Bisfosfoniany - terapia wspomagająca

W praktyce klinicznej bisfosfoniany są ważnym składnikiem leczenia pacjentów z rakiem, leki z tej grupy są stosowane w łagodzeniu hiperkalcemii w nowotworach złośliwych i są stosowane w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim, przerzutami raka piersi, prostaty. Bisfosfoniany zmniejszają ryzyko powikłań kostnych. Ponadto u kobiet cierpiących na raka piersi z wysokim ryzykiem przerzutów stosowanie bisfosfonianów może zapobiec przerzutom guza w kości. Bisfosfoniany są syntetycznymi analogami pirofosforanu - Zometa, Veroclast itp. Leki te hamują resorpcję kości przez osteoklasty za pomocą kilku mechanizmów. Silniejsze zawierające bisfosfoniany zawierające azot (rizedronian, pamidronian, kwas zoledronowy) hamują syntazę difenylodifosforanu, która jest kluczowym enzymem w metabolizmie mewalonianu, a także zmniejszają intensywność prenylacji niezbędnych białek wiążących GTP.

Zastosowanie bisfosfonianów do zmian chorobowych układu kostnego

Bisfosfoniany są wskazane do stosowania z uszkodzeniami układu kostnego, które są główną przyczyną zgonów w grupach pacjentów z przerzutami do kości. W obecności przerzutów do kości często występują bóle, złamania, ucisk rdzenia kręgowego lub korzeni nerwowych, a także hiperkalcemia.
Opierając się na cechach radiograficznych, przerzuty do kości są często określane jako osteoblastyczne lub osteolityczne. Osteoblastyczne i osteolityczne defekty tkanki kostnej są dwoma wariantami polarnymi, jednak liczba i aktywność osteoklastów zwiększa się w większości przypadków przerzutowych zmian kostnych, w tym w typowych osteoblastycznych przerzutach raka prostaty. Ustalono, że patologiczna aktywacja osteoklastów odgrywa kluczową rolę w występowaniu i rozwoju powikłań szkieletu.
Stosowanie bisfosfonianów zmniejsza ryzyko powikłań szkieletowych w wielu różnych nowotworach złośliwych. W szczególności, w przypadku stosowania preparatów pamidronianu i kwasu zoledronowego w grupach pacjentów ze szpiczakiem mnogim i rakiem piersi z przerzutami do kości, obserwuje się zmniejszenie częstości powikłań kostnych. Ponadto, pod wpływem kwasu zoledronowego u pacjentów z chorobami przerzutów do kości raka gruczołu krokowego, raka płuc i innych guzów litych, obserwuje się również zmniejszenie ryzyka powikłań kostnych. Pomimo faktu, że bisfosfoniany zostały silnie ugruntowane w praktyce klinicznej jako leki do leczenia podtrzymującego w leczeniu pacjentów z przerzutowymi zmianami kostnymi, nie opracowano jeszcze jednego podejścia dotyczącego optymalnego czasu, schematu podawania i czasu trwania leczenia w celu zapobiegania powikłaniom kostnym.

Zastosowanie bisfosfonianów do przerzutów do kości

Występowanie przerzutów do kości charakteryzuje się wzajemnym oddziaływaniem między komórkami nowotworowymi a metabolicznie aktywną tkanką kostną. Wraz ze wzrostem i progresją przerzutów, adhezją komórek nowotworowych do struktur kostnych, inwazją, występują neoangiogeneza i proliferacja. Na podstawie badań przedklinicznych zasugerowano, że bisfosfoniany hamują każdy z powyższych etapów patogenezy.
Trzy randomizowane kontrolowane badania oceniały wpływ klodronianu na rozwój przerzutów do kości u kobiet z pierwotnym rakiem piersi w przypadku wysokiego ryzyka. Zgodnie z wynikami dwóch z trzech badań klinicznych klodronian znacząco zmniejszył częstość nowych przerzutów do kości. Obecnie prowadzone są dodatkowe badania kliniczne w celu przeanalizowania roli bisfosfonianów jako terapii uzupełniającej w raku piersi, a także w innych nowotworach złośliwych.

Bisfosfoniany i hiperkalcemia

Hiperkalcemia, obserwowana w nowotworach złośliwych, występuje głównie z powodu zwiększonego uwalniania wapnia z tkanki kostnej. W obecności przerzutowych zmian kostnych uwalnianie wapnia z nich jest wynikiem lokalnego zniszczenia tkanki kostnej przez osteoklasty. Ponadto hiperkalcemia w nowotworach złośliwych może wystąpić z powodu wydzielania peptydu przez tkankę nowotworową. Pod wpływem peptydu dochodzi do hiperkalcemii z powodu aktywacji osteoklastów, a także z powodu zmniejszonego wydalania wapnia przez nerki. Wytwarzanie peptydu obserwuje się w różnych nowotworach złośliwych, takich jak rak piersi, rak płaskonabłonkowy, rak nerkowokomórkowy, szpiczak mnogi i niektóre typy chłoniaków.
W obecności hiperkalcemii spowodowanej nowotworami złośliwymi najskuteczniejsze są bisfosfoniany do podawania dożylnego. W Stanach Zjednoczonych pamidronian i kwas zoledronowy są lekami z wyboru w leczeniu łagodnej i ciężkiej hiperkalcemii. Dzięki zastosowaniu tych leków kilka dni po rozpoczęciu terapii większość pacjentów normalizuje stężenie wapnia w osoczu krwi; odpowiedź na leczenie trwa 1-4 tygodni. Na podstawie danych uzyskanych z randomizowanych badań kontrolowanych stwierdzono, że przy stosowaniu dożylnych postaci kwasu zoledronowego i ibandronianu norcalcemia występowała częściej i utrzymywała się dłużej niż w przypadku pamidronianu, chociaż różnice były stosunkowo niewielkie.

Działania niepożądane bisfosfonianów

Najbardziej charakterystyczne działania niepożądane związane z dożylnym podawaniem bisfosfonianów obejmują przemijające reakcje grypopodobne w fazie ostrej (gorączka, bóle stawów i bóle mięśni), które rozwijają się w ciągu 24 godzin po zażyciu leku. Charakterystyczna jest również hipokalcemia, ale rzadko towarzyszą jej jakiekolwiek objawy. Aby zapobiec wystąpieniu objawów hipokalcemii, zaleca się doustne podawanie wapnia (500-1000 mg / dobę) i witaminy D (400 U / dzień). W obecności niedoboru witaminy D, jak również w przypadku długotrwałej hipokalcemii, która jest rzadko obserwowana, wskazane jest podawanie pozajelitowe tej witaminy.
Bisfosfoniany wykazują wyraźną nefrotoksyczność, której stopień zależy od dawek całkowitych, a także od częstości dożylnego podawania leków. Gdy klirens kreatyniny jest mniejszy niż 30 ml / min, przepisanie tej grupy leków jest przeciwwskazane. Ponadto dawkę bisfosfonianów należy zmniejszyć za pomocą klirensu kreatyniny od 30 do 60 ml / min. Przed rozpoczęciem każdego leczenia bisfosfonianami należy ocenić stężenie kreatyniny w osoczu.
Podczas stosowania leków zoledronowych, jak również innych bisfosfonianów, istnieje zwiększone ryzyko martwicy żuchwy. Prawie wszyscy pacjenci, u których wystąpiło to powikłanie, mieli w przeszłości chorobę jamy ustnej. W celu zmniejszenia ryzyka martwicy kości, w grupach pacjentów ze zwiększonym ryzykiem, przedstawiono dokładną reorganizację jamy ustnej, regularne badanie dentystyczne, a także odmowę chirurgii stomatologicznej w procesie leczenia kwasem zoledronowym.

