mg, sacharoza - 576,23 mg, bezwodny koloidalny dwutlenek krzemu - 1 mg, dihydrat cytrynianu sodu - 3,17 mg, pomarańczowy smak (zawiera olejek eteryczny pomarańczowy, maltodekstrynę i wodę) - 10 mg.

50 mg - plastikowe butelki po 5 ml (1) z łyżeczką pomiarową - opakowania z tektury.

Roztwór do iniekcji dożylnej jest klarowny, bezbarwny.

Substancje pomocnicze: chlorek sodu - 9 mg, woda d / i - do 1 ml.

50 ml - butelki bezbarwnego szkła (1) - pakuje karton.
100 ml - butelki bezbarwnego szkła (1) - pakuje karton.
200 ml - butelki bezbarwnego szkła (1) - pakuje karton.

Przeciwgrzybicza seria triazolowych leków, jest silnym selektywnym inhibitorem syntezy steroli w komórkach grzybów.

Aktywność flukonazolu wykazano in vitro oraz w zakażeniach klinicznych u większości następujących mikroorganizmów: Candida albicans, Candida glabrata (wiele szczepów jest umiarkowanie wrażliwych), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Wykazano aktywność flukonazolu in vitro dla następujących drobnoustrojów, jednak jego znaczenie kliniczne jest nieznane: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Po podaniu iu / we wprowadzeniu flukonazolu był aktywny w różnych modelach zakażeń grzybiczych u zwierząt. Aktywność leku wykazano u grzybic oportunistycznych, w tym. spowodowane przez candida spp. (w tym uogólniona kandydoza u zwierząt z obniżoną odpornością), Cryptococcus neoformans (w tym zakażenia wewnątrzczaszkowe), Microsporum spp. i Trychoptyton spp. Aktywność flukonazolu ustalono również w modelach endemicznych grzybic u zwierząt, w tym zakażeń wywołanych przez Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (w tym zakażenia wewnątrzczaszkowe) i Histoplasma capsulatum u zwierząt o normalnej i zmniejszonej odporności.

Flukonazol ma wysoką specyficzność wobec enzymów grzybowych zależnych od cytochromu P450. Leczenie flukonazolem w dawce 50 mg / dobę przez okres do 28 dni nie wpływa na stężenie testosteronu w osoczu u mężczyzn ani stężenie steroidów u kobiet w wieku rozrodczym. Flukonazol w dawce 200-400 mg / dobę nie miał klinicznie istotnego wpływu na poziom endogennych steroidów i ich odpowiedzi na stymulację ACTH u zdrowych ochotników płci męskiej.

Mechanizmy rozwoju oporności na flukonazol

Oporność na flukonazol może rozwinąć się w następujących przypadkach: jakościowa lub ilościowa zmiana enzymu będącego celem flukonazolu (14-α-demetylaza lanosterilu), zmniejszenie dostępu do celu flukonazolu lub połączenie tych mechanizmów.

Mutacje punktowe w genie ERG11, który koduje docelowy enzym, prowadzą do modyfikacji celu i zmniejszenia powinowactwa do azoli. Zwiększenie ekspresji genu ERG11 prowadzi do wytwarzania wysokich stężeń docelowego enzymu, co stwarza potrzebę zwiększenia stężenia flukonazolu w płynie wewnątrzkomórkowym, aby tłumić wszystkie cząsteczki enzymu w komórce.

Drugim istotnym mechanizmem oporności jest aktywna eliminacja flukonazolu z przestrzeni wewnątrzkomórkowej poprzez aktywację dwóch rodzajów transporterów zaangażowanych w aktywną eliminację (wypływ) leków z komórki grzybowej. Takie transportery obejmują główny mediator kodowany przez geny MDR (oporność wielolekowa) i nadrodzinę transportera wiążącą ATP kodowaną przez geny CDR (geny oporności Candida spp. Na azolowe środki przeciwgrzybicze).

Nadekspresja genu MDR prowadzi do oporności na flukonazol, podczas gdy nadekspresja genów CDR może prowadzić do oporności na różne azole.

W oporności na Candida glabrata pośredniczy zazwyczaj nadekspresja genu CDR, co prowadzi do oporności na wiele azoli. W przypadku szczepów, w których MIC jest zdefiniowany jako związek pośredni (16-32 µg / ml), zaleca się stosowanie maksymalnej dawki flukonazolu.

Candida krusei należy uznać za patogen oporny na flukonazol. Mechanizm oporności jest związany ze zmniejszoną wrażliwością docelowego enzymu na hamujące działanie flukonazolu.

Farmakokinetyka flukonazolu jest podobna do farmakokinetyki we wstępie i po spożyciu.

Po podaniu doustnym flukonazol jest dobrze wchłaniany, a jego stężenie w osoczu (i całkowita biodostępność) przekracza 90% poziomów flukonazolu w osoczu krwi za pomocą a / we wstępie. Jednoczesne spożycie nie wpływa na wchłanianie przez spożycie. C_max osiągnięte w ciągu 0,5-1,5 godziny po spożyciu flukonazolu na pusty żołądek. Stężenie w osoczu jest proporcjonalne do dawki.

90% C_ss osiąga się do 4-5 dnia po rozpoczęciu terapii (powtarzane podawanie 1 raz / dzień).

Podanie dawki nasycającej (pierwszego dnia), która jest 2-krotnością średniej dziennej dawki, umożliwia osiągnięcie C_ss 90% do drugiego dnia.

V_d zbliżanie się do całkowitej zawartości wody w organizmie. Wiązanie z białkami osocza jest niskie (11-12%).

Flukonazol dobrze przenika do wszystkich płynów ustrojowych. Poziom flukonazolu w ślinie i plwocinie jest podobny do jego stężenia w osoczu.

U pacjentów z grzybiczym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych stężenie flukonazolu w płynie mózgowo-rdzeniowym stanowi około 80% jego stężenia w osoczu.

W warstwie rogowej naskórka, naskórku, skórze właściwej i płynie potowym osiągane są wysokie stężenia przekraczające stężenia w surowicy. Flukonazol gromadzi się w warstwie rogowej. Po przyjęciu dawki 50 mg 1 raz na dobę, stężenie flukonazolu po 12 dniach wynosiło 73 µg / g, a 7 dni po zaprzestaniu leczenia - tylko 5,8 µg / g. W przypadku stosowania w dawce 150 mg 1 raz w tygodniu. stężenie flukonazolu w warstwie rogowej siódmego dnia wynosiło 23,4 µg / g, a 7 dni po przyjęciu drugiej dawki - 7,1 µg / g.

