Mieszana choroba tkanki łącznej: jak manifestować, wytyczne leczenia

Mieszana choroba tkanki łącznej jest stanem patologicznym, który ma charakter autoimmunologiczny i charakteryzuje się kombinacją indywidualnych objawów tocznia rumieniowatego układowego (SLE), twardziny, zapalenia skórno-mięśniowego, reumatoidalnego zapalenia stawów. To stosunkowo rzadka choroba. Jest częściej wykrywany u kobiet w wieku 20-30 lat.

Należy zauważyć, że istnienie tej patologii jako oddzielnej jednostki nozologicznej nie jest rozpoznawane przez wszystkich specjalistów. Wynika to z faktu, że u wielu pacjentów następuje stopniowe przejście od choroby mieszanej tkanki łącznej do specyficznej patologii (najczęściej twardziny lub zapalenia wielomięśniowego).

Dlaczego

Podstawą choroby jest proces autoimmunologiczny z upośledzoną odpornością komórek T. W tym samym czasie w organizmie w ścianach naczyń krwionośnych i zaatakowanych tkanek występuje zapalenie immunoproliferacyjne, obserwuje się wytwarzanie autoprzeciwciał i kompleksów immunologicznych. Prawie wszyscy pacjenci mają wysokie miana przeciwciał przeciwko antygenowi jądrowemu U1-RNP.

Zakłada się, że choroba rozwija się u osób z predyspozycją genetyczną po infekcji wirusowej.

Jak się manifestuje

Przebieg kliniczny choroby charakteryzuje się znacznym polimorfizmem. Kombinacje objawów patologicznych i ich nasilenie mogą być różne. Pierwsze przejawy są często:

• Zespół Raynauda (może być trudny i prowadzić do gangreny palców);
• ból mięśni i stawów;
• obrzęk dłoni lub palców jak „kiełbaski”;
• obrzęk węzłów chłonnych;
• gorączka itp.

W miarę postępu procesu patologicznego objawy uszkodzenia skóry, narządów wewnętrznych i układu nerwowego łączą się z tymi objawami.

Klęsce układu mięśniowo-szkieletowego towarzyszą objawy charakterystyczne dla reumatoidalnego zapalenia stawów, twardziny, tocznia rumieniowatego układowego. Jednocześnie ma bardziej łagodny przebieg, w przeciwieństwie do klasycznego wariantu każdej choroby oddzielnie. Wspólna patologia objawia się bólem stawów lub niestabilnym migracją stawów. Zwykle w procesie patologicznym biorą udział symetryczne tkanki międzypaliczkowe, nadgarstkowe, łokciowe, kolanowe i okołostawowe.

Większość pacjentów wykazuje objawy kliniczne zapalenia wielostawowego, ale nie ma poważnych zmian chrząstki stawowej i kości charakterystycznych dla reumatoidalnego zapalenia stawów. Czasami erozja powierzchniowa i podwichnięcia występują w niektórych stawach rąk. Możliwe jest również wystąpienie typowej dla obustronnej martwicy SLE głów kości udowej lub kości ramiennej. Rentgen można określić przez osteolizę dystalnych paliczków palców kończyn górnych, co jest charakterystyczne dla twardziny.

Nasilenie objawów klinicznych uszkodzenia mięśni waha się od bólu mięśni lub miejscowego zapalenia mięśni do ciężkiego zapalenia wielomięśniowego.

W większości przypadków płuca i błony surowicze biorą udział w procesie patologicznym. Kiedy to zostanie ujawnione:

• zapalenie opłucnej (rzadko potu) lub zapalenie osierdzia;
• nadciśnienie płucne;
• pneumoskleroza;
• zapalenie płuc tocznia;
• włókniste zapalenie pęcherzyków płucnych.

Wśród charakterystycznych objawów skórnych występują częściej:

• łagodny lub napięty obrzęk palców;
• amymia twarzy;
• teleangiektazje;
• zaburzenia pigmentacyjne;
• rumieniowa wysypka na twarzy w postaci motyla;
• naczynia włosowate;
• obrzęk okołooczodołowy z heliotropowym barwieniem skóry powiek;
• pokrzywka itp.

Nerki w tej chorobie rzadko są dotknięte chorobą, aw przypadku występowania w nich zmian patologicznych są słabo wyrażone. Często są powodowane przez błoniastą nefropatię, która ma stosunkowo łagodny przebieg. Istnieją jednak przypadki śmierci osób cierpiących na tę patologię związaną z postępującą niewydolnością nerek.

Ze strony układu nerwowego z mieszaną chorobą tkanki łącznej występują:

U niektórych pacjentów funkcjonowanie układu pokarmowego jest zaburzone. Niedociśnienie w przełyku jest częstym objawem choroby, rzadziej dotyczy to jelit, co objawia się:

• kolczasty ból brzucha;
• naprzemienna biegunka i zaparcia;
• zaburzenia wchłaniania;
• rzadko - perforacja jelit.

Być może wzrost wątroby i śledziony bez pogorszenia ich funkcji.

Diagnostyka

Diagnoza mieszanej choroby tkanki łącznej jest trudna. Wstępna diagnoza, która opiera się na obecnie dominujących objawach klinicznych, jest często błędna. Aby to wyjaśnić, wymaga długotrwałej obserwacji i wielokrotnego dokładnego badania pacjenta.

Po pierwsze, takie badanie kliniczne jest przepisywane takim pacjentom. Jego wyniki nie są specyficzne. We krwi wykryto:

Immunologicznym markerem choroby są wysokie miana przeciwciał przeciwko U1-RNP. Ponadto dzięki tej patologii można wykryć czynnik przeciwjądrowy, wzrost aktywności fosfokinazy kreatynowej, krążące kompleksy immunologiczne, czynnik reumatoidalny itp.

W procesie diagnozy ważne jest przeprowadzenie diagnostyki różnicowej z klinicznie podobnymi chorobami.

• W przeciwieństwie do SLE, zespół Raynauda często rozwija się w mieszanej chorobie tkanki łącznej, pojawia się obrzęk rąk, mięśnie, płuca i przełyk, ale patologia nerek i układu nerwowego jest rzadko wykrywana.
• W porównaniu z twardziną skóra jest rzadko stwardniała z tą chorobą, ale często występuje zapalenie stawów, limfadenopatia, zapalenie mięśni, leukopenia, hipergammaglobulinemia.
• Głównymi różnicami tej patologii od zapalenia skórno-mięśniowego są obecność zespołu Raynauda, ​​obrzęk dłoni i uszkodzenie płuc.

W każdym przypadku diagnoza jednej konkretnej choroby jest preferowana do dalszej obserwacji, badania i leczenia. Powinno to uwzględniać możliwość ewolucji tej patologii w jednym z wariantów chorób tkanki łącznej.

Zasady leczenia

Środki terapeutyczne dla tej choroby są skierowane do:

• zmniejszyć aktywność i ustabilizować przebieg procesu patologicznego;
• eliminowanie nieprzyjemnych objawów i poprawa jakości życia pacjentów;
• osiągnięcie remisji klinicznej i laboratoryjnej;
• zapobieganie powikłaniom.

W pierwszym etapie przepisuje się tym pacjentom kortykosteroidy. Dawki leków i czas ich przyjęcia zależy od ciężkości choroby i odpowiedzi na leczenie. Zwykle stosuje się w tym celu średnie i niskie dawki hormonów, ale przy szybko postępującym aktywnym procesie patologicznym wskazane jest przepisywanie leków w dużych dawkach.

Przy niewystarczającej skuteczności sterydów stosowano cytostatyki (azatioprynę, cyklofosfamid, metotreksat).

Aby złagodzić ból i zmniejszyć stan zapalny, zaleca się przyjmowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych w krótkim czasie.

W zespole Raynauda do leczenia dodaje się antagonistów wapnia, pentoksyfilinę itp.

Z którym lekarzem się skontaktować

Leczenie tej choroby przeprowadza reumatolog. Dodatkowo wyznaczane są konsultacje eksperckie w zależności od dotkniętego narządu - pulmonologa, dermatologa, gastroenterologa i neurologa.

Wniosek

Rokowanie w mieszanej chorobie tkanki łącznej jest względnie korzystne. Dzięki terminowej diagnozie i odpowiedniemu leczeniu możliwe jest osiągnięcie całkowitej remisji klinicznej. Bardziej poważne rokowanie obserwuje się ze zmianami w płucach (zwłaszcza nadciśnieniem płucnym), niewydolnością nerek (rzadko), ciężkim zespołem Raynauda, ​​perforacją jelit.