Przerzuty do kości: 5 miejsc

Przerzuty do kości są uważane za jedno z głównych powikłań nowotworów złośliwych Przerzuty do kości są wtórnymi nowotworami złośliwymi tkanki kostnej, które występują, gdy komórki nowotworowe przechodzą ze zmiany do przepływu limfy i krwioobiegu. Zwykle przerzuty do kości powstają już w ostatnich stadiach patologii złośliwych. Zasadniczo przerzuty tkanki kostnej występują podczas przebiegu raka piersi lub nowotworu złośliwego gruczołu krokowego. Takie formacje objawiają się intensywnym bólem, dużymi ilościami wapnia, a także częstymi złamaniami.

Objawy: przerzuty do kości

Onkolodzy definiują kilka różnych rodzajów przerzutów, w szczególności: osteoblastyczne; osteolityczne; mieszane Najczęstsze rodzaje przerzutów znajdują się.

Najczęściej kości, które mają dobry dopływ krwi, podlegają przerzutom, w szczególności mogą być w:

Początkowo zmiany w tkance kostnej w ogóle się nie ujawniały, ale z czasem wywołują bardzo silne bóle, które są związane ze stymulacją receptorów bólowych.

Przerzuty do kości początkowo się nie manifestują.

Objawy przerzutów do kości objawiają się intensywnym rozprzestrzenianiem się złośliwych komórek z guza innych narządów. W niektórych przypadkach na obszarze dotkniętym chorobą można znaleźć pieczęć. Podczas ściskania dużych naczyń krwionośnych mogą wystąpić zaburzenia ukrwienia, a jeśli dotknięte są zakończenia nerwowe, mogą wystąpić objawy neurologiczne.

Diagnoza jest ustalana na podstawie:

• Skargi;
• Historia;
• Inspekcja;
• Badania laboratoryjne i instrumentalne.

U pacjentów z MTS może wystąpić zagrażające życiu powikłanie - hiperkalcemia. Taka manifestacja pojawia się z powodu zwiększonej aktywności pewnych komórek, powodując dużą ilość wapnia ze zniszczonej kości. Z tego powodu ilość płynu w organizmie zmniejsza się, co prowokuje wchłanianie wapnia przez nerki.

Hiperkalcemia wywołuje dysfunkcję różnych narządów i układów. Ze strony układu nerwowego obserwuje się zaburzenia psychiczne, letarg i dezorientację.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego mogą występować takie objawy, jak:

• Zmniejszone ciśnienie;
• Arytmia;
• Obniżenie tętna.

W niektórych przypadkach możliwa jest nawet niewydolność serca. Ponadto możliwe są różne rodzaje zaburzeń i zmian narządów trawiennych.

Innym naruszeniem przerzutów do kości mogą być patologiczne złamania, które obserwuje się przy niszczeniu ponad 50% kości.

Często takie naruszenie występuje z przerzutami w kości udowej i kręgosłupie. Obszary lędźwiowe i piersiowe bardzo cierpią. Urazowi może towarzyszyć ściskanie zakończeń nerwowych i rdzenia kręgowego. Przerzuty dotyczą szpiku kostnego, co wiąże się z uszkodzeniem kręgosłupa. W przerzutach mogą wystąpić ostre lub postępujące zaburzenia. Podczas ściskania rdzenia kręgowego i zakończeń nerwowych pacjenci z przerzutami cierpią z powodu silnego bólu.

To ważne! W obecności przerzutów do kości wymagana jest terminowa diagnoza, a także odpowiednie leczenie.

Leczenie: przerzuty do kości

Przerzuty do kości należą do najbardziej złożonych powikłań nowotworów złośliwych, dlatego należy je leczyć jak najszybciej. Zwykle występowanie tego patologicznego procesu sugeruje, że rak przeszedł do czwartego etapu. W przypadku, gdy choroba jest zaniedbana i przerzuty rozprzestrzeniły się głęboko w tkance kostnej, oczekiwana długość życia jest krótka i wynosi zaledwie kilka miesięcy.

Często przerzuty w onkologii występują podczas początkowego rozwoju takich rodzajów raka, jak:

• Gruczoł krokowy;
• Nerki;
• Gruczoł sutkowy;
• Płuca;
• Thyroids.

Przerzuty do kości mogą również wystąpić, gdy zmienią się złośliwe komórki innych narządów. Często patologia dotyka żeber, czaszki, kości miednicy i kości udowej, a także kręgosłupa.

Przerzuty do kości należą do najtrudniejszych powikłań nowotworów złośliwych, dlatego należy je leczyć jak najszybciej.

Pomimo faktu, że rokowanie dla przerzutów w tkance kostnej jest często niekorzystne, konieczne jest przeprowadzenie leczenia, które pomoże złagodzić życie pacjenta i przedłużyć życie.

Aby wyeliminować przerzuty do kości, stosuj takie techniki, jak:

• Chemioterapia;
• Terapia radiacyjna;
• Używanie narkotyków.

Aby osiągnąć najbardziej pozytywny wynik, musisz połączyć wszystkie te techniki. Ponadto pacjentowi przepisuje się leki, których działanie ma na celu zmniejszenie bólu, a także środki immunostymulujące. Do leczenia bisfosfoniany są często stosowane w celu wyeliminowania zmian chorobowych.

Czy można wyleczyć przerzuty do kości?

Wielu pacjentów jest zainteresowanych tym, czy przerzuty mogą być całkowicie wyleczone i od czego zależy proces całkowitego wyzdrowienia. Po operacji wykonuje się radioterapię i chemioterapię. Głównym celem tych technik jest zapobieganie przerzutom.

Chemioterapia jest jedną z metod leczenia przerzutów do kości.

Przerzuty do kości są całkowicie uleczalne i prowadzą terapię stosując te same metody, co guz matki, a mianowicie:

• Wycięcie chirurgiczne;
• Terapia radiacyjna;
• Chemioterapia.

Główna trudność polega na tym, że niektóre przerzuty, w szczególności typu osteosklerotycznego, praktycznie nie są wrażliwe na leki chemioterapeutyczne. Ponadto prawdopodobieństwo remisji jest minimalne. Dlatego terapia jest przeprowadzana tylko w celu złagodzenia objawów i przedłużenia życia pacjenta.

Rokowanie: przerzuty do kości

Nowotwór złośliwy w nerkach, wątrobie i wielu innych narządach może prowadzić do powstawania przerzutów w kościach ud, kręgosłupa, żeber. Takie wtórne zaburzenia znacząco wpływają na wynik choroby.

Jeśli w kościach zachodzi proces przerzutów, może to być spowodowane takimi czynnikami, jak:

• Lokalizacja guza;
• Poziom dystrybucji;
• Specyfika formacji kostnych;
• Cechy terapii;
• Stan ciała.