Stężenie flukonazolu w paznokciach po 4 miesiącach stosowania w dawce 150 mg 1 raz na tydzień. wynosił 4,05 µg / g u zdrowych i 1,8 µg / g w dotkniętych paznokciach; 6 miesięcy po zakończeniu leczenia flukonazol był nadal wykrywany w paznokciach.

Porównując stężenia w ślinie i osoczu krwi po podaniu pojedynczej dawki flukonazolu w dawce 100 mg w postaci kapsułki i zawiesiny do podawania doustnego (płukanie i konserwowanie w ustach przez 2 minuty i połykanie), ustalono, że C_max Flukonazol w ślinie po podaniu zawiesiny obserwowano po 5 minutach i 182 razy więcej niż C_max w ślinie po zażyciu kapsułki (osiągnięty po 4 godzinach). Po około 4 godzinach stężenia flukonazolu w ślinie były takie same. Średnia AUC_0-96 ślina była istotnie wyższa przy podawaniu jako zawiesina niż kapsułki. Nie stwierdzono istotnych różnic w szybkości wydalania ze śliny lub farmakokinetyki w osoczu z zastosowaniem flukonazolu w postaci dwóch form uwalniania.

Metabolizm i wydalanie

Flukonazol jest wydalany głównie przez nerki; około 80% podanej dawki jest niezmienione w moczu. Klirens flukonazolu jest proporcjonalny do QC. Nie znaleziono krążących metabolitów.

T_1/2 z osocza wynosi około 30 h. Długi T_1/2 z osocza pozwala przyjmować flukonazol raz na kandydozę pochwy i 1 raz / dzień lub 1 raz / tydzień. z innymi wskazaniami.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Tabela Parametry farmakokinetyczne flukonazolu u dzieci

* - wskaźnik zaznaczony w ostatnim dniu.

Dla wcześniaków (około 28 tygodni rozwoju) flukonazol podawano dożylnie w dawce 6 mg / kg co trzeci dzień przed podaniem maksymalnie 5 dawek, podczas gdy dzieci pozostawały na OIOM. Średnia t_1/2 wynosił 74 godziny (w ciągu 44-185 godzin) pierwszego dnia, ze spadkiem 7 dnia średnio do 53 godzin (w ciągu 30-131 godzin) i 13 dnia średnio do 47 godzin (w w ciągu 27-68 godzin).

Wartości AUC wynosiły 271 μg x h / ml (w granicach 173–385 μg × h / ml) w dniu 1, a następnie zwiększono do 490 μg × h / ml (w zakresie 292–734 μg × h / ml) o 7 dzień i zmniejszył się średnio do 360 μg x h / ml (w granicach 167-566 μg x h / ml) do 13 dnia.

V_d wyniósł 1183 ml / kg (w ciągu 1070-1470 ml / kg) pierwszego dnia, a następnie wzrósł średnio do 1184 ml / kg (w granicach 510-2130 ml / kg) w 7 dniu i do 1328 ml / kg (w granicach 1040-1680 ml / kg) 13 dnia.

U pacjentów w podeszłym wieku (65 lat i starszych) przyjmujących jednorazowo flukonazol w dawce 50 mg doustnie (w niektórych przypadkach przy jednoczesnym stosowaniu diuretyku) ustalono, że C_max osiągnął 1,3 h po podaniu i wynosił 1,54 μg / ml, średnie wartości AUC 76,4 ± 20,3 μg x h / ml, średnia T_1/2 wynosił 46,2 godziny

Wartości tych parametrów farmakokinetycznych są wyższe niż u młodszych pacjentów. Jednoczesne stosowanie leków moczopędnych nie spowodowało wyraźnej zmiany AUC i C_max. QC (74 ml / min), odsetek leku wydalanego z moczem w postaci niezmienionej (0-24 h, 22%) i klirens nerkowy flukonazolu (0,124 ml / min / kg) u pacjentów w podeszłym wieku jest niższy w porównaniu z młodymi. Wyższe parametry farmakokinetyczne u pacjentów w podeszłym wieku przyjmujących flukonazol są prawdopodobnie związane ze zmniejszoną czynnością nerek, co jest charakterystyczne dla starszego wieku.

- kryptokokoza, w tym kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i zakażenia innej lokalizacji (na przykład płuc, skóry), w tym u pacjentów z prawidłową odpowiedzią immunologiczną oraz u pacjentów z AIDS, biorców przeszczepionych narządów i pacjentów z innymi formami niedoboru odporności; terapia wspomagająca w celu zapobiegania nawrotom kryptokokozy u pacjentów z AIDS;

- uogólniona kandydoza, w tym kandydemia, rozsiana kandydoza i inne formy inwazyjnego zakażenia drożdżakami, takie jak zakażenia otrzewnej, wsierdzia, oczu, dróg oddechowych i dróg moczowych, w tym u pacjentów z nowotworami złośliwymi, którzy przebywają na OIOM i otrzymują leki cytotoksyczne lub immunosupresyjne, a także u pacjentów z innymi czynnikami predysponującymi do rozwoju kandydozy;

- kandydoza błon śluzowych, w tym błony śluzowe jamy ustnej i gardła, przełyk, nieinwazyjne zakażenia oskrzelowo-płucne, kandyduria, śluzówkowo-skórna i przewlekła atroficzna kandydoza jamy ustnej (związana z noszeniem protez), w tym u pacjentów z prawidłową i tłumioną funkcją immunologiczną; zapobieganie nawracającej kandydozie jamy ustnej i gardła u pacjentów z AIDS;

- kandydoza narządów płciowych; ostra lub nawracająca kandydoza pochwy; zapobieganie w celu zmniejszenia częstości nawrotów kandydozy pochwy (3 lub więcej epizodów rocznie); kandydal balanitis;

- zapobieganie zakażeniom grzybiczym u pacjentów z nowotworami złośliwymi predysponowanymi do rozwoju takich zakażeń w wyniku cytotoksycznej chemioterapii lub radioterapii;

- grzybice skóry, w tym grzybice stóp, ciała, okolicy pachwinowej, łupieżu pstrego, grzybica paznokci i zakażenia kandydozy skóry;

- głębokie grzybice endemiczne u pacjentów z prawidłową odpornością, kokcydioidomikozą, parakokcydioidomikozą, sporotrychozą i histoplazmozą.