Mieszana choroba tkanki łącznej

Przyjaciele, dziś porozmawiamy z tobą o mieszanej chorobie tkanki łącznej. Czy słyszałeś o tym?

Synonimy: zespół krzyżowy, zespół nakładania się, zespół Sharpe'a.

Co to jest? Mieszana choroba tkanki łącznej (SSTF) jest szczególnym zespołem, w którym występują oznaki różnych chorób tkanki łącznej (analogia z kulką nici). Mogą to być różne objawy tocznia rumieniowatego układowego, twardziny układowej, zapalenia skórno-mięśniowego, a także często towarzyszący zespół Sjogrena („zespół suchy”).

Wokół FTAA zawsze było dużo rozmów i teorii. Logiczne pytanie brzmi: co to jest - niezależna choroba lub jakaś nietypowa postać znanej już choroby tkanki łącznej (na przykład toczeń, twardzina skóry itp.).

Obecnie FHCC odnosi się do niezależnych chorób tkanki łącznej, chociaż czasami debiutująca choroba FFST „skutkuje” następnie typowymi chorobami tkanki łącznej. Nie należy mylić FHCC z niezróżnicowaną chorobą tkanki łącznej.

Częstość występowania nie jest dokładnie znana, przypuszczalnie nie więcej niż 2-3% całkowitej masy wszystkich chorób tkanki łącznej. Przeważnie młode kobiety są chore (szczytowa częstość występowania 20-30 lat).

Powód Sugerują możliwą rolę genetyczną ze względu na obecność rodzinnych przypadków FHFC.

Obraz kliniczny.

Objawy choroby są bardzo zróżnicowane i dynamiczne. Na początku choroby często przeważają objawy twardziny układowej, takie jak zespół Raynauda, ​​obrzęk rąk lub palców, niestabilny ból stawów, gorączka, powiększenie węzłów chłonnych, rzadziej wysypki skórne typowe dla tocznia rumieniowatego. Następnie pojawiają się oznaki uszkodzenia narządów wewnętrznych, takie jak niedociśnienie przełyku i trudności w połykaniu pokarmu, uszkodzenia płuc, serca, układu nerwowego, nerek, mięśni i tak dalej.

Najczęstsze objawy SSTP (malejąco):

• Zapalenie stawów lub ból stawów
  
• Zespół Raynauda
  
• Niedociśnienie przełyku
  
• Porażka płuc
  
• Obrzęk dłoni
  
• Zapalenie mięśni
  
• Limfadenopatia
  
• Zmiany skórne jak SSD
  
• Porażka błon surowiczych (opłucnej, osierdzia)
  
• Uszkodzenie nerek
  
• Uszkodzenie układu nerwowego
  
• Zespół Sjogrena

Stawy: niestabilne i migrujące zapalenie wielostawowe, migrujący ból stawów. Dowolne stawy (duże, małe) mogą być dotknięte chorobą, na przykład proces jest znacznie łagodniejszy niż w przypadku reumatoidalnego zapalenia stawów.

Zespół Raynauda jest jednym z najwcześniejszych i najbardziej trwałych objawów.

Obrzęk palców i dłoni - miękki, przypominający poduszkę obrzęk dłoni. Często obserwowane w połączeniu z zespołem Raynauda.

Mięśnie: od lekkich i migrujących bólów mięśni po ciężkie zmiany w zapaleniu skórno-mięśniowym.

Przełyk: łagodna zgaga, zaburzenia połykania.

Surowe błony: zapalenie osierdzia, zapalenie opłucnej.

Płuca: duszność, zwiększone ciśnienie w tętnicy płucnej.

Skóra: zmiany są bardzo zróżnicowane i zmienne: pigmentacja, toczeń tarczowaty, typowy motyl, rozproszone wypadanie włosów, uszkodzenie skóry wokół oczu (objaw Gottrona) itp.

Nerki: umiarkowany białkomocz, krwiomocz (pojawienie się białka i czerwonych krwinek w moczu), rzadko rozwijają ciężkie zapalenie nerek.

Układ nerwowy: polineuropatia, zapalenie opon mózgowych, migrena.

Diagnoza

Duże znaczenie przywiązuje się do diagnostyki laboratoryjnej SZST. Może to być: niedokrwistość, leukopenia, rzadziej - małopłytkowość, zwiększony OB, czynnik reumatoidalny, krążące kompleksy immunologiczne (CIC), AsAt, CK, LDH.

Przeciwciało przeciwko jądrowej rybonukleoproteinie (RNP) jest swoistym markerem laboratoryjnym NWPC i występuje w 80-100% przypadków. Po wykryciu ANF notuje się cętkowany typ luminescencji (ziarnisty, siatkowy).

Diagnoza jest dokonywana na podstawie objawów i obecności RNP.

Leczenie.

Główną terapią są hormony w różnych dawkach, w zależności od aktywności i objawów klinicznych. Czas trwania terapii wynosi od kilku miesięcy do kilku lat. Można również stosować środki cytotoksyczne, NLPZ i leczenie objawowe.

. Pomimo faktu, że NWPC jest „wybuchową mieszanką” takich poważnych chorób, jak SJS, SLE, zapalenie skórno-mięśniowe itp., Rokowanie jest zwykle lepsze niż u pacjentów z typowymi chorobami tkanki łącznej.

Mieszana choroba tkanki łącznej (zespół Sharpe'a)

Mieszana choroba tkanki łącznej (SSTF), opisana jako niezależna choroba reumatyczna stosunkowo niedawno [Sharp G., 1972], zgodnie z klasycznymi ideami zwolenników jej nosologicznej niezależności, charakteryzuje się kombinacją objawów klinicznych charakterystycznych dla SLE, twardziny układowej, RZS i zapalenia skórno-mięśniowego w połączeniu z wysoką miano przeciwciał przeciwko jądrowej rybonukleoproteinie w surowicy. Autorzy pierwszych opisów tej choroby podkreślali również, że rzadkość uszkodzenia nerek, skuteczność leczenia kortykosteroidami i ogólnie stosunkowo korzystne rokowanie można przypisać jej charakterystycznym cechom.

Chociaż połączone formy chorób wymienionych powyżej były poważnie analizowane na długo przed odpowiednimi dziełami G. Sharpa, osobliwość podejścia tego autora była priorytetem kryteriów immunologicznych. Zasadniczo początkową podstawą przydziału NWPC jako niezależnej jednostki była nie tyle kombinacja objawów klinicznych różnych DBST, co częste wykrywanie przeciwciał przeciwko specyficznej jądrowej rybonukleoproteinie (NRNP) o właściwościach antygenowych, która jest niszczona przez RNazę i wykrywana w soli gruczołu grasicy u odpowiednich pacjentów. W literaturze często opisuje się ją również pod nazwą rozpuszczalny antygen jądrowy lub antygen Mo. Należy podkreślić, że oznaczenie przeciwciał przeciwko nRNP wymaga wysokiej kwalifikacji immunologicznej, ponieważ przed analizą konieczne jest oddzielenie nRNP od innych antygenów zawartych w ekstrakcie z grasicy. Ekstrakt ten zawiera ponad 15 antygenów, 6 z nich ma duże znaczenie dla reumatologii, występujących przy wymienionych chorobach reumatycznych ze znaczną częstotliwością (nie mniej niż 20%), co zostało potwierdzone w badaniach weryfikacyjnych w różnych ośrodkach badawczych.

Specyficzne oznaczanie przeciwciał przeciwko nRNP przeprowadza się różnymi metodami - immunofluorescencją, hemaglutynacją i elektroforezą przeciw immunologiczną.

Poniżej przedstawiono związki głównych antygenów ekstraktu grasicy i chorób reumatycznych.

NRNP (Mo) SSB (La, Na) SSA (Ro) Sm

Choroba reumatyczna łącznie

SZST, SLE, twardzina układowa

Zespół Sjogrena, SLE

W pierwszych publikacjach [Sharp G., 1972] doniesiono, że przeciwciała przeciwko nRNP są specyficznym objawem laboratoryjnym FHTC, co ułatwia poruszanie się po diagnozie. Wskazano w szczególności, że przeciwciała te nie tylko wykryto u prawie 100% pacjentów z FHSCH, ale również nie stwierdzono ich w 398 z 400 surowic kontrolnych. Późniejsze obserwacje obaliły jednak ideę NWPC jako jedynej choroby reumatycznej, którą można zdiagnozować za pomocą pojedynczego wskaźnika immunologicznego. We współczesnych wytycznych dotyczących chorób reumatycznych NWPC działa głównie jako koncepcja kliniczna o charakterystycznych, ale nie specyficznych, cechach immunologicznych.