Komórki nowotworowe odrywają się od zaatakowanego narządu, jak przez przenikanie przerzutów do układu limfatycznego lub krwi. Mogą być zlokalizowane na sąsiednich i odległych obszarach, tworząc w ten sposób nowy guz, który ze względu na swoje cechy będzie przypominał wykształcenie podstawowe.

Rokowanie w przypadku przerzutów do kości jest raczej niezadowalające, zwłaszcza w przypadku raka płuc, ponieważ oczekiwana długość życia wynosi zaledwie kilka miesięcy.

Pojawienie się przerzutów w kościach (wideo)

Przerzuty do kości są uważane za bardzo niebezpieczny stan, który znacząco pogarsza jakość życia i jego czas trwania, dlatego ważne jest, aby przeprowadzić kompetentne i terminowe leczenie.

Leczenie wspomagające bisfosfonianami

Bisfosfoniany są ważnym składnikiem w leczeniu nowotworów złośliwych. W praktyce klinicznej stosuje się je w celu łagodzenia hiperkalcemii w przypadku wielu czerniaków, przerzutów i guzów piersi oraz raka prostaty.

Leki z tej grupy znacznie zmniejszają ryzyko powikłań w układzie kostnym i zapobiegają przerzutom do kości w raku piersi.

Bisfosfoniany są chemicznymi analogami pirofosforanów (Zometa, Veroclas), które hamują resorpcję kości przez osteoklasty. Główny enzym metaboliczny mewalonian jest hamowany przez silne bisfosfoniany zawierające azot (rizedronian, kwas zoledronowy).

Bisfosfoniany do uszkodzenia kości

W diagnostyce przerzutów do kości pacjent często ma ból, złamania, kompresję zakończeń nerwowych, hiperkalcemię. Najczęstszą przyczyną zgonów w tej grupie pacjentów są uszkodzenia układu kostnego i wykazano, że obejmują one bisfosfoniany w schemacie leczenia.

Opierając się na cechach rentgenowskich, przerzuty dzielą się na dwie grupy: osteoblastyczną i osteolityczną. Jeśli weźmiemy pod uwagę, że te dwa gatunki są dokładnym przeciwieństwem siebie, liczba i aktywność osteoblastów znacznie wzrasta w prawie każdym przerzucie, osteoblastyczne przerzuty raka prostaty nie są wyjątkiem.

Patologiczna aktywacja osteoklastów jest przyczyną rozwoju powikłań. Bisfosfoniany nieco zmniejszają ryzyko powikłań kostnych. Na przykład kwas zoledronowy zmniejsza częstość powikłań kostnych w wielu czerniakach i guzach piersi z przerzutami do kości. Ponadto kwas zoledronowy zmniejsza ryzyko powikłań u pacjentów z przerzutami do kości raka gruczołu krokowego, raka płuc i innych nowotworów.

Bisfosfoniany są dość mocno ugruntowane w praktyce terapeutycznej jako leki wspomagające, ale nie ma zgody co do metod ich stosowania, czasu leczenia lub schematów dawkowania wśród specjalistów.

Zastosowanie bisfosfonianów do przerzutów do kości

Przerzuty do kości są wynikiem wzajemnej interakcji między komórkami nowotworowymi a metabolicznie aktywną tkanką kostną. Przyleganie komórek nowotworowych do struktur kostnych, inwazja, neoangiogeneza i proliferacja występują podczas rozwoju przerzutów.

Po przeprowadzeniu badań nad bisfosfonianami zakłada się, że blokują one wszystkie powyższe procesy. Przeprowadzono trzy kontrolowane badania wpływu klodronianu na rozwój przerzutów do kości u kobiet z pierwotnym rakiem piersi z wysokim ryzykiem. Zgodnie z wynikami dwóch z tych badań klodronian znacząco zmniejsza ryzyko nowych przerzutów do kości.

Dalsze badania są kontynuowane w celu oceny roli bisfosfonianów w roli terapii profilaktycznej w raku piersi i innych nowotworach.

Hiperkalcemia i bisfosfoniany

Główną przyczyną hiperkalcemii jest wysokie odrzucanie wapnia z tkanki kostnej. Wraz z pokonaniem kości przez przerzuty, są one niszczone przez osteoklasty, aw rezultacie aktywne uwalnianie wapnia. Ponadto peptydy wytwarzane przez tkankę nowotworową mogą aktywować pracę osteoklastów i zmniejszać wydzielanie wapnia przez nerki.

Produkcja peptydu może wystąpić podczas patologii nowotworowej: nowotwory piersi, rak płaskonabłonkowy, czerniak mnogi, niektóre chłoniaki. Na początku leczenia, po kilku dniach pacjent ma ustabilizowane stężenie wapnia we krwi.

W badaniach randomizowanych stwierdzono, że częstość występowania wapnia była obserwowana częściej i utrzymywała się dłużej przy stosowaniu leku zoledronowego i bandronaty, w przeciwieństwie do pamidronianu, chociaż różnica była niewielka.

Efekt uboczny bisfosfonianów

Przejściowe zjawiska grypopodobne, takie jak gorączka, bóle stawów i bóle mięśni, występują najczęściej w ciągu dnia po dożylnym podaniu bisfosfonianów. Może również wystąpić bezobjawowa hipokalcemia. W celu zapobiegania, zaleca się stosowanie wapnia w dawce 500-1000 mg / dobę i witaminy D 400 U / dobę doustnie.

Podawanie pozajelitowe można przepisać tylko w przypadku niedoboru witaminy D i utrzymującej się hipokalcemii. Bisfosfoniany są nefrotoksyczne, stopień uszkodzenia ich nerek zależy od dawki i liczby wstrzyknięć dożylnych. Leki te nie mogą być przepisane dla klirensu kreatyniny poniżej 30 ml / min. Należy również zmniejszyć dawki, jeśli klirens waha się między 30-60 ml / min.

Przed każdym zalecanym kursem konieczne jest kontrolowanie stężenia kreatyniny w osoczu krwi. W powołaniu leków kwas zoledronowy, mniej innych bisfosfonianów, możliwa martwica kości żuchwy. Pacjenci z chorobami jamy ustnej w wywiadzie są bardziej podatni na to powikłanie.

W celu zmniejszenia ryzyka powikłań konieczna jest regularna sanacja jamy ustnej, profilaktyczne badania stomatologiczne, a także odmowa interwencji chirurgicznych na cały okres leczenia.

- innowacyjna terapia;
- jak uzyskać kwotę w centrum onkologii;
- udział w terapii eksperymentalnej;
- pomoc w pilnej hospitalizacji.

Jak i dlaczego stosować bisfosfoniany w onkologii?

Bisfosfoniany w onkologii są często stosowane przez lekarzy w celu zapobiegania hiperkalcemii spowodowanej rakiem, a także szpiczakowi mnogiemu, przerzutom gruczołu krokowego i rakowi piersi. Leki te znacznie zmniejszają ryzyko powikłań układu kostnego. U kobiet z rakiem piersi zapobiegają pojawieniu się przerzutów do kości.

