Nerwiakowłókniakowatość obwodowa i ośrodkowa: objawy i leczenie

Nerwiakowłókniakowatość jest chorobą genetyczną charakteryzującą się nieprawidłowym wzrostem komórek odżywczych (komórek Schwanna), z tworzeniem się mniejszych i większych guzów.

Nowotwory mogą być łagodne lub złośliwe. Nerwiakowłókniakowatość jest stosunkowo rzadką chorobą, występuje u 1 na 2500-4000 urodzonych dzieci. Jest to dziedziczna choroba autosomalna dominująca. Choroba występuje zwykle w 2 głównych postaciach (typ 1 i 2, starsze nazwy są obwodowe i centralne).

W większości przypadków wrodzona mutacja odgrywa rolę jako przyczyna rozwoju choroby, ale możliwy jest również rozwój choroby w wyniku pojawienia się nowych mutacji. Diagnozę można dokładnie określić za pomocą analizy genetycznej.

Wyszukaj źródła problemu

Nerwiakowłókniakowatość jest dziedziczną autosomalną dominującą chorobą. Oznacza to, że przy pewnej kombinacji genów choroba jest dziedziczona od rodziców. W przypadku dziedziczenia autosomalnego dominującego, obie płcie są dotknięte chorobą równie często.

Choroba jest przenoszona przez geny zlokalizowane na chromosomach innych niż płciowe - autosomy (chromosom 17 jest najbardziej charakterystyczny dla nerwiakowłókniakowatości typu 1, 22 - dla typu 2).

Inną mniej powszechną opcją jest pojawienie się nowych mutacji. Oznacza to, że choroba pojawia się po raz pierwszy u ludzi z powstaniem nowych mutacji. Jego rodzice lub inni krewni nie cierpią na tę chorobę, ale sama osoba następnie przenosi chorobę na swoich potomków.

Odmiany choroby

Nerwiakowłókniakowatość dzieli się na 2 główne typy:

1. Typ NF1, znany również jako choroba von Recklinghausen. Choroba występuje w stosunku 1: 3000 osób.
2. Typ NF2 jest rzadszym zjawiskiem, spada na jedną osobę z 25 000.

Zidentyfikowano również 4 inne rodzaje choroby, ale są one niezwykle rzadkie, a ich schemat leczenia nie różni się od leczenia drugiego typu choroby.

Oba typy tworzą oddzielne choroby, które mają różne przyczyny i objawy.

Objawy i objawy

Oba rodzaje chorób manifestują się inaczej, a charakter obrazu klinicznego jest inny.

Choroba von Recklinghausena

Neurofibromatoza Recklinghausen występuje u dzieci i ma następujące objawy:

1. Białe plamy skóry. Jasnobrązowe plamy na skórze - bezbolesne. Plamy w dzieciństwie rosną do 5 mm, w okresie dojrzewania - zwiększają rozmiar do 15 mm.
2. Piegi tego typu występują w nietypowych miejscach, na przykład w fałdach skóry.
3. Łagodne guzy skóry - nerwiakowłókniaki. Są to łagodne guzy, które rosną pod skórą. W dzieciństwie - małe, z wiekiem, z reguły staje się większe. Liczba neurofibromas jest różna u każdej osoby, w niektórych z nich pokrywają całe ciało. Niektóre z nich powodują ciągłe swędzenie, zmiany kształtu lub upośledzenie funkcji kończyn.
4. Glejak nerwu wzrokowego. Glejak jest łagodnym guzem nerwu wzrokowego, który powoduje zaburzenia widzenia, u dzieci powoduje zmianę postrzegania kolorów.
5. Guzki Lisha. Są to brązowe plamy na tęczówce.
6. Wysokie ciśnienie krwi.
7. Nowotwory złośliwe osłonki nerwów obwodowych. Każdy nerw ma swoją własną osłonę. Podejrzenie złośliwości występuje, gdy nerwiakowłókniak nagle puchnie, staje się bolesny, pojawia się osłabienie, zmiany nastroju, mrowienie kończyn.

Nerwiakowłókniakowatość typu 2

Pierwsze objawy tego typu zaburzeń występują zwykle po 20 roku życia, u małych dzieci choroba zwykle nie powoduje żadnych objawów.

Wśród charakterystycznych objawów zauważ takie naruszenia:

• utrata słuchu, brzęczenie i mrowienie w uszach;
• problemy z równowagą;
• często występują zawroty głowy i wymioty;
• wzrost guzów w okolicy ucha, które uszkadzają słuch i równowagę nerwów, które przekazują sygnały do ​​mózgu.

U niektórych osób guzy rosną bezpośrednio w mózgu, ale nie zawsze manifestują się; mówimy o łagodnych nowotworach. Problem pojawia się, gdy guz rośnie do dużych rozmiarów i hamuje otaczającą tkankę mózgową. Może to objawiać się bólem głowy, zawrotami głowy, wymiotami.

Mogą również rozwinąć się guzy rdzenia kręgowego, co może powodować:

• ból pleców;
• osłabienie mięśni;
• mrowienie kończyn, drętwienie.

Łagodne guzy w NF2 wyglądają jak uniesiona skóra o średnicy około 2 cm.

Przejawy rzadkich typów choroby

Objawy innych typów nerwiakowłókniakowatości:

• Choroba typu 3 charakteryzuje się występowaniem szeregu neurofibromas skóry, które mogą prowadzić do glejaka nerwu wzrokowego, neurolemmy i oponiaka;
• Choroba typu 4 jest segmentalna i dotyczy tylko jednego określonego obszaru skóry;
• nerwiakowłókniakowatość typu 5 charakteryzuje się brakiem włókien nerwowych i objawia się obecnością jedynie ciemnych plam;
• Choroba typu 6 charakteryzuje się wyglądem (jak w przypadku nerwiakowłókniakowatości typu 2) po 20 roku życia. Występuje Neurophoma; choroba jest najczęściej nabywana.

Kryteria diagnostyczne i analiza genetyczna

W diagnostyce nerwiakowłókniakowatości ważne jest, aby wiedzieć, że jest to choroba dziedziczna z różnymi objawami. Na podstawie tych informacji tzw. kryteria diagnostyczne pomagające w „ujawnieniu” tej choroby.

Pierwszym z listy kryteriów są spoty „cafe-la-lait” („biała kawa”), dla których wskazana jest liczba 6 lub więcej sztuk w ilości 5 milimetrów lub więcej. Inna cecha sugeruje obecność 2 lub więcej neurofibromas, wielokrotnych piegów w fałdach skóry (w pachach i pachwinie) i glejaka nerwu wzrokowego.

Istnienie dwóch lub więcej miejsc Lisha i dysplazja kości również odgrywają ważną rolę w diagnozie. I wreszcie, częstotliwość choroby w rodzinie jest nie mniej ważna, zwłaszcza w odniesieniu do rodziców, braci i sióstr. Występowanie powyższych cech wzrasta wraz z wiekiem pacjenta.

Najczęściej możliwe jest rozpoznanie nerwiakowłókniakowatości w dzieciństwie, do 4 roku życia. Zazwyczaj diagnoza opiera się na typowym obrazie klinicznym, ale w przypadku wątpliwości lub niepewności można skorzystać z genetyki. Ponadto, analiza DNA lub RNA może być stosowana do wykrywania choroby.

Do tego badania wystarcza pobranie krwi obwodowej żylnej. Gdy choroba wystąpi u jednego z potencjalnych rodziców, możliwe jest przeprowadzenie prenatalnych badań genetycznych, które często wykonuje się podczas amniopunkcji. Ponadto można przed implantacją zbadać jajo lub plemniki bezpośrednio, przed zapłodnieniem i zapłodnieniem dziecka.