NWPC często występuje u osób powyżej 30 roku życia (średni wiek około 37 lat). Kobiety cierpią 4 razy częściej niż mężczyźni. Zgodnie z tytułem zwraca uwagę na wielość i różnorodność objawów.

Obraz kliniczny. Pierwszymi objawami NWSD są najczęściej umiarkowany zespół Raynauda, ​​ból stawów i mięśni, napięty obrzęk rąk, zapalenie stawów, gorączka o niskim stopniu nasilenia, ogólne złe samopoczucie w połączeniu z hipergamma globulinemią, wzrost ESR i pojawienie się czynnika przeciwjądrowego z cętkowanym rodzajem luminescencji w surowicy. W przyszłości obraz kliniczny choroby rozwija się stopniowo i osiąga większą pewność, co pozwala na dokonanie właściwych założeń dotyczących diagnozy i przeprowadzenie odpowiednich badań laboratoryjnych (głównie oznaczanie przeciwciał przeciwko nRTN).

Uszkodzenie stawów. Bóle stawów występują u prawie wszystkich pacjentów z NWPC, a prawdziwe zapalenie stawów występuje w ponad połowie. W większości przypadków odnotowuje się symetryczne zapalenie stawów bliższych stawów międzypaliczkowych, śródręcznopaliczkowych, radiokarpalnych, kolanowych i łokciowych [Bennett R., O'Connel J., 1978; Halla J., Hardin J., 1978]. Porażka kręgosłupa i stawów krzyżowo-biodrowych prawie zawsze jest nieobecna. Zapalenie stawów jest podatne na przewlekły nawrót choroby, ale ogólnie jest mniej dotkliwe niż w przypadku RZS. Poważne deformacje są stosunkowo rzadkie, chociaż u wielu pacjentów osteoporoza i lekka erozja, czasami asymetryczna, są radiologicznie zaznaczone. Podobieństwo do prawdziwego RZS w takich przypadkach pogarsza fakt, że u większości pacjentów z FHTC RF występuje we krwi.

Zaburzenia mięśni u pacjentów z SSTF charakteryzuje osłabienie kończyn proksymalnych w połączeniu z tkliwością spontaniczną lub palpacyjną lub bez niej. Zjawiska te występują u około połowy pacjentów. W surowicy może wystąpić wzrost poziomu fosfokinazy kreatynowej i aldolazy. Elektromiogram w takich przypadkach jest typowy dla miopatii zapalnych; biopsja ujawnia zmiany zwyrodnieniowe włókien mięśniowych, nacieki śródmiąższowe i okołonaczyniowe limfocytami i komórkami plazmatycznymi oraz złogi IgG i IgM w tkance mięśniowej. Przy maksymalnej ostrości tych zmian z martwicą włókien mięśniowych i obszarami ich regeneracji, obraz histologiczny jest nie do odróżnienia od obrazu klasycznego zapalenia skórno-mięśniowego.

Zespół Raynauda jest często pierwszym objawem FHCC. U niektórych pacjentów jest to bardzo trudne i prowadzi do gangreny palców. W rzadkich przypadkach zespół Raynauda łączy się z objawami zapalenia naczyń palca („cyfrowe zapalenie naczyń”), które objawiają się niewielkimi krwotokami punktowymi wokół paznokci i na opuszkach palców, nie do odróżnienia od tych w RA.

Wiele badań podkreśla częste połączenie zespołu Raynauda z obecnością przeciwciał przeciwko nRNP. Nawet z izolowanym („idiopatycznym”) zespołem Raynauda przeciwciała te występują u prawie 30% pacjentów. Niektórzy autorzy sugerują, że w takich przypadkach istnieje wczesny etap FCCT, ale nie ma dowodów na taki punkt widzenia.

Zmiany skórne. Około 70% pacjentów z SSTP wykazuje obrzęk rąk i dlatego palce wyglądają na pogrubione, a czasem nieco zwężają się pod koniec. Skóra w tym samym czasie jest napięta i zagęszczona; jej biopsja ujawnia wzrost kolagenu i obrzęku. Takie zmiany, bardzo przypominające twardzinę, mogą osiągnąć znaczące nasilenie, niemniej jednak obserwuje się rozproszone stwardnienie skóry, jej łączenie się z tkankami leżącymi poniżej, tworzenie się przykurczów włóknistych i zwapnienie tkanek miękkich. Jak dobrze. rzadka martwica niedokrwienna i owrzodzenie palców typowe dla twardziny klasycznej. Bardzo częste (do 40%) są przewlekłe, którym towarzyszy nie gruboziarniste bliznowacenie wysypki typu tocznia rumieniowatego krążkowego, jak również nie-bliznowata rozlana rumieniowa wysypka (w tym na twarzy), przypominająca SLE. Podobnie plamy rumieniowe na stawach śródręczno-paliczkowych i międzypaliczkowych prokalamicznych, a zwłaszcza purpurowy obrzęk powiek są zasadniczo identyczne z odpowiadającymi zmianami skórnymi w zapaleniu skórno-mięśniowym. Rzadziej występujące patologie skórne obserwowane u pacjentów z NWPC obejmują hipertekst lub hipopigmentację, teleangiektazje na twarzy i rękach (w tym wokół łożyska paznokcia) i rozlane łysienie.

Patologia nerek. Twórcy koncepcji NWPC uważają, że nerki w tej chorobie rzadko są dotknięte chorobą (około 10%), aw przypadku rozwoju zmian w nerkach nie są one wyraźne. Stosując biopsję zwykle ustala się mezangialne zmiany proliferacyjne lub błonowe proliferacyjne zapalenie nerek. R. Bennett i B. Spargo (1977) zasugerowali, że częstość występowania błoniastej nefropatii jest przyczyną stosunkowo dobrego rokowania u pacjentów z NFVT z uszkodzeniem nerek, ponieważ błoniaste zapalenie nerek ma również względnie korzystny przebieg w przypadku SLE. Niemniej jednak znane są opisy pacjentów z NWPC, którzy zmarli z powodu postępującej niewydolności nerek [Hochberg M. i in., 1981].

Zmiany w płucach rzadko mają znaczenie kliniczne, chociaż przy ukierunkowanych badaniach u większości pacjentów ustala się zaburzenia czynnościowe, takie jak zmniejszenie zdolności do dyfuzji i zmniejszenie objętości oddechowej. Radiografia często ujawnia oznaki śródmiąższowego zapalenia płuc, wysięku w opłucnej i zrostów opłucnej. Nasilenie tych zmian jest zwykle bardzo skromne i tylko u niektórych pacjentów pojawiają się objawy płucne z charakterystycznymi dolegliwościami (kaszel, duszność). Uważa się, że opierają się na włóknieniu pęcherzyków płucnych.

Zaburzenia serca są rzadsze niż patologia płuc. Najpoważniejszym z nich jest wysiękowe zapalenie osierdzia, które u niektórych pacjentów jest błędnie interpretowane (w szczególności jako wirusowe). Opisano również zapalenie mięśnia sercowego, prowadzące do niewydolności krążenia i niewydolność zastawki aortalnej. Badanie histologiczne serca pacjentów; którzy nie mieli klinicznych objawów patologii serca w ciągu swojego życia, w niektórych przypadkach wykryli obszary martwicy mięśnia sercowego, śródmiąższowe i okołonaczyniowe nacieki zapalne, zwłóknienie tkanki śródmiąższowej, pogrubienie błony wewnętrznej i zwężenie światła części małych naczyń.

Układ trawienny i narządy jamy brzusznej. Zaburzenia czynnościowe przełyku, ustalone za pomocą specjalnych metod (w szczególności ezofagomanometrii), stwierdzono u 80% pacjentów. Nastąpił spadek perystaltyki w dolnym przełyku, spadek ciśnienia górnego i dolnego zwieracza. U większości pacjentów zaburzenia te nie mają rzeczywistego znaczenia i nie powodują żadnych dolegliwości, pozostając jedynie czysto instrumentalnym wskaźnikiem funkcjonalnym.

Jelito jest rzadko zaangażowane w ten proces. Zmniejsza się perystaltyka, obserwuje się bóle kolki, wzdęcia, naprzemienną biegunkę i zaparcia, zespół niewystarczającej absorpcji, tj. Objawy charakterystyczne dla twardziny układowej. Znane są przypadki perforacji jelit.

Być może niewielki wzrost w wątrobie, ale jego funkcje nie są osłabione. Rzadko zwiększa śledzionę.