Bisfosfoniany są sztucznymi analogami pirofosforanu (Veroclast, Zomet itp.). Hamują proces rozpadu kości przez osteoklasty działające według różnych zasad. Grupa leków zawierających azot (na przykład pamidronian, rizedronian i inne) hamuje syntazę difenylodifosforanu, która jest głównym enzymem w metabolizmie mewalonianu.

Kiedy są używane i dlaczego?

Leki te są stosowane w celu ochrony kości przed działaniem nowotworów złośliwych, w leczeniu i zapobieganiu wielu chorobom.

Najczęściej są stosowane w raku:

Mają następujące efekty:

• łagodzi bóle kości, które mogą być spowodowane przez szpiczaka lub przerzuty;
• niższe poziomy wapnia we krwi;
• uczynić kości mocniejszymi i zmniejszyć prawdopodobieństwo złamań.

Użyj w przypadku uszkodzenia kości

Jednym z ukierunkowanych zastosowań bisfosfonianów jest obecność przerzutów do kości. Jest to jedna z najczęstszych przyczyn zgonów u pacjentów, a także powodują złamania, silny ból, ucisk rdzenia kręgowego, korzenie nerwów i hiperkalcemię.

Przerzuty do kości mogą być osteolityczne lub osteoblastyczne.

Osteoklasty odgrywają główną rolę w rozwoju powikłań szkieletowych.

Bisfosfoniany mają skuteczny wpływ na zatrzymanie tego procesu i są stale stosowane w praktyce medycznej, ale naukowcy nie opracowali jeszcze jasnych metod i dawek leku.

Używaj z przerzutami do kości

Przerzuty do kości charakteryzują się występowaniem wzajemnej interakcji między komórkami nowotworowymi a aktywną tkanką kostną. Wraz ze wzrostem przerzutów odnotowuje się adhezję komórek nowotworowych ze strukturą kości, inwazją, proliferacją i neoangiogenezą.

Badania przedkliniczne wykazały, że bisfosfoniany hamują wszystkie te etapy.

Użyj w hiperkalcemii

Hiperkalcemia w raku rozwija się z powodu zbyt szybkiego uwalniania wapnia z kości. Jeśli wystąpi zmiana przerzutowa, uwalnianie wapnia jest wynikiem lokalnego zniszczenia tkanki kostnej przez osteoklasty.

Ponadto hiperkalcemia może rozwinąć się z powodu zwiększonej aktywności osteoklastów lub z powodu wydalania wapnia przez nerki.

• stałe pragnienie;
• nudności;
• zaparcie;
• senność;
• słabość i zwiększona kruchość kości.

W obecności tej choroby bisfosfoniany należą do najskuteczniejszych leków medycznych. W ciągu kilku dni po pierwszym wstrzyknięciu pacjent normalizuje poziom wapnia we krwi. Efekt może trwać miesiąc. Najbardziej skuteczne są kwas zoledronowy i ibandronian.

Lista bisfosfonianów stosowanych w leczeniu raka:

Bisfosfoniany i ich rola w leczeniu pacjentów z przerzutami do kości

O artykule

Dla cytowania: Perevchikova N.I. Bisfosfoniany i ich rola w leczeniu pacjentów z przerzutami do kości // BC. 2007. №14. Str. 1100

Przerzutowe uszkodzenie kości jest jednym z najczęstszych objawów chorób nowotworowych. Przerzuty do kości często komplikują przebieg nowotworów piersi, prostaty, płuc, nerek i tarczycy. Nowotwory przewodu pokarmowego, raka jajnika, czerniaka i chłoniaków, chociaż rzadziej, mogą również przerzuty do kości. W szpiczaku mnogim wiele zmian nowotworowych kości jest jednym z głównych objawów choroby. Przerzuty do kości znacznie pogarszają stan pacjentów, powodując ból, złamania patologiczne. Wraz z porażką kręgosłupa występują objawy ucisku rdzenia kręgowego z objawami niedowładu lub porażenia kończyn i zaburzeń miednicy.