Choroba dziecięca

Istnieją 3 różne typy nerwiakowłókniakowatości, które mogą rozwinąć się u dzieci. Każdy z nich rozwija się z powodu defektu genetycznego, który jest obecny w genach lub pojawia się natychmiast po poczęciu.

Gen neurofibromatozy typu 1 jest obecny na 17. chromosomie i zwiększa produkcję białka neurofibrominy. Białko to pomaga kontrolować wzrost komórek w układzie nerwowym. Mutacja genu NF1 prowadzi do utraty białka i komórki rosną nienormalnie.

Gen NF2 jest obecny na chromosomie 22 i wpływa na produkcję białka Merlin. Mutacja NF2 prowadzi do utraty białka, co prowadzi do niekontrolowanego wzrostu komórek w układzie nerwowym.

Gen SMARCB1 jest obecny na chromosomie 22 i jest przyczyną schwannomatosis.

Cechy kliniczne rodzajów naruszeń dzieci

Każdy typ nerwiakowłókniakowatości ma różne objawy przedmiotowe i podmiotowe.

Pierwszy rodzaj choroby najczęściej obserwuje się u dziecka. Widoczne objawy nerwiakowłókniakowatości pierwszego typu u dzieci obejmują:

jasnobrązowe wysypki skórne;

Zdjęcie przedstawia charakterystyczny obraz nerwiakowłókniakowatości pierwszego typu u dzieci.

Neurofibromatoza 2 (NF2) dotyczy głównie uszu dziecka:

• stopniowa utrata słuchu;
• dzwonienie w uszach;
• brak równowagi.

W niektórych rzadkich przypadkach NF2 może również wpływać na rdzeń kręgowy i nerwy obwodowe. Objawy w tym przypadku są następujące:

• silny ból;
• drętwienie lub osłabienie rąk lub nóg.

Schwannomatosis jest rzadką postacią nerwiakowłókniakowatości, która występuje rzadko u małych dzieci. Ten wariant choroby zwykle rozwija się w starszym wieku i powoduje powstawanie guzów na kręgosłupie, nerwach czaszkowych lub obwodowych.

Jeśli ta forma choroby jest obecna, przewlekły ból może wystąpić w każdej części ciała.

Jak możesz pomóc osobie?

Nerwiakowłókniakowatość jest chorobą genetyczną i, niestety, nieuleczalną. Tworzenie się guza następuje na podstawie wrodzonych zmian DNA, a dziś nie ma sposobu, aby w jakikolwiek sposób wpłynąć na ten proces.

Leczenie farmakologiczne polega na przyjmowaniu następujących leków:

• Ketotifen;
• Fencarol;
• Tiazon w celu zmniejszenia szybkości podziału komórek;
• Lidaza domięśniowo.

W przypadku nowotworu, który przeszkadza pacjentowi (w obszarze guza występuje ciśnienie z powodu wrastania do zdrowej tkanki, przewód pokarmowy zamyka się lub nowotwór jest zjawiskiem nieprzyjemnym kosmetycznie dla ludzi), można go usunąć chirurgicznie. Zwykle chirurg próbuje usunąć cały guz. Nie ma jednak gwarancji, że nie pojawi się nigdzie indziej.

Guzy mózgu są problematyczne, co może hamować ich ważne obszary i powodować destrukcyjne powikłania widzenia, słuchu, układu ruchowego, wyzwala paraliż lub bóle głowy.

W obszarze głowy, oprócz operacji otwartej poprzez otwarcie czaszki i usunięcie guza, można również wybrać opcję noża gamma działającego na guz przez promieniowanie. Jeśli łagodne guzy przekształcą się w przerzuty złośliwe, chemioterapia, radioterapia i inne metody stosowane w onkologii mogą być zalecane.

Radioterapia jest zazwyczaj wykluczona ze względu na występowanie wtórnego nowotworu (tworzenie nowego guza po napromieniowaniu). Celem leczenia jest wczesne wykrycie choroby poprzez badanie kliniczne pacjenta, regularne kontrole i, jeśli to konieczne, szybkie leczenie.

Chemioterapia jest zwykle pierwszym wyborem po chirurgicznym usunięciu. Zniekształcenie kości można regulować przez wzmocnienie chirurgiczne lub regulację kosmetyczną.

Wszystkie powyższe metody leczenia służą jedynie poprawie jakości życia, łagodzeniu bólu lub zaburzeń psychicznych, ale nie leczą całkowicie choroby.

W leczeniu nerwiakowłókniakowatości środkami ludowymi uzdrowiciele zalecają przyjmowanie nalewki z propolisu (100 g propolisu na 500 ml alkoholu). Podawany przez tydzień w ciemnym miejscu, należy go przefiltrować. Codziennie 3 razy 30 kropli. Nalewka przechowywana w ciemnym miejscu w temperaturze pokojowej.

Co to jest niebezpieczna choroba?

Życie z nerwiakowłókniakowatością, w szczególności z pierwszym typem, jest bardzo stresujące i kłopotliwe, ponieważ choroba ta ma niszczący wpływ na wygląd. Choroba ma negatywny wpływ psychologiczny, nawet jeśli chodzi o niewielkie zniekształcenie wyglądu skóry.

Jest to szczególnie prawdziwe w przypadku nastolatków, którzy są bardzo skrupulatni co do ich wyglądu, objawy choroby powodują uczucie wstydu i prowadzą do depresji i lęku.

Ponadto powikłania mogą być poważniejsze: tkanka nowotworowa zaczyna rosnąć bardzo szybko, a jej komórki rozprzestrzeniają się na inne części ciała (przerzuty).

Jak nie stawić czoła niebezpiecznej chorobie?

Środki zapobiegawcze przeciwko nerwiakowłókniakowatości to złożony problem, który obejmuje kilka opcji. W przypadku choroby wrodzonej nie ma znanego stuprocentowego sposobu zapobiegania jej rozwojowi.

Jeśli w historii rodziny występują przypadki nerwiakowłókniakowatości, to dla pary planującej dziecko istnieje możliwość analizy genetycznej. Konieczne jest stworzenie drzewa genealogicznego i oznaczenie wszystkich już chorych.

Dobrze jest również wiedzieć, jaki rodzaj choroby jest omawiany w ramach prenatalnej diagnostyki genetycznej badania nienarodzonego dziecka. Testy genetyczne przedimplantacyjne są w stanie zbadać zarodek przed wszczepieniem do macicy.

Jeśli mówimy o chorobie nabytej w życiu, teoretycznie możliwe jest uniknięcie wszystkiego, co może mieć wpływ na genetykę ludzką (promieniowanie, substancje chemiczne i toksyczne itp.), Ale niestety bez gwarancji sukcesu.

Powyższe możliwości zapobiegania chorobom mogą wydawać się czymś nadprzyrodzonym, ale mimo to są one nieco ograniczone i nie zawsze mogą zapobiec rozwojowi choroby o 100%.

Nerwiakowłókniakowatość

Nerwiakowłókniakowatość (synonimy: choroba neyrokutannaya Recklinghausen fakomatozą syndrom choroby Recklinghausen nevrinomatoz, neyrinomatoz ośrodkowego i obwodowego), - choroby dziedziczne zarodkowego grupy fakomatozą znamienne przez wspólne zaburzeń metabolicznych i występowania łagodnych formacji nowotworowych (nerwiakowłókniani) wzdłuż szyby nerwów lub do ziemi ich konsekwencje.

W przypadku tej choroby wielonarządowej obserwuje się wady układu nerwowego, kości, skórę, oczy, słuch i wiele narządów wewnętrznych, możliwe jest otępienie lub deformacja kręgosłupa. Oznaki choroby są częściej diagnozowane u mężczyzn niż u kobiet, chociaż różnica ta jest niewielka.