- jednoczesne stosowanie terfenadyny podczas wielokrotnego stosowania flukonazolu w dawce 400 mg / dobę lub większej;

- jednoczesne stosowanie z lekami, które zwiększają odstęp QT i są metabolizowane za pomocą izoenzymu CYP3A4, takie jak cyzapryd, astemizol, erytromycyna, pimozyd i chinidyna;

- niedobór sacharazy / izomaltazy, nietolerancji fruktozy, złego wchłaniania glukozy-galaktozy (w przypadku proszku do zawieszenia);

- nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy i upośledzona absorpcja glukozy / galaktozy (dla kapsułek);

- wiek dzieci do 3 lat (w przypadku kapsułek);

- nadwrażliwość na flukonazol, inne składniki leku lub substancje azolowe o strukturze podobnej do flukonazolu.

Z ostrożnością lek jest przepisywany w przypadku zaburzeń czynności wątroby, zaburzeń czynności nerek, wysypki z flukonazolem u pacjentów z grzybicą powierzchniową i inwazyjnych / ogólnoustrojowych zakażeń grzybiczych, podczas stosowania terfenadyny i flukonazolu w dawce mniejszej niż 400 mg / dobę, z potencjalnie proarytmiczne stany u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka (organiczna choroba serca, zaburzenia równowagi elektrolitowej i rozwój takich zaburzeń, Terapia vuyuschaya).

Leczenie można rozpocząć przed wynikami siewu i innymi badaniami laboratoryjnymi. Jednak terapia musi zostać odpowiednio zmieniona, gdy wyniki tych badań staną się znane.

Dzienna dawka flukonazolu zależy od charakteru i ciężkości zakażenia grzybiczego. W kandydozie pochwy w większości przypadków skuteczna jest pojedyncza dawka leku. W przypadku zakażeń, które wymagają wielokrotnego stosowania leku przeciwgrzybiczego, leczenie należy kontynuować do momentu ustąpienia klinicznych lub laboratoryjnych objawów zakażenia grzybiczego. Pacjenci z AIDS i kryptokokowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych lub nawracającą kandydozą jamy ustno-gardłowej zwykle wymagają leczenia wspomagającego, aby zapobiec nawrotowi zakażenia.

Dorośli z kryptokokowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych i zakażeniami kryptokokowymi w innym miejscu pierwszego dnia, przepisuje się średnio 400 mg, a następnie kontynuują leczenie w dawce 200-400 mg 1 raz na dobę. Czas trwania leczenia zakażeń kryptokokowych zależy od obecności efektu klinicznego i mikologicznego; w przypadku kryptokokowego zapalenia opon mózgowych leczenie jest zwykle kontynuowane przez co najmniej 6-8 tygodni.

Aby zapobiec nawrotowi kryptokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych u pacjentów z AIDS, po zakończeniu pełnego cyklu leczenia podstawowego leczenie flukonazolem w dawce 200 mg / dobę można kontynuować przez bardzo długi czas.

W przypadku kandydemii, rozsianej kandydozy i innych inwazyjnych zakażeń drożdżakami dawka wynosi średnio 400 mg pierwszego dnia, a następnie 200 mg / dobę. W zależności od nasilenia efektu klinicznego dawkę można zwiększyć do 400 mg / dobę. Czas trwania leczenia zależy od skuteczności klinicznej.

Gdy lek na kandydozę jamy ustno-gardłowej jest przepisywany średnio 50-100 mg 1 raz na dobę przez 7-14 dni. W razie potrzeby u pacjentów z wyraźnym spadkiem odporności leczenie można kontynuować przez dłuższy czas. W przypadku zanikowej kandydozy jamy ustnej związanej z noszeniem protez, lek jest przepisywany w średniej dawce 50 mg 1 raz na dobę przez 14 dni w połączeniu z lokalnymi środkami antyseptycznymi do leczenia protezy.

W przypadku innych zakażeń drożdżakowych błon śluzowych (z wyjątkiem kandydozy narządów płciowych), takich jak zapalenie przełyku, nieinwazyjne zakażenia oskrzelowo-płucne, kandyduria, kandydoza skóry i błon śluzowych, dawka skuteczna wynosi średnio 50-100 mg / dobę przez czas trwania leczenia wynoszący 14-30 dni.

W celu zapobiegania nawrotom kandydozy jamy ustnej i gardła u pacjentów z AIDS po zakończeniu pełnego cyklu leczenia podstawowego flukonazol można przepisywać 150 mg 1 raz na tydzień.

W kandydozie pochwy flukonazol przyjmuje się raz doustnie w dawce 150 mg.

Aby zmniejszyć częstość nawrotów kandydozy pochwy, lek można stosować w dawce 150 mg 1 raz na miesiąc. Czas trwania terapii jest ustalany indywidualnie; waha się od 4 do 12 miesięcy. Niektórzy pacjenci mogą wymagać częstszego stosowania. Nie zaleca się stosowania leku w pojedynczej dawce u dzieci w wieku poniżej 18 lat i pacjentów w wieku powyżej 60 lat bez recepty.

W przypadku zapalenia jelita wywołanego przez Candida spp. Flukonazol podaje się raz w dawce 150 mg doustnie.

W zapobieganiu kandydozie zalecana dawka flukonazolu wynosi 50–400 mg 1 raz na dobę, w zależności od stopnia ryzyka rozwoju zakażenia grzybiczego. Jeśli istnieje wysokie ryzyko uogólnionego zakażenia, na przykład u pacjentów z ciężką lub długotrwałą neutropenią, zalecana dawka wynosi 400 mg 1 raz na dobę. Diflukan jest przepisywany na kilka dni przed spodziewanym rozwojem neutropenii i po zwiększeniu liczby neutrofili o ponad 1000 / μl leczenie kontynuuje się przez kolejne 7 dni.

W przypadku zakażeń skóry, w tym grzybic stóp, gładkiej skóry, pachwin i zakażeń drożdżakowych, zalecana dawka wynosi 150 mg 1 raz na tydzień. lub 50 mg 1 raz / dzień. Czas trwania leczenia w normalnych przypadkach wynosi 2-4 tygodnie, jednak w przypadku grzybic stóp może być wymagana dłuższa terapia (do 6 tygodni).

W przypadku opryszczki łupieżu zalecana dawka wynosi 300 mg 1 raz na tydzień. w ciągu 2 tygodni; niektórzy pacjenci wymagają trzeciej dawki 300 mg / tydzień, podczas gdy dla niektórych pacjentów wystarczająca jest pojedyncza dawka 300-400 mg. Alternatywnym schematem leczenia jest stosowanie leku 50 mg 1 raz na dobę przez 2-4 tygodnie.