Zaburzenia wymiany w przerzutach do kości obejmują takie potencjalnie zagrażające życiu powikłania jak hiperkalcemia.
Mediana przeżycia pacjentów z przerzutami do kości waha się od 6 do 48 miesięcy w zależności od rodzaju guza, a dzięki zastosowaniu nowoczesnych metod leczenia może to być znacznie więcej.
Tabela 1 przedstawia dane Rubensa i Colemana [1], charakteryzujące częstość występowania przerzutów do kości w różnych nowotworach i przeżycie pacjentów.
Szczególnie ważna jest jakość życia pacjentów z przerzutami do kości. Około połowa tych pacjentów ma tak zwane powikłania szkieletowe - ból, złamania patologiczne, ucisk rdzenia kręgowego, hiperkalcemia. Częstotliwość takich powikłań jest różna w zależności od charakteru guza i intensywności leczenia. Zatem ryzyko powikłań szkieletowych jest wysokie u pacjentów z osteolitycznymi przerzutami raka piersi (BC). Przy braku leczenia bisfosfonianami roczna liczba powikłań szkieletowych wynosi około 4, w tym 2 patologiczne złamania. Wysokie ryzyko powikłań szkieletowych u pacjentów ze szpiczakiem, przerzutami raka prostaty do kości. Około 80% pacjentów z przerzutami do kości raka nerkowokomórkowego ma powikłania szkieletowe, pogarszające przebieg choroby i powodujące niepełnosprawność pacjentów. Powikłania występujące u pacjentów z przerzutami do kości nie tylko powodują cierpienie, ale także znacznie zwiększają koszt ich leczenia. Tak więc, zgodnie z wynikami specjalnego badania [2] wykorzystującego dane firm ubezpieczeniowych, całkowity koszt leczenia pacjenta z powikłaniami kostnymi przewyższa koszt leczenia pacjenta z przerzutami do kości bez powikłań o ponad 48 000 USD w cenach z 1990 r. Nowoczesna terapia, w tym radioterapia, chirurgia, chemioterapia i terapia hormonalna, poprawia wyniki leczenia pacjentów z przerzutami do kości, głównie pacjentów cierpiących na raka piersi i prostaty, a także szpiczaka. Szczególnie ważne w leczeniu pacjentów z przerzutami do kości jest stosowanie leków, które mogą specyficznie wpływać na tkankę kostną - bisfosfoniany.
Mechanizm działania i tolerancja bisfosfonianów
Badania ostatnich 20 lat znacznie poszerzyły wiedzę na temat patofizjologii przerzutów do kości. Wiadomo, że osteogeneza, która zachodzi przez całe życie, zachodzi dzięki aktywności osteoklastów resorbujących kości i osteoblasty, które tworzą nową tkankę kostną.
Komórki nowotworowe wytwarzają wiele czynników wzrostu i cytokin, jak również białko związane z hormonem przytarczyc (PTHrP - parathreoid - białko związane z hormonami), które rekrutuje prekursory osteoklastów i aktywuje dojrzałe osteoklasty.
Jednym z głównych mechanizmów stymulacji aktywności osteoklastów jest aktywacja receptora czynnika jądrowego Kappa B (RANK - Receptor Activator of Nuclear factor Kappa B) przez jego naturalny ligand RANK - L. RANK i osteoprotegeryna konkurują o komunikację z RANK - L, który w warunkach fizjologicznych moduluje aktywność osteoklastów i zapewnia prawidłowe tworzenie kości. Przy nadmiernej aktywności osteoklastów bez odpowiedniej aktywacji osteoblastów, występuje nadmierna resorpcja kości i realizacja przerzutów do kości.
Dlatego próby wpływania na osteoklasty, zapobieganie ich aktywacji, dojrzewaniu i rekrutacji ich poprzedników stały się głównym celem badań nad leczeniem przerzutów do kości.
Wśród leków, które hamują aktywność osteoklastów (kalcytonina, azotan galu, bisfosfoniany), bisfosfoniany okazały się najbardziej aktywne.
Bisfosfoniany pierwszej generacji, w szczególności klodronian, z powodu niskiej biodostępności po podaniu doustnym, wymagały stosowania dużych dawek (do 3200 mg), co było niewygodne dla pacjentów i powodowało działania niepożądane z przewodu pokarmowego (nudności, wymioty, zapalenie przełyku, ból biegunka żołądka). Dożylne podawanie klodronianu w dawce 1500 mg wymaga powolnego, wielogodzinnego podawania w celu zapobieżenia toksyczności nerkowej.
Pierwsze bisfosfoniany zawierające azot, pamidronian i alendronian, powstałe w latach 80. XX wieku, okazały się bardziej aktywnymi inhibitorami resorpcji kości niż bisfosfoniany pierwszej generacji. W badaniach przedklinicznych wykazano, że w szczególności bisfosfoniany zawierające azot, pamidronian, są 10-100 razy bardziej aktywne niż klodronian, ibandronian jest 10 razy bardziej aktywny niż pamidronian, a kwas zoledronowy, który zawiera 2 atomy azotu w cząsteczce, jest 30-850 razy bardziej aktywny niż pamidronian [3].
Wyraźniejsza aktywność bisfosfonianów zawierających azot skraca czas ich wprowadzenia. Pamidronian w dawce 90 mg podaje się w ciągu 4 godzin, ibandronian w dawce 6 mg - w ciągu 1-2 godzin, kwas zoledronowy (Zometa) w dawce 4 mg - w ciągu 15 minut. Dawka i czas dożylnego podawania bisfosfonianów są ograniczone przez możliwą niewydolność nerek, a zatem, zalecane jest oznaczenie stężenia kreatyniny w surowicy przed rozpoczęciem stosowania, jak również przed każdym podaniem leku. W przypadku wzrostu stężenia kreatyniny następna infuzja jest odkładana do czasu, aż wskaźniki kreatyniny spadną do początkowego poziomu lub spadną do wartości, które są tylko o 10% wyższe niż poziom początkowy.
Nie zaleca się stosowania bisfosfonianów u pacjentów z indeksem kreatyniny wyższym niż 3 mg / dl, z wyjątkiem przypadków konieczności życiowej, gdy możliwe korzyści przewyższają ryzyko (na przykład, zapewniając opiekę w nagłych wypadkach w przypadku hiperkalcemii).
Doświadczenie w leczeniu ponad 3000 pacjentów, którzy otrzymywali dożylnie bisfosfoniany (pamidronian, ibandronian, kwas zoledronowy) przez dwa lata, wykazało, że istotny wzrost stężenia kreatyniny w surowicy występuje u nie więcej niż 10% pacjentów.
Znaczący wzrost kreatyniny należy rozumieć jako wzrost o ponad 0,5 mg / dl przy wartościach wyjściowych mniejszych niż 1,4 mg / dl, co stanowi wzrost o 1,0 mg / dl lub więcej u pacjentów z wyjściowymi stężeniami kreatyniny większymi niż 1,4 mg / dl lub wzrost o 2 lub więcej razy w porównaniu z wartością wyjściową (Tabela 2).
Wyniki leczenia 643 pacjentów, którzy otrzymywali kwas zoledronowy lub placebo w przypadku przerzutów raka gruczołu krokowego do szpiku kostnego przez 24 miesiące, wykazały, że częstość podwyższania stężenia kreatyniny w surowicy jest taka sama w obu grupach.
W badaniu ibandronianu wykazano, że w dawce 6 mg, podawanej we wlewie dożylnym przez 1-2 godziny, co 3-4 tygodnie przez 96 tygodni u pacjentów z przerzutami raka piersi do kości, nie stwierdzono objawów niewydolności nerek, jak również podczas stosowania ibandronianu w dawce 50 mg / dobę. ustnie [4].
Oczywiście, jeśli spełnione są kryteria doboru pacjentów i monitorowane są wskaźniki kreatyniny podczas procesu leczenia, możliwe jest długotrwałe stosowanie nowoczesnych bisfosfonianów bez znaczących objawów nefrotoksyczności.
Inne działania niepożądane podczas stosowania bisfosfonianów są umiarkowanie wyraźne i z reguły nie powodują konieczności przerwania podawania leku. Podaniu dożylnemu może towarzyszyć zespół grypopodobny, często występujący po pierwszym wstrzyknięciu. Przejawia się to gorączką, zmęczeniem, bólem kości.
Retrospektywna analiza 10 000 pacjentów leczonych bisfosfonianami ujawniła rzadkie, ale poważne powikłanie, które występuje u mniej niż 1% pacjentów, martwica kości szczęki. Zgodnie z doświadczeniem M.D. Anderson Cancer Center, gdzie bisfosfoniany systematycznie przyjmowały ponad 4000 pacjentów, martwicę kości szczęki obserwowano u 1,2% pacjentów z przerzutami raka piersi do kości [4]. Charakter tej komplikacji pozostaje niejasny. Obecne zalecenia sprowadzają się do obowiązkowej higieny jamy ustnej przed rozpoczęciem leczenia bisfosfonianami, starannej higieny u pacjentów otrzymujących bisfosfoniany i wykluczenia inwazyjnych zabiegów stomatologicznych podczas leczenia.
Bisfosfoniany do kości
przerzuty raka piersi
Badania kliniczne wykazały, że infuzje bisfosfonianów są metodą selekcji hiperkalcemii spowodowanej zmianami nowotworowymi kości w chorobie Pageta i przerzutach do kości. Klodronian, ibandronian, pamidronian i kwas zoledronowy (Zometa) w badaniach randomizowanych wykazały zdolność do zmniejszenia liczby powikłań szkieletowych, w tym złamań, bólu, hiperkalcemii i kompresji rdzenia kręgowego. Badania kliniczne wykazały wzrost czasu do pierwszego powikłania szkieletowego (zdarzenia), tj. zwiększenie okresu bez zdarzeń, zmniejszenie zapotrzebowania na radioterapię i interwencje ortopedyczne / chirurgiczne oraz poprawę jakości życia pacjentów z przerzutami do kości nowotworów złośliwych podczas stosowania bisfosfonianów.
Przerzuty raka piersi do kości są wskazaniem do stosowania bisfosfonianów. Skuteczność bisfosfonianów u pacjentów z przerzutami raka piersi do kości udowodniono w badaniach randomizowanych, w których porównywano wyniki stosowania bisfosfonianów i placebo. Jako kryterium skuteczności w tych badaniach wykorzystano częstość powikłań szkieletowych, określanych jako zdarzenia związane ze szkieletem (SRE) - występowanie patologicznego złamania, ucisku rdzenia kręgowego, rozwoju hiperkalcemii, zwiększonego bólu, początku napromieniania lub chirurgii ortopedycznej według wskazań.
Zmniejszenie liczby powikłań szkieletowych i ich późniejsze występowanie u pacjentów z przerzutami raka piersi do kości uzyskano za pomocą dożylnych bisfosfonianów - pamidronianu (Aredia), kwasu zoledronowego (Zometa) i ibandronianu w porównaniu z grupami kontrolnymi pacjentów otrzymujących placebo. W przeglądzie Pavlakisa przeanalizowano 21 randomizowanych badań oceniających rolę bisfosfonianów w przerzutach raka piersi do kości [5]. W przypadku wszystkich rodzajów przerzutów do kości (osteolityczne i mieszane osteolityczne / osteoblastyczne) wykazano, że dożylne bisfosfoniany zmniejszają ryzyko powikłań szkieletowych w większym stopniu niż doustne (CI 0,78–0,89, p 11.07.2007 Rak nerki