Nerwiakowłókniakowatość u dzieci występuje głównie w pierwszych miesiącach życia lub we wczesnym dzieciństwie, rzadziej w późniejszym okresie - u młodzieży w okresie dojrzewania lub u dorosłych.

Treść

Etiologia i patogeneza

W prawie połowie przypadków choroba Recklinghausena występuje z powodu mutacji w 17 i 22 chromosomie. Rezultatem jest restrukturyzacja konkretnego chromosomu, a raczej jego specyficznego genu, który jest odpowiedzialny za tłumienie nadmiernego wzrostu komórek, co prowadzi do niewystarczającej syntezy niektórych białek lub całkowitego zniesienia ich produkcji. W rezultacie nie ma procesów wzrostu komórek w kierunku podziału patologicznego. Różnicowanie i proliferacja komórek Schwanna, melanocytów, fibroblastów endonalnych jest zaburzona. Jest to przyczyną powstawania wielu łagodnych guzów nie tylko na skórze, ale także na narządach wewnętrznych, a także błonach śluzowych.

Pozostałe 50% przypadków odpowiada za wrodzoną anomalię z dziedziczeniem autosomalnym dominującym. Jeśli jedno z rodziców ma mutację genu, prawdopodobieństwo posiadania dziecka z wrodzoną neuromatozą wynosi 50%. Jeśli oboje rodzice są nosicielami nieprawidłowości genu, ryzyko posiadania dziecka z neuromatozą wzrasta do 66,7%.

Guzy skóry składają się z komórek pigmentowych i tkanki łącznej. Neurofibromy lub nerwiaki, które wyrastają z błon nerwów, tworzą się wzdłuż pni nerwowych. Guzy o różnych rozmiarach pojawiają się na narządach wewnętrznych, w tym na miąższach. Uszkodzenie wątroby jest spowodowane pojawieniem się plam pigmentowych na skórze, blaszek tłuszczowych, rozszerzonych w postaci torbieli naczyniowych.

Porażka obu oczu w fakomatozie siatkówki objawia się pojawieniem się plam pigmentowych na tęczówce - hamartoma (guzki Lisha), co prowadzi do silnego zmniejszenia widzenia.

Klasyfikacja

Istnieje łącznie 7 form lub rodzajów chorób.

Główne typy nerwiakowłókniakowatości:

1. Nerwiakowłókniakowatość typu 1 (NF1) lub postać obwodowa jest klasycznym typem choroby wykrywanej u jednego z 3-4 tysięcy noworodków. Podstawą procesu patologicznego jest rozpad genu znajdującego się na 17. chromosomie.
2. Nerwiakowłókniakowatość typu 2 (NF2), znana jako forma centralna, jest diagnozowana 10 razy mniej niż typ 1, to znaczy każde 50 tysięcy noworodków. Rozwój choroby jest odpowiedzialny za anomalię genu zmapowanego w 22. chromosomie.

Wśród innych typów warto zwrócić uwagę na nerwiakowłókniakowatość typu 3 i 4, które są rzadko występującą postacią choroby, charakteryzującą się tworzeniem obustronnego nerwiaka nerwu akustycznego, nerwiakowłókniaków na dłoniach, pigmentacji skóry w postaci stosunkowo dużych plam, koloru kawy z mlekiem, guzów ze śródbłonka pajęczynówki, ale bez gamartu na tęczówce.

Zdjęcia

Objawy kliniczne

Objawy nerwiakowłókniakowatości są różnorodne. Cechą choroby jest sekwencja występowania objawów w stosunku do wieku pacjenta. Po urodzeniu iw ciągu najbliższych kilku lat mogą występować tylko duże plamy i podskórne nerwiakowłókniaki. W późniejszym wieku (od 5 do 17 lat) deformacja szkieletu, możliwe są inne wyraźne objawy nerwiakowłókniakowatości.

Pierwszym objawem choroby jest pojawienie się plam pigmentowych na ciele. Rodzice powinni być ostrzegani przez plamki na skórze, które są podobne do piegów, ale znajdują się w nietypowych miejscach: w pachach lub okolicy pachwiny, pod kolanami, na kończynach, szyi. Często ich średnica wynosi 1,5 cm lub więcej. Bezbolesne plamy pigmentowane są mleczne, choć mogą występować niebieskawe, fioletowe, a nawet odbarwione obszary.

Drugą charakterystyczną cechą jest rozwój rozmaitych nerwiaków i neurofibromów nerwów obwodowych, które występują w obwodowej postaci nerwiakowłókniakowatości. Guzy, takie jak przepuklina, znajdują się na skórze i / lub pod skórą tułowia, kończyn, twarzy, głowy, szyi. Są to zaokrąglone ruchome guzki, czasem na łodydze, o rozmiarze od 1 do 2 cm, w niektórych przypadkach masa gigantycznych włókien nerwowych osiąga 2 kg lub więcej.

Każda formacja jest intensywniej zabarwiona niż skóra wokół niej. Ma gęstą lub miękką konsystencję. Wzrost włosów jest możliwy na górze guza. Naciskając na taki guz, palec spada „w pustkę”. Z reguły podskórne nerwiakowłókniaki są dość twarde, bolesne przy badaniu dotykowym. Rosną w przebiegu proksymalnych gałęzi nerwów.

Neurofibromy skóry wpływają na dystalne gałęzie nerwu, znajdują się na powierzchni skóry, przypominając małe guziki. Guzy typu splotowatego są najbardziej niebezpieczne, ponieważ tworzą duże pnie nerwowe, rosnące w grubość kości, mięśni i narządów wewnętrznych. Takie duże neurofibromy ściskają narządy, co prowadzi do deformacji szkieletu. U pacjentów z nerwiakowłókniakowatością typu 1 ryzyko wystąpienia nowotworu złośliwego (złośliwości komórek) w nowotworach w nerwiakowłókniakach, guzach Wilmsa, gangliogliomach itp. Jest wysokie.

Pojawieniu się i wzrostowi guzów towarzyszą subiektywne odczucia, takie jak mrowienie skóry, swędzenie, gęsia skórka i inne rodzaje zaburzeń czuciowych. Zmiany hormonalne w organizmie podczas ciąży i po porodzie, w okresie dojrzewania i po menopauzie, jak również po ciężkich urazach, przeszłe choroby stymulują wzrost i wzrost liczby neurofibrom.

Innym ważnym znakiem diagnostycznym są guzki Lisha lub hamartomy na tęczówce. Wykryto u 94% pacjentów z chorobą Recklinghausena na siatkówce oka w postaci małych żółtobrązowych plam pigmentowych.

Pojawienie się guzów nerwu wzrokowego, zakłócające pracę analizatora wzrokowego, wywołuje rozwój wytrzeszczu, jaskry, co ostatecznie prowadzi do częściowej utraty wzroku. Powstawanie nerwiaków z komórek Schwanna tworzących osłonkę mielinową nerwu słuchowego powoduje obustronną utratę słuchu.

Zaburzenia widzenia są charakterystyczne dla NF1, a uszkodzenie słuchu jest charakterystyczne dla NF2. Wzrost nerwiaków na końcowych gałęziach pni nerwowych utrudnia przepływ limfy, kończąc się rozwojem obrzęku limfatycznego, objawiającym się wzrostem objętości kończyny - „słoności”.

W centralnej postaci choroby dochodzi do porażki nerwów czaszkowych i korzeni rdzeniowych z powodu pojawienia się glejaków i oponiaków. Kliniczne objawy uszkodzenia układu nerwowego zależą od wielkości formacji, stopnia ucisku mózgu lub rdzenia kręgowego. Może wystąpić utrata czułości lub mowy, zachwianie równowagi podczas utrzymywania funkcji motorycznych i objawy uszkodzenia nerwu twarzowego.