W grzybicy paznokci zalecana dawka wynosi 150 mg 1 raz na tydzień. Leczenie należy kontynuować aż do wymiany zakażonego paznokcia (niezakażony paznokieć rośnie). Aby ponownie wyhodować paznokcie na palcach i stopach, trwa to odpowiednio 3-6 miesięcy i 6-12 miesięcy. Jednak tempo wzrostu może się znacznie różnić u różnych osób, a także w zależności od wieku. Po skutecznym leczeniu długotrwałych przewlekłych zakażeń czasami obserwuje się zmianę kształtu paznokci.

W przypadku grzybic głębokich endemicznych może być konieczne stosowanie leku w dawce 200-400 mg / dobę przez okres do 2 lat. Czas trwania terapii jest ustalany indywidualnie; z kokcydioidomikozą wynosi 11–24 miesięcy, z parakokcydioidomikozą - 2–17 miesięcy, ze sporotrychozą - 1–16 miesięcy i histoplazmozą - 3–17 miesięcy.

U dzieci, podobnie jak w przypadku podobnych zakażeń u dorosłych, czas trwania leczenia zależy od efektu klinicznego i mikologicznego. Dzienna dawka dla dzieci nie powinna przekraczać dawki dla dorosłych. Diflukan stosuje się codziennie 1 raz dziennie.

W przypadku kandydozy błon śluzowych zalecana dawka leku Diflucan wynosi 3 mg / kg / dobę. Pierwszego dnia można podać dawkę nasycającą 6 mg / kg, aby szybciej osiągnąć stałe stężenia równowagi.

W leczeniu uogólnionej kandydozy i zakażenia kryptokokowego zalecana dawka wynosi 6-12 mg / kg / dobę, w zależności od ciężkości choroby.

Aby stłumić nawrót kryptokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych u dzieci z AIDS, zalecana dawka leku Diflucan wynosi 6 mg / kg / dobę.

W zapobieganiu zakażeniom grzybiczym u pacjentów z obniżoną odpornością, u których ryzyko rozwoju zakażenia jest związane z neutropenią, rozwijającą się w wyniku cytotoksycznej chemioterapii lub radioterapii, lek jest przepisywany w dawce 3-12 mg / kg / dobę, w zależności od ciężkości i czasu trwania indukowanej neutropenii.

Podczas stosowania leku u dzieci w wieku 4 tygodni i mniejszych należy pamiętać, że u noworodków flukonazol jest eliminowany powoli.

W pierwszych 2 tygodniach życia lek jest przepisywany w tej samej dawce (w mg / kg) co starsze dzieci, ale w odstępie 72 godzin.

U dzieci w wieku 3 i 4 tygodni życia ta sama dawka jest podawana w odstępach 48 godzin.

U pacjentów w podeszłym wieku, przy braku objawów niewydolności nerek, lek jest przepisywany w średniej dawce. Pacjenci w podeszłym wieku z niewydolnością nerek (CC 50

Regularni pacjenci dializowani powinni otrzymywać 100% zalecanej dawki po każdej sesji dializy. W dniu, w którym dializa nie jest wykonywana, pacjenci powinni otrzymać zmniejszoną (w zależności od QA) dawkę leku.

Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania flukonazolu u pacjentów z niewydolnością wątroby. W związku z tym, stosując lek Diflucan w tej kategorii pacjentów, należy zachować ostrożność.

Warunki używania leku

Flukonazol można przyjmować doustnie (w postaci kapsułek i zawiesin) lub podawać dożylnie (w postaci roztworu do podawania dożylnego) przez infuzję z szybkością nie większą niż 10 ml / min; wybór drogi podania zależy od stanu klinicznego pacjenta. Przy przenoszeniu pacjenta z wprowadzeniem do odbioru leku do środka lub odwrotnie nie jest wymagana zmiana dawki dobowej.

Kapsułki należy połykać w całości.

Przygotowując zawiesinę do podawania doustnego, 24 ml wody należy dodać do zawartości jednej butelki i dobrze wstrząsnąć. Przed każdym użyciem zawiesinę należy wstrząsnąć.

Roztwór leku na / we wstępie zawiera 0,9% roztwór chlorku sodu; co 200 mg (butelka 100 ml) zawiera 15 mmol Na + i Cl -. Dlatego u pacjentów, którzy muszą ograniczyć spożycie sodu lub płynów, należy wziąć pod uwagę szybkość podawania płynów.

Najczęstsze działania niepożądane zgłaszano w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu leku do obrotu (*) leku Diflucan.

Zaburzenia układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy *, skurcze *, zmiana smaku *, parestezje, bezsenność, senność, drżenie.

Ze strony układu pokarmowego: ból brzucha, biegunka, wzdęcia, nudności, niestrawność *, wymioty *, sucha błona śluzowa jamy ustnej, zaparcia, hepatotoksyczność (w niektórych przypadkach śmiertelne), zwiększone stężenia bilirubiny, ALT w surowicy i AST, fosfataza alkaliczna, nieprawidłowa czynność wątroby *, zapalenie wątroby *, martwica komórek wątrobowych *, żółtaczka *, cholestaza, uszkodzenie komórek wątrobowych.

Od układu sercowo-naczyniowego *: wzrost odstępu QT w EKG, arytmia, w tym tachysystolic typu komorowego „piruet”.

Na skórze: wysypka, łysienie *, złuszczające choroby skóry *, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczna martwica naskórka, ostra uogólniona krosta, nadmierne pocenie się, wysypka lekowa.

Ze strony układu krwiotwórczego *: leukopenia, w tym neutropenia i agranulocytoza, małopłytkowość, niedokrwistość.

Metabolizm *: zwiększony poziom cholesterolu i triglicerydów w osoczu, hipokaliemia.

Z układu mięśniowo-szkieletowego: ból mięśni.

Reakcje alergiczne *: reakcje anafilaktyczne (w tym obrzęk naczynioruchowy, obrzęk twarzy, pokrzywka, świąd).

Inne: osłabienie, osłabienie, zmęczenie, gorączka, zawroty głowy.

U niektórych pacjentów, zwłaszcza z poważnymi chorobami (AIDS, nowotwory złośliwe), obserwowano zmiany parametrów krwi, czynności nerek i wątroby podczas leczenia produktem Diflucan i podobnymi lekami, jednak nie ustalono znaczenia klinicznego tych zmian i ich związku z leczeniem.

Tolerancja jest zazwyczaj bardzo dobra.

W jednym z przypadków przedawkowania flukonazolu 42-letni pacjent zakażony HIV po przyjęciu 8 200 mg flukonazolu miał halucynacje i zachowania paranoidalne. Pacjent był hospitalizowany, jego stan powrócił do normy w ciągu 48 godzin.