Epidemiologia i etiologia Rak nerki zajmuje 10 miejsce pod względem częstości występowania choroby.

Rak prostaty (PCa) jest najczęstszym złośliwym noworodkiem.

Bisfosfoniany z przerzutami

Bisfosfoniany są lekami pomocniczymi stosowanymi w przerzutach do kości w celu zapobiegania powikłaniom, takim jak ból, złamania i ucisk rdzenia kręgowego, które są związane ze zmianami nowotworowymi. Bisfosfoniany razem z przeciwciałem monoklonalnym denosumab stanowią grupę czynników modyfikujących kostność (OMA), czyli preparaty zmieniające strukturę kości.

Wskazania dotyczące mianowania bisfosfonianów

Komórki nowotworowe powodują utratę lub pogrubienie kości, ale w obu przypadkach wytrzymałość kości jest znacznie zmniejszona. U 80% pacjentów z przerzutami do kości występują bóle o różnym nasileniu, które nie ustępują w spoczynku. Prawdopodobieństwo złamania zależy od obciążenia kości i stopnia zniszczenia warstwy powierzchniowej - tam, gdzie jest cieńszy, jest więcej miejsca na złamanie.

Kość składa się z matrycy organicznej, głównie kolagenu typu I i substancji mineralnej hydroksyapatytu. Tkanka kostna jest stale tworzona przez komórki osteoblastów, które przekształcają się w osteocyt - komórkę kostną - a jednocześnie są niszczone przez osteoklasty, wszystko jest zrównoważone w zdrowym szkielecie. Komórki nowotworowe stymulują osteoklasty (dzięki czemu kości ulegają zniszczeniu), a bisfosfoniany hamują aktywność osteoklastów.

Przygotowania

W swoim arsenale onkolodzy mają trzy pokolenia bisfosfonianów do leczenia powikłań przerzutów:

1. Clodronat,
2. Pamidronian,
3. Ibandronian i zoledronian.

Wszystkie preparaty bisfosfonianów, niezależnie od generacji, zapobiegają patologicznemu niszczeniu tkanki kostnej. Ale bisfosfoniany nie wpływają na przerzuty w innych narządach i tkankach, ponieważ nie zabijają komórek złośliwych. Dzięki ich użyciu odsetek powikłań kostnych zmniejsza się o jedną trzecią.

Bisfosfoniany są stosowane od dwóch dekad, ale nie można było ustalić, który lek jest lepszy i co powinno być preferowane w leczeniu powikłań przerzutów.

1. Klodronian (Bonefos ™) jest produkowany w postaci kapsułek, 4 kapsułki są przyjmowane na pusty żołądek jednocześnie - dzienna dawka, są spłukiwane tylko czystą wodą, nie należy jeść ani przyjmować innych leków przez godzinę, aby nie dezaktywować leku.
2. Ibandronat (Bandronat ™), pigułka jest przyjmowana raz na godzinę na godzinę przed posiłkiem i jest popijana szklanką wody, niedogodność - godzinę po przyjęciu nie można się położyć. Może być również podawany dożylnie 15 minut co trzy do czterech tygodni.
3. Pamidronian (Aredia ™) należy wstrzykiwać do żyły przez co najmniej 2–4 godziny w pół litra soli fizjologicznej.
4. Kwas zoledronowy (Zometa ™) jest również wstrzykiwany dożylnie przez 15 minut w 100 ml roztworu, bez uprzedniego odwodnienia, na przykład po przyjęciu leków moczopędnych. Po roku leczenia lek można stosować tylko raz na 3 miesiące.

W przypadku wielu przerzutów z silnym bólem wskazane jest dożylne podawanie bisfosfonianów, ponieważ w tej postaci są one mniej podatne na inaktywację żywności.

Powikłania podczas przyjmowania bisfosfonianów

Wszystkie bisfosfoniany są wydalane głównie przez nerki w praktycznie niezmienionej postaci, a kolczaste kompleksy krystaliczne tworzą się w kanalikach nerek. Z powodu możliwego uszkodzenia kanalików nerkowych przez kryształy, są one wprowadzane do roztworów przez długi czas. Przed każdym podaniem określa się czynność nerek, która odzwierciedla kreatyninę w analizie biochemicznej krwi i przeprowadza się analizę moczu. Wraz ze spadkiem czynności nerek przerwy między wstrzyknięciami z reguły nie zmieniają tego samego standardowego 3-4 tygodni, ale pojedyncza dawka podawanego środka jest zmniejszona.

Poważne powikłanie stosowania leków - aseptyczna, czyli niezakaźna martwica żuchwy. Z tym, co jest połączone, nie zorientowali się, ale w celu zapobieżenia temu powikłaniu zaleca się wyleczyć próchnicę zębów przed rozpoczęciem stosowania leku. To zalecenie nie wydaje się łatwe do wdrożenia, ponieważ leczenie stomatologiczne zajmuje dużo czasu, zwłaszcza biorąc pod uwagę niekorzystny destrukcyjny wpływ chemioterapii na błonę śluzową dziąseł, co pogarsza odżywianie tkanki zęba.

Podczas otrzymywania klodronianu może wystąpić biegunka, która następnie przechodzi sama.

Wszystkie leki po wstrzyknięciu do żyły mogą powodować zespół grypopodobny o różnym nasileniu: gorączkę, bóle mięśni i stawów, ogólne złe samopoczucie. Paskudna reakcja jest zmniejszona przez niesteroidowe leki przeciwzapalne.

Czas stosowania bisfosfonianu zależy od czasu trwania jego skuteczności, ale nie mniej niż rok, a następnie zaleca się przejście na denosumab.

Jeśli potrzebujesz konsultacji onkologa w sprawie stosowania bisfosfonianów, zadzwoń do nas. Wybieramy dla ciebie klinikę w Moskwie lub za granicą, gdzie do leczenia raka stosowane są najnowocześniejsze leki. Zadzwoń: 8 (800) 777-37-25.

Bisfosfoniany w chemioterapii

Przerzutowe uszkodzenie kości jest jednym z najczęstszych objawów chorób nowotworowych.

Przerzuty do kości często komplikują przebieg raka piersi, prostaty, płuc, nerki i raka tarczycy.