Często neurinomatoza jest połączona z asymetrią czaszki lub kończyn, skoliozą i innymi anomaliami szkieletu. Możliwe jest również opóźnienie umysłowe, ginekomastia, napady padaczkowe, przedwczesne dojrzewanie. Nadciśnienie tętnicze, rozrost komórkowy małych naczyń narządów wewnętrznych i mózgu, zwężenie tętnic płucnych i nerkowych rozwija się z powodu zmian naczyniowych.

Neurofibromatoza Reklinghausena typu 3 różni się od typu 1 i typu 2 obecnością neurofibromii na dłoniach. Dla typu 4 charakterystyczna jest duża liczba guzów skóry, dla typu 5 (segmentowego), nerwiakowłókniaka i / lub plam pigmentowanych, a dla 6, obecność tylko plam pigmentowych przy braku formacji nowotworowych, które pojawiają się w wieku dorosłym po 20 latach.

Wideo

Diagnoza nerwiakowłókniakowatości

Aby potwierdzić diagnozę, ważne jest fizyczne badanie pacjenta, w tym oględziny, badanie palpacyjne, osłuchiwanie, badanie historii z dalszą analizą istniejącego obrazu klinicznego.

Aby ustalić rozpoznanie nerwiakowłókniakowatości typu 1, konieczne są co najmniej dwa z następujących kryteriów diagnostycznych:

obecność co najmniej 5 lub 6 stref pigmentowych, średnica

Nerwiakowłókniakowatość typu 1: objawy, objawy, leczenie

Co to jest nerwiakowłókniakowatość?

Nerwiakowłókniakowatość to grupa chorób genetycznych, które powodują wzrost guzów w układzie nerwowym. Nowotwory powstają w komórkach podtrzymujących, które tworzą osłonkę nerwową i mielinową (cienka błona otaczająca nerwy), a nie komórki nerwowe, które faktycznie przekazują migrantów. Rodzaj rozwijającego się guza zależy od rodzaju podtrzymujących komórek.

Naukowcy usystematyzowali choroby na trzy typy: nerwiakowłókniakowatość typu 1 (NF1, znana również jako choroba von Recklinghouse'a), nerwiakowłókniakowatość typu 2 (NF2) i typ, który kiedyś był uważany za odmianę typu 2, ale teraz wyróżnia się jako osobny typ - schwannomatosis. Według statystyk, około jedna na 100 000 osób ma chorobę nerwiakowłókniakowatości, która występuje u obu płci i we wszystkich rasach.

Najczęstszymi nowotworami związanymi z neuro-włókniakowłókniakami typu 1 są nerwiakowłókniaki (guzy nerwów obwodowych), podczas gdy węże (guzy, które zaczynają się w komórkach Schwanna, które pomagają w tworzeniu osłonki mielinowej) są najbardziej powszechne w nerwiakowłókniakowatości typu 2 i schwanmatozie. Większość guzów jest łagodna, chociaż czasami mogą stać się rakowe.

Nowotwory te nie są jeszcze w pełni zrozumiałe, ale najwyraźniej ich przyczyna leży głównie w mutacjach genów, które odgrywają kluczową rolę w hamowaniu wzrostu komórek w układzie nerwowym. Mutacje te prowadzą do tego, że geny zidentyfikowane jako NF1, NF2 i SMARCB1 / INI1, nie tworzą normalnych białek, które kontrolują produkcję komórek. Bez prawidłowego działania tej funkcji tych białek, komórki mnożą się w sposób niekontrolowany i tworzą nowotwory.

Nerwiakowłókniakowatość typu 1

Nerwiakowłókniakowatość typu 1 jest najczęstszą nerwiakowłókniakowatością. Epidemiologia to około 1 osoba na 3000–4000 osób. Chociaż wielu pacjentów dziedziczy chorobę, około 30 do 50 procent nowych przypadków choroby jest wynikiem spontanicznej mutacji genetycznej z nieznanego powodu. Po wystąpieniu tej mutacji zmutowany gen można przekazać kolejnym pokoleniom.

Oznaki i objawy neurofibromatozy typu 1

W diagnostyce nerwiakowłókniakowatości typu 1 lekarz ustala dwa lub więcej z następujących objawów:

• sześć lub więcej jasnobrązowych plam na skórze (często nazywanych plamkami „café-au-lait”) o średnicy ponad 5 milimetrów u dzieci lub ponad 15 milimetrów u nastolatków i dorosłych;
• dwa lub więcej neurofibromas lub jeden nerwiakowłókniak splotu (neurofibroma, który obejmuje wiele nerwów);
• piegi w okolicach pach lub pachwiny;
• dwa lub więcej wzrostów na tęczówce (zwanych węzłami Lish lub tęczowymi tęczówkami);
• guz nerwu wzrokowego (zwany glejakiem nerwu wzrokowego)
• nieprawidłowy rozwój kręgosłupa (skolioza), kość skroniowa (w kształcie klina) czaszki lub piszczeli (jedna z długich kości piszczeli);
• bliski krewny (rodzic, rodzeństwo lub dziecko) cierpiący na nerwiakowłókniakowatość typu 1.

Inne objawy

Wiele dzieci z nerwiakowłókniakowatością typu 1 ma większy obwód głowy niż zwykle. Możliwym powikłaniem tej choroby jest wodogłowie - patologiczne nagromadzenie płynu w mózgu. Pacjenci mają również zwiększoną szansę na rozwój bólów głowy i padaczki.

W przypadku powikłań sercowo-naczyniowych wywołanych przez nerwiakowłókniakowatość typu 1, wrodzone wady serca, wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie) i zwężone, zablokowane lub uszkodzone naczynia krwionośne (waskulopatia). Dzieci z tą chorobą mogą mieć słabe umiejętności mowy i wizualno-przestrzenne i mają mniej skuteczne zdolności uczenia się, w tym umiejętności czytania, ortografii i matematyki. Pacjenci często mają takie zaburzenia związane z uczeniem się jak zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi. Według statystyk od 3 do 5 procent tych guzów może stać się nowotworowych, wymagających pilnego leczenia. Guzy te nazywane są nowotworami złośliwymi osłonki nerwów obwodowych.

Kiedy pojawiają się objawy?

Objawy, zwłaszcza najczęstsze nieprawidłowości skórne: przebarwienia, nerwiakowłókniaki, węzły Lisha i piegowate plamy w pachach i pachwinie, często występują po urodzeniu lub krótko po urodzeniu i prawie zawsze występują, aż dziecko osiągnie 10 lat. Ponieważ wiele cech tej choroby zależy od wieku, ostateczna diagnoza może potrwać kilka lat.

Prognoza

Nerwiakowłókniakowatość typu 1 jest chorobą postępującą, co oznacza, że ​​większość objawów z czasem się pogorszy, chociaż niewielka liczba pacjentów może mieć objawy, które pozostaną niezmienione i nie będą się rozwijać. Nie można przewidzieć przebiegu choroby. Na ogół u większości pacjentów z nerwiakowłókniakowatością typu 1 występuje objaw od łagodnego do umiarkowanego nasilenia. Większość pacjentów ma normalną długość życia. Neurofibromy na skórze lub pod skórą mogą zwiększać się z wiekiem i powodować problemy kosmetyczne i psychologiczne.

Leczenie

Naukowcy nie wiedzą obecnie, jak zapobiegać wzrostowi włókien nerwowych. Często zaleca się chirurgiczne usuwanie guzów, które stają się objawowe i mogą stać się rakowe, a także nowotwory powodujące znaczne zniekształcenia kosmetyczne. Istnieje kilka opcji operacji, ale lekarze nie doszli do powszechnej opinii o tym, w którym momencie konieczne jest wykonanie zabiegu lub jakiej opcji leczenia chirurgicznego użyć.