Inne objawy kliniczne. Wśród innych objawów SSTP należy przede wszystkim zauważyć limfadenopatię, która występuje u 1/3 pacjentów, która w niektórych przypadkach jest tak ciężka, że ​​symuluje złośliwego chłoniaka. Około 10% pacjentów ma nerwoból nerwu trójdzielnego. W pojedynczych przypadkach SZCT ujawnił zespół Sjogrena i zapalenie tarczycy Hashimoto.

Diagnoza. Kombinacja objawów, w różnym stopniu związana z różnymi DBST, wyjaśnia trudności diagnostyczne w rozpoznawaniu FHTC. Pierwsza diagnoza jest często błędna i zależy od dominujących objawów klinicznych. Zatem połączenie zespołu Raynauda z obrzękiem i pogrubieniem skóry rąk w naturalny sposób powoduje pojawienie się twardziny układowej. Osłabienie mięśni proksymalnych kończyn prowadzi do sugestii zapalenia wielomięśniowego (zapalenie skórno-mięśniowe), co wydaje się szczególnie uzasadnione przy jednoczesnej obecności zmian skórnych, przede wszystkim obrzęku skóry powiek o fioletowym odcieniu. Zapalenie opłucnej, zapalenie osierdzia, zapalenie stawów lub ból stawów, któremu towarzyszą rumieniowate wysypki skórne i gorączka, prowadzą do rozpoznania SLE. Przewlekłe nawracające symetryczne zapalenie wielostawowe, podczas wykrywania w surowicy RF, może doprowadzić lekarza do rozpoznania RZS.

Zasady diagnostyki różnicowej SSTP przedstawiono w tabeli. 10.1, który pokazuje porównawczą częstotliwość najważniejszych objawów w NWPC i chorobach powiązanych klinicznie. Tak więc NWPC różni się od SLE wysoką częstotliwością zespołu Raynauda, ​​obrzękiem dłoni, zapaleniem mięśni, zmniejszeniem ruchliwości przełyku, zmian w płucach i odwrotnie, niską częstością ciężkich uszkodzeń nerek i OUN, komórek LE, przeciwciał przeciwko natywnemu DNA i Sm, hipokomplementemii. Głównymi różnicami SSTF od twardziny układowej są znaczna częstość występowania zapalenia stawów, zapalenia mięśni, limfadenopatii, leukopenii, hipergammaglobulinemii i wielkiej rzadkości rozlanego stwardnienia skóry. W porównaniu z zapaleniem wielomięśniowym, NWRS w znacznie większym stopniu są charakterystyczne dla zespołu Raynauda, ​​zapalenia stawów, obrzęku rąk, uszkodzenia płuc, limfadenopatii, leukopenii i hiperglobulinemii. Założenie możliwego FHST należy omówić w przypadkach, gdy charakterystyczne dla niego objawy i omówione powyżej objawy występują u pacjentów, u których choroba była wcześniej leczona jako SLE, twardzina, zapalenie wielomięśniowe, zespół Sjogrena, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, zapalenie naczyń, wirusowe zapalenie osierdzia, zespół Verlhofa. Oczywiście w takich sytuacjach konieczne jest jak najszybsze określenie przeciwciał przeciwko RNP, których obecność jest tak istotna dla rozpoznania FHTC.

Diagnostyka różnicowa mieszanej choroby tkanki łącznej według G. Sharpa (1981)

Mieszana choroba tkanki łącznej

• Co to jest mieszana choroba tkanki łącznej
• Co powoduje mieszaną chorobę tkanki łącznej
• Objawy tkanki łącznej choroby mieszanej
• Diagnoza tkanki łącznej choroby mieszanej
• Leczenie tkanki łącznej choroby mieszanej
• Którzy lekarze powinni być konsultowani, jeśli masz mieszaną chorobę tkanki łącznej

Co to jest mieszana choroba tkanki łącznej

Mieszana choroba tkanki łącznej (SSTF) jest rodzajem kliniczno-immunologicznego zespołu ogólnoustrojowego zapalnego uszkodzenia tkanki łącznej, objawiającego się kombinacją indywidualnych objawów SJS, zapalenia wielomięśniowego (zapalenie skórno-mięśniowe), SLE, przeciwciał przeciwko rozpuszczalnej jądrowej proteinie rybonukleinowej (RNP) w wysokich mianach; rokowanie jest korzystniejsze niż te choroby, na podstawie których rozwija się zespół.

NWPC opisane po raz pierwszy przez G. G. Sharpa i in. jako rodzaj „zespołu różnych chorób reumatycznych”. Pomimo faktu, że w kolejnych latach odnotowano wiele obserwacji w różnych krajach, esencja FHCC nie została jeszcze ujawniona, ani nie ma jednoznacznej odpowiedzi - czy jest to niezależna forma nozologiczna, czy też szczególny wariant jednego z rozlanych chorób tkanki łącznej - przede wszystkim SLE.

Co powoduje mieszaną chorobę tkanki łącznej

W rozwoju choroby szczególną rolę odgrywają specyficzne zaburzenia odporności, przejawiające się długim długotrwałym wzrostem przeciwciał przeciwko RNP, hipergammaglobemii, hipokomplementemii i obecnością krążących kompleksów immunologicznych. W ścianach naczyń krwionośnych mięśni znajdują się kłębuszki nerkowe i połączenia skórno-naskórkowe skóry właściwej, złogi TgG, IgM i dopełniacza, aw dotkniętych tkankach nacieki limfoidalne i plazmatyczne. Ustalono zmiany w funkcjach immunoregulacyjnych Tlimfocytocv. Cechą patogenezy SSTP jest rozwój procesów proliferacyjnych w wewnętrznych i środkowych skorupach dużych naczyń z kliniką nadciśnienia płucnego i innych objawów naczyniowych.

Objawy tkanki łącznej choroby mieszanej

Jak wskazano w definicji NWPC, obraz kliniczny choroby jest zdeterminowany przez takie objawy SJS jak zespół Raynauda, ​​obrzęk dłoni i hipokineza przełyku, jak również objawy zapalenia wielomięśniowego i SLE w postaci wielostawowych bólów lub nawracających zapaleń wielostawowych, wysypek skórnych, ale z pewnymi osobliwościami.

Zespół Raynauda jest jednym z najczęstszych objawów. W szczególności, według naszych materiałów, siddrom Raynauda odnotowano u wszystkich pacjentów z rozpoznanym FHTC. Zespół Raynauda jest nie tylko częsty, ale często wczesnym objawem choroby, ale w przeciwieństwie do SSD jest łagodniejszy, często dwufazowy, a rozwój martwicy niedokrwiennej lub wrzodów jest niezwykle rzadki.

Zespołowi Raynauda w FHDD zwykle towarzyszy obrzęk dłoni aż do rozwoju „kiełbasianego” kształtu palców, ale ten etap łagodnego obrzęku praktycznie nie kończy się stwardnieniem i zanikiem skóry z uporczywymi przykurczami zgięciowymi (sklerodajsko), jak w przypadku SSD.

Objawy mięśniowe są dość specyficzne - w obrazie klinicznym choroby przeważają bóle i osłabienie mięśni w mięśniach proksymalnych kończyn, z gwałtowną poprawą pod wpływem średnich dawek terapii GKS. Zawartość enzymów mięśniowych (fosfokinaza kreatynowa, aldolaza) jest umiarkowanie i szybko normalizowana pod wpływem terapii hormonalnej. Niezwykle rzadkie są zmiany skórne charakterystyczne dla zapalenia skórno-mięśniowego powyżej stawów palców, wiek heliotropowy powiek, teleangiektazje wzdłuż krawędzi łożyska paznokcia.

Specyficzne objawy stawowe. Zaangażowanie stawów w proces patologiczny obserwuje się u prawie wszystkich pacjentów, głównie w postaci migrujących bólów wielostawowych, a u 2/3 pacjentów z zapaleniem wielostawowym (nieerozyjne i z reguły nieodkształcające), chociaż u niektórych pacjentów rozwija się odchylenie łokciowe i podwichnięcia w stawach poszczególnych palców. Charakteryzuje się zaangażowaniem w proces dużych stawów, wraz z porażką małych stawów rąk, jak w SLE. Czasami opisano erozyjno-destrukcyjne zmiany w stawach rąk, które są nie do odróżnienia od RA. Podobne zmiany zaobserwowano u pacjentów i w naszym instytucie.