Nowotwory przewodu pokarmowego (GIT), raka jajnika, czerniaka i chłoniaków, chociaż rzadziej, mogą również przerzuty do kości.

W szpiczaku mnogim wiele zmian nowotworowych kości jest jednym z głównych objawów choroby. Przerzuty do kości znacznie pogarszają stan pacjentów, powodując ból, złamania patologiczne. Wraz z porażką kręgosłupa występują objawy ucisku rdzenia kręgowego z objawami niedowładu lub porażenia kończyn i zaburzeń miednicy.

Zaburzenia wymiany w przerzutach do kości obejmują takie potencjalnie zagrażające życiu powikłania jak hiperkalcemia.

Mediana przeżycia pacjentów z przerzutami do kości waha się od 6 do 48 miesięcy. w zależności od rodzaju guza i przy użyciu nowoczesnych metod leczenia może być znacznie większy, a zatem ich jakość życia nabiera szczególnego znaczenia.

Współczesna terapia, w tym radioterapia, chirurgia, chemioterapia i terapia hormonalna, poprawia wyniki leczenia pacjentów z przerzutami do kości, zwłaszcza pacjentów cierpiących na raka piersi i raka prostaty, a także szpiczaka. Szczególnie ważne w leczeniu pacjentów z przerzutami do kości jest stosowanie leków, które mogą specyficznie wpływać na tkankę kostną - bisfosfoniany.

Wiadomo, że tworzenie kości, które występuje przez całe życie człowieka, jest spowodowane aktywnością osteoklastów, które resorbują kości i osteoblasty, które tworzą nową tkankę kostną.

Komórki nowotworowe wytwarzają wiele czynników wzrostu i cytokin, jak również białko związane z białkiem związanym z hormonami parathreoidowymi (PTHrP), które rekrutuje prekursory osteoklastów i aktywuje dojrzałe osteoklasty.

Jednym z głównych mechanizmów stymulacji aktywności osteoklastów jest aktywacja receptora czynnika jądrowego kappa B (RANK) przez jego naturalny ligand RANK-L. RANK i osteoprotegeryna rywalizują o komunikację z RANK-L, który w warunkach fizjologicznych moduluje aktywność osteoklastów i zapewnia prawidłowe tworzenie kości. Gdy nadmierna aktywność osteoklastów bez odpowiedniej aktywacji osteoblastów występuje nadmierna resorpcja kości i powstawanie przerzutów do kości.

Pod tym względem próby wpływania na osteoklasty, zapobieganie ich aktywacji, dojrzewaniu i rekrutacji ich poprzedników, stały się głównym celem badań nad leczeniem przerzutów do kości.

Wśród leków, które hamują aktywność osteoklastów (kalcytonina, azotan galu, bisfosfoniany), bisfosfoniany okazały się najbardziej aktywne.

Bisfosfoniany zawierające azot są bardziej aktywnymi inhibitorami resorpcji kości niż bisfosfoniany pierwszej generacji. W badaniach przedklinicznych wykazano, że bisfosfoniany zawierające azot, w szczególności pamidronian, są 10-100 razy bardziej aktywne niż klodronian, ibandronian jest 10 razy bardziej aktywny niż pamidronian i kwas zoledronowy, zawierający dwa atomy azotu w cząsteczce, 30-850 razy bardziej aktywny niż pamidronian.

Bardziej wyraźna aktywność bisfosfonianów zawierających azot pozwoliła skrócić czas ich wprowadzenia. Pamidronian (Aredia) w dawce 90 mg podaje się w ciągu 4 godzin, ibandronian (Bondronate) w dawce 6 mg - 1-2 godziny, kwas zoledronowy (Zometa) w dawce 4 mg - w ciągu 15 minut.

Dawka i czas wprowadzenia / wprowadzenia bisfosfonianów są ograniczone przez możliwą niewydolność nerek, dlatego zaleca się określenie stężenia kreatyniny w surowicy przed rozpoczęciem stosowania, jak również przed każdym podaniem leku. W przypadku wzrostu stężenia kreatyniny następna infuzja jest odkładana do czasu, aż wskaźniki kreatyniny spadną do początkowego poziomu lub do liczb, które są tylko o 10% wyższe niż poziom początkowy.

Jeśli kryteria doboru pacjentów i wskaźniki kreatyniny są monitorowane w trakcie leczenia, możliwe jest długotrwałe stosowanie nowoczesnych bisfosfonianów bez znaczących objawów nefrotoksyczności.

Inne działania niepożądane podczas stosowania bisfosfonianów są łagodne i z reguły nie wymagają odstawienia leku. We / we wstępie może towarzyszyć zespół grypopodobny, często występujący po pierwszym wstrzyknięciu. Przejawia się to gorączką, zmęczeniem, bólem kości.

Retrospektywna analiza 10 000 pacjentów leczonych bisfosfonianami ujawniła rzadkie, ale poważne powikłanie, występujące u mniej niż 1% pacjentów, martwica kości szczęki. Charakter tego powikłania pozostaje niejasny, dlatego zaleca się uważne monitorowanie stanu jamy ustnej u pacjentów otrzymujących bisfosfoniany i unikanie podczas leczenia inwazyjnych zabiegów stomatologicznych.

Badania kliniczne wykazały, że wprowadzenie bisfosfonianów jest metodą z wyboru w przypadku hiperkalcemii spowodowanej zmianami nowotworowymi kości. Klodronian, ibandronian, pamidronian i kwas zoledronowy w randomizowanych badaniach wykazały zdolność do zmniejszenia liczby powikłań szkieletowych, w tym złamań, bólu, hiperkalcemii i kompresji rdzenia kręgowego.

Badania kliniczne wykazały wzrost czasu do pierwszego powikłania szkieletowego (zdarzenia), tj. wzrost okresu wolnego od zdarzeń, zmniejszenie zapotrzebowania na radioterapię i pomoce ortopedyczne oraz poprawę jakości życia pacjentów z przerzutami do kości nowotworów złośliwych podczas stosowania bisfosfonianów.

U pacjentów z przerzutami raka piersi do kości stosowanie bisfosfonianów oprócz hormonów i chemioterapii zmniejsza ryzyko rozwoju powikłań szkieletowych. Stosowanie bisfosfonianów u pacjentów z rakiem piersi bez przerzutów do kości nie jest właściwe.

Ze względu na fakt, że bisfosfoniany są stosowane w leczeniu osteopenii i osteoporozy, obecnie bada się możliwość stosowania tych leków u pacjentów z rakiem piersi w okresie menopauzy, którzy otrzymują inhibitory aromatazy jako terapia adiuwantowa.

Pierwsze wyniki badania Z-FAST (Zometa-Femara Adjuvant Synergy Trial) wskazują, że stosowanie kwasu zoledronowego w dawce 4 mg i / v co 6 miesięcy. może zapobiec wystąpieniu osteopenii u pacjentów otrzymujących adiuwantowy letrozol (Femara).

Podobne wyniki uzyskano w badaniu ARIBON z zastosowaniem ibandronatavdozu 150 mg doustnie raz w miesiącu u pacjentów z rakiem piersi, którzy otrzymywali uzupełniający anastrozol (Arimidex).