Podczas leczenia należy dokładnie rozważyć ryzyko i korzyści wszystkich wybranych opcji leczenia, aby określić, które leczenie będzie najbardziej odpowiednie. Leczenie nerwiakowłókniaków, które mogą stać się złośliwe, obejmuje zabiegi chirurgiczne, radioterapię i chemioterapię. Zabiegi te można również stosować do kontrolowania lub zmniejszania rozmiaru glejaka nerwu wzrokowego w przypadku pogorszenia wzroku pacjenta. Niektóre wady rozwojowe kości, takie jak skolioza, mogą być korygowane chirurgicznie.

Leczenie innych zaburzeń związanych z nerwiakowłókniakowatością typu 1 ma na celu kontrolowanie lub łagodzenie objawów. Ból głowy i skurcze są leczone lekami. Ponieważ dzieci cierpiące na nerwiakowłókniakowatość typu 1 mają większe ryzyko rozwoju zaburzeń neurologicznych, w szczególności związanych z treningiem, powinny być obserwowane przez neurologa.

Neurofibroma, nerwiakowłókniakowatość, choroba Recklinghausena: przyczyny, objawy, diagnoza, jak leczyć

Neurofibroma jest guzem nerwowym, który obejmuje cały kompleks elementów komórkowych, w tym maszt, komórki Schwanna, fibroblasty. Nerwiakowłókniakowatość (NF) nazywa się chorobą Recklinghausena pod nazwą lekarza, który po raz pierwszy opisał ją pod koniec XIX wieku. Jako najczęstsza choroba dziedziczna, w populacji ogólnej, nerwiakowłókniakowatość jest stosunkowo rzadka. Pierwszy typ NF jest diagnozowany u jednego noworodka w wieku 3500-4000, drugi typ jest rzadszy - w jednym przypadku u 50 000 dzieci.

Choroba jest częściej wykrywana u mężczyzn, a jej pierwsze objawy stają się zauważalne w dzieciństwie i okresie dojrzewania. Biorąc pod uwagę genetyczny charakter patologii, objawy zmian nowotworowych pojawiają się już w dzieciństwie lub nawet są widoczne po urodzeniu, chociaż w wielu przypadkach ukryte objawy nie pozwalają na postawienie diagnozy na wczesnym etapie.

przykład guza nerwu

Nerwiakowłókniakowatość należy do najbardziej tajemniczych guzów. Możliwości cytogenetycznej metody badań pozwoliły ustalić obecność mutacji w określonym genie, ale nadal nie jest jasne, dlaczego nowotwór rozwija się w tym procesie i jakie są mechanizmy i prowokatory choroby. Leczenie pozostaje kwestią jeszcze ważniejszą i nierozwiązaną, która dzisiaj może tylko zmniejszyć objawy patologii i trochę ograniczyć jej rozwój.

Przyczyny i typy nerwiakowłókniakowatości

Przyczyny choroby Recklinghausena nie są dokładnie znane, ale głównym powiązaniem patogenetycznym jest defekt genetyczny występujący w chromosomie 17 w pierwszym typie NF iw 22 w drugim. Patologia dziedziczona jest w sposób autosomalny dominujący, co oznacza, że ​​każdy właściciel genu zachoruje, bezobjawowy przewóz jest niemożliwy. Jeśli u jednego z rodziców rozpoznano chorobę Recklinghausena, prawdopodobieństwo posiadania dziecka z patologią wynosi 50%. W przypadku obu chorych rodziców liczba ta wzrasta do 66,7%.

autosomalny dominujący tryb dziedziczenia

Ze względu na dziedziczne mechanizmy patogenezy choroba ma charakter rodzinny, a wśród krewnych chorych znajdą się ci, którzy już cierpią na patologię. W rzadkich przypadkach NF rozwija się u zdrowych rodzin z powodu spontanicznej pojedynczej mutacji.

Badania roli czynnika genetycznego sugerują, że geny, w których pojawia się mutacja, zwykle mają działanie antyonkogenne. W patologii ich wytwarzanie białka neurofibrominowego, które jest odpowiedzialne za prawidłowe różnicowanie i reprodukcję komórek w zakończeniach nerwowych, zmniejsza się lub całkowicie się zatrzymuje. W przypadku braku tego białka rozpoczyna się niekontrolowana proliferacja elementów komórkowych, a dotyczy to nie tylko komórek Schwanna otaczających procesy neuronów, ale także fibroblastów, komórek tucznych, limfocytów. Jednocześnie zmienia się także skład substancji międzykomórkowej, którą w guzie reprezentują kwaśne mukopolisacharydy.

Zgodnie z lokalizacją neurofibromu, powszechne jest rozróżnienie kilku form patologii:

• Nerwiakowłókniakowatość typu 1, gdy proces nowotworowy wpływa na zakończenia nerwów obwodowych, jest częstszym typem NF;
• NF typu 2 z udziałem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) jest znacznie mniej powszechny;
• NF typ 3 jest bardzo rzadkim gatunkiem i towarzyszą mu uszkodzenia dłoni, nerwu słuchowego, guzów mózgu;
• NF typu 4 jest bardzo rzadki, objawy są takie same jak w pierwszym typie, ale guzki Lishy są nieobecne.

W chorobie Recklinghausena typu 1 dotknięte są nerwy obwodowe, na skórze pojawiają się charakterystyczne plamy i zaburzenia pigmentacji, proces ten jest zwykle rozpowszechniony, wpływa na nerwy wzrokowe, tęczówkę i może być połączony z ubytkami kości. W przypadku NF typu 1, krewni, którzy cierpią lub cierpią na tę chorobę są również znani.

Nerwiakowłókniakowatość typu 2, rzadsza, towarzyszy uszkodzeniu nerwów słuchowych i nerwu wzrokowego, zwykle obustronnego, powstawaniu guzów w mózgu, podczas gdy objawy skórne nie mogą być wyrażane zbyt silnie.

Nerwiakowłókniakowatość u dzieci jest również spowodowana mechanizmami genetycznymi, a u chorego dziecka objawy choroby pojawiają się dość wcześnie. Zwykle manifestacja patologii występuje w wieku 3-15 lat, zwłaszcza wysokie ryzyko progresji odnotowuje się w okresach intensywnego wzrostu dziecka, gdy wszystkie komórki intensywnie się namnażają, aktywne są procesy metaboliczne biochemiczne, co również stwarza warunki do wzrostu guza.

Główne objawy choroby w dzieciństwie nie różnią się od tych u dorosłych, ale mają pewne cechy szczególne. Dotknięte są nerwy obwodowe, wzrokowe i słuchowe, skóra i narządy wewnętrzne. Obecność dużego guza zakłóca wzrost dziecka, występują deformacje kończyn, krzywizna kręgosłupa, rozwój inteligencji zwalnia, pojawia się tendencja do ciężkich depresji. Zaburzenia rozwoju układu mięśniowo-szkieletowego są szczególnie charakterystyczne dla dzieci z NF, ponieważ u dorosłych szkielet jest już uformowany, a guz nie może mieć takiego wpływu na kości.

Objawy choroby Recklinghausena

Dla NF charakteryzuje się bardzo zróżnicowanym obrazem klinicznym, porażką wielu narządów oprócz skóry, postępowym kursem. Mogą wystąpić powikłania, w tym śmiertelne - transformacja złośliwa, niewydolność serca, płuc, uszkodzenie OUN.

znak patologii u dzieci - plamy pigmentowe

Objawy choroby nie pojawiają się natychmiast, ale konsekwentnie w różnych okresach wiekowych, więc problematyczne jest podejrzenie NF u małych dzieci. Jedynym objawem patologii w pierwszych latach życia mogą być plamy starcze, podczas gdy inne objawy pojawiają się później, między 5 a 15 lat.