Hipokineza przełyku jest rozpoznawana u pacjentów i wiąże się z dokładnością nie tylko badań radiograficznych, ale także manometrycznych, ale naruszenie ruchliwości przełyku rzadko osiąga taki zakres, jak w przypadku SJS.

Porażki błon surowiczych nie obserwuje się tak często, jak w SLE, jednak w FHCC opisano obustronne zapalenie opłucnej i zapalenie osierdzia. Zaangażowanie płuc w proces patologiczny (zaburzenia wentylacji, zmniejszenie pojemności życiowej i podczas badania rentgenowskiego, wzmocnienie i deformacja wzoru płucnego) jest znacznie bardziej powszechne. Jednocześnie objawy płucne u poszczególnych pacjentów mogą odgrywać główną rolę, objawiającą się zwiększeniem duszności i / lub objawami nadciśnienia płucnego.

Szczególną cechą NWPC jest rzadkość uszkodzenia nerek (według literatury, u 10–15% pacjentów), ale u tych, którzy wykazują umiarkowany białkomocz, krwiomocz lub zmiany morfologiczne w biopsji nerki, zwykle odnotowuje się łagodny przebieg. Rozwój zespołu nerczycowego jest niezwykle rzadki. Na przykład, według kliniki, uszkodzenie nerek obserwowano u 2 z 21 pacjentów z SSTF.

Naczynia mózgowo-naczyniowe są również rzadko rozpoznawane, ale łagodna polineuropatia jest częstym objawem w klinice FHCC.

Wśród powszechnych objawów klinicznych choroby odnotowano gorączkowe reakcje i limfadenopatię (u 14 z 21 pacjentów) oraz rzadziej splenomegalię i powiększenie wątroby.

Często z SZST rozwija się zespół Segrena, głównie łagodny, jak w SLE.

Diagnoza tkanki łącznej choroby mieszanej

• Dane laboratoryjne

Ogólne dane laboratoryjne dla NWPC nie są specyficzne. U około połowy pacjentów w aktywnej fazie choroby obserwuje się umiarkowaną niedokrwistość hipochromiczną i tendencję do leukopenii, z których wszystkie wykazują przyspieszoną ESR. Jednak badania serologiczne wykazują raczej charakterystyczny wzrost u pacjentów z czynnikiem przeciwjądrowym (ANF) z typem immunofluorescencji plamistej.

U pacjentów z NWPC są one wykrywane w wysokim mianie przeciwciał przeciwko jądrowej rybonukleoproteinie (RNP), jednemu z rozpuszczalnych antygenów jądrowych wrażliwych na działanie rybonukleazy i trypsyny. Jak się okazało, są to przeciwciała przeciwko RNP i innym rozpuszczalnym antygenom jądrowym, które determinują jądrowy typ immunofluorescencji. W istocie, te cechy serologiczne, wraz z wyżej wspomnianymi różnicami klinicznymi w stosunku do klasycznych form nozologicznych, posłużyły za podstawę izolacji zespołu FHTC.

Ponadto często notuje się gypsrgammaglobulpizm, często nadmierny, i wygląd Federacji Rosyjskiej. Jednocześnie NWPC charakteryzuje się szczególnie trwałością i nasileniem tych zaburzeń, niezależnie od wahań aktywności procesu patologicznego. Jednocześnie w aktywnej fazie choroby nie występują rzadko krążące kompleksy immunologiczne i łagodna hipo-komplementemia.

Leczenie tkanki łącznej choroby mieszanej

Charakteryzuje się wysoką wydajnością GCS, nawet w średnich i małych dawkach, w przeciwieństwie do SSD.

Ponieważ w ostatnich latach obserwuje się tendencję do rozwoju nefropatii i nadciśnienia płucnego, pacjenci z tymi objawami klinicznymi czasami potrzebują dużych dawek GCS i leków cytotoksycznych.

Rokowanie choroby jest ogólnie zadowalające, jednak odnotowuje się zgony, które występują głównie w niewydolności nerek lub nadciśnieniu płucnym.

Mieszana choroba tkanki łącznej
(NWFS, zespół Sharpe'a)

Choroby autoimmunologiczne

Ogólny opis

Mieszana choroba tkanki łącznej (SSTF), zwana również zespołem Sharpe'a, jest chorobą autoimmunologiczną tkanki łącznej, objawiającą się kombinacją indywidualnych objawów takich patologii ogólnoustrojowych, jak SJS, SLE, DM, US, RA. Jak zwykle łączą się dwa lub trzy objawy powyższych chorób. Częstość występowania FHCC wynosi w przybliżeniu trzy przypadki na sto tysięcy populacji, głównie kobiety w średnim wieku są dotknięte chorobą: jest dziesięć kobiet chorych na jednego mężczyznę. NWPC ma powoli postępującą naturę. W przypadku braku odpowiedniej terapii śmierć następuje na skutek powikłań zakaźnych.

Pomimo faktu, że przyczyny choroby nie są jasne do końca, autoimmunologiczny charakter choroby jest ustalonym faktem. Potwierdza to obecność dużej liczby autoprzeciwciał wobec polipeptydu związanego z rybonukleoproteiną (RNP) U1 we krwi pacjentów z NWPC. Są uważane za marker tej choroby. NWPC ma dziedziczną determinację: u prawie wszystkich pacjentów określa się obecność antygenu HLA B27. W odpowiednim czasie leczenie choroby jest korzystne. Czasami NWPC komplikuje rozwój nadciśnienia w krążeniu płucnym i niewydolność nerek.

Objawy mieszanej choroby tkanki łącznej

• blanszowanie końcówek palców u rąk i nóg po stresie psychoemocyjnym lub wystawieniu na zimno;
• uczucie zimna rąk i stóp;
• obrzęk palców lub dłoni;
• bóle stawów;
• sztywność stawów rano;
• zapalenie wielostawowe;
• zapalenie wielomięśniowe kończyn proksymalnych;
• napinanie mięśni;
• osłabienie mięśni;
• pajączki na skórze;
• wygląd na skórze czerwonych lub białych plam;
• łysienie;
• przebarwienia wokół oczu;
• suche usta;
• trudności w połykaniu suchego i słabo przeżutego jedzenia;
• światłowstręt;
• zaczerwienienie oka;
• gorączka;
• wzrost regionalnych węzłów chłonnych;
• naruszenie głębokości, częstotliwości i rytmu oddychania;
• krwiomocz.

Diagnoza mieszanej choroby tkanki łącznej

Przedstawia pewne trudności, ponieważ NWPC nie ma żadnych specyficznych objawów klinicznych, mających podobne cechy z wieloma innymi chorobami autoimmunologicznymi. Dane laboratoryjne kliniczne są również niespecyficzne. Jednak następujące cechy są charakterystyczne dla FHCC:

• DĄB: umiarkowana niedokrwistość hipochromiczna, leukopenia, przyspieszona ESR.
• OAM: krwiomocz, białkomocz, cylindruria.
• Biochemia krwi: hiperglikemia, wygląd Federacji Rosyjskiej.
• Badanie serologiczne: wzrost miana ANF w plamistym typie immunofluorescencji.
• Kapilaroskopia: sklerodermalne zmienione grzbiety paznokci, zaprzestanie krążenia włośniczkowego w palcach.
• P-wykres klatki piersiowej: naciek tkanki płucnej, opłucna.
• EchoCG: wysięk osierdziowy, patologia zastawki.
• Funkcjonalne testy płucne: nadciśnienie płucne.

Niewątpliwym znakiem SSTP jest obecność przeciwciał anty-U1-RNP w surowicy w mianie 1: 600 lub więcej i 4 objawy kliniczne.

Leczenie mieszanej choroby tkanki łącznej

Celem leczenia jest kontrola objawów NWTA, utrzymanie funkcji narządów docelowych, zapobieganie powikłaniom. Pacjentom zaleca się prowadzenie aktywnego trybu życia, przestrzeganie ograniczeń dietetycznych. W większości przypadków leczenie odbywa się w warunkach ambulatoryjnych. Najczęściej stosowane leki to NLPZ, hormony kortykosteroidowe, leki przeciwmalaryczne i cytostatyczne, antagoniści wapnia, prostaglandyny, inhibitory pompy protonowej. Brak powikłań przy odpowiedniej terapii podtrzymującej powoduje, że rokowanie choroby jest korzystne.

Niezbędne leki

Istnieją przeciwwskazania. Wymagane są konsultacje.