Leczenie: w przypadku przedawkowania przeprowadza się leczenie objawowe (w tym środki wspomagające i płukanie żołądka).

Flukonazol jest wydalany głównie z moczem, więc wymuszona diureza może prawdopodobnie przyspieszyć jego wydalanie. 3-godzinna sesja hemodializy zmniejsza stężenie flukonazolu w osoczu o około 50%.

Pojedyncze lub wielokrotne przyjmowanie flukonazolu w dawce 50 mg nie wpływa na metabolizm fenazonu (antypiryny) przy jednoczesnym przyjmowaniu.

Jednoczesne stosowanie flukonazolu z następującymi lekami jest przeciwwskazane

Cyzapryd: przy jednoczesnym stosowaniu flukonazolu i cyzaprydu możliwe są niepożądane reakcje serca, w tym komorowy tachysystolic arytmia typu „piruet”. Stosowanie flukonazolu w dawce 200 mg 1 raz na dobę i cyzaprydu w dawce 20 mg 4 razy / dobę prowadzi do wyraźnego zwiększenia stężenia cyzaprydu w osoczu i zwiększenia odstępu QT w EKG. Jednoczesne stosowanie cyzaprydu i flukonazolu jest przeciwwskazane.

Terfenadyna: przy jednoczesnym stosowaniu azolowych leków przeciwgrzybiczych i terfenadyny mogą wystąpić poważne zaburzenia rytmu serca w wyniku wydłużenia odstępu QT. Podczas przyjmowania flukonazolu w dawce 200 mg / dobę nie ustalono wydłużenia odstępu QT, jednak stosowanie flukonazolu w dawkach 400 mg / dobę i wyższych powoduje znaczne zwiększenie stężenia terfenadyny w osoczu. Jednoczesne podawanie flukonazolu w dawkach 400 mg / dobę lub więcej z terfenadyną jest przeciwwskazane. Leczenie flukonazolem w dawkach mniejszych niż 400 mg / dobę w skojarzeniu z terfenadyną należy przeprowadzać pod ścisłym nadzorem.

Astemizol: jednoczesnemu stosowaniu flukonazolu z astemizolem lub innymi lekami, których metabolizm jest wykonywany przez izoenzymy układu cytochromu P450, może towarzyszyć wzrost stężenia tych środków w surowicy. Wraz ze wzrostem stężenia astemizolu w osoczu, możliwe jest wydłużenie odstępu QT, aw niektórych przypadkach rozwój komorowego tachysystolic arytmii „piruet”. Jednoczesne stosowanie astemizolu i flukonazolu jest przeciwwskazane.

Pimozyd: chociaż nie przeprowadzono odpowiednich badań in vitro lub in vivo, jednoczesne stosowanie flukonazolu i pimozydu może prowadzić do zahamowania metabolizmu pimozydu. Z kolei zwiększenie stężeń pimozydu w osoczu może prowadzić do wydłużenia odstępu QT, aw niektórych przypadkach do rozwoju komorowych tachysystolicznych arytmii typu „piruet”. Jednoczesne stosowanie pimozydu i flukonazolu jest przeciwwskazane.

Chinidyna: chociaż nie przeprowadzono odpowiednich badań in vitro ani in vivo, jednoczesne stosowanie flukonazolu i chinidyny może również prowadzić do zahamowania metabolizmu chinidyny. Stosowanie chinidyny jest związane z wydłużeniem odstępu QT, aw niektórych przypadkach z rozwojem komorowych tachysystolicznych arytmii typu „piruet”.
Jednoczesne stosowanie chinidyny i flukonazolu jest przeciwwskazane.

Erytromycyna: jednoczesne stosowanie flukonazolu i erytromycyny potencjalnie prowadzi do zwiększonego ryzyka rozwoju kardiotoksyczności (wydłużenie odstępu QT, komorowych zaburzeń rytmu typu „piruet”), aw rezultacie nagłej śmierci sercowej. Jednoczesne stosowanie flukonazolu i erytromycyny jest przeciwwskazane.

Należy zachować ostrożność i ewentualnie dostosować dawkę podczas stosowania następujących leków i flukonazolu

Leki wpływające na flukonazol

Hydrochlorotiazyd: wielokrotne stosowanie hydrochlorotiazydu jednocześnie z flukonazolem prowadzi do zwiększenia stężenia flukonazolu w osoczu o 40%. Wpływ tego nasilenia nie wymaga zmiany schematu dawkowania flukonazolu u pacjentów otrzymujących leki moczopędne w tym samym czasie, ale lekarz powinien wziąć to pod uwagę.

Ryfampicyna: jednoczesne stosowanie flukonazolu i ryfampicyny powoduje 25% zmniejszenie AUC i zmniejszenie T_1/2 Flukonazol o 20%. U pacjentów przyjmujących jednocześnie ryfampicynę konieczne jest wzięcie pod uwagę możliwości zwiększenia dawki flukonazolu.

Leki atakowane przez flukonazol

Flukonazol jest silnym inhibitorem izoenzymów CYP2C9 i CYP2C19 oraz umiarkowanym inhibitorem izoenzymu CYP3A4. Oprócz efektów wymienionych poniżej, istnieje ryzyko zwiększenia stężenia w osoczu
i inne leki metabolizowane przez izoenzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 podczas przyjmowania z flukonazolem. W związku z tym należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu wymienionych leków i, jeśli to konieczne, podobnych kombinacji. Pacjenci powinni znajdować się pod ścisłym nadzorem lekarza. Należy zauważyć, że hamujące działanie flukonazolu utrzymuje się przez 4-5 dni po odstawieniu leku z powodu przedłużonego T_1/2.

Alfentanil: spadek prześwitu i V_d, zwiększ T_1/2 alfentanil. Być może jest to spowodowane hamowaniem izoenzymu CYP3A4 przez flukonazol. Może być konieczne dostosowanie dawki alfentanilu.

Amitryptylina, nortryptylina: zwiększenie efektu. Stężenie 5-nortryptyliny i (lub) S-amitryptyliny można określić na początku leczenia skojarzonego flukonazolem i tydzień po rozpoczęciu leczenia. Jeśli to konieczne, dostosuj dawkę amitryptyliny / nortryptyliny.

Amfoterycyna B: W badaniach na myszach (w tym immunosupresji) odnotowano następujące wyniki: niewielki addytywny efekt przeciwgrzybiczy podczas zakażenia ogólnoustrojowego wywołanego przez Candida albicans, brak interakcji z zakażeniem wewnątrzczaszkowym spowodowanym przez Cryptococcus neoformans i antagonizm podczas zakażenia ogólnoustrojowego spowodowanego przez A fumigatus. Znaczenie kliniczne tych wyników nie jest jasne.