NF mogą być wywoływane przez zewnętrzne niekorzystne czynniki i stresujące warunki, takie jak:

• Wiąże się z tym dojrzewanie i dostosowanie hormonalne;
• Ciąża i poród;
• Urazy;
• Ostre zakażenia i patologia narządów wewnętrznych.

Postęp choroby może być również spowodowany procedurami medycznymi - masażem, fizjoterapią, usunięciem małych neurofibromasów do celów kosmetycznych. Obecnie dopuszcza się przepisywanie masażu niemowlętom w pierwszym roku życia, odnosząc się do możliwej patologii układu mięśniowo-szkieletowego, ale to właśnie w tym okresie najtrudniej jest zdiagnozować NF, którego objawy mogą być nieobecne, dlatego lekarze zajmujący się małymi dziećmi powinni wziąć to pod uwagę i przynajmniej dowiedzieć się czy rodzice mają niekorzystną dziedziczność z powodu choroby Recklinghausena.

Przebieg NF jest bardzo różny u różnych pacjentów. Nie można dokładnie przewidzieć, w jakim wieku i jakie objawy się pojawią. To, co spowodowało duże różnice w obrazie klinicznym choroby, jest nadal niejasne.

Uwzględniono główne objawy nerwiakowłókniakowatości:

• Plamy pigmentowe;
• Formacje nowotworowe nerwów obwodowych zlokalizowane podskórnie;
• Naruszenia drenażu limfatycznego;
• Porażka nerwu wzrokowego;
• Anomalie szkieletu.

Ciemne plamy są jednym z najbardziej charakterystycznych i wczesnych objawów neurofibromatozy. Znajdują się one na skórze ciała, przynajmniej szyi - na twarzy, rękach i nogach. Ich średnica przekracza półtora centymetra, więc zobaczenie ich u noworodka nie jest wielką sprawą. Kolor plam jest jasnożółty dla kawy, choć mogą być niebiesko-fioletowe.

Guzy nerwów obwodowych znajdują się pod skórą tułowia, szyi, głowy i kończyn, wiele, ich liczba jest czasami nieobliczalna. Te nerwiaki stanowią istotny defekt kosmetyczny, szpecący powierzchnię ciała i twarzy. Często, nawet w obecności zmian wewnętrznych lub mózgu, główną wadą pacjenta jest defekt kosmetyczny.

Nerwiak obwodowy składa się z komórek Schwanna, komórek tucznych, limfocytów i tkanki łącznej, jest gęsty, często bezbolesny i łatwo przemieszczalny podczas badania dotykowego. W miejscu wzrostu nowotworu może występować ból i swędzenie. Jego rozmiar wynosi średnio około dwóch centymetrów, ale są duże neurofibromy o wadze do kilku kilogramów. Skóra pokrywająca nerwiakowłókniak jest pigmentowana.

Neurofibromy mogą kompresować pnie nerwowe i naczynia krwionośne, prowadząc do bólu i upośledzenia drenażu limfatycznego. Pacjenci zauważają wzrost wielkości kończyny, języka, twarzy, innej części ciała, co jest związane ze stagnacją limfy. Ucisk narządów śródpiersia prowadzi do duszności, trudności w oddychaniu, arytmii i niewydolności serca.

Nerwiakowłókniak splotowy może być rozproszony, umiejscowiony na szerokiej podstawie lub zwisać na powierzchni skóry, zwykle ma miękką konsystencję, powstaje pod skórą lub w narządach wewnętrznych. Guzy te mogą powodować nadmierny wzrost skóry i błonnika, tworząc duże wiszące węzły pokryte pigmentowaną, pomarszczoną skórą. W głębi takiego konglomeratu można poczuć plątaninę zagęszczonych nerwów. Nerwiakowłókniste sploty na głowie, twarzy, ciele zniekształcają się, a po umieszczeniu w ciele ściskają narządy, zaburzając ich funkcję.

Węzeł Lisha (białawy punkt na tęczówce)

Nerwiakowłókniakowatości typu I mogą towarzyszyć anomalie szkieletu - skrzywienie kręgosłupa i naruszenie tworzenia kręgów, asymetryczna czaszka. Charakterystyczną cechą tego typu choroby jest guzek Lisha - biaława plamka na tęczówce, która występuje u ponad 90% pacjentów.

Uszkodzeniu OUN towarzyszą guzy tkanki nerwowej (glejaki, oponiaki), które ją kompresują, korzenie rdzeniowe, nerwy czaszkowe. Pacjenci z takimi zmianami skarżą się na bóle głowy, chwiejność nastroju, a neurolog ujawnia naruszenie wrażliwości sfery, zaburzenia koordynacji, mowy. Neurinomy nerwu wzrokowego lub słuchowego są niebezpiecznymi zaburzeniami widzenia, jaskrą, głuchotą.

glejak nerwu wzrokowego

U dzieci uszkodzenie mózgu nieuchronnie prowadzi do opóźnienia rozwoju umysłowego i intelektualnego. Młodzi pacjenci są bardzo podatni na ciężkie depresje, które są bardzo trudne do leczenia. Duże nerwowłókniaki wewnątrzczaszkowe mogą wywołać zespół napadowy.

Do diagnozy NP lekarz ocenia objawy skórne, obecność formacji guzów obwodowych, odkrywa historię rodziny. Grupa ekspertów ds. Nerwiakowłókniakowatości zidentyfikowała objawy, które muszą być obecne u pacjenta, aby potwierdzić nerwiakowłókniakowatość, a identyfikacja co najmniej 2 z nich pozwala nam wiarygodnie ocenić rozwój choroby:

• 5 lub więcej plam jasnego koloru kawy o średnicy większej niż 0,5 cm przed okresem nastoletnim;
• 6 lub więcej plam i pół centymetra wielkości po okresie dojrzewania;
• Co najmniej 2 węzły Lisha na tęczówce;
• Wiele małych plam pigmentowych w fałdach skóry;
• Co najmniej 2 dowolne neurofibroma lub 1 plexiform;
• Glejak nerwu wzrokowego;
• Zmiany w tkance kostnej - dysplazja skrzydła głównej kości czaszki, wrodzone przerzedzenie warstwy korowej kości rurkowych;
• Obecność bliskich krewnych pacjentów z nerwiakowłókniakowatością.

Diagnoza i leczenie

Ponieważ najwcześniejszymi objawami NP są plamy pigmentowe, pierwszym lekarzem, który może ich spotkać, jest dermatolog. Jeśli po badaniu i rozmowie z pacjentem lub jego rodzicami istnieje powód do założenia nerwiakowłókniakowatości, konieczne będą dodatkowe badania - tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny mózgu, kręgosłup.

Obowiązkowe jest wysłanie pacjenta na konsultację do lekarza laryngologa w celu zbadania narządu słuchu i do okulisty, aby wykluczyć uszkodzenie nerwów wzrokowych. W niektórych przypadkach ortopeda, neurolog, neurochirurg są zaangażowani w diagnozę.

Kwestia leczenia nerwiakowłókniakowatości jest nadal otwarta. Do tej pory nie opracowano naprawdę skutecznych metod walki z guzem, dlatego leczenie objawowe jest jedyną rzeczą, jaką lekarze mogą pomóc takim pacjentom.

W odniesieniu do łagodnych nerwiakowłókniaków, leki przeciwnowotworowe nie są skuteczne, ale można je przepisać na złośliwą transformację guzów. Radioterapia nie ma sensu w przypadku wielu zmian, ponieważ dawka promieniowania będzie gigantyczna, a efekt jest wątpliwy. W przypadku pojedynczych złośliwych nerwiakowłókniaków wykonuje się napromienianie.