Stosowanie bisfosfonianów, głównie w postaci comiesięcznych wstrzyknięć dożylnych, jest uważane za międzynarodowy standard leczenia pacjentów z przerzutami do kości, niezależnie i równocześnie z prowadzeniem innej terapii (chemioterapia, hormon i radioterapia).

Stosowanie bisfosfonianów powinno rozpocząć się natychmiast po wykryciu przerzutów do kości i trwać w nieskończoność, w zależności od tolerancji, z regularnym monitorowaniem czynności nerek (oznaczanie poziomu kreatyniny przed następnym wstrzyknięciem leku).

Szczególnie interesujące jest badanie bezpośredniego działania przeciwnowotworowego bisfosfonianów. Eksperymenty wykazały możliwość wpływu kwasu zoledronowego na wzrost guza w oitro i in vivo zarówno przez bezpośredni wpływ na adhezję i inwazję komórek nowotworowych, jak i pośredni wpływ na angiogenezę i immunomodulację, jak również możliwość synergizmu kwasu zoledronowego i klasycznych leków przeciwnowotworowych, takich jak taksany i antracykliny.

Jedno randomizowane badanie kliniczne wykazało poprawę wyników u pacjentów z rakiem piersi, którzy otrzymywali leczenie uzupełniające w połączeniu ze stosowaniem kwasu zoledronowego.

Wprowadzenie do praktyki klinicznej bisfosfonianów znacznie poprawiło leczenie pacjentów z przerzutami nowotworowymi do kości. Dotyczy to przede wszystkim pacjentów z przerzutami raka piersi do kości, w leczeniu których udowodniono skuteczność bisfosfonianów w metaanalizie kilku tysięcy pacjentów, którzy otrzymali leczenie w trakcie nowoczesnych wieloośrodkowych badań randomizowanych.

Wykazano możliwość zmniejszenia liczby powikłań związanych z uszkodzeniem kości, tzw. Powikłań szkieletowych, a także możliwość zmniejszenia bólu i poprawy jakości życia pacjentów stosujących bisfosfoniany. Celowość leczenia bisfosfonianami pacjentów z przerzutami do kości raka gruczołu krokowego i innych guzów litych (rak płuc, nerka) została przekonująco udowodniona.

Najbardziej aktywnymi lekami wśród bisfosfonianów są najnowszej generacji bisfosfoniany zawierające azot: kwas zoledronowy, pamidronian, ibandronian.

Zastosowanie bisfosfonianów w przerzutach nowotworów złośliwych do kości równolegle z chemioterapią, hormonami i radioterapią stało się nowoczesnym międzynarodowym standardem w leczeniu pacjentów z przerzutami do kości nowotworów złośliwych, a także pacjentów ze szpiczakiem.

Preparaty z grupy bisfosfonianów

Kwas zoledronowy (kwas Zoledronowy)

Synonimy: Zometa (Zometa), Resorba.

Wskazania: przerzuty do kości nowotworów złośliwych (rak piersi, rak prostaty, rak nerki i inne nowotwory złośliwe) i szpiczak (szpiczak mnogi); hiperkalcemia spowodowana nowotworami złośliwymi.

Dawki i schematy: w kroplówce przez 15 minut w dawce 4 mg, co 3-4 tygodnie.

Działania niepożądane: hipertermia, zespół grypopodobny, ból głowy, zapalenie spojówek, nudności, wymioty, jadłowstręt, zaburzenia czynności nerek, reakcje nadwrażliwości, hipofosfatemia, hipokalcemia, zwiększone stężenie kreatyniny i mocznika w surowicy.

Postać produktu: liofilizowany proszek w 4 mg fiolkach.

Kwas ibandronowy (kwas Ibandronowy)

Synonimy: Bondronat (Bondronat), Ibandronat.

Wskazania: takie same jak w przypadku kwasu zoledronowego.

Dawki i schematy: w kroplówce przez 2 godziny w dawce 2-4 mg (w zależności od stopnia hiperkalcemii). Przed podaniem wymagane jest odpowiednie nawodnienie. W przypadku przerzutowych zmian kostnych 6 mg kroplówki dożylnej przez 1-2 godziny (z prawidłową czynnością nerek można podawać kroplówkę dożylną przez co najmniej 15 minut) raz na 3-4 tygodnie. lub 50 mg doustnie na dobę.

Efekty uboczne: hipertermia, zespół grypopodobny, reakcje nadwrażliwości.

Postać produktu: koncentrat do infuzji w fiolkach 2 mg / 2 ml lub 6 mg / 6 ml; tabletki powlekane, 50 mg.

Kwas klodronowy (kwas klodronowy)

Synonimy: Bonefos (Bonefos), Clodronate, Clobir, Sindronat, dichlorometan bisfosfonian.

Analog naturalnego pirofosforanu.

Wskazania: takie same jak w przypadku kwasu zoledronowego.

Dawki i schematy: stosowane doustnie w hiperkalcemii w dawce 3200-2400 mg / dobę, podzielone na 3-4 dawki. Przy normalnym stężeniu wapnia w surowicy dawka dobowa wynosi 2400-1600 mg, podzielona na 2-3 dawki. IV stosuje się w dawce 3-5 mg / kg. Rozcieńczono solą fizjologiczną i wstrzykiwano przez 3 godziny dziennie 3-7 dni. Po normalizacji stężenia wapnia we krwi pacjenci są przenoszeni na leczenie doustne.

Działania niepożądane: ból brzucha, biegunka; rzadko - zawroty głowy, uczucie zmęczenia, objawiające się na początku leczenia, a następnie, gdy trwa, ustaje. Opisano wzrost aktywności dehydrogenazy mleczanowej (LDH). W przypadku stosowania zalecanej dawki i / v opisano przypadki niewydolności nerek. Konieczne do kontrolowania czynności nerek i wątroby.

Postać produktu: 400 tabletek i 800 mg; Kapsułki 400 mg; koncentrat do infuzji 300 mg / 5 ml.

Kwas pamidronowy (kwas Pamicironowy)

Synonimy: Aredia, Pomegara, disodu pamidronian.

Wskazania: takie same jak w przypadku kwasu zoledronowego.

Dawki i schematy dawkowania: 90 mg w 250 ml roztworu do infuzji w postaci 2-godzinnej infuzji dożylnej (szybkość nie większa niż 60 mg / h) raz lub 15-30 mg przez 2-4 dni. Całkowita dawka leku zależy od zawartości wapnia w surowicy i nie powinna przekraczać 90 mg. W szpiczaku mnogim i hiperkalcemii lek podaje się przez 4 godziny lub dłużej w 500 ml roztworu do infuzji. Zaleca się ponowne nawodnienie za pomocą 0,9% roztworu chlorku sodu przed podaniem lub w trakcie leczenia. Powtarzane kursy odbywają się w ciągu 3-4 tygodni.

Działania niepożądane: bezobjawowa hipokalcemia, hipertermia, objawy grypopodobne; czasami nudności, wymioty, ból głowy; rzadko - skurcze mięśni, parestezje, krwiomocz, ostra niewydolność nerek.

Postać produktu: roztwór w ampułkach po 15 mg / 5 ml lub liofilizowanych fiolkach 15,30, 60 i 90 mg z dołączonym rozpuszczalnikiem.