Leki przeciwzakrzepowe: podobnie jak inne leki przeciwgrzybicze - pochodne azolowe, flukonazol, podczas stosowania z warfaryną, wydłuża czas protrombinowy (o 12%), a zatem możliwy jest rozwój krwawienia (krwiaki, krwawienie z nosa i przewodu pokarmowego, krwiomocz, melena). U pacjentów otrzymujących przeciwzakrzepowe pochodne kumaryny konieczne jest ciągłe monitorowanie czasu protrombinowego. Należy również ocenić możliwość dostosowania dawki warfaryny.

Azytromycyna: z jednoczesnym doustnym podawaniem flukonazolu w pojedynczej dawce 800 mg z azytromycyną w pojedynczej dawce 1200 mg wyraźnej interakcji farmakokinetycznej nie została ustalona.

Benzodiazepiny (krótkodziałające): po spożyciu midazolamu flukonazol znacząco zwiększa stężenie midazolamu i działania psychomotoryczne, a efekt ten jest bardziej widoczny po spożyciu flukonazolu do wewnątrz niż w przypadku stosowania dożylnego. W razie konieczności należy monitorować jednoczesne leczenie benzodiazepinami pacjentów przyjmujących flukonazol w celu oceny możliwości odpowiedniego zmniejszenia dawki benzodiazepiny.

Przy jednoczesnym triazolamie w pojedynczej dawce flukonazol zwiększa AUC triazolamu o około 50%, C_max - o 25-32% i T_1/2 o 25-50% z powodu zahamowania metabolizmu triazolamu. Może być konieczne dostosowanie dawki triazolamu.

Karbamazepina: Flukonazol hamuje metabolizm karbamazepiny i zwiększa stężenie karbamazepiny w osoczu o 30%. Należy rozważyć ryzyko toksyczności karbamazepiny. Należy ocenić konieczność dostosowania dawki karbamazepiny w zależności od stężenia / efektu.

Blokery kanału wapniowego: niektórzy antagoniści kanału wapniowego (nifedypina, izradipina, amlodypina, werapamil i felodypina) są metabolizowani przez izoenzym CYP3A4. Flukonazol zwiększa ekspozycję ogólnoustrojową na antagonistów kanałów wapniowych. Zalecany do kontrolowania rozwoju działań niepożądanych.

Cyklosporyna: u pacjentów z przeszczepioną nerką stosowanie flukonazolu w dawce 200 mg / dobę prowadzi do powolnego wzrostu stężenia cyklosporyny. Jednak po wielokrotnym podawaniu flukonazolu w dawce 100 mg / dobę nie obserwowano zmian stężenia cyklosporyny u biorców szpiku kostnego. Przy jednoczesnym stosowaniu flukonazolu i cyklosporyny zaleca się monitorowanie stężenia cyklosporyny we krwi.

Cyklofosfamid: przy jednoczesnym stosowaniu cyklofosfamidu i flukonazolu obserwuje się wzrost stężenia bilirubiny i kreatyniny w surowicy. Ta kombinacja jest dopuszczalna, biorąc pod uwagę ryzyko zwiększenia stężenia bilirubiny i kreatyniny.

Fentanyl: istnieje raport dotyczący jednego śmiertelnego wyniku, prawdopodobnie związanego z jednoczesnym podawaniem fentanylu i flukonazolu. Zakłada się, że naruszenia są związane z zatruciem fentanylem. Wykazano, że flukonazol znacznie wydłuża czas eliminacji fentanylu. Należy pamiętać, że zwiększenie stężenia fentanylu może prowadzić do obniżenia funkcji oddechowych.

Halofantryna: flukonazol może zwiększać stężenie halofantryny w osoczu z powodu hamowania izoenzymu CYP3A4.

Inhibitory reduktazy HMG-CoA: z jednoczesnym stosowaniem flukonazolu z inhibitorami reduktazy HMG-CoA metabolizowanymi przez izoenzym CYP3A4 (taki jak atorwastatyna i symwastatyna) lub izoenzymem CYP2D6 (takim jak fluwastatyna), ryzyko miopatologii i miopatii oraz miopatologii i miopatii, miopatii i miopatii, miopatii, miopatii i miopatii, miopatii, miopatii i miopatii, miopatii, miopatii i miopatii, miopatii, miopatii i miopatii, miopatii, miopatii i miopatii; Jeśli to konieczne, jednoczesna terapia tymi lekami, pacjenci powinni być monitorowani w celu wykrycia objawów miopatii i rabdomiolizy. Konieczne jest kontrolowanie stężenia kinazy kreatyninowej. W przypadku znacznego zwiększenia stężenia kinazy kreatyninowej lub rozpoznania lub podejrzenia miopatii lub rabdomiolizy należy przerwać leczenie inhibitorami reduktazy HMG-CoA.

Losartan: Flukonazol hamuje metabolizm losartanu do jego aktywnego metabolitu (E-3174), który jest odpowiedzialny za większość skutków związanych z antagonizmem receptora angiotensyny II. Wymaga regularnego monitorowania ciśnienia krwi.

Metadon: Flukonazol może zwiększać stężenie metadonu w osoczu. Może być konieczne dostosowanie dawki metadonu.

NLPZ: C_max a AUC flurbiprofenu wzrosło odpowiednio o 23% i 81%. Podobnie z_max a AUC farmakologicznie aktywnego izomeru [S - (+) - ibuprofenu] wzrosło odpowiednio o 15% i 82%, przy jednoczesnym stosowaniu flukonazolu z racemicznym ibuprofenem (400 mg). Przy jednoczesnym stosowaniu flukonazolu w dawce 200 mg / dobę i celekoksybu w dawce 200 mg C_max a AUC celekoksyb zwiększa się odpowiednio o 68% i 134%. W tej kombinacji możliwe jest zmniejszenie dawki celekoksybu o połowę.

Pomimo braku ukierunkowanych badań flukonazol może zwiększać ogólnoustrojową ekspozycję na inne NLPZ metabolizowane przez izoenzym CYP2C9 (na przykład naproksen, lornoksykam, meloksykam, diklofenak). Może być konieczne dostosowanie dawki NLPZ.

Przy jednoczesnym stosowaniu NLPZ i flukonazolu pacjenci powinni pozostawać pod ścisłym nadzorem lekarza w celu zidentyfikowania i kontrolowania działań niepożądanych i objawów toksyczności związanych z NLPZ.