1. Prednizolon (syntetyczny lek glikokortykosteroidowy). Schemat dawkowania: w leczeniu SSTA dawka początkowa prednizolonu wynosi 1 mg / kg / dobę. aż do osiągnięcia efektu, następnie powolne (nie więcej niż 5 mg / tydzień) zmniejszenie dawki do 20 mg / dobę. Dalsze zmniejszanie dawki o 2,5 mg co 2-3 tygodnie. do dawki podtrzymującej 5-10 mg (przez czas nieokreślony).
2. Azatiopryna (Azathioprine, Imuran) jest lekiem immunosupresyjnym, cytostatycznym. Schemat dawkowania: w przypadku SZST stosować wewnątrz dawki 1 mg / kg / dzień. Przebieg leczenia jest długi.
3. Diklofenak sodu (Voltaren, Diclofenac, Diclonat P) jest niesteroidowym środkiem przeciwzapalnym o działaniu przeciwbólowym. Schemat dawkowania: średnia dzienna dawka diklofenaku w leczeniu FDA wynosi 150 mg, po osiągnięciu efektu terapeutycznego zaleca się zmniejszenie go do minimum skutecznego (50-100 mg / dobę).
4. Hydroxychloroquine (Plaquenil, Immard) - lek przeciwmalaryczny, lek immunosupresyjny. Schemat dawkowania: dla dorosłych (w tym osób starszych) lek jest przepisywany w minimalnej skutecznej dawce. Dawka nie powinna przekraczać 6,5 mg / kg masy ciała na dobę (obliczona dla idealnej, ale nie rzeczywistej masy ciała) i może wynosić 200 mg lub 400 mg / dobę. U pacjentów, którzy mogą przyjmować 400 mg na dobę, dawka początkowa wynosi 400 mg na dobę w dawkach podzielonych. Gdy uzyskuje się oczywistą poprawę, dawkę można zmniejszyć do 200 mg. Przy zmniejszaniu skuteczności dawki podtrzymującej można zwiększyć do 400 mg. Lek przyjmuje się wieczorem po posiłku.

Zalecenia

Zaleca się konsultację z reumatologiem.

Co zrobić, jeśli podejrzewasz chorobę

• 1. Pełna morfologia krwi
• 2. Ogólna analiza moczu
• 3. Biochemiczne badanie krwi
• 4. RTG
• 5. Echokardiografia

• Ogólne badanie krwi

  Występuje umiarkowana niedokrwistość hipochromowa, leukopenia, przyspieszenie ESR.

  Ogólna analiza moczu

  Wykryto krwiomocz, białkomocz i cylindrurię.

  Biochemiczne badanie krwi

  Charakteryzuje się hiper-globulinemią, wyglądem Federacji Rosyjskiej.

  Radiografia

  Na P-grafii klatki piersiowej, naciek tkanki płucnej, notuje się opłucną.

  Echokardiografia

  Gdy echokardiografia ujawniła wysiękowe zapalenie osierdzia, patologia zastawki.

  Mieszana choroba tkanki łącznej (czst)

  (Zespół Sharpa) (M35.1)

  Definicja NWPC jest rodzajem klinicznego i immunologicznego zespołu ogólnoustrojowych zmian zapalnych tkanki łącznej, objawiających się kombinacją indywidualnych objawów twardziny układowej (SJS), zapalenia skórno-mięśniowego (DM), tocznia rumieniowatego układowego (SLE), pojawienia się przeciwciał na rozpuszczalną rybonukleoproteinę jądrową w wysokich mianach (Shuba N.М., 2000).

  Klasyfikacja kliniczna jest przeprowadzana zgodnie z opcją kliniczną.

  Kryteria diagnostyczne zaproponowane przez Alarcon-Segovię

  et al. (1987) [8], potwierdzone

  Amigues i in. (1996) [9]

  Wysokie miana przeciwciał anty-RNP.

  Miano hemaggayutatsii> 1: 1600.

  3. Zapalenie mięśni (potwierdzone przez biopsję lub laboratorium).

  4. Zespół Raynauda.

  Jeśli istnieją trzy lub więcej z pięciu wymienionych powyżej kryteriów, możliwe jest postawienie diagnozy FHST. Czułość - 62,5%, swoistość - 86,2%.

  Kryteria diagnostyczne zaproponowane przez Kahna i in. (1991) [10], potwierdzony przez Amigues et al. (1996) [9]

  1. Wysokie miana przeciwciał anty-RNP,

  reprezentujący nakrapiany typ blasku AHA (1: 2000).

  Jeśli istnieje pierwsze kryterium, kryterium 2.a, dwa lub więcej kryteriów z grupy 2.6. - 2.d. Możesz postawić diagnozę Szst. Czułość - 62,5%, swoistość - 86,2%. Potwierdzone kryteria.

  Leczenie mieszanej choroby tkanki łącznej

  1. Glukokortykosteroidy w małych i średnich dawkach.

  2. Cytostatyki (z wyraźnymi działaniami niepożądanymi kortykosteroidów i wysokim stopniem aktywności choroby).

  3. Leczenie objawowe (nifedypina w zespole Raynauda itp.).

  Kryteria jakości leczenia:

  1. Pozytywna dynamika objawów klinicznych (patrz wyżej).

  2. Zmniejszone miana przeciwciał anty-RNP w surowicy.

  Przykłady sformułowania diagnozy:

  Mieszana choroba tkanki łącznej, okres początkowy, faza aktywna, aktywność III stopnia ze zmianą naczyniową (pełny zespół Raynauda), zmiana skórna (obrzęk), zapalenie przełyku, miopatia, wysiękowe zapalenie opłucnej, zapalenie osierdzia.

  Choroba Sjogrena (pierwotny zespół Sjogrena) (bh)

  Definicja BSH jest uszkodzeniem gruczołów łzowych z rozwojem suchego zapalenia rogówki i spojówki oraz gruczołów ślinowych z rozwojem przewlekłego zapalenia sialaden, prowadzącego do kserostomii, związanej z reumatoidalnym zapaleniem stawów, układowymi chorobami tkanki łącznej, chorobami wątroby i innych chorób autoimmunologicznych.

  Mieszana choroba tkanki łącznej (SSTF)

  Mieszana choroba tkanki łącznej (SSTF), opisana jako niezależna choroba reumatyczna stosunkowo niedawno [Sharp G., 1972], zgodnie z klasycznymi ideami zwolenników jej nosologicznej niezależności, charakteryzuje się kombinacją objawów klinicznych charakterystycznych dla SLE, twardziny układowej, RZS i zapalenia skórno-mięśniowego w połączeniu z wysoką miano przeciwciał przeciwko jądrowej rybonukleoproteinie w surowicy.
  

  Autorzy pierwszych opisów tej choroby podkreślali również, że rzadkość uszkodzenia nerek, skuteczność leczenia kortykosteroidami i ogólnie stosunkowo korzystne rokowanie można przypisać jej charakterystycznym cechom.

  Chociaż połączone formy chorób wymienionych powyżej były poważnie analizowane na długo przed odpowiednimi dziełami G. Sharpa, osobliwość podejścia tego autora była priorytetem kryteriów immunologicznych.
  

  Zasadniczo początkową podstawą przydziału NWPC jako niezależnej jednostki była nie tyle kombinacja objawów klinicznych różnych DBST, co częste wykrywanie przeciwciał przeciwko specyficznej jądrowej rybonukleoproteinie (NRNP) o właściwościach antygenowych, która jest niszczona przez RNazę i wykrywana w soli gruczołu grasicy u odpowiednich pacjentów.
  

  W literaturze często opisuje się ją również pod nazwą rozpuszczalny antygen jądrowy lub antygen Mo. Należy podkreślić, że oznaczenie przeciwciał przeciwko nRNP wymaga wysokiej kwalifikacji immunologicznej, ponieważ przed analizą konieczne jest oddzielenie nRNP od innych antygenów zawartych w ekstrakcie z grasicy.
  

  Ekstrakt ten zawiera ponad 15 antygenów, 6 z nich ma duże znaczenie dla reumatologii, występujących przy wymienionych chorobach reumatycznych ze znaczną częstotliwością (nie mniej niż 20%), co zostało potwierdzone w badaniach weryfikacyjnych w różnych ośrodkach badawczych.

  Specyficzne oznaczanie przeciwciał przeciwko nRNP przeprowadza się różnymi metodami - immunofluorescencją, hemaglutynacją i elektroforezą przeciw immunologiczną.

  Poniżej przedstawiono związki głównych antygenów ekstraktu grasicy i chorób reumatycznych.

  W pierwszych publikacjach [Sharp G., 1972] doniesiono, że przeciwciała przeciwko nRNP są specyficznym objawem laboratoryjnym FHTC, co ułatwia poruszanie się po diagnozie. Wskazano w szczególności, że przeciwciała te nie tylko wykryto u prawie 100% pacjentów z FHSCH, ale również nie stwierdzono ich w 398 z 400 surowic kontrolnych.
  