Leczenie chirurgiczne jest głównym sposobem radzenia sobie z wieloma nowotworami, ale nie w przypadku nerwiakowłókniakowatości. Po pierwsze, technicznie nie można usunąć typowego procesu nowotworowego, a po drugie, usunięcie włókien nerwowych często powoduje postęp choroby i pojawienie się nowych guzów. Z drugiej strony kosmetyczna wada powoduje, że chirurg przechodzi taki zabieg.

W przypadku dużych nerwiakowłókniaków splotu zlokalizowanych w narządach wewnętrznych, w pobliżu wiązek nerwowo-naczyniowych i ważnych struktur ciała, leczenie chirurgiczne ma na celu wyeliminowanie kompresji narządów i jest przeprowadzane ze względów zdrowotnych. Na przykład, z nerwiakowłókniakami śródpiersia, które zakłócają proces oddechowy, powodują zaburzenia rytmu serca, zaburzenia przepływu krwi, leczenie chirurgiczne jest w pełni uzasadnione.

Leczenie objawowe jest głównym sposobem zwalczania neurofibromatozy. Pozwala powstrzymać rozwój patologii, zmniejsza bolesne objawy i swędzenie. Pacjenci otrzymują leki przeciwbólowe, przeciwzapalne, przeciwhistaminowe.

Po latach obserwacji i badań rosyjscy naukowcy opracowali patogenetyczny schemat leczenia zachowawczego dla neurofibromatozy typu I, który okazał się dość skuteczny. Obejmuje leki, które działają na procesy metaboliczne i aktywność komórek tworzących nowotwór.

Aby zapobiec degranulacji komórek tucznych i ustabilizować ich błony, ketotifen jest przepisywany w krótkich cyklach przez 2 miesiące, w dawce do 4 mg na dobę. Równoległe stosowanie antyhistaminy, fencarolu, pozwala uniknąć niektórych skutków ubocznych ketotifenu. Fenkarol jest pokazywany w pierwszych dwóch tygodniach od rozpoczęcia leczenia.

Zmniejszenie proliferacji komórek (rozmnażanie) w miejscu wzrostu nerwiakowłókniaka można osiągnąć za pomocą leku tigazon, który jest syntetyzowany na bazie witaminy A. W przypadku jego braku przepisywany jest aevit. Preparaty retinoidowe mają wiele poważnych działań niepożądanych, w tym działanie teratogenne, dlatego ich stosowanie w pediatrii, kobiety w ciąży powinny być ograniczone lub całkowicie wykluczone.

Z resorpcyjnym celem, lidaza jest używana do 64 jednostek, biorąc pod uwagę wiek pacjenta, jest podawana domięśniowo, co drugi dzień, 30 wstrzyknięć jest przewidzianych na kurs.

Leki te zaleca się stosować w połączeniu lub w monoterapii, w zależności od wieku, płci, postaci choroby, a także konkretnych objawów. Kolejny cykl leczenia jest obowiązkowy, gdy istnieją dowody postępu neurofibromatozy, jak również przed sytuacjami, które mogą wywołać wzrost guza - operacja, poród. W przypadku dużych neurofibromas znajdujących się w organizmie, silny ból guzów można przepisać powtarzające się kursy po 2 miesiącach.

Efektem leczenia według proponowanego schematu było zmniejszenie wzrostu nerwowo-włókniaków, spowalniające postęp patologii. W niektórych przypadkach lekarze obserwowali marszczenie poszczególnych nowotworów, a nawet całkowite ich zaniknięcie, zwłaszcza podczas rozpoczynania leczenia we wczesnym stadium.

Opisany schemat był dość dobrze tolerowany przez wielu pacjentów, a zmiany parametrów biochemicznych krwi i reakcji alergicznych były sporadyczne, więc eksperci krajowi zalecają kombinację tych leków do powszechnego stosowania, ponieważ naprawdę pomaga w zwalczaniu nieuleczalnej poważnej choroby.

Poszukiwanie skutecznego leczenia neurofibromy trwa nadal. Co roku w krajach rozwiniętych przeznaczane są ogromne środki na rozwiązanie tego problemu, a wysiłki naukowców mają na celu opracowanie leczenia etiotropowego. Wiadomo, że przyczyna - w nieprawidłowościach genetycznych, co oznacza, że ​​metody inżynierii genetycznej mogą pomóc znaleźć sposób na zwalczanie NF. Aktywne badania w tym kierunku rozpoczęły się pod koniec ubiegłego stulecia i chcę wierzyć, że wynik będzie pozytywny, a choroba przejdzie do kategorii całkowicie niekontrolowanej, jeśli nie całkowicie dającej się wyleczyć.

Rokowanie życia z nerwiakowłókniakowatością jest dość korzystne, większość pacjentów zachowuje zdolność do pracy. Zagrożeniem są przypadki złośliwej transformacji przez nerwiaki, jak również duże guzy splotu, organy uciskowe, naczynia, nerwy i centralna forma patologii.

Neurofibromatoza Recklinghausena - jak radzić sobie z licznymi nowotworami

Choroby spowodowane genetycznie są zawsze trudne. Często, z powodu awarii jednego chromosomu lub nawet jego niewielkiej części, praca całego organizmu jest zakłócona. Neurofibromatoza Recklinghausen należy do tej grupy chorób. Charakteryzuje się występowaniem wielu nowotworów. Patologię po raz pierwszy opisał niemiecki naukowiec Recklinghausen w XIX wieku.

Treść

Co to jest - nerwiakowłókniakowatość? Choroba Recklinghausen lub nerwiakowłókniakowatość typu 1 jest chorobą związaną z naruszeniem czynnika, który hamuje wzrost guzów w organizmie. Częstotliwość występowania wynosi około 1 przypadek na 5000 osób. Ma wiele synonimów dla nazwy, na przykład neurofibromatoza obwodowa lub nerwiakowłókniakowatość.

Ta choroba ma podłoże genetyczne: wada 17 chromosomów. Dlatego należy do grupy chorób dziedzicznych. Penetracja tej mutacji wynosi 100% - oznacza to, że choroba nie może „ukryć się” za zdrowymi genami. Jeśli dojdzie do naruszenia, pojawi się ono u wszystkich pacjentów. Przenoszenie nerwiakowłókniakowatości jest autosomalne dominujące, tj. przekazywane z rodziców na dziecko bez względu na płeć.

Prawdopodobieństwo urodzenia zdrowych / chorych dzieci, pod warunkiem, że ojciec choruje na nerwiakowłókniakowatość (mutacja w jednym z dwóch chromosomów), a matka jest całkowicie zdrowa

Uwaga! Pomimo faktu, że w końcowych badaniach nad tą chorobą nie odnotowano związku genetycznego jego transmisji z płcią, częstość występowania nerwiakowłókniakowatości wśród kobiet jest 3 razy większa niż u mężczyzn.

Choroba Recklinghausen może być nie tylko dziedziczna: w połowie przypadków jest to spontaniczna mutacja genu.

Mechanizm rozwoju choroby

Ponieważ w wyniku rozpadu genetycznego synteza białek jest zakłócona, normalnie blokując pojawienie się guzów, następuje ich nadmierny wzrost. W zdrowym organizmie każda komórka ma swoją własną określoną długość życia, tj. liczba podziałów, po której następuje śmierć. Czasami jednak, pod wpływem czynników zewnętrznych lub wewnętrznych, występuje mutacja, komórka traci zdolność samozniszczenia i mnoży się nieskończoną liczbę razy. Zwykle odporność człowieka „oblicza” te awarie i niszczy uszkodzone komórki. Jednakże, jeśli system rozpoznawania zawiedzie, pozostają, a guzy tworzą się z klonów.

Schemat naruszenia odporności przeciwnowotworowej. W wyniku naruszenia syntezy (tłumienia) komórek CD rozpoczyna się proces niekontrolowanej proliferacji (podziału).