Doustne środki antykoncepcyjne: przy jednoczesnym stosowaniu złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego z flukonazolem w dawce 50 mg, nie ma znaczącego wpływu na poziom hormonów, podczas gdy przy dziennym spożyciu 200 mg flukonazolu, AUC etynyloestradiolu i lewonorgestrelu zwiększa się odpowiednio o 40% i 24%, a po otrzymaniu 300 mg flukonazolu 1 raz w tygodniu AUC etynyloestradiolu i noretyndronu wzrasta odpowiednio o 24% i 13%. W związku z tym jest mało prawdopodobne, aby wielokrotne stosowanie flukonazolu we wskazanych dawkach wpływało na skuteczność złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego.

Fenytoina: jednoczesnemu stosowaniu flukonazolu i fenytoiny może towarzyszyć znaczące klinicznie zwiększenie stężenia fenytoiny. Jeśli to konieczne, jednoczesne stosowanie obu leków powinno monitorować stężenie fenytoiny i odpowiednio dostosowywać dawkę, aby zapewnić terapeutyczne stężenia w osoczu.

Prednizon: istnieje raport na temat rozwoju ostrej niewydolności nadnerczy u pacjenta po przeszczepieniu wątroby w przypadku odstawienia flukonazolu po 3-miesięcznym cyklu leczenia. Przypuszczalnie zaprzestanie leczenia flukonazolem spowodowało wzrost aktywności izoenzymu CYP3A4, co doprowadziło do zwiększenia metabolizmu prednizonu.
Pacjenci otrzymujący leczenie skojarzone z prednizonem i flukonazolem powinni być pod ścisłą kontrolą lekarską podczas odstawiania flukonazolu w celu oceny stanu kory nadnerczy.

Ryfabutyna: jednoczesne stosowanie flukonazolu i ryfabutyny może prowadzić do zwiększenia stężenia tego ostatniego w osoczu do 80%. Przy jednoczesnym stosowaniu flukonazolu i ryfabutyny opisano przypadki zapalenia błony naczyniowej oka.
Pacjentów otrzymujących jednocześnie ryfabutynę i flukonazol należy uważnie monitorować.

Sakwinawir: AUC zwiększono o około 50%, C_max - o 55%, klirens sakwinawiru jest zmniejszony o około 50% ze względu na hamowanie metabolizmu wątrobowego izoenzymu CYP3A4 i hamowanie glikoproteiny P. Może być konieczne dostosowanie dawki sakwinawiru.

Sirolimus: zwiększenie stężenia syrolimusa w osoczu, przypuszczalnie na skutek hamowania metabolizmu syrolimusa poprzez hamowanie izoenzymu CYP3A4 i glikoproteiny P. Takie połączenie można stosować po odpowiednim dostosowaniu dawki syrolimusa w zależności od efektu / stężenia.

Leki sulfonylomocznikowe: flukonazol podczas przyjmowania go prowadzi do zwiększenia T_1/2 doustne preparaty sulfonylomocznika (chlorpropamid, glibenklamid, glipizyd i tolbutamid). Pacjentom z cukrzycą można przepisać jednocześnie preparaty flukonazolu i sulfonylomocznika do podawania doustnego, ale należy rozważyć możliwość wystąpienia hipoglikemii, ponadto konieczne jest regularne monitorowanie stężenia glukozy we krwi i, w razie konieczności, dostosowanie dawki leków sulfonylomocznikowych.

Takrolimus: jednoczesne stosowanie flukonazolu i takrolimusu (wewnątrz) prowadzi do zwiększenia stężenia tego ostatniego w surowicy nawet 5 razy ze względu na hamowanie metabolizmu takrolimusu występującego w jelicie za pomocą izoenzymu CYP3A4. Nie obserwowano istotnych zmian w farmakokinetyce leków podczas stosowania takrolimusu IV. Opisano przypadki nefrotoksyczności. Pacjenci otrzymujący jednocześnie takrolimus i flukonazol muszą być dokładnie monitorowani. Dawkę takrolimusu należy dostosować w zależności od stopnia zwiększenia stężenia we krwi.

Teofilina: w przypadku jednoczesnego stosowania z flukonazolem w dawce 200 mg przez 14 dni średni współczynnik klirensu teofiliny jest zmniejszony o 18%. Jeśli flukonazol jest przepisywany pacjentom przyjmującym teofilinę w dużych dawkach, lub pacjentom ze zwiększonym ryzykiem toksycznego działania teofiliny, należy obserwować objawy przedawkowania teofiliny i, w razie konieczności, odpowiednio dostosować leczenie.

Tofacitinib: Ekspozycja na tofacitinib jest zwiększona, gdy jest połączony z lekami, które są łagodnymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4 i silnymi inhibitorami izoenzymu CYP2C19 (na przykład flukonazolem). Być może konieczne może być dostosowanie dawki tofacitinibu.

Alkaloid barwinka: pomimo braku ukierunkowanych badań, zakłada się, że flukonazol może zwiększać stężenie alkaloidów barwinka (takich jak winkrystyna i winblastyna) w osoczu krwi, a tym samym prowadzić do neurotoksyczności, która może być spowodowana hamowaniem izoenzymu CYP3A4.

Witamina A: istnieje raport dotyczący jednego przypadku niepożądanych reakcji ośrodkowego układu nerwowego w postaci guza rzekomego mózgu z jednoczesnym zastosowaniem w pełni kwasu tranretynowego i flukonazolu, które zniknęły po odstawieniu flukonazolu. Zastosowanie tej kombinacji jest możliwe, ale należy pamiętać o możliwości niepożądanych reakcji ze strony OUN.

Zydowudyna: obserwuje się wzrost C przy jednoczesnym stosowaniu z flukonazolem_max i AUC zydowudyny odpowiednio 84% i 74%. Efekt ten jest prawdopodobnie spowodowany zmniejszeniem metabolizmu tego ostatniego do głównego metabolitu. Przed i po leczeniu flukonazolem w dawce 200 mg / dobę przez 15 dni, pacjenci z AIDS i ARC (kompleks związany z AIDS) wykazali znaczący wzrost AUC zydowudyny (20%).

Pacjenci otrzymujący takie połączenie powinni być monitorowani w celu wykrycia działań niepożądanych zydowudyny.

Worykonazol (inhibitor izoenzymów CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4): jednoczesne stosowanie worykonazolu (400 mg 2 razy / dobę pierwszego dnia, następnie 200 mg 2 razy / dobę przez 2,5 dnia) i flukonazolu (400 mg pierwszego dnia, a następnie 200 mg / dobę przez 4 dni) prowadzi do zwiększenia stężenia i AUC worykonazolu odpowiednio o 57% i 79%. Wykazano, że efekt ten utrzymuje się wraz ze zmniejszeniem dawki i / lub zmniejszeniem częstości podawania któregokolwiek z leków. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania worykonazolu i flukonazolu.