  Późniejsze obserwacje obaliły jednak ideę NWPC jako jedynej choroby reumatycznej, którą można zdiagnozować za pomocą pojedynczego wskaźnika immunologicznego. We współczesnych wytycznych dotyczących chorób reumatycznych NWPC działa głównie jako koncepcja kliniczna o charakterystycznych, ale nie specyficznych, cechach immunologicznych.

  NWPC często występuje u osób powyżej 30 roku życia (średni wiek około 37 lat). Kobiety cierpią 4 razy częściej niż mężczyźni. Zgodnie z tytułem zwraca uwagę na wielość i różnorodność objawów.

  Obraz kliniczny

  Pierwszymi objawami NWSD są najczęściej umiarkowany zespół Raynauda, ​​ból stawów i mięśni, napięty obrzęk rąk, zapalenie stawów, gorączka o niskim stopniu nasilenia, ogólne złe samopoczucie w połączeniu z hipergamma globulinemią, wzrost ESR i pojawienie się czynnika przeciwjądrowego z cętkowanym rodzajem luminescencji w surowicy.
  

  W przyszłości obraz kliniczny choroby rozwija się stopniowo i osiąga większą pewność, co pozwala na dokonanie właściwych założeń dotyczących diagnozy i przeprowadzenie odpowiednich badań laboratoryjnych (głównie oznaczanie przeciwciał przeciwko nRTN).

  Uszkodzenie stawów. Bóle stawów występują u prawie wszystkich pacjentów z NWPC, a prawdziwe zapalenie stawów występuje w ponad połowie. W większości przypadków odnotowuje się symetryczne zapalenie stawów bliższych stawów międzypaliczkowych, śródręcznopaliczkowych, radiokarpalnych, kolanowych i łokciowych [Bennett R., O'Connel J., 1978; Halla J., Hardin J., 1978].
  

  Porażka kręgosłupa i stawów krzyżowo-biodrowych prawie zawsze jest nieobecna. Zapalenie stawów jest podatne na przewlekły nawrót choroby, ale ogólnie jest mniej dotkliwe niż w przypadku RZS. Poważne deformacje są stosunkowo rzadkie, chociaż u wielu pacjentów osteoporoza i lekka erozja, czasami asymetryczna, są radiologicznie zaznaczone. Podobieństwo do prawdziwego RZS w takich przypadkach pogarsza fakt, że u większości pacjentów z FHTC RF występuje we krwi.

  Zaburzenia mięśni u pacjentów z SSTF charakteryzuje osłabienie kończyn proksymalnych w połączeniu z tkliwością spontaniczną lub palpacyjną lub bez niej. Zjawiska te występują u około połowy pacjentów. W surowicy może wystąpić wzrost poziomu fosfokinazy kreatynowej i aldolazy.
  

  Elektromiogram w takich przypadkach jest typowy dla miopatii zapalnych; biopsja ujawnia zmiany zwyrodnieniowe włókien mięśniowych, nacieki śródmiąższowe i okołonaczyniowe limfocytami i komórkami plazmatycznymi oraz złogi IgG i IgM w tkance mięśniowej. Przy maksymalnej ostrości tych zmian z martwicą włókien mięśniowych i obszarami ich regeneracji, obraz histologiczny jest nie do odróżnienia od obrazu klasycznego zapalenia skórno-mięśniowego.

  Zespół Raynauda jest często pierwszym objawem FHCC. U niektórych pacjentów jest to bardzo trudne i prowadzi do gangreny palców. W rzadkich przypadkach zespół Raynauda łączy się z objawami zapalenia naczyń palca („cyfrowe zapalenie naczyń”), które objawiają się niewielkimi krwotokami punktowymi wokół paznokci i na opuszkach palców, nie do odróżnienia od tych w RA.

  Wiele badań podkreśla częste połączenie zespołu Raynauda z obecnością przeciwciał przeciwko nRNP. Nawet z izolowanym („idiopatycznym”) zespołem Raynauda przeciwciała te występują u prawie 30% pacjentów. Niektórzy autorzy sugerują, że w takich przypadkach istnieje wczesny etap FCCT, ale nie ma dowodów na taki punkt widzenia.

  Zmiany skórne. Około 70% pacjentów z SSTP wykazuje obrzęk rąk i dlatego palce wyglądają na pogrubione, a czasem nieco zwężają się pod koniec. Skóra w tym samym czasie jest napięta i zagęszczona; jej biopsja ujawnia wzrost kolagenu i obrzęku.
  

  Takie zmiany, bardzo przypominające twardzinę, mogą osiągnąć znaczące nasilenie, niemniej jednak obserwuje się rozproszone stwardnienie skóry, jej łączenie się z tkankami leżącymi poniżej, tworzenie się przykurczów włóknistych i zwapnienie tkanek miękkich.
  

  Jak dobrze. rzadka martwica niedokrwienna i owrzodzenie palców typowe dla twardziny klasycznej. Bardzo częste (do 40%) są przewlekłe, którym towarzyszy nie gruboziarniste bliznowacenie wysypki typu tocznia rumieniowatego krążkowego, jak również nie-bliznowata rozlana rumieniowa wysypka (w tym na twarzy), przypominająca SLE.

  Podobnie plamy rumieniowe na stawach śródręczno-paliczkowych i międzypaliczkowych prokalamicznych, a zwłaszcza purpurowy obrzęk powiek są zasadniczo identyczne z odpowiadającymi zmianami skórnymi w zapaleniu skórno-mięśniowym. Rzadziej występujące patologie skórne obserwowane u pacjentów z NWPC obejmują hipertekst lub hipopigmentację, teleangiektazje na twarzy i rękach (w tym wokół łożyska paznokcia) i rozlane łysienie.

  Mieszana choroba tkanki łącznej

  Mieszana choroba tkanki łącznej (SSTF) została po raz pierwszy opisana przez Sharpa i współpracowników w 1972 roku. Zespół ten zidentyfikowano wśród pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym, twardziną i zapaleniem mięśni, którzy mają specyficzne przeciwciała przeciwko znanej dziś substancji jako rybonukleoproteinie U-1 (RNP).

  W ciągu ostatnich kilku lat NWPC zostało dokładniej zbadane. Obecnie choroba ta charakteryzuje się następującymi cechami klinicznymi i laboratoryjnymi: objawem Raynauda, ​​obrzękniętymi rękami, zapaleniem stawów / artralgią, akrosklozą, zaburzeniami czynności przełyku, zapaleniem mięśni, nadciśnieniem płucnym, wysokim poziomem przeciwciał przeciwko U-1-rybonukleoproteinie (RNP), przeciwciałom przeciwko U-1 70 kd dla niejądrowej rybonukleoproteiny (snRNP).

  Jaka jest podstawa umowy o wolnym handlu?

  Do patologicznych nieprawidłowości w tym zespole należą:

  • Nadpobudliwość limfocytów B
  • Aktywacja limfocytów T
  • Modyfikacja apoptotyczna antygenu U1-70 kd
  • Odpowiedź immunologiczna przeciwko apoptotycznym modyfikowanym autoantygenom
  • Genetyczne powiązanie z głównym ludzkim czynnikiem zgodności tkankowej (HLA) –DRB1 * 04 / * 15
  • Proliferacja śródbłonka naczyniowego z szeroką dystrybucją limfocytów i naciekaniem osocza tkanek
  • Aktywacja receptorów Toll-podobnych poprzez niezwykły mechanizm tocznia

  Jakie są cechy umowy o wolnym handlu?

  Nie przeprowadzono gruntownego badania epidemiologicznego dotyczącego występowania tej choroby. NWPC jest prawdopodobnie bardziej powszechne niż zapalenie skórno-mięśniowe (1-2 przypadki na 100 000 populacji), ale rzadziej niż toczeń rumieniowaty układowy (15-50 przypadków na 100 000 populacji). Według japońskich naukowców częstość występowania NWPC wynosi 2,7 przypadków na 100 000 ludności.

  Cechy zachorowalności i śmiertelności

  • Niedawno ukończone badania długoterminowe wskazują, że nadciśnienie płucne jest najczęstszą przyczyną śmierci w FHTC.
  • Immunoglobulina G (IgG) i przeciwciała przeciwko antykardiolipinie są markerami rozwoju nadciśnienia płucnego.
  • Częstą przyczyną śmierci tej choroby są powikłania infekcyjne.