Tak więc z chorobą Recklinghausena pojawia się obfitość guzów. Same w sobie są łagodne, ale ze względu na ryzyko złośliwości, a także z powodu niekontrolowanego wzrostu narządów i tkanek, stanowią zagrożenie dla życia ludzkiego.

Objawy nerwiakowłókniakowatości

Choroba dotyczy głównie następujących narządów i układów:

• skóra;
• oczy;
• układ nerwowy;
• układ mięśniowo-szkieletowy.

Uszkodzenie skóry jest pierwszym objawem, dla którego można podejrzewać obecność nerwiakowłókniakowatości typu 1 u dzieci. Plamy pojawiają się na skórze (niektóre są wrodzone). Są gładkie, nie wystają ponad skórę, nie powodując dyskomfortu dla dziecka. Plamy te mają różne kolory, częściej są to odcienie brązu, czasem z pewnym błękitem. Ich liczba wzrasta z roku na rok, nie są podatni na resorpcję.

Typowe dla neurofibromatozy plamy typu 1 kolor „kawa z mlekiem”

To ważne! Takie plamy są jednym z kryteriów diagnostycznych podejrzewania nerwiakowłókniakowatości u niemowląt. Jeśli na ciele dziecka jest ich 5, a ich rozmiar przekracza 0,5 cm, należy to powiadomić.

Drugim objawem skórnym są piegi. Nie są to jednak zwykłe plamy na nosie i twarzy. Piegi pojawiają się w grupach i zwykle znajdują się w niekonwencjonalnych miejscach (pachowa, podkolanowa).

Lokalizacja piegowatych wysypek z nerwiakowłókniakowatością w dole pachowym

Uwaga! Lokalizacja tych zmian najczęściej pokrywa się z obszarem największego tarcia i efektów mechanicznych na skórze (miejsce tarcia kołnierza lub rękawów odzieży).

Trzecim objawem nerwiakowłókniakowatości skóry jest wiele guzowatych wzrostów - nerwiakowłókniaków. Liczba formacji danych dla każdego pacjenta indywidualnie. Gdy nerwiakowłókniakowatość u dzieci jest izolowana lub może być całkowicie nieobecna.

W okresie dojrzewania liczba formacji nowotworowych znacznie wzrasta, w przyszłości proces pojawiania się neurofibromii zachodzi indywidualnie: niektóre nadal mają nowe formacje, podczas gdy inne już się powiększają, osiągając dużą objętość.

Najczęściej formacje te są bezbolesne, miękkie, nie są zgrzane z otaczającą skórą. Może być oznaczony w 10% przypadków.

Wiele neurofibromów na skórze pleców

Uwaga! Te formacje nowotworowe mogą pojawiać się nie tylko na powierzchni skóry, możliwy jest również ich wzrost na błonach śluzowych (drogi oddechowe, przewód pokarmowy), co może prowadzić do sytuacji zagrażającej życiu (na przykład zamartwicy).

Oznaką uszkodzenia oczu są hamartomy, ich drugie imię to guzki Lisha. Plamy te powstają na tęczówce i są słabo widoczne podczas regularnych badań. Tylko okulista może potwierdzić obecność tego podmiotu.

Małe pomarańczowe plamy na tęczówce - hamartomy

Uwaga Guzki Lisha są wiarygodnym znakiem choroby Recklinghausena.

Nerwiakowłókniakowatość powoduje zaburzenia zarówno w ośrodkowym, jak i obwodowym układzie nerwowym. Ze strony tych ostatnich obserwuje się powstawanie wielu łagodnych formacji: nerwiaki i nerwiakowłókniaki.

MRI pacjenta z nerwiakiem piszczelowym

Guzy te wyglądają jak guzki na powierzchni skóry, miękkie w konsystencji, czasem pigmentowane. Znajduje się na dowolnej części ciała, a rozmiar rzadko przekracza kilka centymetrów. Jeśli jednak te formacje osiągną duży rozmiar, mają tendencję do ściskania naczyń limfatycznych z upośledzonym przepływem limfy.

Wynik naczyń ciśnieniowych - słoniowatość

Z uszkodzeniem ośrodkowego układu nerwowego cierpią mózg i rdzeń kręgowy. Wiele guzów może tworzyć się w jamie czaszkowej i kanale kręgowym:

Główną manifestacją tych formacji jest kompresja mózgu lub rdzenia kręgowego. Występują częste bóle głowy, zawroty głowy, osłabienie mięśni, dysfunkcja narządów zmysłów, utrata dotyku i inne rodzaje wrażliwości dotykowej.

Oprócz objawów związanych z uszkodzeniem morfologicznym ośrodkowego układu nerwowego mogą występować zaburzenia psychiczne: opóźniony rozwój psychomotoryczny, tendencja do depresji lub odwrotnie, ataki agresji.

MRI wielu formacji guza mózgu. A - bez kontrastu (zmiany są słabo widoczne), B - wyraźny obraz po wprowadzeniu kontrastu.

Uszkodzenia układu mięśniowo-szkieletowego pojawiają się w różnych deformacjach szkieletu (skrzywienie kręgosłupa, długie kości rurkowe, czaszka, klatka piersiowa), pojawienie się stawu rzekomego, torbiele, ubytki kości.

Diagnostyka

Rozpoznanie choroby Recklinghausena opiera się na obecności dwóch lub więcej objawów następujących:

• więcej niż 5 plam na ciele dziecka w rozmiarze 0,5 cm i ponad 6 w rozmiarze 1,5 cm u dorosłych;
• piegowata wysypka nietypowa lokalizacja;
• 2 lub więcej neurofibromas;
• obecność guza układu centralnego (zwłaszcza z uszkodzeniem nerwu wzrokowego);
• 2 lub więcej hamartomów;
• obecność deformacji szkieletowych;
• wcześniejsze rozpoznanie nerwiakowłókniakowatości w najbliższej rodzinie.

Wskazówka! Aby potwierdzić lub wykluczyć nerwiakowłókniakowatość typu 1, należy skonsultować się z dermatologiem, onkologiem, genetyką, chirurgiem, okulistą, traumatologiem.

Leczenie

Etiologiczne leczenie nerwiakowłókniakowatości nie istnieje. Tak więc niemożliwe jest zapobieganie postępowi choroby. Jedyną metodą, która pomaga w tej chorobie, jest operacja chirurgiczna. Wskazaniami do używania go przy usuwaniu nerwiakowłókniaków są:

• tworzenie dużych rozmiarów;
• obecność pojedynczych neurofibrom;
• edukacja, zagrażająca życiu człowieka (lokalizacja w drogach oddechowych, przewodzie pokarmowym).

Przy dużej liczbie neurofibrom, ta metoda nie ma zastosowania, ponieważ Niemożliwe jest całkowite usunięcie wszystkich tkanek. Również leczenie chirurgiczne nie gwarantuje, że guz nie powtórzy się w tym miejscu.

W obecności deformacji szkieletowych ich korekcja jest możliwa.

Chirurgiczna korekcja krzywizny kręgosłupa poprzez wprowadzenie metalowych szprych

Również ze względów życiowych guzy zlokalizowane w ośrodkowym układzie nerwowym są usuwane, pod warunkiem, że możliwy jest dostęp chirurgiczny (powierzchownie zlokalizowane pojedyncze guzy mózgu).

Wraz ze złośliwością nerwiakowłókniaków do leczenia chirurgicznego dodaje się promieniowanie i chemioterapię.

Choroba Recklinghausena jest ciężką wrodzoną chorobą genetyczną. Uderzając we wszystkie narządy i układy, tworzy także deformacje kosmetyczne. Jednak w ostatnich latach było kilka leków do leczenia tej choroby, poddawanych próbom klinicznym. I być może w niedalekiej przyszłości pojawi się skuteczne narzędzie pomagające ludziom cierpiącym na nerwiakowłókniakowatość.