Badania interakcji doustnych postaci flukonazolu z jednoczesnym przyjmowaniem z jedzeniem, cymetydyną, środkami zobojętniającymi kwasy i po całkowitym napromieniowaniu całego ciała w celu przygotowania do przeszczepu szpiku kostnego wykazały, że czynniki te nie mają klinicznie istotnego wpływu na wchłanianie flukonazolu.

Wymienione interakcje ustala się po wielokrotnym stosowaniu flukonazolu; interakcja z lekami w wyniku pojedynczej dawki flukonazolu jest nieznana. Lekarze powinni być świadomi, że interakcje z innymi lekami nie zostały dokładnie przebadane, ale jest to możliwe.

Diflucan - roztwór do wstrzykiwań dożylnych jest kompatybilny z następującymi roztworami: 20% roztworem glukozy, roztworem Ringera, roztworem Hartmanna, roztworem chlorku potasu w glukozie, 4,2% roztworem wodorowęglanu sodu, aminofusyną, izotonicznym roztworem soli. Diflucan można podawać do systemu infuzyjnego wraz z jednym z powyższych rozwiązań. Chociaż nie opisano przypadków specyficznej niezgodności flukonazolu z innymi lekami, nie zaleca się mieszania go z innymi lekami przed infuzją.

Zgłaszano przypadki nadkażenia wywołanego przez szczepy Candida inne niż Candida albicans, które często wykazują naturalną odporność na flukonazol (na przykład Candida krusei). W takich przypadkach może być wymagana alternatywna terapia przeciwgrzybicza.

W rzadkich przypadkach stosowaniu flukonazolu towarzyszyły toksyczne zmiany w wątrobie, w tym śmiertelne, głównie u pacjentów z poważnymi chorobami współistniejącymi. Nie ma wyraźnej zależności działania hepatotoksycznego flukonazolu na całkowitą dawkę dobową, czas trwania leczenia, płeć i wiek pacjenta. Działanie hepatotoksyczne flukonazolu było zwykle odwracalne; jego objawy zniknęły po zaprzestaniu terapii. Konieczne jest obserwowanie pacjentów, u których wskaźniki czynności wątroby są zaburzone podczas leczenia flukonazolem, w celu wykrycia oznak poważniejszego uszkodzenia wątroby. Jeśli wystąpią objawy kliniczne lub objawy uszkodzenia wątroby, które mogą być związane z flukonazolem, lek należy odstawić.

Podczas leczenia flukonazolem u pacjentów rzadko występowały złuszczające reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona i toksyczna martwica naskórka. Pacjenci z AIDS częściej wywołują ciężkie reakcje skórne przy użyciu wielu leków. W przypadku pojawienia się wysypki u pacjenta otrzymującego leczenie powierzchownej infekcji grzybiczej, które może być związane ze stosowaniem flukonazolu, lek należy odstawić. W przypadku wystąpienia wysypki u pacjentów z inwazyjnymi / ogólnoustrojowymi zakażeniami grzybiczymi należy ich dokładnie monitorować, a flukonazol należy anulować, gdy pojawi się zmiana pęcherzowa lub rumień wielopostaciowy.

Podobnie jak w przypadku innych azoli, flukonazol w rzadkich przypadkach może powodować reakcje anafilaktyczne.

Jednoczesne stosowanie flukonazolu w dawkach mniejszych niż 400 mg / dobę i terfenadyny należy wykonywać pod ścisłym nadzorem.

Podobnie jak inne azole, flukonazol może powodować wydłużenie odstępu QT w EKG. Przy stosowaniu flukonazolu bardzo rzadko obserwowano wydłużenie odstępu QT oraz migotanie / trzepotanie komór u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka, takimi jak organiczna choroba serca, zaburzenia równowagi elektrolitowej i jednoczesne leczenie sprzyjające rozwojowi takich zaburzeń. Dlatego u takich pacjentów z potencjalnie proarytmicznymi zaburzeniami flukonazol należy stosować ostrożnie.

Pacjenci z chorobami wątroby, serca i nerek powinni skonsultować się z lekarzem przed użyciem leku Diflucan. W przypadku stosowania leku Diflucan 150 mg w kandydozie pochwy należy ostrzec pacjentów, że poprawę objawów obserwuje się zwykle po 24 godzinach, ale czasami całkowite zniknięcie trwa kilka dni. Jeśli objawy utrzymują się przez kilka dni, należy skonsultować się z lekarzem.

Dowody na skuteczność flukonazolu w leczeniu innych rodzajów endemicznych grzybic, takich jak parakokcydioidomikoza, sporotrychoza i histoplazmoza, są ograniczone, co nie pozwala na określenie konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania.

Wpływ na zdolność kierowania transportem motorycznym i mechanizmy kontrolne

Doświadczenie w stosowaniu leku Diflucan wskazuje, że pogorszenie zdolności prowadzenia pojazdów i mechanizmów związanych ze stosowaniem leku jest mało prawdopodobne.

Nie przeprowadzono odpowiednich i kontrolowanych badań bezpieczeństwa leku u kobiet w ciąży. Opisano przypadki wielu wrodzonych wad rozwojowych u noworodków, których matki przez 3 lub więcej miesięcy otrzymywały leczenie flukonazolem w wysokiej dawce (400-800 mg / dobę) w przypadku kokcydioidomikozy. Odnotowano następujące zaburzenia rozwojowe: brachycefalia, upośledzony rozwój części twarzowej czaszki, upośledzone tworzenie sklepienia czaszki, rozszczep podniebienia, skrzywienie kości udowych, przerzedzenie i wydłużenie żeber, artrogrypoza i wrodzone wady serca. Obecnie nie ma dowodów na związek tych wrodzonych zaburzeń ze stosowaniem flukonazolu w małych dawkach (150 mg raz w leczeniu kandydozy sromu i pochwy) w pierwszym trymestrze ciąży.

Podczas ciąży należy unikać flukonazolu, z wyjątkiem przypadków ciężkich i potencjalnie zagrażających życiu zakażeń grzybiczych, gdy spodziewana korzyść z leczenia przewyższa możliwe ryzyko dla płodu. Dlatego kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję.

Flukonazol znajduje się w mleku matki w stężeniach zbliżonych do osocza, dlatego nie zaleca się stosowania Diflucan w okresie karmienia piersią (karmienie piersią).