  Czy istnieją predyspozycje rasowe, seksualne lub wiekowe?

  NWPC występuje u przedstawicieli różnych ras. Objawy kliniczne tej choroby są takie same u ludzi wszystkich grup etnicznych. Stosunek kobiet i mężczyzn wśród pacjentów z 10 do 1. NWPC może wystąpić w każdym wieku, ale zwykle pierwsze objawy występują w wieku 15-25 lat.

  Jak rozpoznać tę chorobę?

  Manifestacje NWPC mogą być wieloaspektowe. U większości pacjentów, zjawisko Raynauda, ​​zapalenie stawów / arthalgia, stwardnienie lub akroskleroza, obserwuje się łagodne zapalenie mięśni. Podczas badania lekarskiego można określić obecność następujących kompleksów objawów:

  • Zjawisko Raynauda (96% całości, 74% podczas prezentacji)
  • Arthalgia / artretyzm (96% całości, 68% podczas prezentacji)
  • Zmniejszona ruchliwość przełyku (66% całości, 9% podczas prezentacji)
  • Dysfunkcja płuc (66% wszystkich, rzadko podczas prezentacji)
  • Obrzęk dłoni (66% całości, 45% podczas prezentacji)
  • Zapalenie mięśni (51% całości, 2% podczas prezentacji)
  • Wysypka (53% całości, 13% podczas prezentacji)
  • Leukopenia (53% całości, 9% podczas prezentacji)
  • Sclerodactyly (49% całości, 11% podczas prezentacji)
  • Zapalenie opłucnej / osierdzia (43% całości, 19% podczas prezentacji)
  • Nadciśnienie płucne (23% wszystkich, rzadko podczas prezentacji)

  Na co powinienem zwrócić uwagę podczas badania lekarskiego?

  Badanie lekarskie pomaga potwierdzić lub zidentyfikować objawy FHTC. Warto zwrócić uwagę na następujące objawy podczas badania:

  • Zwiększenie temperatury ciała pacjenta powinno zmusić lekarza do przeprowadzenia dokładnego badania w kierunku zakażenia. Warto pamiętać, że zakażenie może wystąpić bez hipertermii, powikłania tego rodzaju są jedną z częstych przyczyn śmierci u pacjentów z FHTC. Stosowanie kortykosteroidów i leków hamujących układ odpornościowy zwiększa ryzyko powikłań infekcyjnych.
  • Kortykosteroidy mogą ukrywać poważne procesy w jamie brzusznej, w tym zapalenie wyrostka robaczkowego, zapalenie naczyń, zapalenie trzustki, perforację jelit.
  • Obecność objawów sercowo-płucnych powinna zmusić lekarza do przeprowadzenia dokładnego badania nadciśnienia płucnego.
  • Mikroskopia kapilarna może pomóc w znalezieniu paznokci sklerodermatycznych.
  • Ciężkie zjawisko Raynauda może objawiać się ustaniem krążenia krwi w palcach, a także owrzodzeniami tej samej lokalizacji.
  • Często zdarzają się przypadki zapalenia osierdzia, które szybko staje się tamponadą serca.
  • Neuralgia nerwu trójdzielnego jest bardzo charakterystyczna dla NWPC.
  • Wtórny zespół Sjogrena występuje u 25% pacjentów z pacjentami z SSTV, u których występują objawy oczne i suchość w ustach.

  Jakie są przyczyny zawarcia umowy o wolnym handlu?

  • Główna przyczyna tej choroby nie została określona. Autoimmunizacja składników U1-70 kd snRNP jest markerem SSTF. Pojawienie się przeciwciał anty-RNP może poprzedzać objawy kliniczne choroby, zazwyczaj objawy FHTC występują rok po indukcji przeciwciał anty-RNP.
  • Współczesne teorie patogenezy sugerują, że utrata tolerancji limfocytów T i B jest związana z niejasnymi autoantygenami, nieprawidłowościami apoptozy i mimikrą molekularną czynników zakaźnych wywołaną przez odpowiedź immunologiczną indukowaną przez RNA U1.

  Czym jest diagnoza różnicowa?

  • Zapalenie skórno-mięśniowe
  • Zapalenie wielomięśniowe
  • Pierwotne nadciśnienie płucne
  • Zjawisko Raynauda
  • Reumatoidalne zapalenie stawów
  • Twardzina
  • Posocznica bakteryjna
  • Toczeń rumieniowaty układowy

  Jakie testy laboratoryjne są wykonywane?

  • Ogólne badanie krwi
  • Analiza moczu
  • Chemiczne badanie krwi
  • Oznaczanie enzymów mięśniowych w podejrzeniu zapalenia mięśni
  • Wykrywanie przeciwciał przeciwjądrowych
  • Wysokie miana przeciwciał anty-U1-RNP
  • Inne badania immunologiczne
  • Oznaczanie amylazy i lipazy z podejrzeniem zapalenia trzustki

  Jakie instrumentalne metody badawcze będą potrzebne?

  • RTG klatki piersiowej - do oceny nacieków, wysięku lub kardiomegalii
  • Echokardiografia może pomóc zdiagnozować wysięk, ból w klatce piersiowej, nadciśnienie płucne, chorobę zastawkową serca (ćwiczenia zwiększają czułość diagnostyki nadciśnienia płucnego).
  • USG / CT (ultrasonografia / tomografia komputerowa) służy do określenia przyczyny bólu brzucha (może pomóc w rozpoznaniu zapalenia błon surowiczych, zapalenia trzustki, perforacji trzewnej z zapaleniem naczyń).
  • MRI (rezonans magnetyczny) - stosowany w przypadku wystąpienia objawów neuropsychiatrycznych

  Dodatkowe metody badawcze

  • Testowanie czynnościowe płuc ma na celu określenie zmniejszenia nasycenia tlenkiem węgla, co może wskazywać na nadciśnienie płucne.
  • EKG (elektrokardiografia) lub oznaczanie enzymów serca w przypadku podejrzenia zapalenia mięśnia sercowego lub niedokrwienia mięśni serca
  • Analiza płynu mózgowo-rdzeniowego w celu określenia zakażenia, udaru mózgu, objawów neuropsychiatrycznych
  • Sześciominutowy marsz jest używany do określenia niewydolności krążeniowo-oddechowej, prawdopodobnie wskazującej na nadciśnienie płucne.
  • Cewnikowanie serca po prawej stronie jest złotym standardem w diagnostyce nadciśnienia płucnego

  NWPC może przejść w stabilną remisję po przebiegu leczenia. Autoprzeciwciała przeciw RNP nie są wykrywane u pacjentów w remisji.

  Podstawy leczenia

  Główne cele terapii to kontrola objawów i utrzymanie funkcji. Leczenie jest skierowane na zaatakowany narząd i zależy od ciężkości choroby. Bardzo ważne jest monitorowanie stanu zdrowia i możliwych powikłań, takich jak nadciśnienie płucne lub zakażenie.

  Jakich specjalistów potrzebujesz?

  • W przypadku FHCC, jeśli to możliwe, skonsultuj się z doświadczonym reumatologiem.
  • Konsultacje z innymi specjalistami są niezbędne do diagnozy lub leczenia określonych stanów lub powikłań, takich jak nadciśnienie płucne.

  Zmiany diety

  • Pacjenci z nadciśnieniem, refluksem przełyku, zaburzeniami wchłaniania składników odżywczych lub innymi sklerodermatycznymi zaburzeniami jelit wymagają porady dietetyka.
  • W związku ze znacznym zagrożeniem miażdżycy naczyń serca należy zwrócić uwagę na prawidłowe odżywianie. Warto zauważyć, że nie ma diety, która może leczyć SSTA.

  Jak aktywność fizyczna wpływa na chorobę?

  Istnieją mocne dowody na korzyści płynące z aktywnego trybu życia dostosowanego do szczególnych potrzeb pacjenta w leczeniu pacjentów z różnego rodzaju zapaleniem stawów. Takie podejście można zastosować w odniesieniu do umowy o wolnym handlu.

  Leki

  Celem farmakoterapii jest zmniejszenie częstości występowania i zapobieganie powikłaniom.

  • Leczenie objawowe
  • Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)
  • Inhibitory cyklooksygenazy-2 (COX-2)
  • Inhibitory pompy protonowej
  • Leki przeciwmalaryczne
  • Kortykosteroidy
  • Blokery kanału wapniowego
  • Inhibitory enzymów fosfodiesterazy typu 5
  • Antagoniści receptora śródbłonka
  • Prostaglandyny
  • Leki cytotoksyczne